專利名稱：一種改善中風(fēng)后遺癥的自熱式中藥貼膏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，具體涉及一種中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
中風(fēng)后遺癥是指中風(fēng)經(jīng)治療后遺留下來的口眼歪斜，語言不利，半身不遂等癥狀的總稱，其嚴(yán)重影響著患者健康及生存質(zhì)量。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于中風(fēng)后遺癥無較好的治療辦法。然而，祖國醫(yī)學(xué)在中風(fēng)后遺癥的治療方面具有明顯的優(yōu)勢。由于中風(fēng)后遺癥的發(fā)生率很高，嚴(yán)重影響著患者及患者家庭的生活質(zhì)量，因此，尋求一種既能發(fā)揮中醫(yī)特色又大眾化的改善中風(fēng)后遺癥的方法是客觀需要。由于影響中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥的因素多且復(fù)雜，因此針對各種因素而研制的多環(huán)節(jié)、多層次的中藥復(fù)方制劑多見于中國專利局所公開的專利申請中，其中公開號 CN101(^8458A的專利申請公開了“一種通絡(luò)復(fù)癱制劑“，其特征在于它是由下述成分按重量份比例制成黃芪40-60份、地龍5-15份、赤芍10-30份、當(dāng)歸10-30份、紅花10-30份、 桃仁5-20份、茯苓10-30份、薏苡仁10-30份、白術(shù)10-20份、桑枝10-20份、牛膝10-20份、 沒藥10-30份、澤瀉10-30份、蒼術(shù)10-30份、雞血藤10-30份、甘草5_15份。上述專利申請所公開的藥物雖然具有活血祛瘀、舒通經(jīng)絡(luò)和利濕消腫的作用，可用于治療中風(fēng)后遺癥， 但是處方藥味眾多，不夠精簡。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種改善中風(fēng)后遺癥的自熱式中藥貼膏劑，該貼膏劑起效快，透皮吸收效果好，療效確切。本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案如下所述一種改善中風(fēng)后遺癥的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是以下重量百分比的原料藥的水提物木瓜10% -25%, 桑枝 10% -25%，雞血藤 40% -50%，當(dāng)歸 5% -25%，赤芍 10% -25%。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的有效成分最好是以下重量百分比的原料藥的水提物木瓜15%，桑枝15%，雞血藤45%，當(dāng)歸10%，赤芍15%。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的有效成分可采用本領(lǐng)域常用水提取方法制備得到，本發(fā)明人推薦的方法如下所述按配比取木瓜、桑枝、雞血藤、當(dāng)歸、赤芍，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾； 合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉，即得有效成分。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的基質(zhì)可以是常規(guī)貼劑的基質(zhì)，如，中國藥典2005版第一部附錄I制劑通則關(guān)于貼膏劑中所述巴布膏劑的基質(zhì)，即聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、甘油和微粉硅膠等。本發(fā)明人所推薦的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. -26. 5%，保濕劑20% _80%，填充劑0.5% _1.5%，交聯(lián)劑 1.9% _6.5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇(甘油)和丙二醇，或者為丙三醇(甘油)、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物；所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上；所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種或三種。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的藥物貯庫層的理想制備方法為將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于混合液中，充分溶脹，調(diào)PH至8，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于 1/6混合液中，加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當(dāng)所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于上述基質(zhì)中粘著劑的含量。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中，所述背襯層為常用的無紡布；防粘層(膏體表面的隔離膜)為常用的錫箔紙或玻璃紙；所述的透氣袋由無紡布制成；所述的密封袋由聚乙烯薄膜制成。將上述藥物貯庫層涂布于背襯層上，干燥，加蓋防粘層即得所述膏藥。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的化學(xué)發(fā)熱材料是一種常見的遇氧發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱的還原鐵粉氧化發(fā)熱材料，通常由還原鐵粉、水和催化劑組成，如，青島愛都工貿(mào)有限公司生產(chǎn)的自熱袋的內(nèi)包裝(即去掉密封的外包裝)，或者按公開號為 CN1172143A、CN1181482A、CN119U94A或CN1760310A的發(fā)明專利申請所披露的方案自行生產(chǎn)。本發(fā)明人推薦的化學(xué)發(fā)熱材料由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為15%的氯化鈉溶液5-25%、高嶺土 5-30% ；最好由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉57%、活性炭12. 5%、15%氯化鈉溶液10. 5%、高嶺土 15%。上述化學(xué)發(fā)熱材料的用量和配比可根據(jù)所需要的發(fā)熱溫度和發(fā)熱時間進(jìn)行調(diào)整，合適的發(fā)熱溫度以35-50°C為宜，理想的發(fā)熱時間以7-11小時合適。中醫(yī)中風(fēng)為本虛標(biāo)實之證，在本為陰陽偏勝，氣機(jī)逆亂；在標(biāo)為風(fēng)火相煽，痰濁壅塞，瘀血內(nèi)阻。常見的病因有憂思惱怒，飲酒無度，或恣食肥甘，縱欲勞累，或起居不慎等。 中風(fēng)有中經(jīng)絡(luò)和中臟腑之分。中風(fēng)急性期過后，常有偏癱、偏盲、語言蹇澀、二便失禁等中風(fēng)后遺癥狀。本發(fā)明所述的有效成份由木瓜、桑枝、雞血藤、當(dāng)歸、赤芍制成，其中，君藥為雞血藤、當(dāng)歸，具有能活血補(bǔ)血，通經(jīng)活絡(luò)之功；臣藥為赤芍、桑枝，能活血行氣利關(guān)節(jié)；佐藥為木瓜，具有平肝舒筋之功。上述五味配伍，達(dá)到活血補(bǔ)血，舒筋活絡(luò)，改善中風(fēng)后遺癥的作用。
使用時，將本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑的密封袋拆開，粘貼于中風(fēng)后遺癥者的腹部，透氣袋的化學(xué)發(fā)熱材料遇氧便發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱，熱能使肌膚血液循環(huán)暢通且加快，進(jìn)一步促進(jìn)有效成分透皮吸收，有效刺激全身的全息反射區(qū)，調(diào)節(jié)臟腑功能，進(jìn)而達(dá)到改善中風(fēng)后遺癥的目的。為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明自熱式中藥貼膏劑改善中風(fēng)后遺癥的臨床試驗來說明其效果。臨床實驗一、一般資料所有病例為有中風(fēng)后遺癥癥狀的患者，男性30例，年齡40-55歲；女性30例，年齡 40-55歲。隨機(jī)分為自熱式中藥貼膏劑組30例(男15例，女15例)；空白對照組30例(男 15例，女15例)。治療前兩組患者的性別、年齡、癥狀積分均無顯著性差異(P >0.05)，具有可比性。二、納入標(biāo)準(zhǔn)中風(fēng)后有中風(fēng)后遺癥的病例。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，如患有各種器質(zhì)性疾病則不列入本治療范圍。三、方法自熱式中藥貼膏劑組將實施例一的自熱式中藥貼膏劑(規(guī)格為10cm*10cm)貼于腹部，每日一次，每次6h，連續(xù)1周?？瞻捉M不含有效成分的空白基質(zhì)貼(規(guī)格為10cm*10cm)貼于腹部，每日一次，每次他，連續(xù)1周。四、療效觀察臨床癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)以偏癱、神識昏蒙，言語謇澀或不語，偏身感覺異常，口舌歪斜五方面為主要指標(biāo)進(jìn)行評分，每一個指標(biāo)按癥狀輕重程度分為4個等級，分別為無明顯癥狀，輕度癥狀，中度癥狀，重度癥狀。計分規(guī)則為，無明顯癥狀0分，輕度癥狀1分，中度癥狀 2分，重度癥狀3分。評估時間分別在治療開始前和治療結(jié)束后。具體評分標(biāo)準(zhǔn)如下偏癱無偏癱計為0分，輕度偏癱計為1分，重度偏癱計為2分，嚴(yán)重偏癱感計為3 分；神識昏蒙無神識昏蒙計為0分，偶有神識昏蒙計為1分，時有神識昏蒙計為2分， 經(jīng)常有神識昏蒙計為3分；言語謇澀或不語無言語謇澀或不語計為0分，偶有言語謇澀或不語計為1分，時有言語謇澀或不語計為2分，經(jīng)常有言語謇澀或不語計為3分；偏身感覺異常無偏身感覺異常計為0分，偶有偏身感覺異常計為1分，時有偏身感覺異常計為2分，經(jīng)常有偏身感覺異常計為3分；；口舌歪斜無口舌歪斜為0分，偶有口舌歪斜為1分，時有口舌歪斜計為2分，經(jīng)常有口舌歪斜計為3分；療效評定標(biāo)準(zhǔn)本標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定，臨床癥狀積分值改善率=(治療前癥狀積分值-治療后癥狀積分值)/治療前分值X 100%。療效評定標(biāo)準(zhǔn)
顯效癥狀積分值改善率> 70% ；有效癥狀積分值改善率> 50% ；無效癥狀未見明顯改善或反見惡化，癥狀積分值改善率< 50%。統(tǒng)計學(xué)處理全部數(shù)據(jù)采用SPSS 13. 0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(X士S)表示。兩組受試者治療前后癥狀評分比較均采用t檢驗，兩組受試者臨床療效比較采用X2檢驗。試驗結(jié)果自熱式中藥貼膏劑組和空白對照組前后臨床癥狀積分比較見表1 ；療效比較見表 2。主要癥狀體征改善比較見表3。從表2可知，自熱式中藥貼膏劑組顯效對例，有效3例， 無效3例，總有效率為90 %，空白組顯效0例，有效3例，無效27例，總有效率為10 %。自熱式中藥貼膏劑組效果明顯高于空白組。表1和表2中的η表示人數(shù)。表1兩組貼敷前后臨床癥狀評分比較(χ士 s，分)
權(quán)利要求
1.一種改善中風(fēng)后遺癥的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是以下重量百分比的原料藥的水提物木瓜10% _25%，桑枝 10% -25%，雞血藤 40% -50%，當(dāng)歸 5% -25%，赤芍 10% -25%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種改善中風(fēng)后遺癥的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的有效成份是以下重量百分比的原料藥的水提物木瓜15%，桑枝15%，雞血藤45%，當(dāng)歸10%，赤芍15%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種改善中風(fēng)后遺癥的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的有效成分由以下方法制備得到按配比取木瓜、桑枝、雞血藤、當(dāng)歸、赤芍，先加入 6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉，即得有效成分。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種改善中風(fēng)后遺癥的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于， 所述的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. -26.5%，保濕劑20% -80%，填充劑0. 5% -1. 5%，交聯(lián)劑1. 9% -6. 5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇和丙二醇，或者為丙三醇、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物；所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上； 所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種或三種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種改善中風(fēng)后遺癥的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的藥物貯庫層由以下方法制備得到將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻， 得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于混合液中，充分溶脹，調(diào)PH至8， 得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中，加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當(dāng)所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于權(quán)利要求4所述的基質(zhì)中粘著劑的含量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種改善中風(fēng)后遺癥的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于， 所述的化學(xué)發(fā)熱材料以下重量百分比的原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為15%的氯化鈉溶液5-25%和高嶺土 5-30%。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥復(fù)方制劑，具體涉及一種改善中風(fēng)后遺癥的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40％的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是以下重量百分比的原料藥的水提物木瓜10％-25％，桑枝10％-25％，雞血藤40％-50％，當(dāng)歸5％-25％，赤芍10％-25％。本發(fā)明所述自熱式中藥貼膏劑具有起效快、透皮吸收好和療效確切的優(yōu)點。
文檔編號A61P9/10GK102366451SQ201110313339
公開日2012年3月7日 申請日期2011年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月16日
發(fā)明者劉林, 方惠新, 方永奇, 方若鳴, 薛中鋒 申請人:廣東養(yǎng)美醫(yī)藥投資有限公司