專利名稱：具有改進(jìn)的藥物性質(zhì)的含有調(diào)味劑的藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有改進(jìn)的藥物性質(zhì)的含有調(diào)味劑的藥物制劑，以及其制備方法。
背景技術(shù)：
芳香物質(zhì)(Aromastoffen)在藥物制劑中的應(yīng)用在獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中正變得日益重要。芳香物質(zhì)應(yīng)是用來幫助動(dòng)物，例如狗或貓服用固體形式的藥品。市場(chǎng)上可用的芳香物質(zhì)，如 Trigarol Bayopal ρ⑧(Haarmann und Reimer GmbH，Holzminden，D)或 Artificial Beef Flavor (Pharma Chemie，Syracuse, Nebraska, USA)對(duì)于藥片的藥物性質(zhì)有不利的影響。因而，比如，片劑硬度(片劑硬度的測(cè)定如Bauer，Kurt H. ；Fromming9Karl-Heinz ； Fiihrer, Claus :Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie，6th revised and corrected edition，1999中所述)會(huì)降低或者藥片的穩(wěn)定性由于在釋放中或片劑硬度的衰退而受到不利影響。這些變化造成藥物產(chǎn)品的質(zhì)量的缺點(diǎn)。Botzolakis, Harris 禾口 Nesbitt 在 Pharm. Res. (5，No. 10，Supp 1. S253,1988)和 EP-A-0345787或US 04910023中公開了具有令人不愉快的味道的活性成分的制劑和其制備方法。既然這樣，令人不愉快的味道，吸濕的活性成分懸浮在水中，并用高分散二氧化硅一起干燥。這產(chǎn)生令人愉快的味道，較少吸濕的片劑。適于動(dòng)物應(yīng)用的固體藥物制劑所應(yīng)滿足的要求是各種各樣的-良好的動(dòng)物可接受性，在最好的情況下隨意攝入，-良好的存儲(chǔ)穩(wěn)定性，特別是較低的吸收水分的傾向，-良好的機(jī)械性能，特別是片劑硬度，-良好的崩解和釋放特性。通過加入芳香物質(zhì)或調(diào)味劑實(shí)現(xiàn)提高了的可接受性。到此為止，該問題在于這些芳香物質(zhì)導(dǎo)致相應(yīng)的固體制劑的藥物特性的衰退。

發(fā)明內(nèi)容
現(xiàn)已驚人的發(fā)現(xiàn)，可以通過加入比較大量的高分散二氧化硅降低或完全彌補(bǔ)調(diào)味劑或芳香物質(zhì)的不利影響，并且所得的固體藥物制劑在所有上述提到的標(biāo)準(zhǔn)上都有良好或非常良好的特性。因此值得注意的是高分散二氧化硅幾乎不影響調(diào)味或芳香物質(zhì)的作用， 盡管在該現(xiàn)有技術(shù)中它是用來遮蔽味道。因此本發(fā)明涉及一種固體藥物制劑，其含有藥物活性成分、調(diào)味劑和按所得的制劑的總重量為基準(zhǔn)計(jì)，至少1. 5重量％的高分散二氧化硅。本發(fā)明的藥物制劑通常含有的藥物活性成分的量為0. 001-90重量％。適用的藥物活性成分通常是所有獸藥中的常規(guī)藥物活性成分。可以提及的實(shí)例為喹諾酮-抗生素和治療癌癥的試劑，特別是MMP抑制劑。 喹諾酮-抗生素特別公開在下列文獻(xiàn)中US4670444 (Bayer AG), US4472405 (Riker Labs), US 4730000 (Abbott)、 US4861779 (Pfizer) , US4382892 (Daiichi), US4704459 (Toyama)，需要提及的喹諾酮抗生素的具體實(shí)例為環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)、 恩氟沙星(enrofloxacin)、依巴沙星(ibafloxacin)、沙氟沙星(sarafloxacin)、雙氟哌酸(difloxacin)、賓氟沙星(binfloxacin)、達(dá)氟沙星(danofloxacin)、馬波沙星 (marbofloxacin)、benofloxacin> 氧氣沙星(ofloxacin)、奧比沙星(orbifloxacin)、托舒沙星(tosufloxacin)、替馬氟沙星(temafloxacin)、pipemidic acid(卩比哌酸)、諾氟沙星(norfloxacin)、培氟沙星(pefloxacin)、ofloxacin、氟羅沙星(fleroxacin)。此外作為更合適的喹諾酮抗生素可以提及的是公開在W097/31001中的化合物，特別是， 下式的 pradofloxacin (8-氰基環(huán)丙基 _7_ ((IS, 6S)-2，8- 二氮雜雙環(huán)[4. 3. 0] 壬-8-基)-6-氟-1，4- 二氫-4-氧代-3-喹啉甲酸)。
權(quán)利要求
1.一種固體藥物制劑，其含有-喹諾酮抗生素作為藥物活性成分；-按最終制劑的總重量為基準(zhǔn)計(jì)，4-20重量％的調(diào)味劑或芳香物質(zhì)，所述調(diào)味劑或芳香物質(zhì)包含通過特別加工得到的蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物的混合物；和-1. 5-15重量％的高分散二氧化硅，按最終制劑的總重量為基準(zhǔn)計(jì)，所述高分散二氧化硅與調(diào)味劑或芳香物質(zhì)以從1 4-1 1的重量比存在。
2.如權(quán)利要求1所述的固體藥物制劑，其中含有作為藥物活性成分的恩氟沙星、恩氟沙星鹽或恩氟沙星或其鹽的水合物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的固體藥物制劑，其中含有作為藥物活性成分的 pradofloxacin> pradof loxacin ^kgJc pradof loxacin ggikl^JTK^f·。
4.如權(quán)利要求1或2所述的固體藥物制劑，其中含有至少4重量％的高分散二氧化硅， 按最終制劑的總重量為基準(zhǔn)計(jì)。
5.如權(quán)利要求1或2所述的固體藥物制劑，其中含有不多于10重量％的高分散二氧化娃。
6.一種生產(chǎn)如權(quán)利要求1所述的固體藥物制劑的方法，其中調(diào)味劑和高分散二氧化硅以及和一種或多種活性成分及制藥學(xué)常用的添加劑和/或助劑造粒。
7.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的固體藥物制劑在制備用于獸藥中的藥物中的用途。
8.權(quán)利要求7的用途，其是在制備用于狗或貓的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有改進(jìn)的藥物性質(zhì)的含有調(diào)味劑的藥物制劑以及其制備的方法。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102335117SQ20111029162
公開日2012年2月1日 申請(qǐng)日期2004年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月4日
發(fā)明者P·博舍, S·邦蓋茨, V·-R·卡尼坎蒂 申請(qǐng)人:拜爾動(dòng)物保健有限責(zé)任公司