專利名稱：一種治療慢性單純性鼻炎的自熱式中藥貼膏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，具體涉及一種中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
慢性單純性鼻炎是鼻粘膜由于局部性、全身性或環(huán)境性因素所致的可逆性炎癥。 主要病理改變?yōu)楸钦衬ぶ参锷窠?jīng)功能紊亂，粘膜血管擴(kuò)張，通透性增高；血管和腺體周圍有以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞為主的細(xì)胞浸潤；粘液腺功能活躍，分泌物增多。主要癥狀表現(xiàn)為鼻塞流涕。慢性單純性鼻炎是一種常見的鼻黏膜及黏膜下炎癥反復(fù)發(fā)作，病程持續(xù)4周以上的慢性炎癥。常見的原因有急性鼻炎反復(fù)發(fā)作及鄰近器官的慢性炎癥的影響；職業(yè)及環(huán)境因素的影響；煙酒過度，長期疲勞，精神緊張，多種維生素缺乏，全身慢性消耗性疾??；內(nèi)分泌功能失調(diào)；藥物性鼻炎等。由于本病是臨床常見、多發(fā)，且難治性疾病，嚴(yán)重影響患者身體健康與生活質(zhì)量，為耳鼻喉科疑難雜癥之一。盡管慢性單純性鼻炎的治療方法較多，但至今仍無特效方法。然而，祖國醫(yī)學(xué)在慢性單純性鼻炎的防治方面具有明顯的優(yōu)勢。由于引起慢性單純性鼻炎的因素多且復(fù)雜，因此針對各種因素而研制的多環(huán)節(jié)、 多層次的中藥復(fù)方制劑多見于中國專利局所公開的專利申請中，其中，公開號CN101185719A的專利申請公開了一種治療鼻炎、鼻竇炎的藥物組合物，該藥物為由蒼耳子、辛夷、全蝎、僵蠶、細(xì)辛、藿香、重樓、穿心蓮和白芷制成的口服制劑和噴霧劑、酊劑或擦劑，但其中所述的口服制劑明顯存在首過效應(yīng)的不足，所述的噴霧劑、酊劑或擦劑也存在起效慢和透皮吸收效果不理想的缺陷。公開號CN101439083A的專利申請公開了具有清風(fēng)熱、通鼻竅的中藥軟膠囊劑，該軟膠囊由精制豬膽干膏粉、蒼耳子提取物和廣藿香油制成。專利申請所述方案與現(xiàn)有硬膠囊相比，雖然提高了生物利用度，但仍然存在現(xiàn)有口服制劑存在首過效應(yīng)的不足。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種改善慢性單純性鼻炎的自熱式中藥貼膏劑，該貼劑起效快，透皮吸收效果好，療效確切。本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案如下所述一種治療慢性單純性鼻炎的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成， 其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由薄荷醇1.5% -3%和以下原料藥的水提物組成蒼耳子10% 60%，藿香10% 30%，路路通10% 60%，荊芥 10% 30%。
本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的有效成份最好是按原料藥的重量百分比由薄荷醇2%和以下原料藥的水提物組成蒼耳子30%，藿香20%，路路通30%，荊芥 18%。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的水提物可采用本領(lǐng)域常用水提取方法制備得到，本發(fā)明人推薦的方法如下所述按配比取蒼耳子、藿香、路路通、荊芥、薄荷醇， 先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。將薄荷醇加于浸膏粉中，拌勻，即得所述有效成分。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的基質(zhì)可以是常規(guī)貼劑的基質(zhì)，如， 中國藥典2005版第一部附錄I制劑通則關(guān)于貼膏劑中所述巴布膏劑的基質(zhì)，即聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、甘油和微粉硅膠等。本發(fā)明人所推薦的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. -26. 5%，保濕劑20% _80%，填充劑0.5% _1.5%，交聯(lián)劑 1.9%-6.5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇和丙二醇，或者為丙三醇、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物； 所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上；所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、 三乙醇胺、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種以上。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的藥物貯庫層的理想制備方法為將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于1/2混合液中，充分溶脹，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6 種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中， 加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當(dāng)所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于上述基質(zhì)中粘著劑的含量。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中，所述背襯層為常用的無紡布；防粘層(膏體表面的隔離膜)為常用的錫箔紙或玻璃紙；所述的透氣袋由無紡布制成；所述的密封袋由聚乙烯薄膜制成。將上述藥物貯庫層涂布于背襯層上，干燥，加蓋防粘層即得所述膏藥。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的化學(xué)發(fā)熱材料是一種常見的遇氧發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱的還原鐵粉氧化發(fā)熱材料，通常由還原鐵粉、水和催化劑組成，如，青島愛都工貿(mào)有限公司生產(chǎn)的自熱袋的內(nèi)包裝(即去掉密封的外包裝)，或者按公開號為 CN1172143A、CN1181482A、CN119U94A或CN1760310A的發(fā)明專利申請所披露的方案自行生產(chǎn)。本發(fā)明人推薦的化學(xué)發(fā)熱材料由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為15%的氯化鈉溶液5-25%、高嶺土 5-30%。最好由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉57%、活性炭12. 5%、15%氯化鈉溶液10. 5%、高嶺土 15%。上述化學(xué)發(fā)熱材料的用量和配比可根據(jù)所需要的發(fā)熱溫度和發(fā)熱時間進(jìn)行調(diào)整，合適的發(fā)熱溫度以35 50°C為宜，理想的發(fā)熱時間以7 11小時合適。臨床上，慢性單純性鼻炎多有間歇性、交替性鼻塞，常伴有頭痛、頭昏、嗅覺減退， 說話可呈閉塞性鼻音。鼻涕增多，呈粘液性或粘液膿性。鼻粘膜呈暗紅色，下甲腫脹表面光滑有彈性?？偙堑阑蛳卤堑烙姓吵矸置谖铩１钦衬つ[脹，表面光滑、濕潤，一般呈暗紅色。鼻甲粘膜柔軟而富有彈性，探針輕壓可現(xiàn)凹陷，但移開探針則凹陷很快復(fù)原，特別在下鼻甲為明顯。若用1 2%麻黃素液作鼻粘膜收縮，則鼻甲迅速縮小?？偙堑阑蛳卤堑烙姓骋盒曰蚰撔苑置谖铩．?dāng)鼻炎未能得到及時治療，影響嗅覺粘膜時，就會出現(xiàn)嗅覺障礙，導(dǎo)致聞不著香臭等氣味。中醫(yī)認(rèn)為，肺主氣司呼吸、開竅于鼻，鼻為肺之門戶。肺氣功能正常，清宣、疏布有力，衛(wèi)氣開闔有序，則鼻竅正常靈敏；否則，鼻竅塞而不通。本發(fā)明所述的有效成份由蒼耳子、藿香、路路通、荊芥和薄荷醇制成，其君藥為蒼耳子，能散風(fēng)除濕，通鼻竅，用于風(fēng)寒頭痛，鼻淵流涕；臣藥為藿香、路路通，輔助君藥祛暑解表，化濕和胃，祛風(fēng)活絡(luò)，利水通經(jīng)；佐以荊芥，用以解表散風(fēng)，透疹；使藥薄荷醇清涼止癢、 促滲透。全方五味配伍，共同作用，達(dá)到宣通鼻竅、祛風(fēng)化濕等作用。使用時，將本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑的密封袋拆開，粘貼于慢性單純性鼻炎患者的印堂穴，透氣袋的化學(xué)發(fā)熱材料遇氧便發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱，熱能使肌膚血液循環(huán)暢通且加快，進(jìn)一步促進(jìn)有效成分透皮吸收，有效刺激全身的全息反射區(qū)，調(diào)節(jié)臟腑功能，進(jìn)而達(dá)到治療慢性單純性鼻炎的目的。為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明自熱式中藥貼膏劑治療慢性單純性鼻炎的臨床試驗(yàn)來說明其效果。臨床實(shí)驗(yàn)一、一般資料共60例，隨機(jī)分為兩組。治療組30例，18 40歲20例，41 60歲10例?？瞻捉M30例，18 40歲21例，41 60歲9例。兩組無顯著性差異(P > 0. 05)。二、納入標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局1994年頒布的《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·耳鼻喉科診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(中華人民共和國衛(wèi)生部頒布·北京·1997)的標(biāo)準(zhǔn)。①急性鼻炎反復(fù)發(fā)作或久治不愈，或每遇冷空氣刺激或外界理化因素刺激發(fā)作或加重；②間歇性或交替性鼻塞。少許粘液性或粘液膿性鼻涕，頭痛，嗅覺障礙；③ 下鼻甲腫脹，表面光滑濕潤，呈黯紅色。黏膜柔軟富有彈性，用探針壓迫可出現(xiàn)凹陷，移開探針立即恢復(fù)原狀。外用麻黃素液后，黏膜受縮好。三、排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述慢性單純性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②排除鼻竇、鼻腔占位性病變；③近1個月使用治療慢性單純性鼻炎的中西醫(yī)藥物；④排除皮膚過敏患者；⑤過敏體質(zhì)患者或?qū)χ委熕幬镞^敏者；⑥近1個月正在參加其他藥物臨床研究者。四、方法自熱式中藥貼膏劑組將實(shí)施例一的自熱式中藥貼膏劑(規(guī)格為10cm*10cm)貼于印堂穴，每日1次，4周為一療程?？瞻捉M選用不含有效成分的空白基質(zhì)貼(規(guī)格為10cm*10cm)貼于印堂穴，每日1次，4周為一療程。五、療效觀察臨床癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)治療3個療程后統(tǒng)計療效。以鼻塞、流涕、鼻粘膜充血、鼻甲腫大四方面為主要指標(biāo)進(jìn)行評分，每一個指標(biāo)按癥狀輕重程度分為4個等級，分別為無明顯癥狀，輕度癥狀，中度癥狀，重度癥狀。計分規(guī)則為，無明顯癥狀0分，輕度癥狀1分，中度癥狀2分，重度癥狀3 分。評估時間分別在治療開始前和治療結(jié)束后。治療前后分別以主要癥狀、體征的積分進(jìn)行比較。具體評分標(biāo)準(zhǔn)如下鼻塞無鼻塞計為0分，偶有鼻塞計為1分，時有鼻塞計為2分，經(jīng)常有鼻塞計為3 分；流涕無流涕計為0分，偶有流涕計為1分，時有流涕計為2分，經(jīng)常有流涕計為3 分；鼻粘膜充血無鼻粘膜充血計為0分，偶有鼻粘膜充血計為1分，時有鼻粘膜充血計為2分，經(jīng)常有鼻粘膜充血計為3分；鼻甲腫大無鼻甲腫大計為0分，偶有鼻甲腫大計為1分，時有鼻甲腫大計為2分， 經(jīng)常有鼻甲腫大計為3分。療效評定標(biāo)準(zhǔn)①痊愈鼻腔通暢，分泌物消失，鼻甲明顯縮小，鼻黏膜恢復(fù)正常，癥狀和體征完全消失，停藥3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；②顯效鼻腔通暢，分泌物消失，鼻甲明顯縮小，鼻黏膜恢復(fù)正常，癥狀和體征改善 2/3以上；③有效自覺癥狀顯著改善，分泌物明顯減少，鼻甲縮小，癥狀和體征改善1/3以上；④無效癥狀和體征無改善。統(tǒng)計學(xué)處理全部數(shù)據(jù)采用SPSS 13. 0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差 (χ±Χ)表示。試驗(yàn)結(jié)果全部病例觀查3個療程，自熱式中藥貼膏劑組和空白組前后臨床癥狀積分比較見表1，療效比較見表2。從表2可知，自熱式中藥貼膏劑痊愈15例，顯效11例，有效3例， 無效1例，總有效率為96. 6% ；空白組痊愈0例，顯效0例，有效2例，無效28例，總有效率為6.6%。自熱式中藥貼膏劑效果明顯高于空白組。表1 表3中的η表示人數(shù)。結(jié)果見表1,2,30表1治療前后總評分變化的比較(，分)
權(quán)利要求
1.一種治療慢性單純性鼻炎的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由薄荷醇1. 5% -3%和以下原料藥的水提物組成蒼耳子10% 60%，藿香10% 30%，路路通10% 60%，荊芥10% 30%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性單純性鼻炎的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的有效成份是按原料藥的重量百分比由薄荷醇2%和以下原料藥的水提物組成 蒼耳子30%，藿香20%，路路通30%，荊芥18%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療慢性單純性鼻炎的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的水提物由以下方法制備得到按配比取蒼耳子、藿香、路路通、荊芥、薄荷醇，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾； 合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療慢性單純性鼻炎的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. -26.5%，保濕劑 20% -80%，填充劑0.5% _1.5%，交聯(lián)劑1.9% -6. 5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇和丙二醇，或者為丙三醇、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物；所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上；所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、三乙醇胺、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療慢性單純性鼻炎的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的藥物貯庫層由以下方法制備得到將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于1/2混合液中，充分溶脹，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹， 得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中，加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當(dāng)所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于權(quán)利要求4所述的基質(zhì)中粘著劑的含量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療慢性單純性鼻炎的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的化學(xué)發(fā)熱材料以下重量百分比的原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭 5-25 %、濃度為15 %的氯化鈉溶液5-25 %和高嶺土 5_30 %。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥復(fù)方制劑，一種治療慢性單純性鼻炎的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40％的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由薄荷醇1.5％-3％和以下原料藥的水提物組成蒼耳子10％～60％，藿香10％～30％，路路通10％～60％，荊芥10％～30％。本發(fā)明所述自熱式中藥貼膏劑具有起效快、透皮吸收好和療效確切的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K36/538GK102366439SQ20111031330
公開日2012年3月7日 申請日期2011年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月16日
發(fā)明者劉林, 方惠新, 方永奇, 方若鳴, 薛中鋒 申請人:廣東養(yǎng)美醫(yī)藥投資有限公司