專利名稱：光學(xué)活性的胺衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一制備具有高純度的光學(xué)活性的胺衍生物的方法，其中副產(chǎn)物的形成得到抑制。
背景技術(shù)：
盡管JP-A 11-140073 和 JP-A 2002-212063 公開了以(E)-2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-亞基)乙胺鹽酸鹽作為原料通過(guò)不對(duì)稱還原制備(S)-2-(l， 6，7，8_四氫-2H-茚[5，4-b]呋喃_8_基)乙胺鹽酸鹽的方法，但是兩方法不足以作為抑制副產(chǎn)物并且高產(chǎn)率獲得2-(1，6，7，8_四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃_8_基)乙胺鹽酸鹽的高純結(jié)晶的工業(yè)制備方法，特別是，下列式(III’ )和(IV’ )所示的副產(chǎn)物的控制問(wèn)題。
權(quán)利要求
1. (S)-N-[2-(l，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4_b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺的結(jié)晶，其中下式(I)、(II)、(III)和(IV)所示化合物各自的含量等于或低于0. 15重量％，并且下述式(I)到(IV)所示化合物的總含量等于或低于0.2重量％，
2. (S)-N-[2-(l，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4_b]呋喃_8_基)乙基]丙酰胺的結(jié)晶， 其中下式(I)、(III)和(IV)所示化合物各自的含量等于或低于0. 15重量％，并且下述式 (II)所示化合物的含量為0. 02 0. 15重量％，并且下述式(I) (IV)所示化合物的總含量等于或低于0.2重量％，
3.權(quán)利要求1或者2的結(jié)晶，其中式(I)所示化合物的含量等于或低于0.10重量％。
4.組合物，其含有⑶-N-[2-(l，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺和下述式(I)、(II)、(III)和(IV)所示的化合物，其中相對(duì)于100重量份的(S)-N -[2-(1，6，7，8-四氫-211-茚并[5，4吐]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺，下述式(I)、(II)、 (III)和(IV)所示的化合物的含量各自為O 0. 15重量份，并且下述式⑴到(IV)所示 的化合物的總含量是0 0. 2重量份，
5.組合物，其含有汾サ-[2-(1，6，7，8-四氫-211-茚并[5，4吐]呋喃-8-基)乙 基]丙酰胺和下述式(I)、(II)、(III)和(IV)所示的化合物，其中相對(duì)于100重量份的 (幻-か[2-(1，6，7，8-四氫-211-茚并[5,4-b]呋喃_8_基)乙基]丙酰胺，下述式(I)、 (III)和(IV)所示的化合物的含量各自為0 0. 15重量份，且下述式(II)所示的化合物 的含量為0. 02 0. 15重量份，并且下述式(I)到(IV)所示的化合物的總含量為0 0. 2 重量份，
6.權(quán)利要求4或5的組合物，其中相對(duì)于100重量份的(S)-N-[2-(l，6，7，8-_ 氫-211-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺，式⑴所示的化合物的含量為0 0. 10 重量份，
7.權(quán)利要求1所述的結(jié)晶或權(quán)利要求4所述的組合物，其能以商業(yè)規(guī)模制備。
8.一種制備1，2，6，7_四氫-8H-茚并[5,4-b]呋喃_8_酮的方法，包括用Pd-C催化劑在如下條件下還原4，5-二溴-1，2，6，7四氫-8H-茚并[5，4_b]呋喃_8_酮的步驟氫壓 (MPa) > -0. 02X氣-液總傳質(zhì)體積系數(shù)(1/小時(shí))+0. 43。
9.權(quán)利要求1的結(jié)晶在制備用于睡眠障礙的預(yù)防或治療藥物中的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求4的組合物，其為用于睡眠障礙的預(yù)防或治療藥物。
11.一種預(yù)防或治療睡眠障礙的方法，包括給藥根據(jù)權(quán)利要求2的結(jié)晶或根據(jù)權(quán)利要求4的組合物。
全文摘要
一種高產(chǎn)率而抑制副產(chǎn)物的生成的制備高純度光學(xué)活性的胺衍生物的工業(yè)方法，其包括將(E)-2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-亞基)乙胺不對(duì)稱還原，在40-100℃的反應(yīng)溫度和pH值3-9的條件下催化還原所得產(chǎn)物，將獲得的(S)-2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺進(jìn)行丙?；?，然后將反應(yīng)混合物結(jié)晶。
文檔編號(hào)A61K31/343GK102516211SQ201110304598
公開日2012年6月27日 申請(qǐng)日期2005年9月12日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月13日
發(fā)明者岡田貴志, 杉崎重治, 武藤英吾, 浦山真一, 稻垣敦士 申請(qǐng)人:武田藥品工業(yè)株式會(huì)社