專利名稱：一種治療骨關(guān)節(jié)炎的自熱式中藥貼膏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，具體涉及一種中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
骨關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨變性，并在軟骨下和關(guān)節(jié)周圍有新骨形成，以疼痛在承重時加重，關(guān)節(jié)軟骨磨損和消失，骨質(zhì)增生而致關(guān)節(jié)畸形，活動時關(guān)節(jié)有摩擦音，局部壓痛及關(guān)節(jié)輕度腫脹為主要表現(xiàn)的疾病。祖國醫(yī)學(xué)將本病納入“骨痹”范疇。認為其發(fā)病不外乎外感風(fēng)寒濕邪，內(nèi)傷于肝腎不足，氣血失和或有跌仆損傷，均使氣血運行不暢，絡(luò)脈阻滯不通，病久則肝腎兩虧，筋軟骨萎，功能障礙。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對骨關(guān)節(jié)炎仍未有較好的根治辦法，且治療存在較大的副作用。所以，祖國醫(yī)學(xué)在骨關(guān)節(jié)炎的防治方面具有明顯的優(yōu)勢， 因此，尋求一種既能發(fā)揮中醫(yī)特色的骨關(guān)節(jié)炎治療方法是客觀需要。由于影響關(guān)節(jié)炎的因素多且復(fù)雜，因此針對各種因素而研制的多環(huán)節(jié)、多層次的中藥復(fù)方制劑多見于中國專利局所公開的專利申請中，其中，公開號CN101979074A的專利申請公開了“一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥”，該藥是由羌活9-20g,防風(fēng)6-12g，炙甘草3-9g，獨活9_20g，桑寄生9_30g，秦艽6-18,當(dāng)歸 9-18g,桂枝6-9g，懷牛膝6-18g，姜黃6_15g，桑枝9_30g，杜仲9_18g制成的口服制劑，雖然可治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，難免存在首過效應(yīng)。公開號CN1M6190A的專利申請公開了一種治療骨質(zhì)增生的外敷膏劑，該膏劑由臺參、當(dāng)歸、桂枝、獨活、秦艽、木瓜、桑枝、白花蛇、生乳香、生沒藥、雞血藤、川牛膝、天麻、骨碎補、生川烏、千年見、杜仲、麻油和章丹制成。它雖然治療骨質(zhì)增生和關(guān)節(jié)炎，且是一種外敷藥，但僅靠體溫作用，顯然起效慢，透皮吸收效果不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種治療骨關(guān)節(jié)炎的自熱式中藥貼膏劑，該貼劑起效快，透皮吸收效果好，療效確切。本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案如下所述一種治療骨關(guān)節(jié)炎的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由冰片1.5% -3%和以下原料藥的水提物組成制川烏10% 40%，牛膝10% 40%，獨活10% 40%，桂枝10% 25%，桑枝 15% 40%。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的有效成份最好是按原料藥的重量百分比由冰片2%和以下原料藥的水提物組成制川烏20%，牛膝20%，獨活20%，桂枝10%，桑枝 28%。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的水提物可采用本領(lǐng)域常用水提取方法制備得到，本發(fā)明人推薦的方法如下所述按配比取制川烏、牛膝、獨活、桂枝、桑枝，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。將冰片加入所制得的浸膏粉中，拌勻，即得有效成分。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的基質(zhì)可以是常規(guī)貼劑的基質(zhì)，如， 中國藥典2005版第一部附錄I制劑通則關(guān)于貼膏劑中所述巴布膏劑的基質(zhì)，即聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、甘油和微粉硅膠等。本發(fā)明人所推薦的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. -26. 5%，保濕劑20% _80%，填充劑0.5% _1.5%，交聯(lián)劑 1.9% _6.5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇和丙二醇，或者為丙三醇、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物； 所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上；所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、 三乙醇胺、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種以上。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的藥物貯庫層的理想制備方法為將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于1/2混合液中，充分溶脹，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6 種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中， 加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當(dāng)所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于上述基質(zhì)中粘著劑的含量。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中，所述背襯層為常用的無紡布；防粘層(膏體表面的隔離膜)為常用的錫箔紙或玻璃紙；所述的透氣袋由無紡布制成；所述的密封袋由聚乙烯薄膜制成。將上述藥物貯庫層涂布于背襯層上，干燥，加蓋防粘層即得所述膏藥。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的化學(xué)發(fā)熱材料是一種常見的遇氧發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱的還原鐵粉氧化發(fā)熱材料，通常由還原鐵粉、水和催化劑組成，如，青島愛都工貿(mào)有限公司生產(chǎn)的自熱袋的內(nèi)包裝(即去掉密封的外包裝)，或者按公開號為 CN1172143A、CN1181482A、CN119U94A或CN1760310A的發(fā)明專利申請所披露的方案自行生產(chǎn)。本發(fā)明人推薦的化學(xué)發(fā)熱材料由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為15%的氯化鈉溶液5-25%、高嶺土 5-30%。最好由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉57%、活性炭12. 5%、15%氯化鈉溶液10. 5%、高嶺土 15%。上述化學(xué)發(fā)熱材料的用量和配比可根據(jù)所需要的發(fā)熱溫度和發(fā)熱時間進行調(diào)整，合適的發(fā)熱溫度以35-50°C為宜，理想的發(fā)熱時間以7-11小時合適。骨關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)本病無全身癥狀，起病緩慢。最早而突出的癥狀是受累關(guān)節(jié)酸痛，開始多發(fā)于晨起或久做后立起時，活動后緩解，活動過多又再疼痛，多為鈍痛。病情嚴(yán)重時休息也感疼痛，甚至影響睡眠。寒冷和潮濕使疼痛加重。受累關(guān)節(jié)的僵硬感與關(guān)節(jié)酸痛相似，常發(fā)生于晨起或休息后開始活動時，持續(xù)半至一個小時，哨加活動后僵硬感即消失或減輕。關(guān)節(jié)僵硬感也常隨氣候寒冷而加重，晚期由于關(guān)節(jié)變形，加上骨贅形成，可致關(guān)節(jié)活動受限。祖國醫(yī)學(xué)將本病納入“骨痹”范疇。認為其發(fā)病不外乎外感風(fēng)寒濕邪，內(nèi)傷于肝腎不足，氣血失和或有跌仆損傷，均使氣血運行不暢，絡(luò)脈阻滯不通，病久則肝腎兩虧，筋軟骨萎，功能障礙。本發(fā)明所述的有效成份由制川烏、牛膝、獨活、桂枝、桑枝和冰片制成，方中用獨活祛風(fēng)除濕，養(yǎng)血和營，活絡(luò)通痹為君藥；牛膝補益肝腎、強壯筋骨，桂枝和桑枝祛寒止痛均為臣藥，制川烏，冰片調(diào)和諸藥。全方六味配伍，共同作用，達到祛風(fēng)濕，止痹痛，益肝腎，補氣血等作用。使用時，將本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑的密封袋拆開，粘貼于骨關(guān)節(jié)炎患者的腹部，透氣袋的化學(xué)發(fā)熱材料遇氧便發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱，熱能使肌膚血液循環(huán)暢通且加快，進一步促進有效成分透皮吸收，有效刺激全身的全息反射區(qū)，調(diào)節(jié)臟腑功能，進而達到治療骨關(guān)節(jié)炎的目的。為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明自熱式中藥貼膏劑治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床試驗來說明其效果。臨床實驗一、一般資料75例骨關(guān)節(jié)炎患者隨機分為自熱式中藥貼膏劑組(25例)，友靈搽劑對照組(25 例)，空白對照組(25例)，進行對照治療觀察。二.納入標(biāo)準(zhǔn)1靜止或活動時，關(guān)節(jié)或腰背周圍疼痛的患者。2關(guān)節(jié)周圍有腫脹或僵化的患者。3X光診斷為關(guān)節(jié)炎的患者。三、排除標(biāo)準(zhǔn)1治療前一個月接受過關(guān)節(jié)內(nèi)注射、類固醇藥物治療的或進行手術(shù)治療的患者。2有嚴(yán)重的心臟衰弱，肝臟或腎臟衰竭的患者。(尿素氮> 70mg%，血液肌氨酸酐 > 1. 5mg% )3由于胃腸道疾病或營養(yǎng)不良而需要注射營養(yǎng)補充物質(zhì)的患者。4妊娠或哺乳期女性。5有此類藥物過敏病史的患者。6使用止痛藥物伴隨治療的患者。四、方法符合上述標(biāo)準(zhǔn)病人，隨機分為自熱式中藥貼膏劑組25例，友靈搽劑對照組25例。自熱式中藥貼膏劑組將實施例一的自熱式中藥貼膏劑(規(guī)格為10cm*10cm)貼于腹部，每日一次，每次6h，連續(xù)1月。友靈搽劑對照組將友靈搽劑貼于關(guān)節(jié)疼痛處，每日一次，每次他，連續(xù)1周。五、療效觀察
(1)休息時關(guān)節(jié)疼痛，按下列4級評定。0級無疼痛；1級輕度疼痛、疼痛無論持續(xù)與否，可以忍受，不影響睡眠；2級中度或間歇性疼痛、疼痛一般不常持續(xù)，但發(fā)作時痛苦，影響睡眠；3級重度疼痛或日夜持續(xù)性疼痛，且難以忍受，經(jīng)常影響睡眠。(2)晨僵持續(xù)時間，以分鐘為單位計算。(3)關(guān)節(jié)壓痛按下列四級分度登記受累關(guān)節(jié)壓痛級別，最后相加得出關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)。0度無壓痛、重壓或作最大被動活動時無疼痛；1度輕度痛，在關(guān)節(jié)邊緣或觸及韌帶時重壓病人稱有疼痛，但被動活動不受限；2度中度痛，重壓病人稱有疼痛且皺眉表示不適， 活動輕度受限；3度重度痛，重壓病人稱有疼痛且退縮，被動活動嚴(yán)重受限。(4)關(guān)節(jié)腫脹，按下列標(biāo)準(zhǔn)逐一登記受累關(guān)節(jié)的腫脹級別，最后相加得出腫脹指數(shù)。O級無腫脹；1級軟組織腫脹(即滑膜腫脹，無明顯關(guān)節(jié)積液)；2級在1級的基礎(chǔ)上，伴有關(guān)節(jié)積液。(5)關(guān)節(jié)活動受限，骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)功能分級。I級活動正常；II級活動范圍比正常小30 50%;111級活動范圍比正常小50%以上；IV級關(guān)節(jié)功能嚴(yán)重障礙、活動范圍比正常小70%以上，甚至關(guān)節(jié)強直。(6)X線片征象，骨性關(guān)節(jié)炎X線征象分級。I級關(guān)節(jié)間隙正常、關(guān)節(jié)局部可見有小骨贅形成；II級關(guān)節(jié)間隙變窄，關(guān)節(jié)局部周圍骨質(zhì)增生；III級關(guān)節(jié)間隙極度變窄或關(guān)節(jié)線消失，關(guān)節(jié)軟骨下囊性破壞或見輕度骨磨損；IV級關(guān)節(jié)線消失，中度以上骨磨損， 關(guān)節(jié)半脫位。(7)不良反應(yīng)應(yīng)注意不良反應(yīng)出現(xiàn)的時間、持續(xù)時間、程度以及與試驗藥物的關(guān)系。不良反應(yīng)程度0級=無不適；1級=輕度不適；2級=中度不適；3級=重度不適； 4級=危及生命。與試驗藥物的關(guān)系0 =無關(guān)；1 =可能有關(guān)；2 =有關(guān)。(8)化驗室指標(biāo)血、尿常規(guī)、大便潛血試驗，每周查一次。肝功能、腎功能(BUN、肌酐)，治療前后檢查。(9) X線檢查治療前后檢查。療效評定標(biāo)準(zhǔn)本標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定，臨床癥狀積分值改善率=(治療前癥狀積分值-治療后癥狀積分值)/治療前分值X 100%。療效評定標(biāo)準(zhǔn)(1)無效臨床癥狀和體征改善不到30%。(2)有效臨床癥狀和體征改善50%左右。C3)顯效臨床癥狀和體征基本消失。統(tǒng)計學(xué)處理全部數(shù)據(jù)采用SPSS 13. 0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差 (X士S)表示。兩組受試者治療前后癥狀評分比較均采用t檢驗。試驗結(jié)果骨性關(guān)節(jié)炎患者治療效果治療組與對照組治療各臨床參數(shù)、疾病變化及轉(zhuǎn)歸情況的評估和療效比較分別見表1 5。表1兩組患者治療前后關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)比較(無士 s)
權(quán)利要求
1.一種治療骨關(guān)節(jié)炎的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由冰片1.5% -3%和以下原料藥的水提物組成制川烏10% 40%，牛膝10% 40%，獨活10% 40%，桂枝10% 25%， 桑枝15% 40%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的有效成份是按原料藥的重量百分比由冰片2%和以下原料藥的水提物組成制川烏 20%，牛膝20%，獨活20%，桂枝10%，桑枝觀％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的水提物由以下方法制備得到按配比取制川烏、牛膝、獨活、桂枝、桑枝，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于， 所述的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. 1 % -26. 5%，保濕劑20%-80%,填充劑0. 5% -1. 5%，交聯(lián)劑1. 9% -6. 5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇和丙二醇，或者為丙三醇、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物；所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上； 所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、三乙醇胺、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的藥物貯庫層由以下方法制備得到將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于1/2混合液中，充分溶脹，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中，加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當(dāng)所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于權(quán)利要求4所述的基質(zhì)中粘著劑的含量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療骨關(guān)節(jié)炎的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的化學(xué)發(fā)熱材料以下重量百分比的原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為 15%的氯化鈉溶液5-25%和高嶺土 5-30%。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥復(fù)方制劑，具體涉及一種治療骨關(guān)節(jié)炎的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40％的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由冰片1.5％-3％和以下原料藥的水提物組成制川烏10％～40％，牛膝10％～40％，獨活10％～40％，桂枝10％～25％，桑枝15％～40％。本發(fā)明所述自熱式中藥貼膏劑具有起效快、透皮吸收好和療效確切的優(yōu)點。
文檔編號A61K9/70GK102370730SQ20111031330
公開日2012年3月14日 申請日期2011年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月16日
發(fā)明者劉林, 方惠新, 方永奇, 方若鳴, 薛中鋒 申請人:廣東養(yǎng)美醫(yī)藥投資有限公司