專利名稱：一種肝蘇軟膠囊的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于治療肝炎藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種肝蘇軟膠囊的制備工藝。
背景技術(shù)：
肝蘇處方來(lái)自《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第13冊(cè)肝蘇顆粒，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)WS3-B-2526-97，是一種具有清利濕熱作用，用于治療急性病毒性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎的口服顆粒制劑，經(jīng)臨床驗(yàn)證，療效確切，是臨床用于治療上述病癥的常用藥物。其制備方法為取扯根菜lOOOg，切碎，加水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮成相對(duì)密度1. 15 1. 18(60 65°C )的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60%， 攪拌，靜置，過(guò)濾，沉淀用60%乙醇洗滌三次，合并洗液與濾液，回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度 1. 30 1. 32的稠膏，加適量蔗糖和淀粉，混勻，制顆粒，干燥，制成540g，即得。原方以顆粒劑形式運(yùn)用于臨床多年，療效確切，但原劑型一次口服9g，每天三次， 服用量大；顆粒中含糖，適用人群受限。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種肝蘇軟膠囊的制備工藝，以克服現(xiàn)有治療肝炎的肝蘇顆粒服用量大，顆粒中含糖的問(wèn)題。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為一種肝蘇軟膠囊的制備工藝，包括以下操作步驟步驟1，藥粉的制備1. 1取扯根菜切碎，經(jīng)超微粉碎至200目 300目的細(xì)粉，加水煎煮三次，第一次加 11倍量的水，第二次加8倍量的水，第三次加8倍量的水，每次煎煮2小時(shí)，合并三次煎液， 濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 15 1. 18(60 65°C)的浸膏，冷卻，向浸膏中加乙醇使浸膏的含醇量達(dá)60%，攪拌，靜置，濾過(guò)，將濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 20 (70 0C )的流浸膏；1. 2將大孔樹(shù)脂于體積百分濃度為95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸餾水清洗大孔樹(shù)脂至無(wú)醇味，再將清洗后的大孔樹(shù)脂在重量百分濃度為5%的氫氧化鈉溶液中浸泡 4h，用蒸餾水洗至大孔樹(shù)脂的pH值為7.0后，接著用體積百分濃度為5%鹽酸溶液將大孔樹(shù)脂浸泡4h，再用蒸餾水將鹽酸清洗后的大孔樹(shù)脂洗至pH值為7. 0 ；最后將處理后的大孔樹(shù)脂濕法裝柱，一次完成，自然沉降；1. 3取經(jīng)過(guò)步驟1. 2處理后的大孔樹(shù)脂柱，將步驟1. 1得到的流浸膏上柱，用蒸餾水及體積百分濃度為20% -40%的乙醇水溶液依次對(duì)流浸膏進(jìn)行洗脫以去除雜質(zhì)，再用體積百分濃度為60% -70%的乙醇水溶液對(duì)流浸膏進(jìn)一步洗脫，收集乙醇洗脫液，取上清液回收乙醇，將上清液濃縮成相對(duì)密度為1. 20 1. 25 (600C )的清膏；1. 4將步驟1. 3所得清膏干燥得到干膏，控制干膏含水量在2. 5 %以下，粉碎，過(guò) 100目篩，即得藥粉；步驟2，內(nèi)容物的制備2. 1按重量百分比，稱取55% 65%步驟1得到的藥粉，30 % 40 %的溶劑，2% 5%的增稠劑，0. 0. 2%的天然高分子化合物，以上各組份的重量百分比總和為 100% ；所述溶劑為聚乙二醇400、聚乙二醇600、大豆色拉油或山梨醇中的一種；所述增稠劑為蜂蠟、十八醇或角叉菜膠中的一種；所述天然高分子化合物為阿拉伯膠、瓜爾豆膠、海藻酸的堿金屬鹽、角叉菜膠或果膠中的一種；2. 2將藥粉、溶劑和增稠劑在60°C的加熱條件下，邊加熱邊攪拌，得到均勻的混合物A ；再將天然高分子化合物加入水中，水的質(zhì)量為天然高分子化合物的10倍，溶脹半小時(shí)，再在60°C的加熱條件下，邊加熱邊攪拌，使天然高分子化合物充分溶解，得到混合均勻的混合物B ；將混合物A和混合物B攪拌均勻得到混合物C，即為內(nèi)容物；步驟3，軟質(zhì)囊材的制備3. 1稱取40% 45%明膠，10% 15%增塑劑，40% 45%水，0. 5% 膠凝劑，0.8% 防腐劑和0.2% 0.4%遮光劑，以上各組份的重量百分比總和為100%;所述增塑劑為甘油、山梨醇或木糖醇中的一種；所述膠凝劑為氯化鉀、氯化鈣、檸檬酸鈉或酒石酸鈣中的一種；所述防腐劑為尼泊金甲酯或尼泊金乙酯中的一種；所述遮光劑為流體氧化鐵、鈦白粉、葡萄紫色素或胭脂紅色素中的一種；3. 2將明膠、增塑劑、遮光劑和水?dāng)嚢杈鶆?，得到混合物D，再向混合物D中加入防腐劑和膠凝劑進(jìn)行溶膠即得到軟質(zhì)囊材；步驟4，將內(nèi)容物及軟質(zhì)囊材進(jìn)行壓丸、定型、洗丸、干燥即得到肝蘇軟膠囊。本發(fā)明的有益效果是，將肝蘇做成軟膠囊劑型，既可以遮蓋其苦味，方便患者服用，且其中不再加入糖分，適應(yīng)更多患者的需求。而且通過(guò)本發(fā)明工藝丟棄了中藥原料中無(wú)效和有害成份，提高了藥物的純度，減少了患者服用量，現(xiàn)有市場(chǎng)上的肝蘇顆粒服用每日3 次、每次9g，而本發(fā)明制備工藝制備出的肝蘇軟膠囊只需每日3次、每次4粒(0. 5g/粒)， 服用更加方便，為患者節(jié)約了治療成本。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本實(shí)施例肝蘇軟膠囊的制備工藝，包括以下操作步驟步驟1，藥粉的制備1. 1取IOOOKg扯根菜切碎，經(jīng)超微粉碎至200目的細(xì)粉，加水煎煮三次，第一次加 11倍量的水，第二次加8倍量的水，第三次加8倍量的水，每次煎煮2小時(shí)，合并三次煎液， 濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1. 15(65°C )的浸膏，冷卻，向浸膏中加乙醇使浸膏的含醇量達(dá) 60%，攪拌，靜置，濾過(guò)，將濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 20 (70 0C )的流浸膏；1. 2將大孔樹(shù)脂于體積百分濃度為95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸餾水清洗大孔樹(shù)脂至無(wú)醇味，再將清洗后的大孔樹(shù)脂在重量百分濃度為5%的氫氧化鈉溶液中浸泡 4h，用蒸餾水洗至大孔樹(shù)脂的pH值為7. 0后，接著用體積百分濃度為5%鹽酸溶液將大孔樹(shù)脂浸泡4h，再用蒸餾水將鹽酸清洗后的大孔樹(shù)脂洗至pH值為7. 0 ；最后將處理后的大孔樹(shù)脂濕法裝柱，一次完成，自然沉降；1. 3取經(jīng)過(guò)步驟1. 2處理后的大孔樹(shù)脂柱，將步驟1. 1得到的流浸膏上柱，用蒸餾水及體積百分濃度為20%的乙醇水溶液依次對(duì)流浸膏進(jìn)行洗脫以去除雜質(zhì)，再用體積百分濃度為70%的乙醇水溶液對(duì)流浸膏進(jìn)一步洗脫，收集乙醇洗脫液，取上清液回收乙醇，將上清液濃縮成相對(duì)密度為1. 25 (600C )的清膏；1. 4將步驟1. 3所得清膏干燥得到干膏，控制干膏含水量在2. 5 %以下，粉碎，過(guò) 100目蹄，即得120Kg藥粉；步驟2，內(nèi)容物的制備2. 1稱取55Kg步驟1得到的藥粉，40Kg的大豆色拉油(溶劑)，4. SKg的蜂蠟(增稠劑)和0. 2Kg的海藻酸鈉(天然高分子化合物)；2. 2將藥粉、大豆色拉油和蜂蠟在60°C的加熱條件下，邊加熱邊攪拌，得到均勻的混合物A ；再將海藻酸鈉加入2Kg水中，溶脹半小時(shí)，在60°C的加熱條件下，邊加熱邊攪拌， 使海藻酸鈉充分溶解，得到混合均勻的混合物B ；將混合物A和混合物B攪拌均勻得到混合物C，即為內(nèi)容物；步驟3，軟質(zhì)囊材的制備3. 1稱取43Kg明膠，12Kg甘油(增塑劑)，43Kg水，IKg氯化鈣(膠凝劑)，0. 8Kg 重量百分濃度為20%的尼泊金乙酯溶液(防腐劑)和0. 2Kg流體氧化鐵(遮光劑)；3. 2將明膠、甘油、流體氧化鐵和水?dāng)嚢杈鶆?，得到混合物D，再向混合物D中加入尼泊金乙酯溶液和氯化鈣進(jìn)行溶膠即得到軟質(zhì)囊材；步驟4，將內(nèi)容物及軟質(zhì)囊材進(jìn)行壓丸，再將壓制好的軟膠囊送入干燥轉(zhuǎn)籠進(jìn)行定型，然后用乙醇洗滌軟膠囊數(shù)次進(jìn)行洗丸，最后將洗滌好的軟膠囊送入干燥轉(zhuǎn)籠，在溫度為20 25°C，相對(duì)濕度在40%以下的條件下，對(duì)軟膠囊進(jìn)行干燥，控制干燥后的軟膠囊含水量在 10%以下，即得到肝蘇軟膠囊。實(shí)施例2本實(shí)施例肝蘇軟膠囊的制備工藝，包括以下操作步驟
步驟1，藥粉的制備1. 1取IOOOKg扯根菜切碎，經(jīng)超微粉碎至250目的細(xì)粉，加水煎煮三次，第一次加 11倍量的水，第二次加8倍量的水，第三次加8倍量的水，每次煎煮2小時(shí)，合并三次煎液， 濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1. 16 (650C )的浸膏，冷卻，向浸膏中加乙醇使浸膏的含醇量達(dá) 60%，攪拌，靜置，濾過(guò)，將濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 20 (70 0C )的流浸膏；1. 2將大孔樹(shù)脂于體積百分濃度為95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸餾水清洗大孔樹(shù)脂至無(wú)醇味，再將清洗后的大孔樹(shù)脂在重量百分濃度為5%的氫氧化鈉溶液中浸泡 4h，用蒸餾水洗至大孔樹(shù)脂的pH值為7. 0后，接著用體積百分濃度為5%鹽酸溶液將大孔樹(shù)脂浸泡4h，再用蒸餾水將鹽酸清洗后的大孔樹(shù)脂洗至pH值為7. 0 ；最后將處理后的大孔樹(shù)脂濕法裝柱，一次完成，自然沉降；1. 3取經(jīng)過(guò)步驟1. 2處理后的大孔樹(shù)脂柱，將步驟1. 1得到的流浸膏上柱，用蒸餾水及體積百分濃度為30%的乙醇水溶液依次對(duì)流浸膏進(jìn)行洗脫以去除雜質(zhì)，再用體積百分濃度為62%的乙醇水溶液對(duì)流浸膏進(jìn)一步洗脫，收集乙醇洗脫液，取上清液回收乙醇，將上清液濃縮成相對(duì)密度為1. 20 (600C )的清膏；1. 4將步驟1. 3所得清膏干燥得到干膏，控制干膏含水量在2. 5 %以下，粉碎，過(guò) 100目蹄，即得116Kg藥粉；
5
步驟2，內(nèi)容物的制備2. 1稱取65Kg步驟1得到的藥粉，32Kg的聚乙二醇400 (溶劑)，2. 9Kg的蜂蠟(增稠劑)，0. IKg的阿拉伯膠(天然高分子化合物)；2. 2將藥粉、聚乙二醇400和蜂蠟在60°C的加熱條件下，邊加熱邊攪拌，得到均勻的混合物A ；再將阿拉伯膠加入IKg水中，溶脹半小時(shí)，再在60°C的加熱條件下，邊加熱邊攪拌，使阿拉伯膠充分溶解，得到混合均勻的混合物B ；將混合物A和混合物B攪拌均勻得到混合物C，即為內(nèi)容物；步驟3，軟質(zhì)囊材的制備3. 1稱取40Kg明膠，15Kg木糖醇(增塑劑)，43Kg水，0. 6Kg檸檬酸鈉(膠凝劑)， IKg重量百分濃度為20%的尼泊金乙酯溶液(防腐劑)和0. 4Kg鈦白粉(遮光劑)；3. 2將明膠、木糖醇、鈦白粉和水?dāng)嚢杈鶆颍玫交旌衔顳，再向混合物D中加入尼泊金乙酯溶液和檸檬酸鈉進(jìn)行溶膠即得到軟質(zhì)囊材；步驟4，將內(nèi)容物及軟質(zhì)囊材進(jìn)行壓丸，再將壓制好的軟膠囊送入干燥轉(zhuǎn)籠進(jìn)行定型，然后用乙醇洗滌軟膠囊數(shù)次進(jìn)行洗丸，最后將洗滌好的軟膠囊送入干燥轉(zhuǎn)籠，在溫度為20 25°C，相對(duì)濕度在40%以下的條件下，對(duì)軟膠囊進(jìn)行干燥，控制干燥后的軟膠囊含水量在 10%以下，即得到肝蘇軟膠囊。實(shí)施例3本實(shí)施例肝蘇軟膠囊的制備工藝，包括以下操作步驟步驟1，藥粉的制備1. 1取IOOOKg扯根菜切碎，經(jīng)超微粉碎至300目的細(xì)粉，加水煎煮三次，第一次加 11倍量的水，第二次加8倍量的水，第三次加8倍量的水，每次煎煮2小時(shí)，合并三次煎液， 濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1. 18 (600C )的浸膏，冷卻，向浸膏中加乙醇使浸膏的含醇量達(dá) 60%，攪拌，靜置，濾過(guò)，將濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 20 (70 0C )的流浸膏；1. 2將大孔樹(shù)脂于體積百分濃度為95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸餾水清洗大孔樹(shù)脂至無(wú)醇味，再將清洗后的大孔樹(shù)脂在重量百分濃度為5%的氫氧化鈉溶液中浸泡 4h，用蒸餾水洗至大孔樹(shù)脂的pH值為7. 0后，接著用體積百分濃度為5%鹽酸溶液將大孔樹(shù)脂浸泡4h，再用蒸餾水將鹽酸清洗后的大孔樹(shù)脂洗至pH值為7. 0 ；最后將處理后的大孔樹(shù)脂濕法裝柱，一次完成，自然沉降；1. 3取經(jīng)過(guò)步驟1. 2處理后的大孔樹(shù)脂柱，將步驟1. 1得到的流浸膏上柱，用蒸餾水及體積百分濃度為40%的乙醇水溶液依次對(duì)流浸膏進(jìn)行洗脫以去除雜質(zhì)，再用體積百分濃度為60%的乙醇水溶液對(duì)流浸膏進(jìn)一步洗脫，收集乙醇洗脫液，取上清液回收乙醇，將上清液濃縮成相對(duì)密度為1. 22 (600C )的清膏；1. 4將步驟1. 3所得清膏干燥得到干膏，控制干膏含水量在2. 5 %以下，粉碎，過(guò) 100目蹄，即得IlOKg藥粉；步驟2，內(nèi)容物的制備2. 1稱取60Kg步驟1得到的藥粉，37. SKg的大豆色拉油(溶劑)，2Kg的角叉菜膠 (增稠劑)，0. 2Kg的海藻酸鈉(天然高分子化合物)；2. 2將藥粉、大豆色拉油和角叉菜膠在60°C的加熱條件下，邊加熱邊攪拌，得到均
6勻的混合物A ；再將海藻酸鈉加入^(g水中，溶脹半小時(shí)，再在60°C的加熱條件下，邊加熱邊攪拌，使海藻酸鈉充分溶解，得到混合均勻的混合物B ；將混合物A和混合物B攪拌均勻得到混合物C，即為內(nèi)容物；步驟3，軟質(zhì)囊材的制備3. 1稱取45Kg明膠，12. 8Kg山梨醇(增塑劑)，40Kg水，IKg氯化鈣(膠凝劑)，IKg 重量百分濃度為20%的尼泊金甲酯溶液(防腐劑)和0. 2Kg鈦白粉(遮光劑)；3. 2將明膠、山梨醇、鈦白粉和水?dāng)嚢杈鶆?，得到混合物D，再向混合物D中加入尼泊金甲酯溶液和氯化鈣進(jìn)行溶膠即得到軟質(zhì)囊材；步驟4，將內(nèi)容物及軟質(zhì)囊材進(jìn)行壓丸，再將壓制好的軟膠囊送入干燥轉(zhuǎn)籠進(jìn)行定型，然后用乙醇洗滌軟膠囊數(shù)次進(jìn)行洗丸，最后將洗滌好的軟膠囊送入干燥轉(zhuǎn)籠，在溫度為20 25°C，相對(duì)濕度在40%以下的條件下，對(duì)軟膠囊進(jìn)行干燥，控制干燥后的軟膠囊含水量在 10%以下，即得到肝蘇軟膠囊。實(shí)施例4本實(shí)施例肝蘇軟膠囊的制備工藝，包括以下操作步驟步驟1，藥粉的制備1. 1取IOOOKg扯根菜切碎，經(jīng)超微粉碎至300目的細(xì)粉，加水煎煮三次，第一次加 11倍量的水，第二次加8倍量的水，第三次加8倍量的水，每次煎煮2小時(shí)，合并三次煎液， 濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1. 18 (620C )的浸膏，冷卻，向浸膏中加乙醇使浸膏的含醇量達(dá) 60%，攪拌，靜置，濾過(guò)，將濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 20 (70 0C )的流浸膏；1. 2將大孔樹(shù)脂于體積百分濃度為95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸餾水清洗大孔樹(shù)脂至無(wú)醇味，再將清洗后的大孔樹(shù)脂在重量百分濃度為5%的氫氧化鈉溶液中浸泡 4h，用蒸餾水洗至大孔樹(shù)脂的pH值為7. 0后，接著用體積百分濃度為5%鹽酸溶液將大孔樹(shù)脂浸泡4h，再用蒸餾水將鹽酸清洗后的大孔樹(shù)脂洗至pH值為7. 0 ；最后將處理后的大孔樹(shù)脂濕法裝柱，一次完成，自然沉降；1. 3取經(jīng)過(guò)步驟1. 2處理后的大孔樹(shù)脂柱，將步驟1. 1得到的流浸膏上柱，用蒸餾水及體積百分濃度為35%的乙醇水溶液依次對(duì)流浸膏進(jìn)行洗脫以去除雜質(zhì)，再用體積百分濃度為65%的乙醇水溶液對(duì)流浸膏進(jìn)一步洗脫，收集乙醇洗脫液，取上清液回收乙醇，將上清液濃縮成相對(duì)密度為1. 25 (600C )的清膏；1. 4將步驟1. 3所得清膏干燥得到干膏，控制干膏含水量在2. 5 %以下，粉碎，過(guò) 100目蹄，即得IlOKg藥粉；步驟2，內(nèi)容物的制備2. 1稱取64. 8Kg步驟1得到的藥粉，30Kg的聚乙二醇600 (溶劑)，5Kg的十八醇 (增稠劑)，0. 2Kg的瓜爾豆膠(天然高分子化合物)；2. 2將藥粉、聚乙二醇600和十八醇在60°C的加熱條件下，邊加熱邊攪拌，得到均勻的混合物A ；再將瓜爾豆膠加入2Kg水中，溶脹半小時(shí)，再在60°C的加熱條件下，邊加熱邊攪拌，使瓜爾豆膠充分溶解，得到混合均勻的混合物B ；將混合物A和混合物B攪拌均勻得到混合物C，即為內(nèi)容物；步驟3，軟質(zhì)囊材的制備
3. 1稱取43. 2Kg明膠，IOKg木糖醇(增塑劑)，45Kg水，0. 5Kg酒石酸鈣(膠凝劑)， IKg重量百分濃度為20%的尼泊金甲酯溶液(防腐劑)和0. 3Kg葡萄紫色素(遮光劑)；3. 2將明膠、木糖醇、葡萄紫色素和水?dāng)嚢杈鶆颍玫交旌衔顳，再向混合物D中加入尼泊金甲酯溶液和酒石酸鈣進(jìn)行溶膠即得到軟質(zhì)囊材；步驟4，將內(nèi)容物及軟質(zhì)囊材進(jìn)行壓丸，再將壓制好的軟膠囊送入干燥轉(zhuǎn)籠進(jìn)行定型，然后用乙醇洗滌軟膠囊數(shù)次進(jìn)行洗丸，最后將洗滌好的軟膠囊送入干燥轉(zhuǎn)籠，在溫度為20 25°C，相對(duì)濕度在40%以下的條件下，對(duì)軟膠囊進(jìn)行干燥，控制干燥后的軟膠囊含水量在 10%以下，即得到肝蘇軟膠囊。本發(fā)明有以下三方面技術(shù)優(yōu)勢(shì)1.超微粉碎技術(shù)可將原料粉碎得很細(xì)，粒度分布范圍更窄，即粒度更均勻；介質(zhì)填充率高，單位時(shí)間內(nèi)的作用次數(shù)高，因而其效率高而且能耗低。2. DlOl大孔樹(shù)脂富集純化技術(shù)D101大孔吸附樹(shù)脂是一種具有多孔海綿狀結(jié)構(gòu)人工合成的聚合物吸附劑，依靠樹(shù)脂骨架和被吸附的分子(吸附質(zhì))之間的范德華力，通過(guò)樹(shù)脂巨大的比表面積進(jìn)行物理吸附而達(dá)到除雜精制水提液的目的。與傳統(tǒng)的除雜方法和工藝相比，具有操作簡(jiǎn)便、成本較低、樹(shù)脂可反復(fù)使用、純化過(guò)程中不引進(jìn)新的雜質(zhì)、沒(méi)有有機(jī)溶劑殘留等優(yōu)點(diǎn)，適于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。為中藥制劑質(zhì)量控制和中藥現(xiàn)代化研究提供更有效、可靠的純化富集手段，更重要的是改善傳統(tǒng)中藥制劑“粗、大、黑”的外觀和服用量過(guò)大的缺點(diǎn)。3.在軟質(zhì)囊材中添加膠凝劑和在內(nèi)容物中添加天然高分子化合物，兩者能在軟膠囊內(nèi)能形成骨架結(jié)構(gòu)，從而達(dá)到緩釋的目的。下面結(jié)合實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明制備工藝制備出的肝蘇軟膠囊的藥效作進(jìn)一步說(shuō)明陜西省人民醫(yī)院、陜西省中醫(yī)醫(yī)院研究院附屬醫(yī)院、西安醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院從2007年7月至2009年7月進(jìn)行了 220例試驗(yàn)、90例對(duì)照的臨床觀察。1.慢性乙型肝炎65例患者經(jīng)臨床診斷為慢性病毒性肝炎，隨機(jī)分組；對(duì)照組33例，其中男25例， 女8例；試驗(yàn)組32例，其中男沈例，女6例。對(duì)照組使用四川郎中藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的肝蘇顆粒，口服，每次9g，3次/天，療程1個(gè)月；試驗(yàn)組使用本發(fā)明方法制備的肝蘇軟膠囊，每次4粒(0.5g/粒)，2次/天，口服，療程一個(gè)月。兩組均不用其它退黃、降轉(zhuǎn)氨酶以及抗病毒藥物。分別觀察患者癥狀、體征、肝功能及乙肝病毒標(biāo)志物陰轉(zhuǎn)情況。表1癥狀、體征的變化
權(quán)利要求
1. 一種肝蘇軟膠囊的制備工藝，其特征在于，包括以下操作步驟步驟1，藥粉的制備1. 1取扯根菜切碎，經(jīng)超微粉碎至200目 300目的細(xì)粉，加水煎煮三次，第一次加11 倍量的水，第二次加8倍量的水，第三次加8倍量的水，每次煎煮2小時(shí)，合并三次煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 15 1. 18(60 65°C)的浸膏，冷卻，向浸膏中加乙醇使浸膏的含醇量達(dá)60%，攪拌，靜置，濾過(guò)，將濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 20 (70 0C )的流浸膏；1. 2將大孔樹(shù)脂于體積百分濃度為95%的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸餾水清洗大孔樹(shù)脂至無(wú)醇味，再將清洗后的大孔樹(shù)脂在重量百分濃度為5%的氫氧化鈉溶液中浸泡4h，用蒸餾水洗至大孔樹(shù)脂的PH值為7. 0后，接著用體積百分濃度為5%鹽酸溶液將大孔樹(shù)脂浸泡4h，再用蒸餾水將鹽酸清洗后的大孔樹(shù)脂洗至pH值為7. 0 ；最后將處理后的大孔樹(shù)脂濕法裝柱，一次完成，自然沉降；1. 3取經(jīng)過(guò)步驟1. 2處理后的大孔樹(shù)脂柱，將步驟1. 1得到的流浸膏上柱，用蒸餾水及體積百分濃度為20% -40%的乙醇水溶液依次對(duì)流浸膏進(jìn)行洗脫以去除雜質(zhì)，再用體積百分濃度為60% -70%的乙醇水溶液對(duì)流浸膏進(jìn)一步洗脫，收集乙醇洗脫液，取上清液回收乙醇，將上清液濃縮成相對(duì)密度為1. 20 1. 25 (600C )的清膏；1.4將步驟1. 3所得清膏干燥得到干膏，控制干膏含水量在2. 5%以下，粉碎，過(guò)100目篩，即得藥粉；步驟2，內(nèi)容物的制備·2.1按重量百分比，稱取55 % 65 %步驟1得到的藥粉，30 % 40 %的溶劑，2 % 5 % 的增稠劑，0. 0. 2%的天然高分子化合物，以上各組份的重量百分比總和為100% ；所述溶劑為聚乙二醇400、聚乙二醇600、大豆色拉油或山梨醇中的一種；所述增稠劑為蜂蠟、 十八醇或角叉菜膠中的一種；所述天然高分子化合物為阿拉伯膠、瓜爾豆膠、海藻酸的堿金屬鹽、角叉菜膠或果膠中的一種；2.2將藥粉、溶劑和增稠劑在60°C的加熱條件下，邊加熱邊攪拌，得到均勻的混合物A ； 再將天然高分子化合物加入水中，水的質(zhì)量為天然高分子化合物的10倍，溶脹半小時(shí)，再在60°C的加熱條件下，邊加熱邊攪拌，使天然高分子化合物充分溶解，得到混合均勻的混合物B ；將混合物A和混合物B攪拌均勻得到混合物C，即為內(nèi)容物；步驟3，軟質(zhì)囊材的制備·3.1稱取40% 45%明膠，10% 15%增塑劑，40% 45%水，0. 5% 膠凝劑， 0. 8% 防腐劑和0. 2% 0. 4%遮光劑，以上各組份的重量百分比總和為100% ；所述增塑劑為甘油、山梨醇或木糖醇中的一種；所述膠凝劑為氯化鉀、氯化鈣、檸檬酸鈉或酒石酸鈣中的一種；所述防腐劑為尼泊金甲酯或尼泊金乙酯中的一種；所述遮光劑為流體氧化鐵、鈦白粉、葡萄紫色素或胭脂紅色素中的一種；3. 2將明膠、增塑劑、遮光劑和水?dāng)嚢杈鶆?，得到混合物D，再向混合物D中加入防腐劑和膠凝劑進(jìn)行溶膠即得到軟質(zhì)囊材；步驟4，將內(nèi)容物及軟質(zhì)囊材進(jìn)行壓丸、定型、洗丸、干燥即得到肝蘇軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供一種肝蘇軟膠囊的制備工藝，其方法為取扯根菜粉碎，煎煮，濾過(guò)，將濾液濃縮至流浸膏，再用大孔樹(shù)脂柱對(duì)流浸膏上柱得到清膏；最后將清膏干燥得到干膏，粉碎，即得藥粉；將藥粉、溶劑、增稠劑攪拌均勻得到混合物A，再將天然高分子化合物加入水中進(jìn)行溶脹得到混合物B，將混合物A和混合物B攪拌得到混合物C；再將明膠、增塑劑、遮光劑和水?dāng)嚢杈鶆?，得到混合物D，再向混合物D中加入防腐劑和膠凝劑進(jìn)行溶膠即得到軟質(zhì)囊材；最后將內(nèi)容物及軟質(zhì)囊材進(jìn)行壓丸、定型、洗丸、干燥即得到肝蘇軟膠囊。通過(guò)本發(fā)明工藝丟棄了中藥原料中無(wú)效和有害成份，提高了藥物的純度，減少了患者服用量。
文檔編號(hào)A61K31/14GK102342963SQ20111031781
公開(kāi)日2012年2月8日 申請(qǐng)日期2011年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月19日
發(fā)明者衛(wèi)東, 崔春利, 張明 申請(qǐng)人:西安大唐制藥集團(tuán)有限公司