專利名稱：一種治療慢性支氣管炎的藥物組合物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療慢性支氣管炎的藥物組合物及其制法，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。技術(shù)背景:慢性支氣管炎是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，由于感染或非感染因素引起氣管、支氣管粘膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥。其病理特點(diǎn)是支氣管腺體增生、粘液分泌增多。臨床出現(xiàn)有連續(xù)兩年以上，持續(xù)三個(gè)月以上的咳嗽、咳痰或氣喘等癥狀。早期癥狀輕微，多在冬季發(fā)作，春暖后緩解；晚期炎癥加重，癥狀長(zhǎng)年存在，不分季節(jié)。疾病進(jìn)展又可并發(fā)阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病，嚴(yán)重影響勞動(dòng)力和健康。西醫(yī)學(xué)尚未把該病的病因完全研究清楚，而慢性支氣管炎在中醫(yī)臨床中屬“咳嗽”、“痰飲”范疇。中醫(yī)治療該病不單純采用鎮(zhèn)咳藥物，而是從根本上解決問(wèn)題。有研究者將《內(nèi)經(jīng)》“春夏養(yǎng)陽(yáng)”和“冬病夏治”的理論應(yīng)用到慢性支氣管炎患者的防治中，認(rèn)為人與自然界是有機(jī)聯(lián)系的統(tǒng)一整本體，充分發(fā)揮春夏之陽(yáng)升、陽(yáng)盛之際，利用藥物或其他方法使陽(yáng)氣得以充實(shí)，從而達(dá)到防治某些疾病的目的。而慢性支氣管發(fā)病學(xué)的特點(diǎn)是秋冬季節(jié)容易發(fā)病而春夏之季易于緩解，在其緩解期和慢性遷延期因其病勢(shì)較輕，給中醫(yī)藥治療提供了一個(gè)很好的時(shí)間機(jī)遇，此時(shí)給予恰當(dāng)?shù)刂委熣恰岸∠闹巍彼枷氲木唧w體現(xiàn)。同時(shí)認(rèn)為，應(yīng)十分重視人體正氣在慢性支氣管炎發(fā)病中的地位和作用，強(qiáng)調(diào)“正氣存內(nèi)，邪不可干”，主張慢性支氣管炎的治療不要忽視補(bǔ)益正氣。因此，研制出具有益氣助陽(yáng)、健脾補(bǔ)腎、止咳化痰、活血化瘀功效的固本止咳夏治片(由黃芪、黃精、陳皮、沙菀子、補(bǔ)骨脂、百部、赤芍組成)。在固本止咳夏治片的應(yīng)用過(guò)程中，研究者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)慢性支氣管炎遷延期的主要病機(jī)是肺腎兩虛痰濁阻肺，針對(duì)這一病機(jī)特點(diǎn)而提出了補(bǔ)肺益腎健脾化痰的治療方法?，F(xiàn)有的固本止咳夏治 片雖然有一定效果，但是針對(duì)病機(jī)特點(diǎn)，如果繼續(xù)深入研究?jī)?yōu)化處方，治療慢性支氣管的療效還可以加強(qiáng)提高。鑒于這些情況，開(kāi)發(fā)一種安全有效，副作用小的治療慢性支氣管炎的藥物組合物就成了人們急需解決的事情。發(fā)明內(nèi)容:本發(fā)明的目的在于:提供一種治療慢性支氣管炎的藥物組合物及其制法；本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，優(yōu)化處方，不僅服用方便，而且工藝科學(xué)合理，可以更好保留藥物有效成分，治療作用良好，市場(chǎng)廣闊。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的:它主要是由下列有效藥物原料組成:淫羊藿100_300g、黃芪100_350g、炒白術(shù)50-200g、百部100-300g。進(jìn)一步來(lái)說(shuō)，其中各有效藥物原料的用量為:淫羊藿191g、黃芪254g、炒白術(shù)126g、百部191g。所述的治療慢性支氣管炎的藥物組合物的有效藥物原料還有:黃芩100-300g、赤芍50-200g、防風(fēng)30_120g。進(jìn)一步來(lái)說(shuō)是:淫羊藿150_250g、黃芪200-300g、黃芩 150-250g、赤芍 100_150g、炒白術(shù) 100_150g、百部 150_250g、防風(fēng) 50_80g。優(yōu)選處方:淫羊藿191g、黃芪254g、黃芩191g、赤芍126g、炒白術(shù)126g、百部191g、防風(fēng)63g。所述的治療慢性支氣管炎的藥物組合物制成臨床接受的片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、凝膠劑、口服液體制劑。各制劑的制法:黃芪、百部、赤芍用乙醇回流提取，合并提取液，濾過(guò)，濾液備用；淫羊藿、黃芩、炒白術(shù)、防風(fēng)加水煎煮提取，合并煎液，除雜，水提清液與上述醇提取液合并回收乙醇，濃縮，干燥，再制成相應(yīng)制劑。進(jìn)一步來(lái)說(shuō)是:黃芪、百部、赤芍用50-90%乙醇回流提取1-3次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液備用；淫羊藿、黃芩、炒白術(shù)、防風(fēng)加水煎煮1—3次，每次0.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)60-80%，放置12-36小時(shí)，濾過(guò)，醇沉清液與上述醇提取液合并減壓回收乙醇，濃縮，稠膏干燥得浸膏粉，再制成相應(yīng)制劑。優(yōu)選制備工藝:黃芪、百部、赤芍用70 %乙醇提取2次，第一次加8倍量乙醇，浸泡I小時(shí)，微沸回流提取1.5小時(shí)，第二次加6倍量乙醇、回流提取I小時(shí)，合并提取液靜置12小時(shí)，濾過(guò)備用；其余的四味淫羊藿、炒白術(shù)、黃芩、防風(fēng)用水提取2次，黃芩待沸后再下，第一次加水15倍量，浸泡I小時(shí)，微沸回流80分鐘，第二次加水10倍量，回流提取50分鐘，合并提取液，過(guò)濾，采用減壓濃縮成80°C時(shí)相對(duì)密度為1.1的濃縮液，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到70%，進(jìn)行醇沉，室溫靜置24小時(shí)，濾過(guò)，沉淀物用少許70%乙醇洗滌，醇沉清液與上述醇提取液合并減壓回收乙醇，濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1.25的濃縮液，進(jìn)行70°C真空干燥，得干浸膏，粉碎成細(xì)粉，加入適量乳糖，混合均勻，再以95%乙醇濕潤(rùn)混合制細(xì)顆粒，50°C真空干燥，干燥后整粒，得到均勻的顆粒，裝膠囊，即得膠囊劑。本發(fā)明所述的藥物組合物可應(yīng)用在制備治療慢性支氣管炎的藥物中。本方著眼在于針對(duì)慢性支氣管炎的遷延期，在于肺脾兩臟，兼顧腎臟，在改善癥狀方面有較好的療效。治療咳嗽、咯痰、喘息和哮鳴音有效率高，還對(duì)改善肺功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫方面有較為滿意的效果。本發(fā)明的組合物治療慢性支氣管遷延期肺腎兩虛痰濁阻肺證臨床患者的療效明顯優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的固本止咳夏治片，并具有較好地改善肺功能和調(diào)節(jié)免疫功能的作用。本方以黃芪、淫羊藿為君，白術(shù)、百部為臣，黃芩、赤芍為佐，防風(fēng)為使，針對(duì)慢支遷延期肺腎兩虛、痰濁阻肺的主要病機(jī)而設(shè)，具有補(bǔ)肺益腎、健脾化痰之功能。方中黃芪與淫羊霍配伍，肺腎雙補(bǔ)，共為君藥；白術(shù)健脾化痰與百部潤(rùn)肺化痰配伍，助君藥增強(qiáng)健脾化痰作用而為臣藥；黃芩既可降痰清肺，又可避免黃芪、淫羊霍、白術(shù)過(guò)于溫補(bǔ)，使補(bǔ)而不壅，乃反作之法，為本方使藥；赤芍活血通脈，兼清瀉肝火，亦為本方使藥；防風(fēng)外散風(fēng)寒，引藥歸經(jīng)，為本方使 藥；諸藥合用，既可補(bǔ)肺益腎健脾以扶正為本，又可化痰止咳平喘以祛邪為標(biāo)，而為扶正祛邪之劑。綜觀全方，所用藥物組方嚴(yán)謹(jǐn)，切中病機(jī)，服用方便，藥簡(jiǎn)效宏，故取得了較為滿意的臨床療效。藥理研究結(jié)果證實(shí)，淫羊藿100_300g、黃芪100_350g、炒白術(shù)50_200g、百部100-300g的藥物組合，已有一定療效，再加上黃芩100-300g、赤芍50_200g、防風(fēng)30_120g更切中病機(jī)。其中優(yōu)選處方是淫羊藿191g、黃芪254g、黃芩191g、赤芍126g、炒白術(shù)126g、百部191g、防風(fēng)63g。本申請(qǐng)人對(duì)本發(fā)明組合物最優(yōu)處方的高中低劑量進(jìn)行了深入研究，即8.22g/kg、4.llg/Kg與1.37g/Kg可以明顯改善風(fēng)寒法加二氧化硫刺激法所致大鼠體重減輕、飲水量減少、呼吸道分泌SigA含量下降及改善氣管各種病理改變；三種劑量均可以明顯抑制枸櫞酸所致豚鼠的咳嗽反應(yīng)；而本發(fā)明組合物8.22g/Kg組能明顯促進(jìn)小鼠呼吸道腔內(nèi)酚紅的排出，延長(zhǎng)磷酸組織胺所致豚鼠哮喘的引喘潛伏期，抑制二甲苯所致小鼠耳炎性水腫及大鼠蛋清性足腫脹程度；本發(fā)明組合物8.22g/Kg與4.llg/Kg組還可以顯著增強(qiáng)正常小鼠的細(xì)胞免疫和體液免疫；明顯延長(zhǎng)小鼠游泳的持續(xù)時(shí)間；8.22g/Kg組可顯著延長(zhǎng)小鼠在常壓缺氧環(huán)境下的存活時(shí)間。表明本發(fā)明組合物具有明顯的止咳、平喘、祛痰、抗炎、抗菌作用及抗應(yīng)激能力；能明顯提高機(jī)體的免疫功能。最優(yōu)處方的主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)例如下:1.豚鼠枸櫞酸噴霧引咳法豚鼠，體重180_240g，分批(每批3只)置于4L的染毒柜中，用超聲霧化器(霧量開(kāi)至最大)噴霧17.5%的枸櫞酸lmin，觀察記錄其咳嗽潛伏期(開(kāi)始噴霧至第一次咳嗽的時(shí)間)與5min咳嗽次數(shù)。選取5min咳嗽次數(shù)在10次以上的豚鼠50只，按其咳嗽次數(shù)多少分層隨機(jī)分為5組，每組10只，按表I所列劑量灌胃給藥，給藥容量為lml/100g，對(duì)照組灌胃等容量的水，每天I次，連續(xù)給予3天，末次給藥后lh，同法引咳與觀察，以咳嗽潛伏期與5min咳嗽次數(shù)用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間顯著性差異比較。表I本發(fā)明組合物浸膏對(duì)豚鼠的止咳作用(又土 SD)
權(quán)利要求
1.一種治療慢性支氣管炎的藥物組合物，其特征在于它主要是由下列有效藥物原料組成:淫羊藿 100-300g、黃芪 100-350g、炒白術(shù) 50_200g、百部 100_300g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性支氣管炎的藥物組合物，其中各有效藥物原料的用量為:淫羊藿191g、黃芪254g、炒白術(shù)126g、百部191g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性支氣管炎的藥物組合物，其中有效藥物原料還有:黃芩 100-300g、赤芍 50-200g、防風(fēng) 30_120g。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療慢性支氣管炎的藥物組合物，其中各有效藥物原料的用量為:淫羊藿 150-250g、黃芪 200-300g、黃芩 150_250g、赤芍 100_150g、炒白術(shù) 100_150g、百部 150-250g、防風(fēng) 50-80g。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療慢性支氣管炎的藥物組合物，其中各有效藥物原料的用量為:淫羊藿191g、黃芪254g、黃芩191g、赤芍126g、炒白術(shù)126g、百部191g、防風(fēng)63g。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的治療慢性支氣管炎的藥物組合物，其特征在于制成臨床接受的片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、凝膠劑、口服液體制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療慢性支氣管炎的藥物組合物中的各制劑的制法，其特征在于:黃芪、百部、赤芍用乙醇回流提取，合并提取液，濾過(guò)，濾液備用；淫羊藿、黃芩、炒白術(shù)、防風(fēng)加水煎煮提取，合并煎液，除雜，水提清液與上述醇提取液合并回收乙醇，濃縮，干燥，再制成相應(yīng)制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療慢性支氣管炎的藥物組合物中的各制劑的制法，其特征在于:黃芪、百部、赤芍用50-90%乙醇回流提取1-3次，每次0.5-3小時(shí)，合并提取液，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液備用；淫羊藿、黃芩、炒白術(shù)、防風(fēng)加水煎煮1-3次，每次0.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)60-80%，放置12-36小時(shí)，濾過(guò)，醇沉清液與上述醇提取液合并減壓回收乙醇，濃縮，稠膏干燥得浸膏粉，再制成相應(yīng)制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的所述的治療慢性支氣管炎的藥物組合物中的各制劑的制法，其特征在于:黃芪、百部、赤芍用70%乙醇提取2次，第一次加8倍量乙醇，浸泡I小時(shí)，微沸回流提取1.5小時(shí)，第二次加6倍量乙醇、回流提取I小時(shí)，合并提取液靜置12小時(shí)，濾過(guò)備用；其余的四味淫羊藿、炒白術(shù)、黃芩、防風(fēng)用水提取2次，黃芩待沸后再下，第一次加水15倍量，浸泡I小時(shí)，微沸回流80分鐘，第二次加水10倍量，回流提取50分鐘，合并提取液，過(guò)濾，采用減壓濃縮成80°C時(shí)相對(duì)密度為1.1的濃縮液，冷卻至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)到70%，進(jìn)行醇沉，室溫靜置24小時(shí)，濾過(guò)，沉淀物用少許70%乙醇洗滌，醇沉清液與上述醇提取液合并減壓回收乙醇，濃縮成70°C時(shí)相對(duì)密度為1.25的濃縮液，進(jìn)行70°C真空干燥，得干浸膏，粉碎成細(xì)粉，加入適量乳糖，混合均勻，再以95%乙醇濕潤(rùn)混合制細(xì)顆粒，50°C真空干燥，干燥后整粒，得到均勻的顆粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
10.權(quán)利要求1-5任一所述的藥物組合物在制備治療慢性支氣管炎的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療慢性支氣管炎的藥物組合物及其制法，它由淫羊藿100-300g、黃芪100-350g、炒白術(shù)50-200g、百部100-300g等制作而成，本品具有明顯的抗炎、抗菌、止咳、平喘、祛痰、增強(qiáng)免疫功能與抗應(yīng)激能力的作用，對(duì)慢性支氣管炎具有較好的治療作用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的組方合理，療效好，并且提供了合理可行的制備方法。
文檔編號(hào)A61P11/00GK103083597SQ201110333238
公開(kāi)日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2011年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月28日
發(fā)明者李霞 申請(qǐng)人:北京六盛合醫(yī)藥科技有限公司