專利名稱：山香圓葉乙醇滲漉提取物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種山香圓葉乙醇滲漉提取物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
目前流行性感冒病毒日益嚴(yán)重，并且流行性感冒病毒與呼吸道疾病及引起的全身性疾病密切相關(guān)，我國(guó)是流感高發(fā)國(guó)家之一，不但人口眾多，而且生活習(xí)慣也有利于流感病毒的轉(zhuǎn)播，毎年人平均發(fā)病次數(shù)達(dá)到0. 3 0. 7次不等，重點(diǎn)人群達(dá)到2 4次。流感對(duì)人類存在嚴(yán)重威脅，尤其是新發(fā)品種流感病毒，其不但引起繼發(fā)性其它微生物感染，而且會(huì)直接導(dǎo)致器官破壞和變態(tài)反應(yīng)致人死亡。但目前并沒有有效的治療流行性感冒病毒及其疾病 (流感)的方法和治療手段，如針對(duì)臨床癥狀進(jìn)行炎癥反應(yīng)治療，治標(biāo)不治本。目前最常見的預(yù)防和治療流行性感冒病毒的方法是使用流感病毒疫苗接種，非特異性抗病毒中藥或西藥磷酸奧司他韋(達(dá)菲)_神經(jīng)氨酸酶抑制劑。然而流感病毒疫苗預(yù)防接種弊端在于接種人群有選擇性，不是人人可以接種。此外，流感病毒疫苗保護(hù)率不高，保護(hù)時(shí)間也較短(3 6個(gè)月)。目前大多數(shù)非特異性抗病毒中藥雖然宣稱有抗病毒作用，但是并非針對(duì)流感病毒，且抗病毒作用機(jī)理不清楚。在我們以往研究的許多種治療外感風(fēng)寒，西醫(yī)所認(rèn)為的感冒的中藥組方并沒有直接抗流感病毒的作用。簡(jiǎn)單的說(shuō)，不是所有的治療感冒的中藥組方都有明確的抑制流感病毒的作用。西藥“磷酸奧司他韋(達(dá)菲，(3R，4R，5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3(1-丙氧乙酯)-1-環(huán)己烯-1羧酸乙酯磷酸鹽)”是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，對(duì)流感病毒進(jìn)入細(xì)胞有特異性抑制作用，但是不僅價(jià)格昂貴，而且有ー些患者服用后出現(xiàn)嘔吐、惡心、失眠、頭痛、腹痛、腹瀉、頭暈、疲勞、鼻塞、咽痛和咳嗽等副反應(yīng)。達(dá)菲是在體內(nèi)被位于肝臟和腸道的酯酶轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而起著抑制神經(jīng)氨酸酶作用，如果患者肝臟和腸道器官功能不正常也將影響其藥效，腎功能不全患者也要慎用。因此，針對(duì)性抑制流感病毒復(fù)制、抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶水解細(xì)胞表面唾液酸， 從而導(dǎo)致流感病毒不能與細(xì)胞表面受體結(jié)合而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，以及減少流感病毒在細(xì)胞內(nèi)的產(chǎn)生將是治療流感病毒性感冒的病因。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供ー種山香圓葉乙醇滲漉提取物，抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶水解細(xì)胞表面唾液酸，導(dǎo)致流感病毒不能與細(xì)胞表面受體結(jié)合而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而能有效的抑制流感病毒復(fù)制，更重要地是克服藥物的副反應(yīng)弊端。本發(fā)明的另一目的是提供了ー種山香圓葉乙醇滲漉提取物的制備方法。本發(fā)明的另一目的是提供了山香圓葉乙醇滲漉提取物制備預(yù)防和治療流感及其并發(fā)癥疾病的藥物的用途。本發(fā)明的另一目的是提供了含有山香圓葉乙醇滲漉提取物的藥物組合物。本發(fā)明的山香圓葉乙醇滲漉提取物，通過(guò)將山香圓醇滲漉提取得到，醇滲漉提取方法如下取山香圓葉粗粉，用25 90 %乙醇作為提取劑，浸漬12 72小時(shí)后，以1 8ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材4 14倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。優(yōu)選的，具體的提取方法如下取山香圓葉粗粉，用30 85%乙醇作為提取劑，浸漬M 72小時(shí)后，以1 7ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材5 13倍量的滲漉液， 回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。更優(yōu)選的，具體的提取方法如下取山香圓葉粗粉，用35 80%乙醇作為提取劑， 浸漬M 48小時(shí)后，以1 6m/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材5 11倍量的滲漉液， 回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。更優(yōu)選的，具體的提取方法如下取山香圓葉粗粉，用45 75%乙醇作為提取劑， 浸漬48小時(shí)后，以1 5ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材5 10倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。優(yōu)選的，具體的提取方法如下取山香圓葉粗粉，用55 70%乙醇作為提取劑，浸漬36小時(shí)后，以2 5ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材5 8倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。更優(yōu)選的，具體的提取方法如下取山香圓葉粗粉，用65%乙醇作為提取劑，浸漬 36小時(shí)后，以3 5ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材5倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。優(yōu)選的，具體的提取方法如下取山香圓葉粗粉，用60 70%乙醇作為提取劑，浸漬12小時(shí)后，以3 5ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材4 6倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。優(yōu)選的，具體的提取方法如下取山香圓葉粗粉，用70%乙醇作為提取劑，浸漬72 小時(shí)后，以4 5ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材4倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。本發(fā)明還提供了山香圓葉乙醇滲漉提取物用于制備預(yù)防和治療流感及其并發(fā)癥疾病的藥物的用途。優(yōu)選的，用于抑制流感病毒。優(yōu)選的，用于抑制流感病毒FMl。優(yōu)選的，用于抑制神經(jīng)氨酸酶。優(yōu)選的，其并發(fā)癥是指腎功能衰竭。優(yōu)選的，其并發(fā)癥是指脾損傷或/和肺損傷。本發(fā)明還提供了一種山香圓葉乙醇滲漉提取物制劑，該制劑以所述的山香圓葉乙醇滲漉提取物為主要活性成分。本發(fā)明的山香圓葉乙醇滲漉提取物能夠提取出有效的抑制神經(jīng)氨酸酶成分，山香圓葉乙醇滲漉提取物隨著使用劑量大小變化，其抑制神經(jīng)氨酸酶活性的能力，即神經(jīng)氨酸酶抑制率的高低也相應(yīng)發(fā)生變化，并且成正相關(guān)，山香圓葉乙醇滲漉提取物能夠通過(guò)抑制流感病毒表面神經(jīng)氨酸酶，進(jìn)而抑制流感病毒進(jìn)入細(xì)胞里面、抑制已經(jīng)進(jìn)入細(xì)胞里面的流感病毒復(fù)制、増殖，從而減少了流感病毒對(duì)細(xì)胞的感染、生長(zhǎng)，以及預(yù)防和治療流感及其并發(fā)癥。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的山香圓葉乙醇滲漉提取物，其是通過(guò)將山香圓醇滲漉提取得到，醇滲漉提取方法如下取山香圓葉粗粉，用25 90%乙醇作為提取劑，浸漬12 72小時(shí)后，以 1 8ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材4 14倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。實(shí)施例1制備方法取山香圓葉粗粉，用50%乙醇作為提取劑，浸漬M小時(shí)后，以7ml/kg/ 分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材11倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。實(shí)施例2制備方法取山香圓葉粗粉，用60%乙醇作為提取劑，浸漬48小時(shí)后，以2ml/kg/ 分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材9倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。實(shí)施例3制備方法取山香圓葉粗粉，用65%乙醇作為提取劑，浸漬48小時(shí)后，以5ml/kg/ 分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材8倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。實(shí)施例4制備方法取山香圓葉粗粉，用70%乙醇作為提取劑，浸漬36小時(shí)后，以2ml/kg/ 分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材6倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。實(shí)施例5制備方法取山香圓葉粗粉，用65%乙醇作為提取劑，浸漬36小時(shí)后，以％il/kg/ 分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材5倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。實(shí)施例6制備方法取山香圓葉粗粉，用70%乙醇作為提取劑，浸漬12小時(shí)后，以3ml/kg/ 分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材4倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。實(shí)施例7制備方法取山香圓葉粗粉，用80%乙醇作為提取劑，浸漬M小時(shí)后，以6ml/kg/ 分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材5倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。實(shí)施例8制備方法取山香圓葉粗粉，用70%乙醇作為提取劑，浸漬72小時(shí)后，以％il/kg/ 分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材4倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)1、提取エ藝優(yōu)化研究山香圓葉主要含黃酮類、有機(jī)酸等化合物，黃酮類化合物以乙醇提取效果較佳，因此，我們以乙醇濃度(Α)、收集乙醇量(B)、滲漉速度(C)、浸漬時(shí)間⑶四項(xiàng)作為考察因素， 鋒一因素設(shè)三個(gè)水平，按L9(34)正交表進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(表1、表幻對(duì)提取エ藝進(jìn)行優(yōu)化研究，考察指標(biāo)為總黃酮提取率。
表1因素水平表
權(quán)利要求
1.山香圓葉乙醇滲漉提取物用于制備預(yù)防和治療流感并發(fā)癥疾病的藥物的用途，所述并發(fā)癥是指脾損傷或/和肺損傷，其中所述提取物通過(guò)將山香圓醇滲漉提取得到，醇滲漉提取方法如下取山香圓葉粗粉，用25 90%乙醇作為提取劑，浸漬12 72小時(shí)后，以 1 8ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材4 9倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，具體的滲漉提取方法如下取山香圓葉粗粉，用30 85%乙醇作為提取劑，浸漬M 72小時(shí)后，以1 7ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材5 9倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的用途，具體的滲漉提取方法如下取山香圓葉粗粉，用35 80%乙醇作為提取劑，浸漬M 48小時(shí)后，以1 6m/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材 5 9倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。
4.如權(quán)利要求3所述的用途，具體的滲漉提取方法如下取山香圓葉粗粉，用45 75%乙醇作為提取劑，浸漬48小時(shí)后，以1 5ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材5 9倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。
5.如權(quán)利要求3所述的用途，具體的滲漉提取方法如下取山香圓葉粗粉，用55 70%乙醇作為提取劑，浸漬36小時(shí)后，以2 5ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材5 8倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。
6.如權(quán)利要求5所述的用途，具體的滲漉提取方法如下取山香圓葉粗粉，用65%乙醇作為提取劑，浸漬36小時(shí)后，以3 5ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材5倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。
7.如權(quán)利要求1所述的用途，具體的滲漉提取方法如下取山香圓葉粗粉，用60 70%乙醇作為提取劑，浸漬12小時(shí)后，以3 5ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材4 6倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。
8.如權(quán)利要求1所述的用途，具體的滲漉提取方法如下取山香圓葉粗粉，用70%乙醇作為提取劑，浸漬72小時(shí)后，以4 5ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材4倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。
全文摘要
本發(fā)明涉及山香圓葉乙醇滲漉提取物用于制備預(yù)防和治療流感并發(fā)癥疾病的藥物的用途，所述并發(fā)癥是指脾損傷或/和肺損傷，其中所述提取物通過(guò)將山香圓醇滲漉提取得到，醇滲漉提取方法如下取山香圓葉粗粉，用25～90％乙醇作為提取劑，浸漬12～72小時(shí)后，以1～8ml/kg/分鐘的速度進(jìn)行滲漉，收集藥材4～9倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏或干燥得山香圓葉乙醇滲漉提取物。
文檔編號(hào)A61K36/185GK102579515SQ20111029052
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2010年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月13日
發(fā)明者劉地發(fā), 呂武清, 唐春山, 張華敏, 李志勇, 楊小玲, 王燕平, 程帆, 謝寧 申請(qǐng)人:江西山香藥業(yè)有限公司