專利名稱：阿莫西林克拉維酸鉀粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及阿莫西林克拉維酸鉀粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿莫西林(Amoxicillin)為半合成廣譜青霉素類藥，在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶。殺菌作用強(qiáng)，適用于敏感細(xì)菌(不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌株)所致的感染。但由于產(chǎn) β -內(nèi)酰胺酶致病菌株越來越廣泛的出現(xiàn)，致病菌可使阿莫西林分子中的β -內(nèi)酰胺環(huán)易被水解失去活性而產(chǎn)生耐藥性。克拉維酸鉀(Clavulanate Potassium)是氧青霉烷化合物，含一個β -內(nèi)酰胺環(huán)， 在水中極易溶解，遇熱、光、濕不穩(wěn)定，易分解，僅有微弱的抗菌活性，但可與多數(shù)的內(nèi)酰胺酶牢固結(jié)合，生成不可逆的結(jié)合物，具有強(qiáng)力而廣譜的抑制內(nèi)酰胺酶的作用，不僅對葡萄球菌的酶有作用，而且對多種革蘭陰性菌所產(chǎn)生的酶也有作用，因此為一有效的 β-內(nèi)酰胺酶抑制藥。但其單獨(dú)應(yīng)用無效。常與青霉素類藥物聯(lián)合應(yīng)用以克服微生物產(chǎn) β -內(nèi)酰胺酶而引起的耐藥性，提高療效。且一般有效期為18個月，這樣造成工業(yè)生產(chǎn)及貯運(yùn)和臨床使用不方便。阿莫西林為廣譜青霉素類抗生素，克拉維酸鉀本身只有微弱的抗菌活性，但具有強(qiáng)大廣譜β -內(nèi)酰胺酶抑制作用，兩者合用，可保護(hù)阿莫西林免遭β -內(nèi)酰胺酶水解?？蓴U(kuò)大抗菌譜，提高抗菌活性?；谝陨峡紤]，在之前已有阿莫西林鈉和克拉維酸鉀片劑、膠囊劑、分散片等劑型申請了專利?，F(xiàn)有工藝都是采用阿莫西林鈉直接與克拉維酸鉀混合，但由于阿莫西林鈉本身具有的引濕性，在生產(chǎn)的時候控制不好就會引起水分超標(biāo)，給生產(chǎn)帶來了隱患。并且片劑、膠囊劑制備工藝的復(fù)雜性、水溶性差等都對其廣泛應(yīng)用產(chǎn)生了阻礙。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于提供阿莫西林克拉維酸鉀粉針劑，以克服現(xiàn)有的阿莫西林克拉維酸鉀復(fù)方制劑劑型制備工藝復(fù)雜、阿莫西林鈉引濕及克拉維酸鉀單體不穩(wěn)定等缺陷。本發(fā)明所需要解決的技術(shù)問題，可以通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所述的阿莫西林克拉維酸鉀粉針劑，由下列重量百分比的原料組成
阿莫西林10%
克拉維酸鉀2. 5%
助溶劑4%
可溶性填料余量。所述助溶劑為蔗糖、乳糖或糖精鈉。所述可溶性填料為葡萄糖。
本發(fā)明的另一個目的在于提供所述阿莫西林克拉維酸鉀粉針劑的制備方法，其制備工藝為先用注射用葡萄糖稀釋克拉維酸鉀單體，使克拉維酸鉀單體含量降低到40%。 然后再和阿莫西林鈉混合制成注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀。所述制備工藝解決了克拉維酸鉀單體不穩(wěn)定，遇水劇烈反應(yīng)容易爆炸的缺點(diǎn)。可以完全避免生產(chǎn)上由于阿莫西林鈉本身的引濕性所有可能引起的水分超標(biāo)隱患。所述制備工藝可以為烘干一稱量一粉碎一攪拌一混勻一檢驗(yàn)一計(jì)量一包裝。本品具有使用簡單、成本低廉儲存穩(wěn)定、運(yùn)輸方便、水溶性好等特點(diǎn)，配制成粉針劑可大大提高阿莫西林克拉維酸鉀的療效，是一種新型、廣譜、高效的動物專用粉針劑。本發(fā)明主要以阿莫西林克拉維酸鉀為主料，配以適量可溶性填料，經(jīng)由烘干、稱量、粉碎、攪拌、混勻、檢驗(yàn)、計(jì)量、包裝等常規(guī)方法制備而成。制備中采用先用注射用葡萄糖稀釋克拉維酸鉀單體，使克拉維酸鉀單體含量降低到40 %，然后再和阿莫西林鈉混合制成注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的方法，解決了克拉維酸鉀單體不穩(wěn)定，遇水劇烈反應(yīng)容易爆炸的缺點(diǎn)，現(xiàn)有工藝都是采用阿莫西林鈉直接與克拉維酸鉀混合，由于阿莫西林鈉本身有引濕性，在生產(chǎn)的時候控制不好就會水分超標(biāo)，給生產(chǎn)帶來隱患。本發(fā)明采用注射用葡萄糖先稀釋克拉維酸鉀的方法可以完全避免。本品具有使用簡單、成本低廉儲存穩(wěn)定、運(yùn)輸方便、水溶性好等特點(diǎn)，配制成粉針劑可大大提高阿莫西林克拉維酸鉀的療效，是一種新型、 廣譜、高效的動物專用粉針劑。
具體實(shí)施例方式為了使本發(fā)明的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。實(shí)施例1阿莫西林克拉維酸鉀粉針劑，按重量百分比計(jì)，由主要以阿莫西林克拉維酸鉀為主料，配以適量助溶劑和可溶性填料葡萄糖制成，所述助溶劑為碳酸鈉。配方和工藝
阿莫西林10%
克拉維酸鉀2. 5%
助溶劑4%
葡萄糖83.5%。生產(chǎn)工藝(1)將上述組分的原料充分粉碎，并用300目篩進(jìn)行過篩處理；(2)把克拉維酸鉀和葡萄糖混合均勻后再加入阿莫西林鈉，將過篩后的上述原料充分?jǐn)嚢瑁旌?0分鐘至均勻；(3)取樣化驗(yàn)，檢驗(yàn)原料含量的百分比、粉末的細(xì)度是否達(dá)標(biāo)、含水量是否合格等；(4)計(jì)量稱重，包裝入袋，每袋裝入5克、10克或100克上述粉末，即得阿莫西林克拉維酸鉀粉針劑。
表1.加速試驗(yàn)結(jié)果(溫度40士2°C，相對濕度75% 士5% )
權(quán)利要求
1.阿莫西林鈉克拉維酸鉀粉針劑，其特征在于，由下列重量百分比的原料組成阿莫西林10%克拉維酸鉀2. 5%助溶劑4%可溶性填料余量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿莫西林克拉維酸鉀粉針劑，其特征在于，所述助溶劑為蔗糖、乳糖或糖精鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿莫西林克拉維酸鉀粉針劑，其特征在于，所述可溶性填料為葡萄糖。
4.制備根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的阿莫西林克拉維酸鉀粉針劑的方法，其特征在于， 其制備工藝為先用注射用葡萄糖稀釋克拉維酸鉀單體，使克拉維酸鉀單體含量降低到 40%，然后再和阿莫西林鈉混合制成注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，被稀釋的克拉維酸鉀單體和阿莫西林鈉混合30分鐘至均勻。
全文摘要
本發(fā)明公開了阿莫西林克拉維酸鉀粉針劑型，由下列重量百分比的原料組成阿莫西林10％，克拉維酸鉀2.5％，助溶劑4％，可溶性填料余量。本發(fā)明還公開了所述阿莫西林克拉維酸鉀粉針劑的制備方法。經(jīng)測試本發(fā)明的阿莫西林克拉維酸鉀粉針劑具有儲存穩(wěn)定、運(yùn)輸方便、水溶性好等特點(diǎn)，并大大提高阿莫西林克拉維酸鉀的療效，是一種新型、廣譜、高效的動物專用粉針劑。
文檔編號A61K9/14GK102406614SQ20111030018
公開日2012年4月11日 申請日期2011年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月30日
發(fā)明者宋莉 申請人:上海恒豐強(qiáng)動物藥業(yè)有限公司