專利名稱：一種3-取代吲哚酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
一種3-取代吲哚酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物合成化工技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及一種具有生物活性的3-取代吲哚酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用。
手性吲哚酮類化合物廣泛存在于天然化合物和藥物分子中，由于其特殊的生理活性，對該類化合物的合成是有機(jī)化學(xué)研究的重要領(lǐng)域之一，特別是不對稱合成更具有挑戰(zhàn)性。
文獻(xiàn)報(bào)道有多種合成手性吲哚酮的方法，主要集中在對前手性吲哚的不對稱加成反應(yīng)(Chem. Sci.，2011，2，2035 ；Chen, Chem. Comm.，2009，11,3955 ；Org. Lett.，2009，11， 3874)。其中，對于不對稱曼尼希反應(yīng)的報(bào)道相對較少，也較難以得到高非對映選擇性和高對映選擇性產(chǎn)物。
本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)3-取代吲哚酮衍生物的制備方法中所存在的非對映選擇性和對映選擇性不高，底物適用范圍不廣等缺陷，提出了一種3-取代吲哚酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明制備方法具有高效原子經(jīng)濟(jì)性，高選擇性，高收率，底物適用范圍廣， 非對映選擇性和對映選擇性高操作簡單安全等有益效果。本發(fā)明制備的3-取代吲哚酮衍生物具有高非對映選擇性和高對映選擇性，對MCF-7人乳腺癌細(xì)胞有明顯的抑制作用，適用于抗腫瘤藥物的制備應(yīng)用。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出了一種3-取代吲哚酮衍生物的制備方法，以亞胺和重氮化合物為原料，以醋酸銠和手性磷酸為催化劑，以有機(jī)溶劑為溶劑，經(jīng)過一步反應(yīng)，得到所述3-取代吲哚酮衍生物，如下反應(yīng)式(I)所示，
權(quán)利要求
1. 一種3-取代吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述方法以亞胺和重氮化合物為原料，以醋酸銠和手性磷酸為催化劑，以有機(jī)溶劑為溶劑，經(jīng)過一步反應(yīng)，得到所述3-取代吲哚酮衍生物，如下反應(yīng)式(I)所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述手性磷酸結(jié)構(gòu)如下式(1)所示，
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述方法中原料及催化劑的摩爾比為亞胺重氮化合物手性磷酸醋酸銠=1.0 1.0 0.1 0.01 -2. 0 1. 0 0. 1 0. 01。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟將所述亞胺和磷酸溶于所述有機(jī)溶劑中，在攪拌下，加入所述重氮化合物溶解于所述有機(jī)溶劑所得的溶液，經(jīng)反應(yīng)得到所述3-取代吲哚酮衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，對反應(yīng)得到的所述3-取代吲哚酮衍生物經(jīng)柱層析進(jìn)行分離純化。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑包括二氯甲烷、甲苯、1，2_ 二氯乙烷，四氫呋喃。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代吲哚酮衍生物的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度范圍為_20°C -40°C。
8. 一種根據(jù)權(quán)利要求1制備方法所得到的3-取代吲哚酮衍生物，其特征在于，所述 3-取代吲哚酮衍生物如下結(jié)構(gòu)式(2)表示
9.權(quán)利要求8所述的3-取代吲哚酮衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3-取代吲哚酮衍生物的制備方法，以亞胺和重氮化合物為原料，以醋酸銠和手性磷酸為催化劑，以有機(jī)溶劑為溶劑，經(jīng)過一步反應(yīng)，得到本發(fā)明3-取代吲哚酮衍生物。本發(fā)明制備方法具有高效原子經(jīng)濟(jì)性，高選擇性，高收率，且操作簡單安全等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明制備得到的3-取代吲哚酮衍生物具有高非對映選擇性和對映選擇性，并具有生物活性，適用于抗腫瘤藥物的制備應(yīng)用。
文檔編號A61P35/00GK102491931SQ20111035791
公開日2012年6月13日 申請日期2011年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月11日
發(fā)明者厲銘, 周靜, 張霞, 昝力, 楊琍蘋, 胡文浩 申請人:華東師范大學(xué)