專利名稱：一種硫酸頭孢喹諾凍干粉針及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種硫酸頭孢喹諾凍干粉針，以及它的制備方法。
背景技術(shù)：
硫酸頭孢喹諾(亦稱硫酸頭孢喹肟或硫酸頭孢喹咪)(英文名稱為=Cefquinome sulfate)是動(dòng)物專用的第四代頭孢類抗生素，其抗菌活性極強(qiáng)、藥代動(dòng)力學(xué)特征優(yōu)良、毒副作用小、殘留低，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及革蘭氏陰性菌均具有超廣譜強(qiáng)效抗菌作用，主要用于牛、豬、家禽和其他動(dòng)物的細(xì)菌性感染，如溶血性馬氏桿菌、多殺性馬氏桿菌、沙門氏菌、大腸桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌、棒狀桿菌、睡眠嗜血菌屬、粘質(zhì)沙雷氏菌屬、化膿放線菌、 克雷伯氏菌、變形菌屬、檸檬酸桿菌屬、梭菌屬、大葉性肺炎放線菌屬、豬丹毒桿菌等(邢桂珍·北方牧業(yè).12,28(2008)) ο硫酸頭孢喹諾的劑型主要有(1)注射液(如中國(guó)專利CN101978947A)。由于硫酸頭孢喹諾性質(zhì)不穩(wěn)定，遇熱、遇水容易降解，因此，注射液存在不穩(wěn)定、導(dǎo)致藥效降低的問(wèn)題。(2)凍干粉針(張軍忍等.畜牧與獸醫(yī).2010. 42 (6)，62-66)。該凍干粉針存在的問(wèn)題是采用L-賴氨酸液體進(jìn)行助溶，降低了硫酸頭孢喹諾的活性；其次，采用右旋糖酐作為賦形劑，過(guò)濾除菌速度慢，影響工業(yè)化生產(chǎn)等。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服上述硫酸頭孢喹諾注射液不穩(wěn)定，現(xiàn)有硫酸頭孢喹肟?jī)龈煞坩樦辛蛩犷^孢喹諾活性低、且過(guò)濾除菌速度慢，影響工業(yè)化生產(chǎn)等問(wèn)題，本發(fā)明目的在于提供一種活性高、穩(wěn)定性好的硫酸頭孢喹諾凍干粉針。本發(fā)明另一目的在于提供上述硫酸頭孢喹諾凍干粉針的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為本發(fā)明一種硫酸頭孢喹諾凍干粉針，其原料組成成分及其重量份為硫酸頭孢喹諾2. 22 6. 67份，包被輔料5-20份，凍干賦形劑2_10份，注射用水，其中硫酸頭孢喹諾與注射用水之間的重量份比為1 5 20。上述硫酸頭孢喹諾凍干粉針中所述的硫酸頭孢喹諾與注射用水之間的重量份比優(yōu)選為1 10。上述硫酸頭孢喹諾凍干粉針，其原料組成成分及其重量份優(yōu)選為硫酸頭孢喹諾 6. 67份，包被輔料15份，凍干賦形劑6份，注射用水66. 7份。上述硫酸頭孢喹諾凍干粉針中所述的包被輔料可以是環(huán)糊精或羥丙基-β -環(huán)糊精，或兩者的混合物；優(yōu)選羥丙基-β-環(huán)糊精。上述硫酸頭孢喹諾凍干粉針中所述的凍干賦形劑可以是甘露醇、蔗糖或乳糖中的一種或兩種以上的混合物。優(yōu)選為甘露醇和乳糖的混合物，在該混合物中甘露醇和乳糖重量份為甘露醇4份，乳糖2份。
上述硫酸頭孢喹諾凍干粉針，其原料組成成分及其重量份優(yōu)選為硫酸頭孢喹諾 6. 67份，羥丙基-β -環(huán)糊精15份，甘露醇4份，乳糖2份，注射用水66. 7份。上述硫酸頭孢喹諾凍干粉針的制備方法，包括按照重量份將包被輔料加入到注射用水中，攪拌溶解至澄清；然后按照重量份加入硫酸頭孢喹諾，攪拌至澄清；再按照重量份比加入凍干賦形劑，混合；0. 45 μ m濾膜過(guò)濾，用注射用水定容，分裝，2mL/瓶，真空冷凍干燥，封口。本發(fā)明具有的優(yōu)點(diǎn)(1)穩(wěn)定性好。與目前應(yīng)用的注射液劑型相比，本發(fā)明采用冷凍真空干燥的方法，減少了水分和氧化對(duì)硫酸頭孢喹諾的影響，因此，本發(fā)明硫酸頭孢喹諾凍干粉針?lè)€(wěn)定性好；( 藥效高，活性更高。與現(xiàn)有的硫酸頭孢喹諾凍干粉針相比，采用羥丙基-β -環(huán)糊精包被溶解代替用L-賴氨酸或無(wú)水碳酸鈉助溶，對(duì)頭孢喹諾活性影響更小， 因此，本發(fā)明硫酸頭孢喹諾的活性高、藥效高，相應(yīng)地可以減少注射次數(shù)、減少動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)，提高了動(dòng)物福利；C3)更加適于工業(yè)化生產(chǎn)。選用乳糖代替右旋糖酐更加適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明保護(hù)的范圍僅限于以下的實(shí)施例。實(shí)施例1硫酸頭孢喹諾凍干粉針的制備取羥丙基-β-環(huán)糊精100g，加入注射用水IOOmL，攪拌至澄清；然后加入硫酸頭孢喹諾44. 4g,攪拌至澄清；再加入乳糖40g，混合，0. 45 μ m濾膜過(guò)濾，用注射用水定容至 200mL,分裝，2mL/瓶，真空冷凍干燥，封口。實(shí)施例2硫酸頭孢喹諾凍干粉針的制備取環(huán)糊精200g，加入注射用水200mL，攪拌至澄清；然后加入硫酸頭孢喹諾44. 4g， 攪拌至澄清；再加入甘露醇80g，混合，0. 45 μ m濾膜過(guò)濾，用注射用水定容至400mL，分裝， 2mL/瓶，真空冷凍干燥，封口。實(shí)施例3硫酸頭孢喹諾凍干粉針的制備取羥丙基-β -環(huán)糊精300g，加入注射用水400mL，攪拌至澄清；然后加入硫酸頭孢喹諾66. 7g，攪拌至澄清；再分別加入甘露醇80g，乳糖40g，混合，0. 45 μ m濾膜過(guò)濾，用注射用水定容至600mL，分裝，2mL/瓶，真空冷凍干燥，封口。實(shí)施例4硫酸頭孢喹諾凍干粉針的制備取環(huán)糊精300g，加入注射用水600mL，攪拌至澄清；然后加入硫酸頭孢喹諾66. 7g， 攪拌至澄清；再加入蔗糖160g，混合，0. 45 μ m濾膜過(guò)濾，用注射用水定容至IOOOmL,分裝， 2mL/瓶，真空冷凍干燥，封口。實(shí)施例5硫酸頭孢喹諾凍干粉針的制備取羥丙基-β -環(huán)糊精400g，加入注射用水2000mL，攪拌至澄清；然后加入硫酸頭孢喹諾133. 4g，攪拌至澄清；再加入乳糖200g混合，0. 45 μ m濾膜過(guò)濾，用注射用水定容至 2500mL,分裝，2mL/瓶，真空冷凍干燥，封口。實(shí)施例6本發(fā)明硫酸頭孢喹諾凍干粉針的穩(wěn)定性對(duì)比試驗(yàn)按照如下方法進(jìn)行
(1)試驗(yàn)樣品實(shí)施例1-5制備的硫酸頭孢喹諾凍干粉針，對(duì)照藥物為為按專利 CN101978947A所述制備硫酸頭孢喹諾注射液。(2)試驗(yàn)方法按照《中國(guó)獸藥典》(2005版)《獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》的方法進(jìn)行將實(shí)施例1-5的硫酸頭孢喹諾凍干粉針及作為對(duì)照的硫酸頭孢喹諾注射液放入溫度為40°C、相對(duì)濕度為75%的恒溫箱內(nèi)，于第0、1、2、3、6個(gè)月分別取樣，并分別觀察外觀性狀并測(cè)定硫酸頭孢喹諾的含量。表1實(shí)施例1的硫酸頭孢喹諾凍干粉針的加速試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種硫酸頭孢喹諾凍干粉針，其特征在于其原料組成成分及其重量份為硫酸頭孢喹諾2. 22 6. 67份，包被輔料5-20份，凍干賦形劑2_10份，注射用水，其中硫酸頭孢喹諾與注射用水之間的重量份比為1 5 20。
2.按照權(quán)利要求1所述的硫酸頭孢喹諾凍干粉針，其特征在于所述的硫酸頭孢喹諾與注射用水之間的重量份比為1 10。
3.按照權(quán)利要求2所述的硫酸頭孢喹諾凍干粉針，其特征在于其原料組成成分及其重量份為硫酸頭孢喹諾6. 67份，包被輔料15份，凍干賦形劑6份，注射用水66. 7份。
4.按照權(quán)利要求1、2或3所述的硫酸頭孢喹諾凍干粉針，其特征在于所述的包被輔料是環(huán)糊精或羥丙基-β -環(huán)糊精，或兩者的混合物。
5.按照權(quán)利要求4所述的硫酸頭孢喹諾凍干粉針，其特征在于所述的包被輔料是羥丙基-β-環(huán)糊精。
6.按照權(quán)利要求1、2或3所述的硫酸頭孢喹諾凍干粉針，其特征在于所述的凍干賦形劑是甘露醇、蔗糖或乳糖中的一種或兩種以上的混合物。
7.按照權(quán)利要求6所述的硫酸頭孢喹諾凍干粉針，其特征在于所述的凍干賦形劑是甘露醇和乳糖的混合物。
8.按照權(quán)利要求7所述的硫酸頭孢喹諾凍干粉針，其特征在于所述的甘露醇和乳糖的混合物中甘露醇和乳糖的重量份為甘露醇4份，乳糖2份。
9.按照權(quán)利要求8所述的硫酸頭孢喹諾凍干粉針，其特征在于其原料組成成分及其重量份為硫酸頭孢喹諾6. 67份，羥丙基-β -環(huán)糊精15份，甘露醇4份，乳糖2份，注射用水 66. 7 份。
10.權(quán)利要求所述的硫酸頭孢喹諾凍干粉針的制備方法，其特征在于按照重量份將包被輔料加入到注射用水中，攪拌溶解至澄清；然后按照重量份加入硫酸頭孢喹諾，攪拌至澄清；再按照重量份比加入凍干賦形劑，混合；0. 45μπι濾膜過(guò)濾，用注射用水定容，分裝， 2mL/瓶，真空冷凍干燥，封口。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種屬于獸藥制劑領(lǐng)域的硫酸頭孢喹諾凍干粉針，該凍干粉針的原料組成成分及其重量份為硫酸頭孢喹諾2.22～6.67份，包被輔料5-20份，凍干賦形劑2-10份，注射用水，其中硫酸頭孢喹諾與注射用水之間的重量份比為1∶5～20。本發(fā)明還公開(kāi)了它的制備方法。本發(fā)明硫酸頭孢喹諾凍干粉針?lè)€(wěn)定性好，活性高，放置6個(gè)月，其外觀和活性基本無(wú)變化；其次，本發(fā)明藥效高，相應(yīng)地可以減少注射次數(shù)、減少動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)，提高了動(dòng)物福利，此外，本發(fā)明更加適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/40GK102349872SQ20111031116
公開(kāi)日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2011年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月14日
發(fā)明者萬(wàn)榮峰, 季輝, 張軍忍, 彭麟, 施宗傲, 江善祥, 蔡冬 申請(qǐng)人:南京威泰琺瑪獸藥研究所有限公司