專利名稱：一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的自熱式中藥貼膏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，具體涉及一種中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
原發(fā)性痛經(jīng)即功能性痛經(jīng)，是指月經(jīng)期疼痛，常呈痙攣性，集中在下腹部，其他癥狀包括頭痛乏力、頭暈、惡心嘔吐、腹瀉、腰腿痛，是年輕女性十分常見的病癥。原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)病機制比較復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其亦無較好的防治辦法。然而，祖國醫(yī)學(xué)在原發(fā)性痛經(jīng)的防治方面具有明顯的優(yōu)勢。痛經(jīng)的發(fā)生率在30% 80%，主要發(fā)生群體為青春期少女和未婚或未育的年輕婦女，是影響婦女正常工作和生活質(zhì)量的常見原因。西藥對本病主要給予鎮(zhèn)痛、抑制排卵或抑制宮縮甚至是手術(shù)治療，副作用較大；中醫(yī)藥治療本病有獨特的優(yōu)勢。由于引起原發(fā)性痛經(jīng)的因素多且復(fù)雜，因此針對各種因素而研制的多環(huán)節(jié)、多層次的中藥復(fù)方制劑多見于中國專利局所公開的專利申請中，其中，公開號CN101804189A的專利申請公開了一種“治療原發(fā)性痛經(jīng)的藥物”，該藥物為由歸尾、香附、蘇木、雞血藤、桃仁、延胡索、赤芍、生姜、三七、艾葉、山楂、郁金、桂枝和丁香制成的口服液，雖然具有行氣活血、祛於散寒、止痛通經(jīng)的效果，但難免存在首過效應(yīng)。公開號CN101642518A的專利申請公開了一種“用于治療痛經(jīng)的膏藥”，該膏藥芝麻油、黃丹、赤芍、丹皮、香附、白芥子、甘草、銀花、黃芩、艾葉、地鱉蟲、當歸、紅花、皂角、氮酮和納米陶瓷粉造成，具有溫經(jīng)散寒、通經(jīng)止痛和調(diào)補沖任的作用。上述專利申請所述方案期望由滲透性強的氮酮和納米陶瓷粉攜帶中藥有效成分進入患者機體，提高透皮吸收效果，但是，當患者肌膚血液循環(huán)不暢時，僅靠外部強力滲透仍然不能有效改善透皮吸收效^ ο

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種改善原發(fā)性痛經(jīng)的自熱式中藥貼膏劑，該貼劑起效快，透皮吸收效果好，療效確切。本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案如下所述一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由冰片1.5% -3%和以下原料藥的水提物組成艾葉20% 50%，澤蘭10% 30%，赤芍10% 30%，熟地10% 30%， 桂枝5% 10%。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的有效成份最好是按原料藥的重量百分比由冰片2 %和以下原料藥的水提物組成艾葉30%，澤蘭20 %，赤芍20%，熟地20 %，桂枝8%。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的水提物可采用本領(lǐng)域常用水提取方法制備得到，本發(fā)明人推薦的方法如下所述按配比取艾葉、澤蘭、赤芍、熟地和桂枝，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。將冰片加入所制得的浸膏粉中，拌勻，即得所述有效成分。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的基質(zhì)可以是常規(guī)貼劑的基質(zhì)，如， 中國藥典2005版第一部附錄I制劑通則關(guān)于貼膏劑中所述巴布膏劑的基質(zhì)，即聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、甘油和微粉硅膠等。本發(fā)明人所推薦的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. -26. 5%，保濕劑20% _80%，填充劑0.5% _1.5%，交聯(lián)劑 1.9% _6.5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇和丙二醇，或者為丙三醇、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物； 所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上；所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、 三乙醇胺、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種以上。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的藥物貯庫層的理想制備方法為將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于1/2混合液中，充分溶脹，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6 種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中， 加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于上述基質(zhì)中粘著劑的含量。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中，所述背襯層為常用的無紡布；防粘層(膏體表面的隔離膜)為常用的錫箔紙或玻璃紙；所述的透氣袋由無紡布制成；所述的密封袋由聚乙烯薄膜制成。將上述藥物貯庫層涂布于背襯層上，干燥，加蓋防粘層即得所述膏藥。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的化學(xué)發(fā)熱材料是一種常見的遇氧發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱的還原鐵粉氧化發(fā)熱材料，通常由還原鐵粉、水和催化劑組成，如，青島愛都工貿(mào)有限公司生產(chǎn)的自熱袋的內(nèi)包裝(即去掉密封的外包裝)，或者按公開號為 CN1172143A、CN1181482A、CN119U94A或CN1760310A的發(fā)明專利申請所披露的方案自行生產(chǎn)。本發(fā)明人推薦的化學(xué)發(fā)熱材料由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為15%的氯化鈉溶液5-25%、高嶺土 5-30%。最好由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉57%、活性炭12. 5%、15%氯化鈉溶液10. 5%、高嶺土 15%。上述化學(xué)發(fā)熱材料的用量和配比可根據(jù)所需要的發(fā)熱溫度和發(fā)熱時間進行調(diào)整，合適的發(fā)熱溫度以35 55°C為宜，理想的發(fā)熱時間以7 11小時合適。
臨床上，原發(fā)性痛經(jīng)常發(fā)生于有排卵月經(jīng)，因此一般在初潮后第1 2年尚無癥狀或僅有輕度不適。嚴重的痙攣性疼痛多發(fā)生于初潮1 2年后的青年婦女。痛經(jīng)大多開始于月經(jīng)來潮或在陰道出血前數(shù)小時，常為痙攣性絞痛，歷時0. 5 2小時。在劇烈腹痛發(fā)作后，轉(zhuǎn)為中等度陣發(fā)性疼痛，約持續(xù)12 M小時。經(jīng)血外流暢通后逐漸消失，亦偶有需臥床2 3天者。疼痛部位多在下腹部，重者可放射至腰骶部或股內(nèi)前側(cè)。約有50%以上病人伴有胃腸道及心血管癥狀，如惡心、嘔吐(89%)、腹瀉(60%)、頭暈(60%)、頭痛
及疲乏感(85%)，偶有暈厥及虛脫。原發(fā)性痛經(jīng)常在分娩后自行消失，或在婚后隨年齡增長逐漸消逝。中醫(yī)認為痛經(jīng)的基本病機為瘀結(jié)胞宮，經(jīng)血流通阻礙，以致“不通則痛”，故治療以通為主。本發(fā)明所述的有效成份由艾葉、澤蘭、赤芍、熟地、桂枝和冰片制成，其君藥為艾葉，能理氣血、溫經(jīng)脈、逐寒濕、止冷痛，為婦科要藥，用治脘腹冷痛，經(jīng)寒不調(diào)，宮冷不孕等證；臣藥為澤蘭、赤芍，輔助君藥活血化瘀，行水消腫；佐以熟地、桂枝，用以補血養(yǎng)陰、填精益髓、溫經(jīng)通脈、散寒止痛；使藥冰片引藥下行。全方六味配伍，共同作用，達到調(diào)理氣血、溫經(jīng)通脈、散寒止痛等作用。使用時，將本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑的密封袋拆開，粘貼于原發(fā)性痛經(jīng)者的臍部，透氣袋的化學(xué)發(fā)熱材料遇氧便發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱，熱能使肌膚血液循環(huán)暢通且加快，進一步促進有效成分透皮吸收，有效刺激全身的全息反射區(qū)，調(diào)節(jié)臟腑，進而達到治療乳腺增生的目的。為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明自熱式中藥貼膏劑治療原發(fā)性痛經(jīng)的臨床試驗來說明其效果。臨床實驗一、一般資料共收治年齡在14 30歲的原發(fā)性痛經(jīng)病例200例，按就診的先后順序分為治療組和空白組，每組100例，均為未婚。病程最短3個月，最長5年。兩組年齡、病程長短比較無顯著性差異。二、納入標準按照衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥治療痛經(jīng)的臨床研究指導(dǎo)原則》確定的原發(fā)性痛經(jīng)的診斷標準進行診斷。①符合原發(fā)性痛經(jīng)的診斷標準；②月經(jīng)初潮后2 3年的青春期少女或未婚的年輕婦女；③年齡在14 30歲；④月經(jīng)周期規(guī)律；⑤簽署知情同意書；⑥未參加其他藥物臨床試驗的患者。三、排除標準①繼發(fā)性痛經(jīng)，生殖器官有明顯的器質(zhì)性病變，經(jīng)婦科檢查、B超顯像、腹腔鏡等技術(shù)檢查有盆腔炎、子宮腫瘤、子宮內(nèi)膜異位病變而致的痛經(jīng)；②合并心、腦、腎、肝、肺等重大器質(zhì)性疾病者；③合并傳染病、惡性腫瘤以及精神病患者；④同時應(yīng)用其他方法治療痛經(jīng)
者ο四、方法自熱式中藥貼膏劑組將實施例一的自熱式中藥貼膏劑(規(guī)格為10cm*10cm)于經(jīng)前5天貼于臍部，每貼貼48h，停Mh，直至月經(jīng)結(jié)束。1個月經(jīng)周期為一療程，3個療程后觀察療效。
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空白組將不含有效成分的空白基質(zhì)(規(guī)格為10cm*10cm)于經(jīng)前5天貼于臍部， 每貼貼48h，停Mh，直至月經(jīng)結(jié)束。1個月經(jīng)周期為一療程，3個療程后觀察療效。五、療效觀察臨床癥狀評分標準以腰骶酸痛，神疲乏力，乳房脹痛，面色蒼白，畏寒肢冷五方面為主要指標進行評分，每一個指標按癥狀輕重程度分為4個等級，分別為無明顯癥狀，輕度癥狀，中度癥狀，重度癥狀。計分規(guī)則為，無明顯癥狀0分，輕度癥狀1分，中度癥狀2分，重度癥狀3分。評估時間分別在治療開始前和治療結(jié)束后。具體評分標準如下腰骶酸痛無腰骶酸痛計為0分，偶有腰骶酸痛計為1分，時有腰骶酸痛計為2分， 經(jīng)常有腰骶酸痛計為3分；神疲乏力無神疲乏力計為0分，偶有神疲乏力計為1分，時有神疲乏力計為2分， 經(jīng)常有神疲乏力計為3分；乳房脹痛無乳房脹痛計為0分，偶有乳房脹痛計為1分，時有乳房脹痛計為2分， 經(jīng)常有乳房脹痛計為3分；面色蒼白無面色蒼白計為0分，偶有面色蒼白計為1分，時有面色蒼白計為2分， 經(jīng)常有面色蒼白計為3分；畏寒肢冷無畏寒肢冷計為0分，偶有畏寒肢冷計為1分，時有畏寒肢冷計為2分， 經(jīng)常有畏寒肢冷計為3分。重度痛經(jīng)積分在14分以上，中度痛經(jīng)積分在8 13. 5分，輕度痛經(jīng)積分在8分以下。療效評定標準痊愈用藥后經(jīng)期腹痛及其他癥狀消失，積分為0，連續(xù)3個月經(jīng)周期未見復(fù)發(fā)；顯效治療后積分降至治療前積分的1/2以下，腹痛明顯減輕，其他癥狀好轉(zhuǎn)，不服止痛藥能堅持工作；有效治療后積分降至治療前積分的1/2 3/4，腹痛減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)，服止痛藥能堅持工作；無效腹痛及癥狀無改善。以痊愈+顯效+有效為治療有效。統(tǒng)計學(xué)處理治療3個月經(jīng)周期后，觀察上述指標的變化，使用SPSS 13. 0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，檢測結(jié)果以均數(shù)士標準差表示。多組間差異的顯著性采用單因素方差分析 (ANOVA), P < 0. 05為差異有顯著性意義。試驗結(jié)果自熱式中藥貼膏劑組和空白組前后臨床癥狀積分比較見表1，療效比較見表2。 從表2可知，自熱式中藥貼膏劑痊愈觀例，顯效45，有效16例，無效13例，總有效率為 87. 00%;空白組痊愈0例，顯效0例，有效5例，無效95例，總有效率為5.0%。自熱式中藥貼膏劑效果明顯高于空白組。表1 表3中的η表示人數(shù)。
表1兩組治療前后癥狀總積分的比較( ，分)
組別η治療前治療后自熱式中藥貼膏劑組10023. 58±6. 2414. 76±5. 63空白組10025. 02±6. 9525. 34±5. 96注與治療前比較，治療后P < 0. 05 ；與對照組比較，治療后P < 0. 05。表2中藥藥貼治療后療效
組別η痊愈顯效有效無效總有效率自熱式中藥貼膏劑組10028(28. 00)45(45. 00)16(16. 00)13(13. 00)87.00空白組1000(0.00)0(0.00)5(5.00)95(15.00)5. 00
注二者相比，P< 0. 05。
表3主要癥狀治療前后癥狀積分比較(χ + ^)
組別腰骶酸痛神疲乏力乳房脹痛面色蒼白畏寒肢冷自熱式中藥貼膏劑組治療前2. 52±0. 512. 36±0. 492. 48±0. 512. 52 ±0. 512. 40±0. 50治療后1. 20±0. 761. 08±0. 811. 24±0. 721. 16±0. 801. 08+0. 86空白組治療前2. 35 ±0. 562. 27±0. 602. 27±0. 672. 23±0. 762. 31±0. 55治療后2. 07 ±0. 892. 04±0. 872. 08±0. 932. 04±0. 962. 08±0. 89 注治療前治療組與空白組比較，P >0.05 ;3月后治療組與空白組比較，P < 0. 05 ；3月后治療組治療前后組內(nèi)比較，P < 0. 05 ；3月后空白組治療前后組內(nèi)比較，P > 0. 05。
具體實施例方式實施例一自熱式中藥貼膏劑組1、膏藥的制備原料藥處方冰片8g，艾葉120g，澤蘭80g，赤芍80g，熟地80g，桂枝32g?；|(zhì)配方明膠31g，羧甲基纖維素鈉12g，聚乙烯醇8g，壓敏膠88g，卡波姆Mg，丙三醇250g，丙二醇250g，高嶺土 5g，氧化鋅5g，檸檬酸9g，檸檬酸鈉33g，水^5g。水提物的制備取艾葉、澤蘭、赤芍、熟地、桂枝加水煎煮二次，第一次加入6倍量水，第二次加入6倍量水，每次1. 5小時，合并二次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1. 28-1. 32 (600Cil)的稠膏，80°C干燥，粉碎成細粉，過篩即得。有效成分的制備將冰片加入所制備的水提物中，混勻，得中藥浸膏粉即可。制備膏藥將所制備的有效成分溶于水中，加入丙二醇、丙三醇混勻得混合液；將卡波姆溶于的上述混合液，充分溶脹，用三乙醇胺調(diào)PH至8，得組分一；將明膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇溶于1/6的上述混合液，充分溶脹，得組分二 ；將高嶺土溶于1/6的上述混合液，加入壓敏膠，混勻，得組分三；將檸檬酸和檸檬酸鈉溶于1/6的上述混合液，混勻， 得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻，涂布于無紡布上，干燥，加蓋錫箔紙，制成適當IOcmX IOcm,即得。2、自熱袋制備原料還原鐵粉537g，活性炭146g，15%的氯化鈉溶液146g，高嶺土 171g。制備方法將還原鐵粉、活性炭和高嶺土混合均勻，加入氯化鈉溶液再混合均勻， 裝入由無紡布制成的IOcmX IOcm的透氣袋內(nèi)即得。3、自熱式中藥貼膏劑成品的制備將步驟1制得的膏藥背襯層的另一面用醫(yī)用粘合劑粘合于步驟2制得的自熱袋的一面，最后裝入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。實施例二1、膏藥的制備原料藥處方冰片6g，艾葉97g，澤蘭71g，赤芍89g，熟地106g，桂枝31g?；|(zhì)配方明膠37g，羧甲基纖維素鈉14g，聚乙烯醇10g，丙三醇307g，丙二醇 306g,聚乙二醇50g，丁二醇50g，氧化鋅6g，微粉硅膠6g，檸檬酸鈉^g，三氯化鋁8g，水 177g。水提物的制備與實施例一相同。有效成分的制備將冰片加入所制備的水提物中，混勻，得中藥浸膏粉即可。制備膏藥將所制備的有效成分溶于水中，加入丙二醇、丙三醇、聚乙二醇和丁二醇混勻得混合液；將聚乙烯醇溶于1/2的上述混合液，充分溶脹，得組分一；將羧甲基纖維素鈉溶于1/6的上述混合液，充分溶脹，得組分二 ；將氧化鋅和微粉硅膠溶于1/6的上述混合液，加入明膠，混勻，得組分三；將檸檬酸鈉和三氯化鋁溶于1/6的上述混合液，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻，涂布于無紡布上， 干燥，加蓋玻璃紙，制成適當IOcmX 10cm，即得。2、自熱袋制備原料還原鐵粉537g，活性炭146g，15%的氯化鈉溶液146g，高嶺土 171g。制備方法將還原鐵粉、活性炭和高嶺土混合均勻，加入氯化鈉溶液再混合均勻， 裝入由無紡布制成的IOcmX IOcm的透氣袋內(nèi)即得。3、自熱式中藥貼膏劑成品的制備將步驟1制得的膏藥背襯層的另一面用醫(yī)用粘合劑粘合于步驟2制得的自熱袋的一面，最后裝入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。
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實施例三1、膏藥的制備原料藥處方冰片llg，艾葉109g，澤蘭60g，赤芍80g，熟地100g，桂枝40g?；|(zhì)配方明膠40g，羧甲基纖維素鈉17g，甲基纖維素17g，聚丙烯酸鈉llg，聚乙烯醇llg，聚乙烯吡咯烷酮llg，壓敏膠125g，卡波姆33g，丙三醇156g，丙二醇156g，微粉硅膠8g，檸檬酸15g，檸檬酸鈉27g，水373g。水提物的制備與實施例一相同。有效成分的制備將冰片加入所制備的水提物中，混勻，得中藥浸膏粉即可。制備膏藥將所制備的有效成分溶于水中，加入丙三醇和丙二醇混勻得混合液； 將聚乙烯醇溶于1/2的上述混合液，充分溶脹，得組分一；將明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮和壓敏膠溶于1/6的上述混合液，充分溶脹，得組分二 ； 將氧化鋅和微粉硅膠溶于1/6的上述混合液，加入卡波姆，混勻，得組分三；將檸檬酸鈉和檸檬酸溶于1/6的上述混合液，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻，涂布于無紡布上，干燥，加蓋錫箔紙，制成適當IOcmX 10cm，即得。2、自熱袋制備原料還原鐵粉432g，活性炭227g，15%的氯化鈉溶液182g，高嶺土 159g。制備方法將還原鐵粉、活性炭和高嶺土混合均勻，加入氯化鈉溶液再混合均勻， 裝入由無紡布制成的IOcmX IOcm的透氣袋內(nèi)即得。3、自熱式中藥貼膏劑成品的制備將步驟1制得的膏藥背襯層的另一面用醫(yī)用粘合劑粘合于步驟2制得的自熱袋的一面，最后裝入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。實施例四1、膏藥的制備原料藥處方冰片12g，艾葉170g，澤蘭43g，赤芍60g，熟地80g，桂枝35g。基質(zhì)配方明膠32g，羧甲基纖維素鈉13g，甲基纖維素12g，聚丙烯酸鈉8g，壓敏膠 91g，丙三醇266g，丙二醇^7g，聚乙二醇44g，丁二醇44g，高嶺土 5g，氧化鋅5g，微粉硅膠 4g，檸檬酸鈉10g，三氯化鋁9g，水190g。水提物的制備與實施例一相同。有效成分的制備將冰片加入所制備的水提物中，混勻，得中藥浸膏粉即可。制備膏藥將所制備的有效成分溶于水中，加入丙三醇、丙二醇、聚乙二醇和丁二醇混勻得混合液；將明膠溶于1/2的上述混合液，充分溶脹，得組分一；將羧甲基纖維素鈉、 甲基纖維素和聚丙烯酸鈉溶于1/6的上述混合液，充分溶脹，得組分二 ；將高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠溶于1/6的上述混合液，加入壓敏膠，混勻，得組分三；將檸檬酸鈉和三氯化鋁溶于1/6的上述混合液，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻，涂布于無紡布上，干燥，加蓋玻璃紙，制成適當IOcmX 10cm，即得。2、自熱袋制備原料還原鐵粉602g，活性炭172g，15%的氯化鈉溶液U9g，高嶺土 97g。制備方法將還原鐵粉、活性炭和高嶺土混合均勻，加入氯化鈉溶液再混合均勻， 裝入由無紡布制成的IOcmX IOcm的透氣袋內(nèi)即得。
3、自熱式中藥貼膏劑成品的制備將步驟1制得的膏藥背襯層的另一面用醫(yī)用粘合劑粘合于步驟2制得的自熱袋的一面，最后裝入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。實施例五1、膏藥的制備原料藥處方冰片10g，艾葉179g，澤蘭90g，赤芍40g，熟地Mg，桂枝27g?；|(zhì)配方明膠31g，羧甲基纖維素鈉12g，壓敏膠86g，聚乙烯吡咯烷酮8g，卡波姆23g，丙三醇256，丙二醇256，聚乙二醇43g，丁二醇43g，高嶺土 5g，三氯化鋁13g，檸檬酸 10g，水 214g。水提物的制備與實施例一相同。有效成分的制備將冰片加入所制備的水提物中，混勻，得中藥浸膏粉即可。制備膏藥將所制備的有效成分溶于水中，加入丙三醇、丙二醇、聚乙二醇和丁二醇混勻得混合液；將明膠溶于1/2的上述混合液，充分溶脹，得組分一；將羧甲基纖維素鈉、 卡波姆和壓敏膠溶于1/6的上述混合液，充分溶脹，得組分二 ；將高嶺土溶于1/6的上述混合液，加入聚乙烯吡咯烷酮，混勻，得組分三；將三氯化鋁和檸檬酸溶于1/6的上述混合液， 混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻，涂布于無紡布上，干燥，加蓋錫箔紙，制成適當IOcmX IOcm,即得。2、自熱袋制備原料還原鐵粉422g，活性炭133g，15%的氯化鈉溶液178g，高嶺土 ^7g。制備方法將還原鐵粉、活性炭和高嶺土混合均勻，加入氯化鈉溶液再混合均勻， 裝入由無紡布制成的IOcmX IOcm的透氣袋內(nèi)即得。3、自熱式中藥貼膏劑成品的制備將步驟1制得的膏藥背襯層的另一面用醫(yī)用粘合劑粘合于步驟2制得的自熱袋的一面，最后裝入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。實施例六1、膏藥的制備原料藥處方冰片8g，艾葉144g，澤蘭102g，赤芍85g，熟地40g，桂枝21g?；|(zhì)配方明膠Mg，羧甲基纖維素鈉9g，甲基纖維素9g，壓敏膠68g，丙三醇 246g，丙二醇246g，聚乙二醇42g，高嶺土 5g，氧化鋅5g，微粉硅膠5g，檸檬酸鈉32g，三氯化鋁llg，檸檬酸llg々K^5g。水提物的制備與實施例一相同。有效成分的制備將冰片加入所制備的水提物中，混勻，得中藥浸膏粉即可。制備膏藥將所制備的有效成分溶于水中，加入丙三醇、丙二醇和聚乙二醇混勻得混合液；將明膠溶于1/2的上述混合液，充分溶脹，得組分一；將羧甲基纖維素鈉和甲基纖維素溶于1/6的上述混合液，充分溶脹，得組分二 ；將高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠溶于1/6的上述混合液，加入壓敏膠，混勻，得組分三；將檸檬酸鈉、三氯化鋁和檸檬酸溶于1/6的上述混合液，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻， 涂布于無紡布上，干燥，加蓋玻璃紙，制成適當IOcmX IOcm,即得。2、自熱袋制備
原料還原鐵粉589g，活性炭85g，15%的氯化鈉溶液U6g，高嶺土 200g。制備方法將還原鐵粉、活性炭和高嶺土混合均勻，加入氯化鈉溶液再混合均勻， 裝入由無紡布制成的IOcmX IOcm的透氣袋內(nèi)即得。3、自熱式中藥貼膏劑成品的制備將步驟1制得的膏藥背襯層的另一面用醫(yī)用粘合劑粘合于步驟2制得的自熱袋的一面，最后裝入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。實施例七1、膏藥的制備原料藥處方冰片6g，艾葉1158，澤蘭818，赤芍978，熟地818，桂枝208。基質(zhì)配方卡波姆27g，羧甲基纖維素鈉14g，甲基纖維素13g，壓敏膠100g，聚乙烯醇9g，丙三醇197g，丙二醇197g，微粉硅膠5g，檸檬酸18g，檸檬酸鈉35g，三氯化鋁12g，水 373g。水提物的制備與實施例一相同。有效成分的制備將冰片加入所制備的水提物中，混勻，得中藥浸膏粉即可。制備膏藥將所制備的有效成分溶于水中，加入丙三醇和丙二醇混勻得混合液； 將卡波姆溶于1/2的上述混合液，充分溶脹，用三乙醇胺調(diào)PH至8，得組分一；將聚乙烯醇、 羧甲基纖維素鈉和甲基纖維素溶于1/6的上述混合液，充分溶脹，得組分二 ；將微粉硅膠溶于1/6的上述混合液，加入壓敏膠，混勻，得組分三；將檸檬酸、檸檬酸鈉、三氯化鋁溶于1/6 的上述混合液，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻，涂布于無紡布上，干燥，加蓋錫箔紙，制成適當IOcmX 10cm，即得。2、自熱袋制備原料還原鐵粉532g，活性炭U8g，15%的氯化鈉溶液85g，高嶺土 255g。制備方法將還原鐵粉、活性炭和高嶺土混合均勻，加入氯化鈉溶液再混合均勻， 裝入由無紡布制成的IOcmX IOcm的透氣袋內(nèi)即得。3、自熱式中藥貼膏劑成品的制備將步驟1制得的膏藥背襯層的另一面用醫(yī)用粘合劑粘合于步驟2制得的自熱袋的一面，最后裝入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。實施例八1、膏藥的制備原料藥處方冰片7g，艾葉81g，澤蘭89g，赤芍107g，熟地89g，桂枝27g?；|(zhì)配方羧甲基纖維素鈉15g，甲基纖維素15g，聚丙烯酸鈉10g，聚乙烯醇10g， 聚乙烯吡咯烷酮10g，壓敏膠108g，卡波姆30g，丙三醇224g，丙二醇224g，丁二醇38g，氧化鋅6g,檸檬酸16g，三氯化鋁15g，水279g。水提物的制備與實施例一相同。有效成分的制備將冰片加入所制備的水提物中，混勻，得中藥浸膏粉即可。制備膏藥將所制備的有效成分溶于水中，加入丁二醇、丙三醇和丙二醇混勻得混合液；將羧甲基纖維素鈉溶于1/2的上述混合液，充分溶脹，得組分一；將甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和壓敏膠溶于1/6的上述混合液，充分溶脹，得組分二 ； 將氧化鋅膠溶于1/6的上述混合液，加入卡波姆，混勻，得組分三；將檸檬酸和三氯化鋁溶于1/6的上述混合液，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻，涂布于無紡布上，干燥，加蓋玻璃紙，制成適當IOcmX IOcm,即得。2、自熱袋制備原料還原鐵粉494g，活性炭180g，15%的氯化鈉溶液2Mg，高嶺土 102g。制備方法將還原鐵粉、活性炭和高嶺土混合均勻，加入氯化鈉溶液再混合均勻， 裝入由無紡布制成的IOcmX IOcm的透氣袋內(nèi)即得。3、自熱式中藥貼膏劑成品的制備將步驟1制得的膏藥背襯層的另一面用醫(yī)用粘合劑粘合于步驟2制得的自熱袋的一面，最后裝入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。實施例九1、膏藥的制備原料藥處方冰片9g，艾葉106g，澤蘭40g，赤芍96g，熟地115g，桂枝34g?；|(zhì)配方聚乙烯醇10g，聚乙烯吡咯烷酮10g，壓敏膠109g，卡波姆30g，丙三醇 255g，丙二醇255g，聚乙二醇43g，丁二醇43g，高嶺土 5g，氧化鋅5g，檸檬酸1 lg，三氯化鋁 12g，水 212g。水提物的制備與實施例一相同。有效成分的制備將冰片加入所制備的水提物中，混勻，得中藥浸膏粉即可。制備膏藥將所制備的有效成分溶于水中，加入聚乙二醇、丁二醇、丙三醇和丙二醇混勻得混合液；將聚乙烯醇溶于1/2的上述混合液，充分溶脹，得組分一；將聚乙烯吡咯烷酮和壓敏膠溶于1/6的上述混合液，充分溶脹，得組分二 ；將高嶺土和氧化鋅膠溶于1/6 的上述混合液，加入卡波姆，混勻，得組分三；將檸檬酸和三氯化鋁溶于1/6的上述混合液， 混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻，涂布于無紡布上，干燥，加蓋錫箔紙，制成適當IOcmX 10cm，即得。2、自熱袋制備原料還原鐵粉444g，活性炭162g，15%的氯化鈉溶液202g，高嶺土 192g。制備方法將還原鐵粉、活性炭和高嶺土混合均勻，加入氯化鈉溶液再混合均勻， 裝入由無紡布制成的IOcmX IOcm的透氣袋內(nèi)即得。3、自熱式中藥貼膏劑成品的制備將步驟1制得的膏藥背襯層的另一面用醫(yī)用粘合劑粘合于步驟2制得的自熱袋的一面，最后裝入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。實施例十1、膏藥的制備原料藥處方冰片6g，艾葉100g，澤蘭108g，赤芍91g，熟地72g，桂枝23g?；|(zhì)配方甲基纖維素16g，聚丙烯酸鈉15g，壓敏膠1 IOg,聚乙烯吡咯烷酮10g，丙三醇258g，丙二醇258g，聚乙二醇43g，丁二醇43g，高嶺土 5g，氧化鋅4g，微粉硅膠5g，檸檬酸鈉35g，三氯化鋁15g，水183g。水提物的制備與實施例一相同。有效成分的制備將冰片加入所制備的水提物中，混勻，得中藥浸膏粉即可。制備膏藥將所制備的有效成分溶于水中，加入聚乙二醇、丁二醇、丙三醇和丙二醇混勻得混合液；將甲基纖維素溶于1/2的上述混合液，充分溶脹，得組分一；將聚丙烯酸鈉和壓敏膠溶于1/6的上述混合液，充分溶脹，得組分二 ；將微粉硅膠、高嶺土和氧化鋅溶于1/6的上述混合液，加入聚乙烯吡咯烷酮，混勻，得組分三；將檸檬酸鈉和三氯化鋁溶于 1/6的上述混合液，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻，涂布于無紡布上，干燥，加蓋玻璃紙，制成適當IOcmX IOcm,即得。2、自熱袋制備原料還原鐵粉490g，活性炭118g，15%的氯化鈉溶液157g，高嶺土 235g。制備方法將還原鐵粉、活性炭和高嶺土混合均勻，加入氯化鈉溶液再混合均勻， 裝入由無紡布制成的IOcmX IOcm的透氣袋內(nèi)即得。3、自熱式中藥貼膏劑成品的制備將步驟1制得的膏藥背襯層的另一面用醫(yī)用粘合劑粘合于步驟2制得的自熱袋的一面，最后裝入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。實施例i^一1、膏藥的制備原料藥處方冰片8g，艾葉82g，澤蘭60g，赤芍120g，熟地100g，桂枝30g。基質(zhì)配方卡波姆31g，壓敏膠89g，甲基纖維素12g，聚丙烯酸鈉8g，丙三醇257g， 丙二醇257g，丁二醇43g，高嶺土 7g，微粉硅膠6g，檸檬酸10g，檸檬酸鈉36g，水M4g。水提物的制備與實施例一相同。有效成分的制備將冰片加入所制備的水提物中，混勻，得中藥浸膏粉即可。制備膏藥將所制備的有效成分溶于水中，加入丁二醇、丙三醇和丙二醇混勻得混合液；將卡波姆溶于1/2的上述混合液，充分溶脹，用磷酸氫二鈉調(diào)PH至8，得組分一；將甲基纖維素和壓敏膠溶于1/6的上述混合液，充分溶脹，得組分二 ；將微粉硅膠和高嶺土溶于 1/6的上述混合液，加入聚丙烯酸鈉，混勻，得組分三；將檸檬酸鈉和檸檬酸溶于1/6的上述混合液，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻， 涂布于無紡布上，干燥，加蓋錫箔紙，制成適當IOcmX 10cm，即得。2、自熱袋制備原料還原鐵粉544g，活性炭155g，15%的氯化鈉溶液116g，高嶺土 185g。制備方法將還原鐵粉、活性炭和高嶺土混合均勻，加入氯化鈉溶液再混合均勻， 裝入由無紡布制成的IOcmX IOcm的透氣袋內(nèi)即得。3、自熱式中藥貼膏劑成品的制備將步驟1制得的膏藥背襯層的另一面用醫(yī)用粘合劑粘合于步驟2制得的自熱袋的一面，最后裝入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。實施例十二1、膏藥的制備原料藥處方冰片9g，艾葉136g，澤蘭40g，赤芍60g，熟地120g，桂枝35g。基質(zhì)配方甲基纖維素13g，聚乙烯吡咯烷酮9g，壓敏膠97g，卡波姆27g，丙三醇 207g,丙二醇207g，丁二醇35g，高嶺土 6g，氧化鋅6g，檸檬酸10g，檸檬酸鈉38g，三氯化鋁 10g, 7jC 335g。水提物的制備與實施例一相同。
有效成分的制備將冰片加入所制備的水提物中，混勻，得中藥浸膏粉即可。制備膏藥將所制備的有效成分溶于水中，加入丁二醇、丙三醇和丙二醇混勻得混合液；將卡波姆溶于1/2的上述混合液，充分溶脹，用碳酸氫鈉調(diào)PH至8，得組分一；將聚乙烯吡咯烷酮和壓敏膠溶于1/6的上述混合液，充分溶脹，得組分二 ；將氧化鋅和高嶺土溶于 1/6的上述混合液，加入甲基纖維素，混勻，得組分三；將三氯化鋁、檸檬酸鈉和檸檬酸溶于 1/6的上述混合液，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻，涂布于無紡布上，干燥，加蓋玻璃紙，制成適當IOcmX IOcm,即得。2、自熱袋制備原料還原鐵粉500g，活性炭200g，15%的氯化鈉溶液160g，高嶺土 140g。制備方法將還原鐵粉、活性炭和高嶺土混合均勻，加入氯化鈉溶液再混合均勻， 裝入由無紡布制成的IOcmX IOcm的透氣袋內(nèi)即得。3、自熱式中藥貼膏劑成品的制備將步驟1制得的膏藥背襯層的另一面用醫(yī)用粘合劑粘合于步驟2制得的自熱袋的一面，最后裝入由聚乙烯薄膜制成的密封袋中即得。
權(quán)利要求
1.一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由冰片1.5% -3%和以下原料藥的水提物組成艾葉20% 50%，澤蘭10% 30%，赤芍10% 30%，熟地10% 30%，桂枝5% 10%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于， 所述的有效成份是按原料藥的重量百分比由冰片2%和以下原料藥的水提物組成艾葉 30 %，澤蘭20 %，赤芍20 %，熟地20 %，桂枝8 %。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于， 所述的水提物由以下方法制備得到按配比取艾葉、澤蘭、赤芍、熟地和桂枝，先加入6-10 倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于， 所述的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. 1% -26.5%，保濕劑20% -80%，填充劑0. 5% -1. 5%，交聯(lián)劑1. 9% -6. 5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇和丙二醇，或者為丙三醇、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物；所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上； 所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的藥物貯庫層由以下方法制備得到將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻， 得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于1/2混合液中，充分溶脹，得組分一； 將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中，加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于權(quán)利要求4所述的基質(zhì)中粘著劑的含量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于， 所述的化學(xué)發(fā)熱材料以下重量百分比的原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為15%的氯化鈉溶液5-25%和高嶺土 5-30%。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥復(fù)方制劑，具體涉及一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當于基質(zhì)重量40％的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由冰片1.5％-3％和以下原料藥的水提物組成艾葉20％～50％，澤蘭10％～30％，赤芍10％～30％，熟地10％～30％，桂枝5％～10％。本發(fā)明所述自熱式中藥貼膏劑具有起效快、透皮吸收好和療效確切的優(yōu)點。
文檔編號A61K36/804GK102370795SQ20111031332
公開日2012年3月14日 申請日期2011年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月16日
發(fā)明者劉林, 方惠新, 方永奇, 方若鳴, 薛中鋒 申請人:廣東養(yǎng)美醫(yī)藥投資有限公司