專利名稱：一種治療慢性腎衰的腎康口服固體復方制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥口服制劑，特別是關于一種治療慢性腎衰的腎康口服固體復方制劑及其制備方法。
背景技術：
原專利200410039418. X公開了一種腎康栓及其制備方法，它的組方保護的是中藥使用范圍，沒有具體的配比關系，雖然在專利文件實施例中也公開了處方的案例，但黃芪投入量較大，且黃芪和大黃有沉淀反應，黃芪和丹參也有反應，而黃芪在制劑的配伍中量少也影響藥效。因中藥的配比關系直接影響到制劑的療效，所以組方的精確和小的副作用是至關重要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療慢性腎衰的腎康口服固體復方制劑及其制備方法，它是在原有的配比上做了精確調(diào)整，單位體積內(nèi)有效成分含量高，沉淀少，副作用小，使用更加方便。本發(fā)明的技術方案是提供一種治療慢性腎衰的腎康口服固體復方制劑，其特征在于它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。本發(fā)明腎康口服固體復方制劑的制備方法，將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉、超濾、濃縮、干燥、制成口服固體制劑。本發(fā)明腎康口服固體復方制劑的制備方法是取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入5%明膠溶液，除鞣， 加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在 60°C時1. 18 1. 25，加入水至藥液的4倍量，冷藏38 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C 時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液合并，攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1.25，60°C干燥后，粉碎，加適量輔料制成膠囊劑、腸溶膠囊劑、顆粒劑、散劑、蜜丸、水丸、或濃縮丸。本發(fā)明腎康口服固體復方制劑的制備方法是取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸 30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時1.20 1.22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48_60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1.20 1.22，加入5%明膠溶液，除鞣，加入 95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C 時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡 30min,煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1.22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入水至藥液的4倍量，冷藏42-55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置48-60h 取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液過濾澄明后，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液，混合攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，60°C干燥后，粉碎，加適量輔料制成膠囊劑、腸溶膠囊劑、顆粒劑、散劑、蜜丸、水丸、或濃縮丸。所述的加適量輔料制成膠囊劑，是將上述藥物超濾后經(jīng)濃縮提取成粉末、再將淀粉100g、羧甲淀粉鈉50g，微晶纖維素50g，分別過80目篩后，均勻混合，加適量的黏合劑制成軟材，制粒；顆粒在60°C干燥。加入羧甲淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂和滑石粉混合均勻測定中間品的含量；以1號膠囊裝囊，制備2500粒，包裝。所述的加適量輔料制成腸溶膠囊劑，是將上述藥物超濾后經(jīng)濃縮提取成粉末、再將淀粉20g、羧甲淀粉鈉10g，分別過80目篩后，均勻混合，加適量的黏合劑制成軟材，制粒； 顆粒在60°C干燥。加入羧甲淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂和滑石粉混合均勻測定中間品的含量；以1號腸溶膠囊裝囊，制備2500粒，包裝。所述的加適量輔料制成顆粒劑，是將上述藥物超濾后經(jīng)濃縮提取成粉末，再將乳糖250g，微晶纖維素100g，三硅酸鎂150g，蔗糖500g，加適量粘合劑，制成軟材，制粒；在 60°C干燥后，檢測合格后，分裝于藥用聚乙烯塑料袋中，每袋10g，共制150袋，即得。所述的加適量輔料制成散劑，是將上述藥物超濾后經(jīng)濃縮提取成細粉，經(jīng)粉碎后， 加適量輔料，分裝于聚乙烯塑料袋中，共分裝300袋，防潮袋包裹，即得。所述的加適量輔料制成蜜丸，是將上述藥物超濾后經(jīng)濃縮提取制成細粉，用蜂蜜 2500g作粘合劑滾制成IOg丸劑，共制成300丸，包裝。所述的加適量輔料制成水丸，是將上述藥物超濾后經(jīng)濃縮提取制成細粉，用乳糖1000g，加適量粘合劑制成的小球形丸劑，每袋包裝5g，共制成300袋。本發(fā)明的優(yōu)點在于一、它的組方配比是在原有專利 96117626. 1,03141399. 4、ZL03108156. 8、 ZL200410039420. 7.ZL200410004359. 2.ZL200410039418 基礎上所做的改進，因為原專利中黃芪投入量高，由于黃芪和大黃有沉淀反應，黃芪和丹參也可發(fā)生反應，如果黃芪在制劑的配伍中投入量少，又會影響藥效。ZL200410039420. 7、ZL200410039418. X實施例的配比是 1.0 1.0 7.0 1.0 及 1.5 1.5 5.5 1. 5，ZL03108156. 8，03141399. 4 在實施例中的組方配比是1.5 1.0 1.0 1.5，幾項專利中藥味配比關系完全不一樣。本發(fā)明經(jīng)過大量的實驗對比，證明本發(fā)明配比效果較好，其實驗數(shù)據(jù)對比如下下述組方一用量大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g、適量輔料。(本發(fā)明組方)。其組方二用量是大黃1500g、丹參1500g、黃芪5500g、紅花1500g、適量輔料。其組方三用量是大黃1667g、丹參1667g、黃芪5000g、紅花1666g、適量輔料。其組方四用量是大黃1500g、丹參1000g、黃芪1500g、紅花1000g、適量輔料。其組方五用量是大黃1000g、丹參1000g、黃芪7000g、紅花1000g、適量輔料。動物實驗研究表明五種組方均可降低慢性腎功能衰竭(CRF)大鼠的血尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平，減輕進行性加重的氮質(zhì)血癥，升高血紅蛋白(Hb)，改善貧血，對腺嘌呤CRF大鼠尚可提高白蛋白(ALB)水平，使腎臟肥大減輕，腎系數(shù)明顯減小。而組方一效果更為明顯，優(yōu)于其他各組方。實驗結果詳見下表1-5。表1五種組方對腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影響比較(mmol/L，X士SD)
權利要求
1.一種治療慢性腎衰的腎康口服固體復方制劑，其特征在于它是由下述配比的原料藥制成，大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。
2.權利要求1所述的腎康口服固體復方制劑的制備方法，其特征在于將原料藥大黃、 丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超濾， 濃縮，干燥，制成口服固體制劑。
3.權利要求1所述的腎康口服固體復方制劑的制備方法，其特征在于取大黃、丹參， 第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為 70%，靜置38-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1.25，力口入5%明膠溶液，除鞣，加入95 %乙醇，至含醇量為75%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明， 回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的 2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h， 取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時 1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液合并，攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25， 60°C干燥后，粉碎；加適量輔料制成膠囊劑、腸溶膠囊劑、顆粒劑、散劑、蜜丸、水丸、或濃縮丸。
4.根據(jù)權利要求1所述的腎康口服固體復方制劑的制備方法，其特征在于取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%， 靜置48-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入5% 明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的4倍量，冷藏42 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48-60h， 取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏42 55h，取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1.20 1.22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入水至藥液的4倍量，冷藏42_55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為 80%，靜置48-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液過濾澄明后，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液，混合攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，60°C干燥后， 粉碎，加適量輔料制成膠囊劑、腸溶膠囊劑、顆粒劑、散劑、蜜丸、水丸、或濃縮丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎衰的腎康口服固體復方制劑，其特征在于它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g，將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，濃縮，干燥，制成口服固體制劑。本發(fā)明的優(yōu)點在于，它是在原有的配比上做了精確調(diào)整，單位體積內(nèi)有效成分含量高，沉淀少，副作用小，作用迅速，生物利用度高。
文檔編號A61K36/708GK102475761SQ20111032604
公開日2012年5月30日 申請日期2011年10月24日 優(yōu)先權日2010年11月30日
發(fā)明者呂延英, 曹鳳君, 王俊平, 王光建, 詹芳, 趙興 申請人:西安世紀盛康藥業(yè)有限公司