專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療咳嗽的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療咳嗽的中藥組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
咳嗽是臨床常見(jiàn)的主訴癥候，多種疾病如感冒、急慢性氣管炎、肺炎等均可出現(xiàn)。 咳嗽具有重要的呼吸道防御功能，能清除吸人呼吸道的異物和儲(chǔ)留在呼吸道內(nèi)的分泌物， 但嚴(yán)重且持續(xù)的咳嗽使病人不適，妨礙睡眠和休息，可造成呼吸道組織和功能的損害，并可引起全身多種并發(fā)癥。同時(shí)還對(duì)患者的心理和社會(huì)功能造成負(fù)面影響，降低生存質(zhì)量。故需應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥使之緩解，有痰而咳嗽較劇烈者，需祛痰藥和止咳藥同時(shí)使用，故止咳藥劑臨床需求量較大。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體感受外來(lái)風(fēng)、寒、濕、熱等邪氣致使氣壅不順則咳嗽，風(fēng)邪、熱邪化熱，蘊(yùn)熱傷水而停機(jī)則生痰。由于外邪諸毒侵襲肌表，則肺氣不宣，致使肺主宣發(fā)肅降、通調(diào)水道的功能失調(diào)，從而因脾胃虛弱，水谷精微不從正化，進(jìn)而則轉(zhuǎn)化為痰濕上犯于肺，以致津液停積，邪毒上竄化熱而干渴，進(jìn)而出現(xiàn)體虛乏力等癥狀。概其病因病機(jī)，以風(fēng)熱犯肺、風(fēng)寒襲肺、痰濕壅肺為主證，治則當(dāng)清熱宣肺，化痰止咳平喘為法，如此才可達(dá)到標(biāo)本兼治的治病目的。介于此，我們先后申請(qǐng)了發(fā)明專(zhuān)利并獲得了授權(quán)，在申請(qǐng)?zhí)枮?2153462. 4專(zhuān)利申請(qǐng)文件中，主要是從制劑處方和口服液體制劑的制備方法等方面的進(jìn)行保護(hù)，本發(fā)明是在此基礎(chǔ)上進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)研究，以進(jìn)一步完善工藝制備方法，提高藥物穩(wěn)定性和生物利用度為目的，而創(chuàng)造性的研制成功的一種治療咳嗽的中藥組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種起質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療咳嗽的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供該治療咳嗽的中藥組合物的制備方法，該方法中各組份設(shè)計(jì)合理，工藝穩(wěn)定，制得的中藥組合物經(jīng)過(guò)相應(yīng)的藥效學(xué)試驗(yàn)研究，結(jié)果表明該中藥組合物療效穩(wěn)定、有效、可靠。本發(fā)明的中藥組合物的原料組成為麻黃100份，川貝母10份，枇杷葉50份，紫菀 50份，罌粟殼60份，黃芩50份，甘草50份，薄荷腦0. 3份；本發(fā)明技術(shù)方案是由下述步驟實(shí)現(xiàn)的(1)將麻黃、黃芩、紫菀加入一定濃度的乙醇超聲處理后，回流提取，提取液回收乙醇并濃縮干燥成干膏粉留用；藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草加水超聲處理后，煎煮提取，提取液適當(dāng)濃縮后加乙醇使含醇量至一定濃度，靜置，回收乙醇并濃縮、干燥成干膏粉備用；(2)用適量植物油溶解薄荷腦制成薄荷腦溶液后，加入β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦 β-環(huán)糊精包合物備用；(3)將川貝母粉碎成粉末后，與上述(1)中兩處所得干膏粉及(2)中所得的薄荷腦 β-環(huán)糊精包合物混合均勻制備而成。
上述方案中的中藥組合物是藥劑學(xué)上可接受的硬膠囊劑。本發(fā)明技術(shù)方案具體是由以下步驟實(shí)現(xiàn)的(1)將麻 黃、黃芩、紫菀加入與藥材重量比為8 12倍量、濃度為50% 90%的乙醇，超聲處理20 40min后，加熱回流提取2 3次，每次1 2h，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮、干燥成干膏粉留用；藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草混合后，并加入與藥材重量比為6 10倍量水，超聲處理20 40min后，煎煮提取2 3次，每次1 2h，濾過(guò)，合并濾液并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量至60% 80%，靜置24 48h，濾過(guò)，減壓回收乙醇并濃縮、干燥成干膏粉備用；(2)用適量植物油溶解薄荷腦制成2% 10%的薄荷腦溶液后，加入與藥材重量比為2-6倍量的β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物備用；(3)將川貝母粉碎成粉末，過(guò)120目篩后，與上述(1)中兩處所得干膏粉及(2)中所得的薄荷腦β “環(huán)糊精包合物混合均勻，制粒，干燥后裝入硬膠囊中，即得。本發(fā)明最終優(yōu)選的技術(shù)方案如下(1)將麻黃、黃芩、紫菀加入與藥材重量比為10倍量、濃度為70%的乙醇，超聲處理30min后，加熱回流提取2次，每次lh，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮、干燥成干膏粉留用；藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草混合后，并加入與藥材重量比為8倍量水，超聲處理30min后，煎煮提取2次，每次1. 5h，濾過(guò)，合并濾液并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量至 70%，靜置24h，濾過(guò)，減壓回收乙醇至無(wú)醇味后，濃縮、干燥成干膏粉備用；(2)用用適量植物油溶解薄荷腦制成5%的薄荷腦溶液后，加入與藥材重量比為3 倍量的β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物備用；(3)將川貝母粉碎成粉末，過(guò)120目篩后，與上述(1)中兩處所得干膏粉及(2)中所得的薄荷腦β “環(huán)糊精包合物混合均勻，制粒，干燥后裝入硬膠囊中，即得。本發(fā)明的中藥組合物具有清熱，宣肺，平喘，化痰止咳的作用。用于風(fēng)熱犯肺、內(nèi)郁化火所致的咳嗽痰多或吐痰不爽，咽喉腫痛，胸滿(mǎn)氣短，感冒咳嗽及急、慢性支氣管炎見(jiàn)上述證侯者。我們?cè)趯?shí)際的研究過(guò)程當(dāng)中，相比于在先申請(qǐng)的專(zhuān)利02153462. 4，主要具有以下創(chuàng)造性的有益技術(shù)效果1.藥材的提取、純化研究Α.本發(fā)明的中藥組合物由川貝母、麻黃、紫菀和枇杷葉等8味中藥材組成，其組方相當(dāng)精簡(jiǎn)得當(dāng)；其中麻黃、黃芩和紫菀3味藥材中含有大量的水溶性和醇溶性有效成分，因此，先將其進(jìn)行乙醇提取后，藥渣再進(jìn)行水煎煮以提取水溶性成分，然后在水溶液中加入乙醇醇沉除雜，最終達(dá)到高效用藥的目的；罌粟殼當(dāng)中含有嗎啡、可待因、罌粟堿等水溶性成分，枇杷葉和甘草中含有三萜類(lèi)成分，因此，將麻黃、黃芩和紫菀3味醇提藥渣與其一起進(jìn)行水煎煮提取。這樣既可以減少操作步驟，又能盡可能地提取各種不同理化性質(zhì)的有效成分，同時(shí)還達(dá)到提高提取效率的作用。B.我們?cè)诎l(fā)明的研究過(guò)程當(dāng)中，偶然發(fā)現(xiàn)將需提取藥材先經(jīng)過(guò)超聲波預(yù)處理后， 其有效成分的提取率顯著提高，主要是由于處方組成的藥材中的化學(xué)成分，通過(guò)超聲波的空化作用、振動(dòng)作用和加熱效應(yīng)，可使得藥材細(xì)胞的破壞，從而加速有效成分的釋放和溶出，這樣將對(duì)生產(chǎn)成本和產(chǎn)能是一個(gè)很大的節(jié)約，最終有益于產(chǎn)業(yè)化的推廣。C.本發(fā)明的中藥組合物中川貝母為君藥，具有清熱潤(rùn)肺，化痰止咳，散結(jié)消腫之功效。另外，川貝母質(zhì)地疏松易于粉碎，粉性較強(qiáng)，吸水性較差，因此考慮到最大限度的發(fā)揮其功效，所以我們將之粉碎成細(xì)粉入藥；另外，還能夠起到“藥輔合一”的作用，充分體現(xiàn)了中藥制劑制備的靈活度和創(chuàng)新性。D.薄荷腦是唇型科植物薄荷的新鮮莖和葉經(jīng)水蒸汽蒸餾得薄荷油后，再?gòu)谋『捎椭刑崛《玫降囊环N飽和環(huán)狀醇，其為一種無(wú)色針狀或棱柱狀的白色結(jié)晶粉末。薄荷腦極易揮發(fā)，熔點(diǎn)為42 45°C，不僅在生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生強(qiáng)烈的刺激，而且嚴(yán)重影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，因此，我們對(duì)其采用β -環(huán)糊精包合技術(shù)，以提高其制備工藝及成品質(zhì)量的可操作性和穩(wěn)定性。

2.藥效學(xué)研究由于本發(fā)明內(nèi)容是在申請(qǐng)?zhí)枮?2153462. 4基礎(chǔ)上改進(jìn)而來(lái)，因此我們?cè)谒幮W(xué)試驗(yàn)中重點(diǎn)考察與該公開(kāi)技術(shù)方案的對(duì)比。由于兩者處方組成比例相同，但其是提取、純化工藝不同的中藥制劑，于是我們均以最佳制備工藝為代表來(lái)說(shuō)明兩者的差異性。由于本發(fā)明方案的核心創(chuàng)造點(diǎn)在于藥材提取、純化工藝中的巨大優(yōu)勢(shì)，因此我們本著平行、合理、節(jié)約的對(duì)比實(shí)驗(yàn)原則，我們?cè)谘芯恐修鸪捎趧┬筒煌瑤?lái)療效不同的必然干擾，即分別將二者均按照各自的提取工藝方案制成干膏粉然后配制成相同濃度藥液給藥的方式進(jìn)行比較。在藥效試驗(yàn)中我們主要從鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗炎作用等方面進(jìn)行研究，達(dá)到科學(xué)、有效的闡明本發(fā)明內(nèi)容的顯著藥物療效，最終說(shuō)明本發(fā)明所達(dá)到的有益技術(shù)效果。2. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物成年豚鼠，Wistar大鼠，昆明種小白鼠，清潔級(jí)，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。2. 2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果以i土s表示，采用t檢驗(yàn)測(cè)定組間差異的顯著性。2. 3實(shí)驗(yàn)藥物組的制備A.本發(fā)明藥物實(shí)驗(yàn)組的制備(1)將麻黃IOOg粉碎成粉末過(guò)20目篩后，與黃芩50g、紫菀50g —起加入與藥材重量比為10倍量、濃度為70%的乙醇，超聲處理30min后，加熱回流提取2次，每次lh，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮、干燥成干膏粉留用；藥渣與罌粟殼60g、枇杷葉50g和甘草50g混合后，并加入與藥材重量比為8倍量水，超聲處理30min后，煎煮提取2次，每次 1.5h濾過(guò)，合并濾液并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量至70%，靜置24h，濾過(guò)，減壓回收乙醇至無(wú)醇味后，濃縮、干燥成干膏粉備用；(2)取β -環(huán)糊精1. 2g加水溶解后制成β -環(huán)糊精溶液留用；薄荷腦0. 3g用95% 的乙醇溶解制成5%的薄荷腦溶液后，緩緩的加入到β -環(huán)糊精溶液中，攪拌，抽濾干燥，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物備用；(3)將川貝母IOg粉碎成粉末，過(guò)120目篩后，與上述(1)中兩處所得干膏粉、(2) 中所得的薄荷腦β-環(huán)糊精包合物混合均勻，備用；臨用前加水配成一定濃度的藥液，即得本發(fā)明藥物組。B.申請(qǐng)?zhí)?2153462. 4藥物組的制備(1)取麻黃100g，用水蒸氣蒸餾法，收集蒸餾液及藥液，藥液備用；藥渣與川貝母 10g、枇杷葉50g、紫菀50g、黃芩50g、罌粟殼60g、甘草50g，加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并濃縮，所得清膏加乙醇使含醇量至60%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成清膏；
(2)取薄荷腦0.3g用3倍量環(huán)糊精包合，將上述(1)中所得的清膏干燥并粉碎成干膏粉后與薄荷腦β “環(huán)糊精包合物混合均勻，臨用前加水配成一定濃度的藥液，即得申請(qǐng)?zhí)?2153462. 4藥物組。 2. 4鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn)研究2. 4. 1濃氨水噴霧法取小鼠3只，雌雄各半，隨機(jī)分為3組，每組分別灌胃給藥，每天1次，連續(xù)3d。于末次給藥Ih后，小鼠接受濃氨水噴霧10s，噴霧結(jié)束后，取出小鼠，觀(guān)察咳嗽反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間和次數(shù)，記錄小鼠的咳嗽潛伏期和3min內(nèi)咳嗽次數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表1。表1對(duì)濃氨水誘發(fā)小鼠咳嗽的影響(5±SD)
權(quán)利要求
1.一種治療咳嗽的中藥組合物，其特征在于它是由下述工藝制備而成A.原料組成麻黃100份，川貝母10份，枇杷葉50份，紫菀50份，罌粟殼60份，黃芩 50份，甘草50份，薄荷腦0.3份；B.制備工藝將上述A中8味中藥原料，按下述步驟操作(1)將麻黃、黃芩、紫菀加入一定濃度的乙醇超聲處理后，回流提取，提取液回收乙醇并濃縮干燥成干膏粉留用；藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草加水超聲處理后，煎煮提取，提取液適當(dāng)濃縮后加乙醇使含醇量至一定濃度，靜置，回收乙醇并濃縮、干燥成干膏粉備用；(2)用適量植物油溶解薄荷腦制成薄荷腦溶液后，加入β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦 β-環(huán)糊精包合物備用；(3)將川貝母粉碎成粉末后，與上述(1)中兩處所得干膏粉及(2)中所得的薄荷腦 β-環(huán)糊精包合物混合均勻制備而成。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療咳嗽的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物為硬膠囊劑。
3.如權(quán)利要求1所述的一種治療咳嗽的中藥組合物，其特征在于它是由下述工藝制備而成(1)將麻黃、黃芩、紫菀加入與藥材重量比為8 12倍量、濃度為50% 90%的乙醇， 超聲處理20 40min后，加熱回流提取2 3次，每次1 2h，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮、干燥成干膏粉留用；藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草混合后，并加入與藥材重量比為6 10倍量水，超聲處理20 40min后，煎煮提取2 3次，每次1 2h，濾過(guò)，合并濾液并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量至60% 80%，靜置24 48h，濾過(guò)，減壓回收乙醇并濃縮、干燥成干膏粉備用；(2)用適量植物油溶解薄荷腦制成2% 10%的薄荷腦溶液后，加入與藥材重量比為 2-6倍量的β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物備用；(3)將川貝母粉碎成粉末，過(guò)120目篩后，與上述(1)中兩處所得干膏粉及(2)中所得的薄荷腦β “環(huán)糊精包合物混合均勻，制粒，干燥后裝入硬膠囊中，即得。
4.如權(quán)利要求3所述的一種治療咳嗽的中藥組合物，其特征在于它是由下述工藝制備而成(1)將麻黃、黃芩、紫菀加入與藥材重量比為10倍量、濃度為70%的乙醇，超聲處理 30min后，加熱回流提取2次，每次lh，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮、干燥成干膏粉留用；藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草混合后，并加入與藥材重量比為8倍量水，超聲處理 30min后，煎煮提取2次，每次1. 5h，濾過(guò)，合并濾液并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量至 70%，靜置24h，濾過(guò)，減壓回收乙醇至無(wú)醇味后，濃縮、干燥成干膏粉備用；(2)用用適量植物油溶解薄荷腦制成5%的薄荷腦溶液后，加入與藥材重量比為3倍量的β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物備用；(3)將川貝母粉碎成粉末，過(guò)120目篩后，與上述(1)中兩處所得干膏粉及(2)中所得的薄荷腦環(huán)糊精包合物混合均勻，制粒，干燥后裝入硬膠囊中，即得。
5.如權(quán)利要求1所述的一種治療咳嗽的中藥組合物的制備方法，其特征在于Α.原料組成麻黃100份，川貝母10份，枇杷葉50份，紫菀50份，罌粟殼60份，黃芩 50份，甘草50份，薄荷腦0.3份；B.將上述A中8味中藥原料，按下述步驟操作(1)將麻黃、黃芩、紫菀加入一定濃度的乙醇超聲處理后，回流提取，提取液回收乙醇并濃縮干燥成干膏粉留用；藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草加水超聲處理后，煎煮提取，提取液適當(dāng)濃縮后加乙醇使含醇量至一定濃度，靜置，回收乙醇并濃縮、干燥成干膏粉備用；(2)用適量植物油溶解薄荷腦制成薄荷腦溶液后，加入β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦 β-環(huán)糊精包合物備用；(3)將川貝母粉碎成粉末后，與上述(1)中兩處所得干膏粉及(2)中所得的薄荷腦 β-環(huán)糊精包合物混合均勻制備而成。
6.如權(quán)利要求5所述的一種治療咳嗽的中藥組合物的制備方法，其特征在于(1)將麻黃、黃芩、紫菀加入與藥材重量比為8 12倍量、濃度為50% 90%的乙醇， 超聲處理20 40min后，加熱回流提取2 3次，每次1 2h，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮、干燥成干膏粉留用；藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草混合后，并加入與藥材重量比為6 10倍量水，超聲處理20 40min后，煎煮提取2 3次，每次1 2h，濾過(guò)，合并濾液并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量至60% 80%，靜置24 48h，濾過(guò)，減壓回收乙醇并濃縮、干燥成干膏粉備用；(2)用適量植物油溶解薄荷腦制成2% 10%的薄荷腦溶液后，加入與藥材重量比為 2-6倍量的β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物備用；(3)將川貝母粉碎成粉末，過(guò)120目篩后，與上述(1)中兩處所得干膏粉及(2)中所得的薄荷腦β “環(huán)糊精包合物混合均勻，制粒，干燥后裝入硬膠囊中，即得。
7.如權(quán)利要求6所述的一種治療咳嗽的中藥組合物的制備方法，其特征在于(1)將麻黃、黃芩、紫菀加入與藥材重量比為10倍量、濃度為70%的乙醇，超聲處理 30min后，加熱回流提取2次，每次lh，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮、干燥成干膏粉留用；藥渣與罌粟殼、枇杷葉和甘草混合后，并加入與藥材重量比為8倍量水，超聲處理 30min后，煎煮提取2次，每次1. 5h，濾過(guò)，合并濾液并適當(dāng)濃縮后，加入乙醇使含醇量至 70%，靜置24h，濾過(guò)，減壓回收乙醇至無(wú)醇味后，濃縮、干燥成干膏粉備用；(2)用用適量植物油溶解薄荷腦制成5%的薄荷腦溶液后，加入與藥材重量比為3倍量的β-環(huán)糊精包合，得薄荷腦β-環(huán)糊精包合物備用；(3)將川貝母粉碎成粉末，過(guò)120目篩后，與上述(1)中兩處所得干膏粉及(2)中所得的薄荷腦β “環(huán)糊精包合物混合均勻，制粒，干燥后裝入硬膠囊中，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療咳嗽的中藥組合物及其制備方法，由麻黃100份，川貝母10份，枇杷葉50份，紫菀50份，罌粟殼60份，黃芩50份，甘草50份，薄荷腦0.3份作為原料，按照一定的工藝進(jìn)行提取純化后，與藥劑學(xué)上可接受的輔料而制成的一種中藥組合物。本發(fā)明所述的中藥組合物具有制備工藝簡(jiǎn)單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P11/14GK102357181SQ20111032791
公開(kāi)日2012年2月22日 申請(qǐng)日期2011年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月25日
發(fā)明者趙濤 申請(qǐng)人:陜西步長(zhǎng)制藥有限公司