專利名稱：：青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法，特別是涉及ー種使用該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物來治療干癬(特別是皮膚干癬以及指甲干癬)。
背景技術(shù)：
：干癬(psoriasis)[也被稱為銀屑病(YinXieBing)]是ー種與遺傳有關(guān)聯(lián)的慢性發(fā)炎性皮膚病(chronicinflammatoryskindisease),它會侵犯全身的皮膚,其中較常見的部位包括頭皮、四肢的外側(cè)、手肘以及膝蓋等。干癬患者通常在皮膚上會出現(xiàn)紅色(redness)且邊界明顯的丘疫(papular)或斑塊(plaque),并且皮膚病灶的表面會覆蓋有銀白色的鱗屑(silvery-whitescale),而部分患者甚至?xí)瑫r并發(fā)關(guān)節(jié)炎等病狀。目前臨床上，干癬可依照患者的皮膚病狀而被區(qū)分為下面4種常見的類型(I)慢性斑塊性干癖(chronicplaquepsoriasis)[也被稱為尋■常性干癖(vulgarispsoriasis)]，它是所有干癬類型當(dāng)中最為常見者，大約有80%-90%的干癬患者都是屬于此種類型；(2)點(diǎn)滴狀干癬(guttatepsoriasis),其特征在于病患的皮膚上會帶有多數(shù)小的呈粉紅色或紅色的淚滴狀病灶(teardrop-shapedlesions),通常發(fā)生于7歲至10歲的兒童身上，并且大多數(shù)的患者在發(fā)病前的I至2周內(nèi)曾遭受到ー鏈球菌感染(streptococcalinfection)；(3)紅皮性干癬(erythrodermicpsoriasis),其特征在于患者的全身或超過90%的體表面積上的皮膚會出現(xiàn)紅斑(erythema)或剝落(exfoliation)的現(xiàn)象，而嚴(yán)重者可能會全身搔癢(itching),并且伴隨有發(fā)燒(fever)以及不適(malaise),甚至引起全身性的急性膿皰性干癖(generalizedacutepustularpsoriasis);以及⑷膿皰性干癖(pustularpsoriasis),其可分為全身性膿皰性干癖(generalizedpustularpsoriasis)與局部胺皰性干癖(localizedpustularpsoriasis)[例如，掌妬膿皰癥(pustulosispalmarisetplantaris)以及稽留性肢端皮月夫炎(acrodermatitisperstans)]。此外，大約有10%的干癖患者會并發(fā)干癖性關(guān)節(jié)炎(psoriaticarthritis),它是ー種會影響患者的韌帶(ligaments)、腱(tendons)、筋膜(fascia)以及脊椎或周邊關(guān)節(jié)(spinalorperipheraljoints)的0)8T細(xì)胞驅(qū)動的自體免疫發(fā)炎(0)8Tcell-drivenautoimmuneinflammation);而有高達(dá)90%的干癖患者曾經(jīng)患有指甲干癖(nailpsoriasisノ。由于干癬的病理狀況與癥狀相當(dāng)復(fù)雜，至今對于它的發(fā)病機(jī)制(pathogenesis)仍不清楚，已有研究顯示遺傳(inheritance)在干癬的發(fā)病機(jī)制上扮演ー個重要的角色，而外傷(trauma)、感染(infection)、壓カ(stress)、內(nèi)分泌因素(endocrinefactors)、代謝因素(metabolismfactors)、氣候以及藥物等都可能誘發(fā)或者加重干癬的發(fā)病。干癬患者一旦發(fā)病，此病將會終其一生反復(fù)地發(fā)作而無法根除?，F(xiàn)今西方醫(yī)學(xué)大多是依照干癬患者的年齡、性別、職業(yè)、智力、病灶的形態(tài)與分布情形、對于先前所采用的療法的反應(yīng)以及其它相關(guān)病史等來采用最適當(dāng)?shù)闹委煼绞剑饕闹委煼绞桨?I)局部性療法(topicaltherapy):例如，皮質(zhì)類固醇(corticosteroids)、蒽三酹(anthralin)(商品名稱為Margiton)、煤焦油(coaltar)(商品名稱為Polytar)、促I丐三醇(calcitriol)(商品名稱為Silkis)、他扎羅汀(tazarotene)(商品名稱為Tazorac)以及水楊酸(salicylicacid)等,它們適用于具有輕微病況的干癬患者；(2)全身性療法(systemictherapy):例如，胺甲碟呤(methotrexate,MTX)、環(huán)抱素(cyclosporin)以及類視色素(retinoids)等ロ服制劑(oralpreparations),它們適用于具有中度至嚴(yán)重病況的干癬患者；(3)生物制劑(biologies)的注射例如，阿法賽特(alefacept)(商品名稱為Amevive^)、依法利珠單抗(efalizumab)(商品名稱為Raptiva)、依那西普(etanercept)(商品名稱為Enbrel)以及阿達(dá)木單抗(Adalimumab)(商品名稱為Humira),它們也適用于具有中度至嚴(yán)重病況的干癬患者；以及(4)光療法(phototherapy):例如，紫外線B光療法[ultravioletB(UVB)phototherapy]、光化學(xué)療法(photochemotherapy)[諸如，補(bǔ)骨脂素加紫外線A(psoralenplusultravioletA,PUVA)]等,它們適用于具有嚴(yán)重病況的干癖患者。然而，長期使用上述的治療方式可能會導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用(sideeffect)或藥物耐受性(drugtolerance),進(jìn)而降低順從性(compliance)。有鑒于此，已有許多研究人員嘗試從傳統(tǒng)中藥(traditionalChinesemedicines,TCM)中來尋■找可用于治療干癖的活性組分(activecomponents)。青黛[英文名稱為indigonaturalis或naturalindigo;漢語拼音為qingdai;中文俗名為靛花(dianhua)、青蛤粉(qinggefen)、青缸花(qingganghua)、藍(lán)露(lanlou)、淀花(dianhua)以及靛沫花(dianmohua)等]是ー種從靛藍(lán)_生成植物(indigo-producingplant)[諸如，爵床科植物馬藍(lán)(Baphicacanthuscusia(Nees)Bremek.)、寥科植物寥藍(lán)(PolygonumtinctoriumLour.)以及十字花科植物蔣藍(lán)(IsatisindigoticaFort.)等]的葉子中所萃取出的呈深藍(lán)色的植物色素。青黛在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的臨床使用上具有清熱涼血(clearingtheheatandcoolingtheblood)的功用，而在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的臨床使用上則常被用來治療慢性骨髓白血病(chronicmyeloidleukemia)、干癬、腿腺炎(mumps)、各種潰瘍[例如消化性潰瘍(pepticulcer)、口腔潰瘍(oralulcer)等]、肝炎(hepatitis)、帶狀皰疫(herpeszoster)以及外耳道炎(otitisexternal)等。已知從得自于不同的靛藍(lán)-生成植物的青黛中可以分離出各種活性成分，其中較常見的有靛藍(lán)(indigo)、靛玉紅(indirubin)以及異靛藍(lán)(isoindigo)等。有研究發(fā)現(xiàn)，靛玉紅具有抗腫瘤(anti-tumor)、抗發(fā)炎(anti-inflammation)以及免疫調(diào)節(jié)(immunomodulation)等功效，并且被認(rèn)為具有發(fā)展成為ー供用于治療阿茲海默癥(Alzheimer，sdisease)的藥物的潛力(G.Eisenbrandetal.(2000),J.CancerRes.Clin.Oncol.,130:627-635；T.Kunikataetal.(2000),EuropeanJournalofPharmacology,410:93-100；N.K.Maketal.(2004),BiochemicalPharmacology,67167-174；S.Leclercetal.(2001),TheJournalofbiologicalChemistry,276251-260)。已有文獻(xiàn)報導(dǎo),青黛的水溶性(watersolubility)較差，因此目前最常使用有機(jī)溶劑來萃取青黛，以獲得各種活性成分。在Q.S.Zhangetal.(2006),JGuangxiNormalUniversityNaturalScienceEdition,24:58-60中，Q.S.Zhang等人主要是分別以75%こ醇、氯仿(chloroform)、こ酸こ酯(ethylacetate)以及丙酮(acetone)來萃取青黛，借此而得到4種不同的有機(jī)萃取物，繼而比較所述有機(jī)萃取物中所含有的靛玉紅的含量。經(jīng)由實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示當(dāng)使用こ酸こ酯來進(jìn)行青黛的萃取時，所得到的靛玉紅的含量最高，其次分別是使用丙酮、氯仿以及75%こ醇。有研究發(fā)現(xiàn)，青黛的經(jīng)有機(jī)溶劑萃取的產(chǎn)物(organicsolvent-extractedproductofindigonaturalis)具有顯著的抗發(fā)炎(anti-inflammation)或抗干癖(anti-psoriasis)的活性。例如，在Y.K.Linetal.(2009),JournalofDermatologicalScience，54:168-174中，Y.K.Lin等人將青黛粉末以ー為I10(w/v)的比例溶于ニ甲亞砜(dimethylsulfoxide,DMS0)中，繼而借由過濾來滅菌而得到一青黛的經(jīng)DMSO萃取的產(chǎn)物。該青黛的經(jīng)DMSO萃取的產(chǎn)物被證實(shí)會減少經(jīng)培養(yǎng)的正常人類表皮角質(zhì)細(xì)胞(normalhumanepidermalkeratinocyte,NHEK)的細(xì)胞數(shù)目，并且會促使該NHEK細(xì)胞的細(xì)胞周期是停滯在G0/G1期(GO/Glphase)。此外，該青黛的經(jīng)DMSO萃取的產(chǎn)物中所含有的2種主要活性成分(也就是靛藍(lán)以及靛玉紅)也被證實(shí)能引起角質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯，而其中僅有靛玉紅可以調(diào)控增生細(xì)胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)以及套膜蛋白(involucrin)的表現(xiàn)。因此，Y.K.Lin等人認(rèn)為該青黛的經(jīng)DMSO萃取的產(chǎn)物主要是以靛玉紅作為活性成分來調(diào)控角質(zhì)細(xì)胞的增生(proliferation)以及分化(differentiation),借此達(dá)到抗干癖的效用。雖然青黛的經(jīng)有機(jī)溶劑萃取的產(chǎn)物具有抗干癬的效用，但是在臨床使用上需要進(jìn)ー步將有機(jī)溶劑去除后才能被制成一可供人類個體使用的藥物。因此，申請人嘗試?yán)酶鞣N不同的植物油來進(jìn)行青黛的萃取，而由此所得到的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物(oil-extractedproductofindigonaturalis)在經(jīng)由臨床試驗(yàn)后被證實(shí)可以有效地治療干癬(特別是皮膚干癬以及指甲干癬)。由此可見，上述現(xiàn)有的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法與用途在產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、方法與使用上，顯然仍存在有不便與缺陷，而亟待加以進(jìn)一歩改進(jìn)。為了解決上述存在的問題，相關(guān)廠商莫不費(fèi)盡心思來謀求解決之道，但長久以來一直未見適用的設(shè)計(jì)被發(fā)展完成，而一般產(chǎn)品及方法又沒有適切的結(jié)構(gòu)及方法能夠解決上述問題，此顯然是相關(guān)業(yè)者急欲解決的問題。因此如何能創(chuàng)設(shè)ー種新的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法與用途，實(shí)屬當(dāng)前重要研發(fā)課題之一，亦成為當(dāng)前業(yè)界極需改進(jìn)的目標(biāo)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的主要目的在于，克服現(xiàn)有的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物存在的缺陷，而提供一種新的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，所要解決的技術(shù)問題是在提供一種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，它是借由在加熱的條件下以ー油來萃取青黛而被制得，非常適于實(shí)用。本發(fā)明的另一目的在于，克服現(xiàn)有的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的制備方法存在的缺陷，而提供一種新的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的制備方法，所要解決的技術(shù)問題是在提供一種用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其包括在加熱的條件下以ー油來萃取青黛，從而更加適于實(shí)用。本發(fā)明的再一目的在于，克服現(xiàn)有的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的制備用途存在的缺陷，而提供一種新的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的制備用途，所要解決的技術(shù)問題是依據(jù)青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，經(jīng)由臨床試驗(yàn)而被證實(shí)對于人類個體的干癬(特別是皮膚干癬與指甲干癬)具有顯著的治療效用。因此，在第三個方面，本發(fā)明提供一種用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其包含有一如上所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，從而更加適于實(shí)用。本發(fā)明的還一目的在于，克服現(xiàn)有的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的制備用途存在的缺陷，而提供一種新的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的制備用途，所要解決的技術(shù)問題是在提供一種用于治療一具有或被懷疑具有干癬的個體的方法，其包括對該個體投藥以一如上所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，從而更加適于實(shí)用，且具有產(chǎn)業(yè)上的利用價值。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。依據(jù)本發(fā)明提出的該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物是借由在加熱的條件下以ー油來萃取青黛而被制得。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還可采用以下技術(shù)措施進(jìn)ー步實(shí)現(xiàn)。前述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其中所述的該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物包含有靛玉紅作為一活性成分。前述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其中所述的該青黛在被加熱萃取后可進(jìn)ー步被進(jìn)行ー過濾處理。前述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其中所述的該青黛是在ー范圍落在100°C至155°C內(nèi)的溫度下被加熱萃取。前述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其中所述的該油是選自于由下列所構(gòu)成的群組動物油、植物油、礦物油以及它們的組合。前述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其中所述的該油是ー植物油并且該植物油是選自于由下列所構(gòu)成的群組棉籽油、橄欖油、芝麻油、葵花籽油、花生油、小麥胚芽油、大豆油、荷荷巴油、月見草油、椰子油、麻油、棕櫚油、甜杏仁油、蘆薈油、杏核桃仁油、酪梨油、琉璃苣油、大麻籽油、夏威夷果仁油、玫瑰果油、胡桃油、榛果油、山茶花油、米糠油、乳油木果油、玉米油、苦茶油、葡萄籽油、芥花油以及蓖麻油。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。依據(jù)本發(fā)明提出的該藥學(xué)組合物包含有一如權(quán)利要求I所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還可采用以下技術(shù)措施進(jìn)ー步實(shí)現(xiàn)。前述的用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其中所述的該藥學(xué)組合物是呈ー供非經(jīng)腸道投藥的劑型。前述的用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其中所述的該藥學(xué)組合物是呈ー供ロ服投藥的劑型。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題另外再采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。依據(jù)本發(fā)明提出的該藥學(xué)組合物是呈ー供ロ服投藥的劑型。本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還可采用以下技術(shù)措施進(jìn)ー步實(shí)現(xiàn)。前述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其中所述的該青黛在被加熱萃取后可進(jìn)ー步被進(jìn)行ー過濾處理。前述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其中所述的該青黛是在ー范圍落在100°C至155°c內(nèi)的溫度下被加熱萃取。前述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其中所述的該油是選自于由下列所構(gòu)成的群組動物油、植物油、礦物油以及它們的組合。前述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其中所述的該油是ー植物油并且該植物油是選自于由下列所構(gòu)成的群組棉籽油、橄欖油、芝麻油、葵花籽油、花生油、小麥胚芽油、大豆油、荷荷巴油、月見草油、椰子油、麻油、棕櫚油、甜杏仁油、蘆薈油、杏核桃仁油、酪梨油、琉璃苣油、大麻子油、夏威夷果仁油、玫瑰果油、胡桃油、榛果油、山茶花油、米糠油、乳油木果油、玉米油、苦茶油、葡萄籽油、芥花油以及蓖麻油。借由上述技術(shù)方案，本發(fā)明青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法與用途至少具有下列優(yōu)點(diǎn)及有益效果提供一種借由在加熱的條件下，以ー油來有效的萃取青黛產(chǎn)品，同時提供ー種高效率地制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法。依據(jù)本發(fā)明的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物經(jīng)由臨床試驗(yàn)而被證實(shí)對于人類個體的干癬(特別是皮膚干癬與指甲干癬)具有顯著的治療效用。因此，本發(fā)明提供一種用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其包含有一如上所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物。本發(fā)明提供ー種用于治療一具有或被懷疑具有干癬的個體的方法，其包括對該個體投藥以一如上所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物。綜上所述，本發(fā)明是有關(guān)于ー種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法與用途，其掲示了一種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物暨其制備方法，同時也掲示了該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物可被用來治療干癬(特別是皮膚干癬以及指甲干癬)。本發(fā)明在技術(shù)上有顯著的進(jìn)步，并具有明顯的積極效果，誠為一新穎、進(jìn)步、實(shí)用的新設(shè)計(jì)。上述說明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段，而可依照說明書的內(nèi)容予以實(shí)施，并且為了讓本發(fā)明的上述和其它目的、特征和優(yōu)點(diǎn)能夠更明顯易懂，以下特舉較佳實(shí)施例，并配合附圖，詳細(xì)說明如下。圖I顯示ー供用于評估鱗屑、紅斑與厚度的嚴(yán)重程度的比對標(biāo)準(zhǔn)圖片。圖2A至圖2D分別顯示被分別地施用以本發(fā)明的粗制軟膏以及精制軟膏的病灶位置隨著時間所測得的鱗屑、紅斑以及厚度的個別平均計(jì)分值以及這3個項(xiàng)目的總平均計(jì)分值。圖3顯示被分別地施用以本發(fā)明的粗制軟膏以及精制軟膏的病灶位置隨著時間所測得的平均病灶面積相對于基準(zhǔn)值的百分比值。圖4顯示被分別地施用以本發(fā)明的粗制軟膏以及精制軟膏的病灶位置隨著時間所測得的病灶外觀的改善百分比值。具體實(shí)施例方式為更進(jìn)一步闡述本發(fā)明為達(dá)成預(yù)定發(fā)明目的所采取的技術(shù)手段及功效，以下結(jié)合附圖及較佳實(shí)施例，對依據(jù)本發(fā)明提出的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法與用途其具體實(shí)施方式、結(jié)構(gòu)、方法、步驟、特征及其功效，詳細(xì)說明如后。如本發(fā)明中所用的，術(shù)語“干癬(psoriasis)”意欲涵蓋熟習(xí)此項(xiàng)技術(shù)者所詳知的所有類型的干癬，包括慢性斑塊性干癬(chronicplaquepsoriasis)[也被稱為尋■常性干癖(vulgarispsoriasis)]、點(diǎn)滴狀干癖(guttatepsoriasis)、紅皮性干癖(,erythrodermicpsoriasis)、月農(nóng)抱性干癬(pustularpsoriasis)、反轉(zhuǎn)型干癬(inversepsoriasis)[也被稱為屈側(cè)干癖(flexuralpsoriasis)]、指甲干癖(nailpsoriasis)以及干癖性關(guān)節(jié)炎(psoriaticarthritis)等。傳統(tǒng)上通常是使用有機(jī)溶劑來萃取青黛中的各種活性成分，已有研究發(fā)現(xiàn)，青黛的經(jīng)有機(jī)溶劑萃取的產(chǎn)物(organicsolvent-extractedproductofindigonaturalis)能借由調(diào)控角質(zhì)細(xì)胞的增生以及分化來達(dá)到抗干癬的效用。但是，在青黛的經(jīng)有機(jī)溶劑萃取的產(chǎn)物當(dāng)中所含有的有機(jī)溶劑在臨床應(yīng)用上可能會對人體產(chǎn)生非所欲的副作用(sideeffect)，同時也會增加藥物エ藝的成本。因此，為了開發(fā)出在使用上更為安全與便利的抗干癬藥物，申請人嘗試以各種不同的植物油以及各種萃取操作條件來進(jìn)行青黛的萃取。于是，本發(fā)明提供一種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物(oil-extractedproductofindigonaturalis),它是借由在加熱的條件下以ー油來萃取青黛而被制得。依據(jù)本發(fā)明，該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物包含有靛玉紅(indirubin)作為ー活性成分。本發(fā)明也提供ー種用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其包括在加熱的條件下以ー油來萃取青黛。依據(jù)本發(fā)明，適用于萃取青黛的油是選自于由下列所構(gòu)成的群組動物油(animaloils)、植物油(vegetableoils)、礦物油(mineraloils)以及它們的組合。在本發(fā)明的一個較佳具體例中，該青黛的萃取是借由使用一植物油而被進(jìn)行。依據(jù)本發(fā)明，該植物油可以是，但不限于棉籽油(cottonseedoil)、橄欖油(oliveoil)、芝麻油(sesameoil)、葵花桿油(sunflowerseedoil)、花生油(peanutoil)、小麥胚芽油(wheatgermoil)、大豆油(soybeanoil)、荷荷巴油(jojobaoil)、月見草油(eveningprimroseoil)、椰子油(coconutoil)、麻油(sesameoil)、掠櫚油(palmoil)、甜杏仁油(sweetalmondoil)、蘆碁油(aloeoil)、杏核桃仁油(apricotkerneloil)、酪梨油(avocadooil)、琉璃苣油(borageoil)、大麻籽油(hempseedoil)、夏威夷果仁油(macadamianutoil)、玫瑰果油(rosehipoil)、胡桃油(pecanoil)、榛果油(hazeluntoil)、山茶花油(sasanquaoil)、米糖油(ricebranoil)、乳油木果油(sheabutter)、玉米油(cornoil)、苦茶油(camelliaoil)、葡萄桿油(grapeseedoil)、芥花油(canolaoil)以及蓖麻油(castoroil)。在本發(fā)明的一個較佳具體例中，該植物油是橄欖油。依據(jù)本發(fā)明，該青黛與該橄欖油的萃取比例是落在I:10(w/v)至I:40(w/v)的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的一個較佳具體例中，該青黛與該橄欖油的萃取比例是I:10(w/v)。依據(jù)本發(fā)明，該青黛是在ー范圍落在100°C至155°C內(nèi)的溫度下被進(jìn)行萃取。在本發(fā)明的一個較佳具體例中，該青黛是在ー為145°C的溫度下被進(jìn)行萃取。依據(jù)本發(fā)明，該青黛在被加熱萃取(heat-extracted)后可進(jìn)ー步被進(jìn)行ー過濾處理。依據(jù)本發(fā)明，該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物可以借由該過濾處理來移除靛藍(lán)(indigo)以及雜質(zhì)等。該過濾處理可以采用熟習(xí)此項(xiàng)技術(shù)者所詳知且慣用的技術(shù)來進(jìn)行。例如，該過濾處理可以借由使用紗布(cheesecloth),或者具有ー選定的孔徑大小的濾紙(filterpaper)或?yàn)V膜(filtermembrane)而被進(jìn)行。在本發(fā)明的一個較佳具體例中，該過濾處理是借由使用一具有一孔徑為6um的濾紙而被進(jìn)行。依據(jù)本發(fā)明的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物已經(jīng)由臨床試驗(yàn)而被證實(shí)對于病患的干癬病灶(特別是皮膚干癬病灶以及指甲干癬病灶)具有顯著的治療效用，并且不會對病患的皮膚產(chǎn)生嚴(yán)重的刺激性反應(yīng)?；谏鲜?，該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物被預(yù)期具有可用于治療干癬的高潛力。于是，本發(fā)明提供一種用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其包含有一如上所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物。依據(jù)本發(fā)明，該藥學(xué)組合物可利用熟習(xí)此技術(shù)者所詳知的技術(shù)而被制造成一適合于非經(jīng)腸地道(parenteralIy)、局部地(topically)或ロ服地(orally)投藥的劑型(dosageform),這包括,但不限于無菌的粉末(sterilepowder)、錠劑(tablet)、片劑(troche)、丸劑(pill)、膠囊(capsule)、外部制劑(externalpreparations)、栓劑(suppositoriums)以及類似物。依據(jù)本發(fā)明的藥學(xué)組合物可進(jìn)ー步包含有一被廣泛地使用于藥物制造技術(shù)的藥學(xué)上可接受的載劑。例如，該藥學(xué)上可接受的載劑可包含一或多種選自于下列的試劑溶劑(solvent)、乳化劑(emulsifier)、懸浮劑(suspendingagent)、分解劑(decomposer)>黏結(jié)劑(bindingagent)、賦形劑(excipient)、安定劑(stabilizingagent)、螯合劑(chelatingagent)、稀釋劑(diluent)、膠凝劑(gellingagent)、防腐劑(preservative)、潤滑劑(lubricant)、吸收延遲劑(absorptiondelayingagent)、脂質(zhì)體(liposome)以及類似物。在本發(fā)明的一個較佳具體例中，該藥學(xué)組合物被制造成可直接地施用于干癬病灶上的外部制劑。依據(jù)本發(fā)明，該外部制劑可以是，但不限于乳劑(emulsion)、凝膠(gel)、軟膏(ointment)、乳霜(cream)、貼片(patch)、擦劑(embrocation)、氣溶膠(aerosol)、噴霧(spray)、乳液(lotion)、乳衆(zhòng)(serum)、糊劑(paste)、泡沫(foam)以及滴劑(drop)。依據(jù)本發(fā)明，該外部制劑是借由將本發(fā)明的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物與一熟習(xí)此項(xiàng)技術(shù)者所詳知的基底(base)相混合而被制備。依據(jù)本發(fā)明，該基底可包含有一或多種選自于下列的添加劑(additives)碳?xì)浠衔?hydrocarbons)[諸如石油膠(petroleumjelly)以及白凡士林(whitepetrolatum)]、臘(waxs)[諸如石臘(paraffin)以及黃臘(yellowwax)]、保存劑(preservingagents)、抗氧化劑(antioxidants)、界面活性剤(surfactants)、吸收增強(qiáng)劑(,absorptionenhancers)、女疋齊(stabilizingagentsノ、月父凝劑(gellingagents)、活性劑(activeagents)、氣味吸收劑(odorabsorbers)以及香料(fragrances)等。有關(guān)這些添加劑的選用與數(shù)量是落在熟習(xí)此項(xiàng)技術(shù)人士的專業(yè)素養(yǎng)與例行技術(shù)范疇內(nèi)。在本發(fā)明的一個較佳具體例中，該藥學(xué)組合物被制造成ー軟膏的劑型。在本發(fā)明的另ー個較佳具體例中，該藥學(xué)組合物被制造成一滴劑的劑型。本發(fā)明也提供ー種用于治療一具有或被懷疑具有干癬的個體的方法，其包括對該個體投藥以一如上所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物。依據(jù)本發(fā)明，該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的投藥劑量與投藥次數(shù)會視下列因素而變化要被治療的疾病的嚴(yán)重性，投藥途徑，以及要被治療的個體的體重、年齡、身體狀況與反應(yīng)。一般而言，依據(jù)本發(fā)明的藥學(xué)組合物的毎日投藥劑量通常是O.Olmg/Kg體重至lmg/Kg體重，呈單ー劑量或是分成數(shù)個劑量的形式，且可被ロ服地投藥或非經(jīng)腸地道投藥。依據(jù)本發(fā)明，該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物可被單獨(dú)地投藥，或是與其它藥物一起組合使用。適合與本發(fā)明的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物一起組合使用的藥物包括，但不限干皮質(zhì)類固醇(corticosteroids)、蒽三酹(anthralin)(商品名稱為Margiton)、煤焦油(coaltar)(商品名稱為Polytar)、促I丐三醇(calcitriol)(商品名稱為Silkis)、他扎羅汀(tazarotene)(商品名稱為Tazorac)、水楊酸(salicylicacid)、胺甲碟呤(methotrexate,MTX)、環(huán)抱素(cyclosporin)、類視色素(retinoids)、阿法賽特(alefacept)(商品名稱為Amevive)、依法利珠單抗(efalizumab)(商品名稱為Raptiva)、依那西普(etanercept)(商品名稱為Enbrel)以及阿達(dá)木單抗(Adalimumab)。本發(fā)明將就下面的實(shí)施例來做進(jìn)ー步說明，但應(yīng)了解的是，所述實(shí)施例只是供例示說明用，而不應(yīng)被解釋為本發(fā)明的實(shí)施上的限制?！磳?shí)施例〉實(shí)驗(yàn)材料I、在下面實(shí)施例中所使用的青黛粉末是購自于光盛貿(mào)易有限公司(GuangShengiradmg,Taipei,Taiwan)。2、在下面實(shí)施例中所使用的各種植物油(vegetableoils)是購自于Sigma,USA。一般實(shí)驗(yàn)方法I、借由高效能液相層析(highperformanceliquidchromatography,HPLC)來定量分析(quantitativeanalysis)在青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物(oil-extractedproductofindigonaturalis)中的青定玉紅(indirubin)已知靛玉紅為青黛的主要活性成分之一，因此申請人選用靛玉紅作為指標(biāo)成分(indicatorcomponent)來評估不同的操作條件對于青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的萃取效用(extractionefficiency)。將下面實(shí)施例中所獲得的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物拿來進(jìn)行高效能液相層析(HPLC),而配于氯仿中的靛玉紅(0.lmg/mL)(購自于Alexis,Lausen,Switzerland)被拿來作為對照標(biāo)準(zhǔn)品(controlstandard)并進(jìn)行相同的HPLC分析。HPLC定量分析是使用安捷倫1100系列液相層析系統(tǒng)(Agilent1100seriesliquidchromatographysystem)(AgilentTechnologies,PaloAlto,CA,USA)來進(jìn)行,而HPLC的各項(xiàng)操作條件被顯示于下面的表I中。表I.HPLC的操作條件權(quán)利要求1.一種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其特征在于該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物是借由在加熱的條件下以ー油來萃取青黛而被制得。2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其特征在于該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物包含有靛玉紅作為ー活性成分。3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其特征在于該青黛在被加熱萃取后可進(jìn)ー步被進(jìn)行ー過濾處理。4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其特征在于該青黛是在ー范圍落在100°C至155°C內(nèi)的溫度下被加熱萃取。5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其特征在于該油是選自于由下列所構(gòu)成的群組動物油、植物油、礦物油以及它們的組合。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物，其特征在于該油是ー植物油并且該植物油是選自于由下列所構(gòu)成的群組；棉籽油、橄欖油、芝麻油、葵花籽油、花生油、小麥胚芽油、大豆油、荷荷巴油、月見草油、椰子油、麻油、棕櫚油、甜杏仁油、蘆薈油、杏核桃仁油、酪梨油、琉璃苣油、大麻籽油、夏威夷果仁油、玫瑰果油、胡桃油、榛果油、山茶花油、米糠油、乳油木果油、玉米油、苦茶油、葡萄籽油、芥花油以及蓖麻油。7.一種用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其特征在于該藥學(xué)組合物包含有一如權(quán)利要求I所述的青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其特征在于該藥學(xué)組合物是呈一供非經(jīng)腸道投藥的劑型。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于治療干癬的藥學(xué)組合物，其特征在于該藥學(xué)組合物是呈一供ロ服投藥的劑型。10.ー種用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其特征在于其在加熱的條件下以一油來萃取青黛。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其特征在于該青黛在被加熱萃取后可進(jìn)ー步被進(jìn)行ー過濾處理。12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其特征在于該青黛是在ー范圍落在100°c至155°c內(nèi)的溫度下被加熱萃取。13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其特征在于該油是選自于由下列所構(gòu)成的群組；動物油、植物油、礦物油以及它們的組合。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的用于制備一青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物的方法，其特征在于該油是ー植物油并且該植物油是選自于由下列所構(gòu)成的群組棉籽油、橄欖油、芝麻油、葵花籽油、花生油、小麥胚芽油、大豆油、荷荷巴油、月見草油、椰子油、麻油、棕櫚油、甜杏仁油、蘆薈油、杏核桃仁油、酪梨油、琉璃苣油、大麻子油、夏威夷果仁油、玫瑰果油、胡桃油、榛果油、山茶花油、米糠油、乳油木果油、玉米油、苦茶油、葡萄籽油、芥花油以及蓖麻油。全文摘要本發(fā)明是有關(guān)于一種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物及其制備方法與用途，其揭示了一種青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物暨其制備方法，同時也揭示了該青黛的經(jīng)油萃取的產(chǎn)物可被用來治療干癬(特別是皮膚干癬以及指甲干癬)。文檔編號A61K36/315GK102641313SQ201110328749公開日2012年8月22日申請日期2011年10月21日優(yōu)先權(quán)日2011年2月18日發(fā)明者林胤谷申請人:長庚醫(yī)療財團(tuán)法人基隆長庚紀(jì)念醫(yī)院