專利名稱：一種治療病毒性下呼吸道感染的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥研制技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療病毒性下呼吸道感染的中藥組合物。
背景技術(shù)：
呼吸道感染是人類最常見的疾患。在全部急性呼吸道感染中有90% 95%是由病毒所致，其重要性遠超過細菌和其他微生物，中國每年死于呼吸道感染就有150萬人，加上其他基礎(chǔ)性疾病并發(fā)呼吸道感染致死者超過300萬人。當前在醫(yī)院死亡率最高的是肺部感染。死亡率前二名的腦血管病、腫瘤等垂危病人最后會大部分并發(fā)肺部感染，并直接死于病毒性或真菌性肺炎。在2000年全球最暢銷的500強藥品中，抗病毒藥物的銷售額為73 億美元，占抗感染類藥物的30%。盡管如此，西藥對于病毒的作用并不理想，而且該類疾病發(fā)生頻繁，易感人群廣泛，目前又缺乏特異性的有效治療方法，至今仍是嚴重影響了人們的健康的重大疾病。病毒性肺炎的西醫(yī)臨床治療現(xiàn)狀與存在的問題呼吸道的病毒感染十分常見，約占急性呼吸道感染的90%，但主要以上呼吸道感染為主。病毒的下呼吸道感染(即病毒性肺炎)近年來的發(fā)病率也有增高的趨勢，據(jù)病原學的研究表明，它約占社會獲得性肺炎的18. 18%，在同期醫(yī)院內(nèi)獲得性感染中約占5%，尤其在當前因感染人類免疫缺陷病毒 (HIV)的艾滋病患者中，其發(fā)病率更是急劇升高，愈來愈受到人們的關(guān)注。引起病毒性肺炎的主要病毒有病毒性肺炎病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、副病毒性肺炎病毒、粘液病毒和某些腸道病毒如?？刹《?、柯薩奇病毒及EB病毒，以上病毒起始常表現(xiàn)為上呼吸道感染，以后病變進展向下蔓延，累及支氣管和肺另一類病毒如水痘病毒、麻疹病毒、巨細胞病毒(cMV)、單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒等，往往先侵犯皮膚、 中樞神經(jīng)系統(tǒng)等肺外組織，然后通過血液等途徑達肺，引起病毒性肺炎。長期使用廣譜抗生素可使原寄生在上呼吸道的病毒引起肺炎(如巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒等)出疹性病毒性疾病，可繼發(fā)諸如水痘、麻疹病毒性肺炎。病毒性肺炎，中醫(yī)認為屬于風溫肺熱病。中藥在抗病毒方面具有與抑制、殺滅病毒的西藥不同的機制，是通過影響人的免疫功能、直接殺滅病毒、對抗病毒毒素等多靶點、多途徑的綜合作用，從而達到減輕病情、縮短病程、降低死亡率的目的。因此人們廣泛致力于開發(fā)具有抗病毒作用的中成藥。目前治療該病的中藥新藥中占有市場份額較大的如抗病毒口服液、板藍根沖劑、雙黃連口服液、清熱解毒口服液、銀翹解毒丸(片)等，基本上用于上呼吸道病毒性感染，但抗病毒作用不強。我國將病毒性肺炎列為常見難治急危重疾病。因此，尋求治療病毒性肺炎(風溫肺熱)的有效藥物是臨床實踐的迫切需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療病毒性下呼吸道感染的中藥組合物。
一種治療病毒性下呼吸道感染的中藥組合物，所述中藥組合物包含質(zhì)量比為 (10-20) (8-15) (3-8)的白毛夏枯草干膏、虎杖干膏、紅景天干膏的混合物，或者質(zhì)量比為(10-20) (8-15) (3-8) O. 5_15)的白毛夏枯草干膏、虎杖干膏、紅景天干膏、 豬膽粉的混合物，以及上述混合物質(zhì)量0. 5-5倍的輔料。所述白毛夏枯草干膏為用體積分數(shù)為50-80%的乙醇水溶液提取得到的藥物活性成分；所述虎杖干膏為用體積分數(shù)為50-80%的乙醇水溶液提取得到的藥物活性成分；所述紅景天干膏為用體積分數(shù)為50-80%的乙醇水溶液或水提取得到的藥物活性成分。所述輔料為填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)中的一種或一種以上。所述填充劑為淀粉、乳糖、苷露醇、甲殼素、微晶纖維素或蔗糖；所述崩解劑為淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉或二氧化硅；所述助懸劑為聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂或羥丙基甲基纖維素；所述粘合劑為淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲基纖維素；所述甜味劑為糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素或甘草次酸； 所述矯味劑為糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸或香精；所述防腐劑為尼泊金、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鹽、苯扎溴釹、醋酸氯乙定或桉葉油；所述基質(zhì)為preiooo、 PFG4000或蟲蠟。所述中藥組合物的劑型為滴丸劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、顆粒劑或片劑。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的中藥組合物主要應(yīng)用于熱毒蘊肺所致的中醫(yī)“風溫肺熱病”，能夠清熱解毒護肺，現(xiàn)代醫(yī)學所稱的病毒性下呼吸道感染，屬于此范疇，可用本發(fā)明的藥物組合物治療。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步說明。實施例1取白毛夏枯草150克、虎杖100克、紅景天50克；白毛夏枯草采用體積分數(shù)為70%乙醇水溶液提取兩次，第一次用藥材質(zhì)量10倍的乙醇水溶液回流提取2小時，第二次用藥材質(zhì)量8倍的乙醇水溶液提取1. 5h ；提取液濾過，合并得提取液，提取液離心30min，得上清液及收集殘渣。上清液B過柱采用AB-8樹脂，上樣(上清液B)濃度0. 2g/ml，吸附流速2倍的柱體積/h，先用水洗，體積為3倍的柱體積，再先后用體積分數(shù)為20%乙醇水溶液洗脫5倍的柱體積和體積分數(shù)為70%乙醇水溶液洗脫5倍的柱體積，洗脫流速為3倍的柱體積/h ；將兩部分的洗脫液同殘渣合并，回收乙醇，真空干燥。虎杖采用體積分數(shù)為70%乙醇水溶液提取3次，每次1. 5小時，8倍量；提取液濾過，合并得提取液，提取液離心30min，取上清液，并收集殘渣。上清液過柱采用D-101樹脂，上樣濃度0. 15g/ml，吸附流速2. 4倍的柱體積/h，先用水洗，體積為2倍的柱體積，再用體積分數(shù)為20 %的乙醇洗脫5倍的柱體積，最后先后用體積分數(shù)為60 %和90 %乙醇水溶液作為洗脫劑，洗脫劑用量為5倍的柱體積，洗脫流速為3倍的柱體積/h。將60%和90%洗脫液同殘渣合并，回收乙醇，真空干燥。
紅景天藥材加8倍藥材量的水，提取3次，每次60min。提取液合并，濾過，上樣液離心30min，取上清液。采用AB-8大孔樹脂柱，上樣濃度0. 2g/ml，吸附流速2. 5倍的柱體積/h，水洗體積3倍的柱體積，以蒸餾水、體積分數(shù)為10%乙醇水溶液洗脫5倍的柱體積后采用體積分數(shù)為80%乙醇水溶液洗脫5倍的柱體積，洗脫流速為3倍的柱體積/h。將80% 洗脫液回收乙醇；洗脫液加水溶解，采用10000的超濾膜超濾，濾液濃縮干燥。將上述3種干燥的藥物粉碎為細粉，得到白毛夏枯草干膏粉8 20g、虎杖干膏粉 6 14g、紅景天干膏粉2 10g，混勻，加入到熔融的PEG1000 (熔融溫度70°C )中，混合干膏粉與PEG1000的質(zhì)量比為1 2。冷凝劑為甲基硅油-50 ；滴制溫度70 85°C，滴距5cm， 冷卻柱長50cm，冷凝溫度冰水浴。制備成每粒30mg的滴丸。實施例2取白毛夏枯草180克、虎杖70克、紅景天50克；白毛夏枯草方法采用體積分數(shù)為70%乙醇水溶液提取兩次，第一次用藥材質(zhì)量 10倍的乙醇水溶液回流提取2小時，第二次用藥材質(zhì)量8倍的乙醇水溶液提取1. 5h ；提取液濾過，合并得提取液，提取液離心30min，得上清液及收集殘渣。上清液B過柱采用AB-8 樹脂，上樣(上清液B)濃度0. 2g/ml，吸附流速2倍的柱體積/h，先用水洗，體積為3倍的柱體積，再先后用體積分數(shù)為20%乙醇水溶液洗脫5倍的柱體積和體積分數(shù)為70%乙醇水溶液洗脫5倍的柱體積，洗脫流速為3倍的柱體積/h ；將兩部分的洗脫液同殘渣合并，回收乙醇，真空干燥。虎杖采用體積分數(shù)為70%乙醇水溶液提取3次，每次1. 5小時，8倍量；提取液濾過，合并得提取液，提取液離心30min，取上清液，并收集殘渣。上清液過柱采用D-101樹脂，上樣濃度0. 15g/ml，吸附流速2. 4倍的柱體積/h，先用水洗，體積為2倍的柱體積，再用 20%醇洗脫5倍的柱體積，最后先后用體積分數(shù)為60%和90%乙醇水溶液作為洗脫劑，洗脫劑用量為5倍的柱體積，洗脫流速為3倍的柱體積/h。將60%和90%洗脫液同殘渣合并，回收乙醇，真空干燥。紅景天藥材加8倍藥材量的水，提取3次，每次60min。提取液合并，濾過，上樣液離心30min，取上清液。采用AB-8大孔樹脂柱，上樣濃度0. 2g/ml，吸附流速2. 5倍的柱體積/h，水洗體積3倍的柱體積，以蒸餾水、體積分數(shù)為10%乙醇水溶液洗脫5倍的柱體積后采用體積分數(shù)為80%乙醇水溶液洗脫5倍的柱體積，洗脫流速為3倍的柱體積/h。將80% 洗脫液回收乙醇；洗脫液加水溶解，采用10000的超濾膜超濾，濾液濃縮干燥。將上述3種干燥的藥物粉碎為細粉，得到白毛夏枯草干膏粉9 Mg、虎杖干膏粉 7 16g、紅景天干膏粉2. 5 12g，混勻，加入到熔融的PEG1000 (熔融溫度70°C )中，混合干膏粉與PEG1000的質(zhì)量比為1 2。冷凝劑為甲基硅油-50 ；滴制溫度70 85°C，滴距 5cm，冷卻柱長50cm，冷凝溫度冰水浴。制備每粒30mg的滴丸。實施例3取白毛夏枯草150克、虎杖100克、紅景天50克、豬膽粉10克白毛夏枯草方法采用體積分數(shù)70%乙醇水溶液提取兩次，第一次用藥材質(zhì)量10 倍的乙醇水溶液回流提取2小時，第二次用材質(zhì)量8倍的乙醇水溶液提取1.證，提取液濾過，合并得提取液，提取液離心30min，得上清液及收集殘渣。上清液B過柱采用AB-8樹脂，上樣(上清液B)濃度0. 2g/ml，吸附流速2倍的柱體積/h，先用水洗，體積為3倍的柱體
5積，再先后用體積分數(shù)為20%乙醇水溶液洗脫5倍的柱體積和體積分數(shù)70%乙醇水溶液洗脫5倍的柱體積，洗脫流速為3倍的柱體積/h 將兩部分的洗脫液同殘渣合并，回收乙醇，
真空干燥?；⒄炔捎皿w積分數(shù)70%乙醇水溶液提取3次，每次2小時，8倍量；提取液濾過，合并得提取液，提取液離心30min，取上清液，并收集殘渣。上清液過柱采用D-101樹脂，上樣濃度0. 15g/ml，吸附流速2.4倍的柱體積/h，先用水洗，體積為2倍的柱體積，再用體積分數(shù)20 %的乙醇水溶液洗脫5倍的柱體積，最后先后用體積分數(shù)60 %乙醇水溶液和90 %乙醇水溶液作為洗脫劑，洗脫劑用量為5倍的柱體積，洗脫流速為3倍的柱體積/h。將60% 和90%洗脫液同殘渣合并，回收乙醇，真空干燥。紅景天藥材加8倍藥材量的水，提取3次，每次60min。提取液合并，濾過，上樣液離心30min，取上清液。采用AB-8大孔樹脂柱，上樣濃度0. 2g/ml，吸附流速2. 5倍的柱體積Λ，水洗體積3倍的柱體積，以蒸餾水、質(zhì)量分數(shù)10%乙醇水溶液洗脫5倍的柱體積后采用體積分數(shù)80%乙醇水溶液洗脫5倍的柱體積，洗脫流速為3倍的柱體積/h。將80%洗脫液回收乙醇；洗脫液加水溶解，采用10000的超濾膜超濾，濾液濃縮干燥。將上述3種干燥的藥物粉碎為細粉，得到白毛夏枯草干膏粉8 20g、虎杖干膏粉 6 14g、紅景天干膏粉2 10g，混勻，加入豬膽粉IOg混勻，加入到熔融的PEG4000 (熔融溫度70°C)中，其中混合干膏粉與PEG4000的質(zhì)量比為1 1。冷凝劑為甲基硅油_50 滴制溫度70 85°C，滴距5cm，冷卻柱長50cm，冷凝溫度冰水浴。制備每粒30mg的滴丸。實施例4取白毛夏枯草1500g、虎杖1000g、紅景天500g。上述三味藥材分別加入質(zhì)量分數(shù)為70%的乙醇水溶液提取2次，第一次乙醇用量是藥材量的10倍(重量比)，第二次8倍，每次提取2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，即得提取液；將上述提取液濾過，濾液通過大孔樹脂，先用4-6倍量水或20 %以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再用加70%乙醇1-10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得純化提取液。純化提取液濃縮干燥，干燥的藥物粉碎為細粉，得到白毛夏枯草干膏粉80 200g、虎杖干膏粉60 140g、紅景天干膏粉20 100g，混勻，加入0 160g淀粉，混勻，填充膠囊，制得每粒裝0. 3g的硬膠囊劑。實施例5取白毛夏枯草1500g、虎杖1000g、紅景天500g。上述三味藥材分別加入質(zhì)量分數(shù)為70%的乙醇水溶液提取2次，第一次乙醇水溶液用量是藥材量的10倍(重量比)，提取2小時，第二次加入8倍質(zhì)量分數(shù)為70%乙醇水溶液，提取1.5小時，合并各藥提取液，回收乙醇至無醇味，即得白毛夏枯草、虎杖和紅景天提取液；將上述三種提取液分別濾過，濾液通過大孔樹脂，先用4-6倍量水或體積分數(shù)20 % 以下的乙醇水溶液洗脫，洗脫液棄取，再用加體積分數(shù)70%乙醇水溶液1-10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得純化的白毛夏枯草、虎杖和紅景天提取液。純化提取液濃縮干燥，將三種干燥的藥物粉碎為細粉，得到白毛夏枯草干膏粉 80 200g、虎杖干膏粉60 140g、紅景天干膏粉20 100g，混勻，加入160 440g淀粉、 160 440g糊精，混合，制粒，分裝，每袋裝3g。
實施例6:取白毛夏枯草1800g、虎杖800g、紅景天400g、豬膽粉150g白毛夏枯草方法采用體積分數(shù)70%乙醇水溶液提取兩次，第一次用藥材質(zhì)量10 倍的乙醇水溶液回流提取2小時，第二次用藥材質(zhì)量8倍的乙醇水溶液提取1. 5h ；提取液濾過，合并得提取液，提取液離心30min，得上清液及收集殘渣。上清液B過柱采用AB-8樹脂，上樣(上清液B)濃度0. 2g/ml，吸附流速2倍的柱體積/h，先用水洗，體積為3倍的柱體積，再先后用洗脫劑為20%乙醇洗脫5倍的柱體積和70%乙醇洗脫5倍的柱體積，洗脫流速為3倍的柱體積/h 將兩部分的洗脫液同殘渣合并，回收乙醇，真空干燥?；⒄燃铀崛?次，第一次加10倍藥材質(zhì)量的水，提取2小時，第二次、第三次各加水6倍量，提取1小時。有效部位精制方法確定為80°C下，調(diào)pH至2，保溫15分鐘，濾過，沉淀物加2倍水攪拌均勻，用質(zhì)量分數(shù)40 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7以上，加等量的體積分數(shù)95%的乙醇水溶液，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH至2，60°C保溫15分鐘， 靜置，濾過，沉淀物用水和不同濃度的乙醇洗滌至中性，減壓干燥即得。紅景天藥材加8倍藥材量的水，提取3次，第一次2小時，第二次、第二次各1小時。 提取液合并，濾過，上樣液離心30min，取上清液。采用AB-8大孔樹脂柱，上樣濃度0. 2g/ ml，吸附流速2. 5倍的柱體積/h，水洗體積3倍的柱體積，以蒸餾水、體積分數(shù)10%乙醇水溶液洗脫5倍的柱體積后采用體積分數(shù)80%乙醇水溶液洗脫5倍的柱體積，洗脫流速為3 倍的柱體積/h。將洗脫液回收乙醇；洗脫液加水溶解，采用10000的超濾膜超濾，濾液濃縮干燥。將三種干燥的藥物粉碎為細粉，得到白毛夏枯草干膏粉96 240g、虎杖干膏粉 45 110g、紅景天干膏粉16 80g，混勻，加入豬膽粉150g，混勻，經(jīng)常規(guī)工藝制成膠囊劑。實施例7取白毛夏枯草1500g、虎杖1000g、紅景天500g。上述三味藥材分別加入體積分數(shù)70%的乙醇水溶液提取2次，第一次乙醇用量是藥材量的10倍(重量比)，提取2小時，第二次加入8倍體積分數(shù)70%乙醇水溶液，提取 1. 5小時，合并各藥提取液，回收乙醇至無醇味，即得白毛夏枯草、虎杖和紅景天提取液；將上述三種提取液分別濾過，濾液通過大孔樹脂，先用4-6倍質(zhì)量水或體積分數(shù)20%以下濃度的乙醇水溶液洗脫，洗脫液棄取，再用加體積分數(shù)70%乙醇1-10倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得純化的白毛夏枯草、虎杖和紅景天提取液。純化提取液濃縮干燥，得到白毛夏枯草干膏粉100 180g、虎杖干膏粉60 120g、紅景天干膏粉20 80g，將三種干燥的藥物粉碎為細粉，混勻，分別加入0. 6g淀粉、 60g羧甲基淀粉鈉、6g羥丙甲基纖維素，經(jīng)常規(guī)工藝制成片劑，包薄膜衣，即得薄膜衣片。
權(quán)利要求
1.一種治療病毒性下呼吸道感染的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物包含質(zhì)量比為(10-20) (8-15) (3-8)的白毛夏枯草干膏、虎杖干膏、紅景天干膏的混合物，或者質(zhì)量比為(10-20) (8-15) (3-8) O. 5_15)的白毛夏枯草干膏、虎杖干膏、紅景天干膏、豬膽粉的混合物，以及上述混合物質(zhì)量0. 5-5倍的輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療病毒性下呼吸道感染的中藥組合物，其特征在于，所述白毛夏枯草干膏為用體積分數(shù)為50-80%的乙醇水溶液提取得到的藥物活性成分；所述虎杖干膏為用體積分數(shù)為50-80%的乙醇水溶液提取得到的藥物活性成分；所述紅景天干膏為用體積分數(shù)為50-80%的乙醇水溶液或水提取得到的藥物活性成分。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療病毒性下呼吸道感染的中藥組合物，其特征在于，所述輔料為填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)中的一種或一種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述一種治療病毒性下呼吸道感染的中藥組合物，其特征在于，所述填充劑為淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素或蔗糖；所述崩解劑為淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉或二氧化硅；所述助懸劑為聚乙烯吡咯烷酮、 微晶纖維素、蔗糖、瓊脂或羥丙基甲基纖維素；所述粘合劑為淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲基纖維素；所述甜味劑為糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素或甘草次酸；所述矯味劑為糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸或香精；所述防腐劑為尼泊金、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鹽、苯扎溴釹、醋酸氯乙定或桉葉油；所述基質(zhì)為PreiOOO、PRMOOO或蟲蠟。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療病毒性下呼吸道感染的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物的劑型為滴丸劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、顆粒劑或片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了屬于中藥制劑領(lǐng)域的一種治療病毒性下呼吸道感染的中藥組合物。該中藥組合物包含白毛夏枯草干膏、虎杖干膏、紅景天干膏和輔料；或者包含白毛夏枯草干膏、虎杖干膏、紅景天干膏、輔料和豬膽粉。本發(fā)明的中藥組合物主要應(yīng)用于熱毒蘊肺所致的中醫(yī)“風溫肺熱病”，能夠清熱解毒護肺，現(xiàn)代醫(yī)學所稱的病毒性下呼吸道感染，屬于此范疇，可用本發(fā)明的藥物組合物治療。
文檔編號A61P31/12GK102349947SQ20111033690
公開日2012年2月15日 申請日期2011年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月31日
發(fā)明者侯建平, 王延嶺 申請人:陜西康惠制藥股份有限公司