專利名稱：一種α-羥基-β-氨基酮衍生物及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于合成醫(yī)藥、化工領(lǐng)域，主要涉及一種α -羥基-β -氨基酸衍生物及其合成方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
具有α _羥基_氨基酮衍生物是一類構(gòu)建天然產(chǎn)物的重要骨架結(jié)構(gòu)，在抗癌藥物taxol (紫杉醇)以及肽酶抑制劑amastatin (阿嗎他定)和bestatin (烏苯美司)結(jié)構(gòu)中均有此類骨架結(jié)構(gòu)，也可用于合成眾多抗腫瘤藥物、抗生素、抗真菌藥物?，F(xiàn)有技術(shù)α-羥基氨基類骨架的化學(xué)合成方法是多步驟合成法，或者為天然產(chǎn)物分離法(J. Org. Chem.，2004，69，2844-2850 ；Tetrahedron Lett.，2003，44， 69999-7002 ；Tetrahedron Lett.，2003，44，8685-8687)。以上現(xiàn)有技術(shù)方法中存在著成本高，產(chǎn)率低，操作繁瑣等缺點(diǎn)。本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)α -羥基-β -氨基類化合物制備方法中所存在的成本高、 產(chǎn)率低、操作繁瑣等不足之處，提出了一種α _羥基_ β _氨基酮衍生物及其合成方法和應(yīng)用，本發(fā)明合成方法具有高原子經(jīng)濟(jì)，高選擇性，高收率，操作簡(jiǎn)單安全等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明合成得到的光學(xué)活性α _羥基_氨基酮衍生物具有光學(xué)活性及生物活性，適用于抗腫瘤、抗生素、抗真菌藥物的制備應(yīng)用，可在醫(yī)藥化工領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出了一種α -輕基-β -氨基酮衍生物的合成方法，以重氮化合物、羧酸化合物、亞胺為原料，以金屬路易斯酸為催化劑，有機(jī)溶劑為溶劑，以4Α分子篩為吸水劑， 經(jīng)過一步反應(yīng)得到所述α-羥基-β-氨基酮衍生物，如下反應(yīng)式(1)所示
權(quán)利要求
1.一種α-羥基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法以重氮化合物、 羧酸化合物、亞胺為原料，以金屬路易斯酸為催化劑，有機(jī)溶劑為溶劑，以4Α分子篩為吸水劑，經(jīng)過一步反應(yīng)得到所述α-羥基-β-氨基酮衍生物，如下反應(yīng)式(1)所示I + ‘V + Af2^BQC金屬路易斯酸腳
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α-羥基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述金屬路易斯酸是能夠催化所述重氮化合物分解的金屬化合物，包括金屬銠類，金屬銅類，金屬鈀類，金屬釕類，金屬鋨類，金屬銥類，金屬鈷類，金屬鐵類，金屬鎳類，金屬鉬類。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α-羥基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑包括二氯甲烷、三氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷、四氫呋喃、苯、甲苯、二甲苯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α-羥基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法中原料及催化劑的摩爾比為亞胺羧酸化合物重氮化合物金屬路易斯酸= 1.0 1. 2 1. 2 0.01-1.0 5 5 0. 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α-羥基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述 4Α分子篩的加入量為0-1. Og/mmol ；所述有機(jī)溶劑的加入量為0-30ml/mmol。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α-羥基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟將所述羧酸化合物、亞胺、4Α分子篩、金屬路易斯酸溶于所述有機(jī)溶劑中，在0-40°C下加入所述重氮化合物的有機(jī)溶劑溶液，反應(yīng)得到所述α -羥基-β -氨基酮衍生物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α-羥基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，對(duì)所述反應(yīng)得到的α _羥基_氨基酮衍生物進(jìn)行分離純化。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的α-羥基氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述分離純化的方法為用乙酸乙酯石油醚體積比為1 30 1 20的溶液進(jìn)行柱層析。
9.一種根據(jù)權(quán)利要求1合成方法所得到的所述α-羥基-β-氨基酮衍生物，其特征在于，所述述α-羥基-β-氨基酮衍生物如下結(jié)構(gòu)式⑵所示
10.權(quán)利要求9所述的α-羥基-β-氨基酮衍生物在制備抗腫瘤、抗生素、抗真菌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種α-羥基-β-氨基酮衍生物的合成方法，以重氮化合物、羧酸化合物、亞胺為原料，以金屬路易斯酸為催化劑，以有機(jī)溶劑為溶劑，以4分子篩為吸水劑，經(jīng)過一步反應(yīng)，得到所述α-羥基-β-氨基酮衍生物。本發(fā)明合成方法具有高原子經(jīng)濟(jì)，高選擇性，高收率，操作簡(jiǎn)單安全等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明合成得到的α-羥基-β-氨基酮衍生物具有光學(xué)活性及生物活性，可在醫(yī)藥化工領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102391154SQ20111035798
公開日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月11日
發(fā)明者周靜, 季競(jìng)競(jìng), 張霞, 楊琍蘋, 翟昌偉, 胡文浩, 錢宇, 馬超群 申請(qǐng)人:華東師范大學(xué)