專利名稱：一種治療哮喘的自熱式中藥貼膏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，具體涉及一種中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
哮喘是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥；在易感者中此種炎癥可引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀，多在夜間或凌晨發(fā)生；此類癥狀常伴有廣泛而多變的呼氣流速受限，但可部分地自然緩解或經(jīng)治療緩解；此種癥狀還伴有氣道對多種刺激因子反應(yīng)性增高。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺為氣之主，腎為氣之根。當(dāng)哮喘病發(fā)作時，肺道不能主氣，腎虛不能納氣，則氣逆于上，而發(fā)于喘急。脾為生化之源，脾虛生痰，痰阻氣道，故見喘咳，氣短。因此，哮喘病是腎、肺、脾，三虛之癥。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其對哮喘仍未有根治辦法。然而，祖國醫(yī)學(xué)在哮喘的防治方面具有明顯的優(yōu)勢。因此，尋求一種能發(fā)揮中醫(yī)特色的哮喘防治方法是客觀需要。由于影響哮喘的因素多且復(fù)雜，因此針對各種因素而研制的多環(huán)節(jié)、多層次的中藥復(fù)方制劑多見于中國專利局所公開的專利申請中，其中公開號為CN101757483A的專利申請公開了“一種治療哮喘的中藥制劑”，該制劑是以桂枝、生甘草、厚樸、杏仁、陳皮、前胡、 蘇子、炙紫苑、浮小麥為原料制成的口服制劑，雖然可用于治療哮喘，但是它一種口服制劑， 難免存在首過效應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種治療哮喘的自熱式中藥貼膏劑，該貼劑起效快，透皮吸收效果好，療效確切。本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案如下所述一種治療哮喘的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由牡荊油1. 5% -3%加以下原料藥的水提物組成陳皮10 % 35 %，厚樸5 % 25 %，葶藶子10 % 30 %，蘇子10 % 40%，桑白皮10% 30%。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的有效成份最好是按原料藥的重量百分比由牡荊油2%加以下原料藥的水提物陳皮20%，厚樸10%，葶藶子23%，蘇子25%， 桑白皮20%。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的水提物可采用本領(lǐng)域常用水提取方法制備得到，本發(fā)明人推薦的方法如下所述按配比取陳皮、厚樸、葶藶子、蘇子、桑白皮，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；
3合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。將牡荊油噴于所制得的浸膏粉中，拌勻，即得所述有效成分。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的基質(zhì)可以是常規(guī)貼劑的基質(zhì)，如， 中國藥典2005版第一部附錄I制劑通則關(guān)于貼膏劑中所述巴布膏劑的基質(zhì)，即聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、甘油和微粉硅膠等。本發(fā)明人所推薦的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. -26. 5%，保濕劑20% _80%，填充劑0.5% _1.5%，交聯(lián)劑 1.9% _6.5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇和丙二醇，或者為丙三醇、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物； 所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上；所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、 三乙醇胺、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種以上。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的藥物貯庫層的理想制備方法為將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于1/2混合液中，充分溶脹，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6 種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中， 加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當(dāng)所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于上述基質(zhì)中粘著劑的含量。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中，所述背襯層為常用的無紡布；防粘層(膏體表面的隔離膜)為常用的錫箔紙或玻璃紙；所述的透氣袋由無紡布制成；所述的密封袋由聚乙烯薄膜制成。將上述藥物貯庫層涂布于背襯層上，干燥，加蓋防粘層即得所述膏藥。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的化學(xué)發(fā)熱材料是一種常見的遇氧發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱的還原鐵粉氧化發(fā)熱材料，通常由還原鐵粉、水和催化劑組成，如，青島愛都工貿(mào)有限公司生產(chǎn)的自熱袋的內(nèi)包裝(即去掉密封的外包裝)，或者按公開號為 CN1172143A、CN1181482A、CN119U94A或CN1760310A的發(fā)明專利申請所披露的方案自行生產(chǎn)。本發(fā)明人推薦的化學(xué)發(fā)熱材料由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為15%的氯化鈉溶液5-25%、高嶺土 5-30%。最好由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉57%、活性炭12. 5%、15%氯化鈉溶液10. 5%、高嶺土 15%。上述化學(xué)發(fā)熱材料的用量和配比可根據(jù)所需要的發(fā)熱溫度和發(fā)熱時間進(jìn)行調(diào)整，合適的發(fā)熱溫度以35-50°C為宜，理想的發(fā)熱時間以7-11小時合適。哮喘是發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難。嚴(yán)重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咯大量白色泡沫痰，甚至出現(xiàn)紫紺等。哮喘癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)作，經(jīng)數(shù)小時至數(shù)天，用支氣管擴(kuò)張藥或自行緩解。早期或輕癥的患者多數(shù)以發(fā)作性咳嗽和胸悶為主要表現(xiàn)。歷代醫(yī)家認(rèn)為肺為氣之主，腎為氣之根。當(dāng)哮喘病發(fā)作時，肺道不能主氣，腎虛不能納氣，則氣逆于上，而發(fā)于喘急。脾為生化之源，脾虛生痰，痰阻氣道，故見喘咳，氣短。因此， 哮喘病是腎、肺、脾，三虛之癥。本發(fā)明所述的有效成份由陳皮、厚樸、葶藶子、蘇子、桑白皮、牡荊油制成，方中蘇子降氣化痰，止咳平喘，為主藥；厚樸、陳皮下氣祛痰，協(xié)助主藥治療上實，桑白皮、葶藶子宣肺化痰平喘，均為輔藥；牡荊油調(diào)和諸藥為使。使用時，將本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑的密封袋拆開，粘貼于哮喘者的腹部， 透氣袋的化學(xué)發(fā)熱材料遇氧便發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱，熱能使肌膚血液循環(huán)暢通且加快，進(jìn)一步促進(jìn)有效成分透皮吸收，有效刺激全身的全息反射區(qū)，調(diào)節(jié)臟腑功能，進(jìn)而達(dá)到治療哮喘的目的。為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明自熱式中藥貼膏劑治療哮喘的臨床試驗來說明其效果。臨床實驗一、一般資料336例入選者均為2007-2010年收入符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，采用“隨機(jī)數(shù)字表”將患者隨機(jī)分為兩組，治療組185例，其中男96例，女89例；年齡5-81歲，平均 (52. 08 士 9. 47)歲；病程2-37年，平均(19. 32 士 1.27)年；急性發(fā)作期合并感染者42例。對照組181例，其中男94例，女87例；年齡5-82歲，平均(47. 07士8. 32)歲；病程1_35年，平均32士 1.4 年；急性發(fā)作期合并感染者41例。兩組病例年齡、性別、病程經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異(P > 0. 05)，具有可比性。二.納入標(biāo)準(zhǔn)5-58歲，符合西醫(yī)支氣管哮喘診斷，中醫(yī)辨證以肺脾氣虛癥為主的患者。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)三、排除標(biāo)準(zhǔn)可造成氣喘、呼吸困難的上呼吸道及氣管、支氣管內(nèi)腫瘤，心源性哮喘，結(jié)核或其他器質(zhì)性疾病；合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者，有藥物過敏史者；未按規(guī)定用藥，合并使用其他同類藥物者、治療期間因急性感染而采用抗炎平喘治療者、無法判斷療效、資料不全影響療效或安全性判斷者。四、方法自熱式中藥貼膏劑組將實施例一的自熱式中藥貼膏劑(規(guī)格為10cm*10cm)貼于腹部，每日一次，每次6h，連續(xù)1周。對照組使用廣東省中醫(yī)院天灸膏穴位敷貼，選大椎、肺俞(雙)、天突、膻中、定喘 (雙)，每年夏季初伏、中伏、末伏各貼一次，4小時后取下，連續(xù)治療觀察3年為1個療程。 第一療程第三年末伏治療后一個月內(nèi)統(tǒng)計療效。五、療效觀察觀察指標(biāo)兩組于治療前、治療后分別測定肺功能；臨床癥狀觀察晝夜哮喘情況， 氣短喘促，咳嗽，咯痰，畏寒怕風(fēng)，自汗，肺部啰音，參照衛(wèi)生部《中藥新藥治療哮證的臨床研究指導(dǎo)原則》和國家中醫(yī)藥管理局1995-01-01實施的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，制訂哮喘癥狀及中醫(yī)辨證評分標(biāo)準(zhǔn)，按無、輕、中、重分別記0、1、2、3分。
療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《支氣管哮喘防治指南》，根據(jù)《治療哮證中藥新藥的臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定(1)臨床控制喘息癥狀及肺部哮鳴音消失或不足輕度者。(2)顯效喘息癥狀及肺部哮鳴音明顯好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EVl及PEF增值30%以上。(3)有效喘息癥狀及肺部哮鳴音有好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EVl及PEF增值10% -30%。(4)無效喘息癥狀及肺部哮鳴音無好轉(zhuǎn)或加重，F(xiàn)EVl及PEF增值小于10%。統(tǒng)計學(xué)處理全部數(shù)據(jù)采用SPSS 13. 0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差 (χ士s)表示。組內(nèi)、組間比較均采用t檢驗，兩組療效比較用Ridit分析。六、治療結(jié)果兩組患者臨床療效比較兩組臨床療效經(jīng)Ridit分析，差異無顯著性(P > 0. 05)。 其中，治療組治療前輕中重度哮喘分別為79例，98例、8例；治療后分別為168例、15例、2 例。對照組治療前輕、中、重度哮喘分別78例、101例、2例；治療后輕、中、重度哮喘分別為 163例、17例、1例。見表1.表1兩組臨床療效比較
權(quán)利要求
1.一種治療哮喘的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由牡荊油1. 5% -3%加以下原料藥的水提物組成陳皮10% ；35%，厚樸5% 25%，葶藶子10% 30%，蘇子10% 40%， 桑白皮10% 30%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療哮喘的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的有效成份是按原料藥的重量百分比由牡荊油2%加以下原料藥的水提物陳皮20%，厚樸 10%，葶藶子23%，蘇子25%，桑白皮20%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療哮喘的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的水提物由以下方法制備得到按配比取陳皮、厚樸、葶藶子、蘇子、桑白皮，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療哮喘的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. -26.5%，保濕劑20% -80%，填充劑 0. 5% -1. 5%，交聯(lián)劑1. 9% -6. 5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇和丙二醇，或者為丙三醇、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物；所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上；所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療哮喘的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的藥物貯庫層由以下方法制備得到將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于1/2混合液中，充分溶脹，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中，加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當(dāng)所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于權(quán)利要求4所述的基質(zhì)中粘著劑的含量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療哮喘的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的化學(xué)發(fā)熱材料以下重量百分比的原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為15% 的氯化鈉溶液5-25%和高嶺土 5-30%。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥復(fù)方制劑，具體涉及一種治療哮喘的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40％的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由牡荊油1.5％-3％加以下原料藥的水提物組成陳皮10％～35％，厚樸5％～25％，葶藶子10％～30％，蘇子10％～40％，桑白皮10％～30％。
文檔編號A61P11/06GK102370770SQ20111031332
公開日2012年3月14日 申請日期2011年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月16日
發(fā)明者劉林, 方惠新, 方永奇, 方若鳴, 薛中鋒 申請人:廣東養(yǎng)美醫(yī)藥投資有限公司