專利名稱：一種舒他西林組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種舒他西林組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
舒他西林是由等摩爾的舒巴坦與氨芐西林以亞甲橋相連接而成的雙酯，也就是共價(jià)結(jié)合形成的甲苯磺酸酯。氨芐西林已成為臨床廣泛應(yīng)用的廣譜抗生素，但許多細(xì)菌或菌株產(chǎn)生β -內(nèi)酰胺酶而對(duì)氨芐西林產(chǎn)生耐藥性使其療效下降甚至失效，而舒巴坦是一種
內(nèi)酰胺酶的抑制劑，舒巴坦的抑酶作用可保護(hù)氨芐西林免受破壞，從而提高其抗菌活性。近年來由于產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌日益增多，從而導(dǎo)致對(duì)氨芐西林的耐藥性增強(qiáng)，而舒他西林不僅具有與氨芐西林相似的廣譜抗革蘭陰性菌的作用，而且對(duì)產(chǎn)酶菌也有較強(qiáng)的抗菌活性。舒他西林用于金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌、流感桿菌與副流感桿菌及卡他布拉漢菌引起的呼吸系統(tǒng)感染，對(duì)大腸桿菌、克雷伯肺炎桿菌、變形桿菌引起的感染也有較好的療效。舒他西林口服吸收之后，在胃腸道被體內(nèi)非特異性酯酶作用，迅速分解成氨芐西林和舒巴坦并吸收入血液而發(fā)揮藥效。舒他西林是對(duì)水份很敏感的藥物，原料本身在水份的影響下，會(huì)分解成氨芐西林和舒巴坦。舒他西林在體內(nèi)會(huì)分解成氨芐西林和舒巴坦而起作用，其口服的生物利用度為 80%，不受食物的影響，而氨芐西林口服的生物利用度只有50%。如在舒他西林沒有進(jìn)入體內(nèi)先降解為氨芐西林和舒巴坦，其生物利用度會(huì)大大降低，因此舒他西林要避免其降解。目前，還沒有舒他西林片劑制備的實(shí)驗(yàn)資料，也沒有該片劑的詳細(xì)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)?，F(xiàn)有市售的舒他西林片和舒他西林干混懸劑，在濕度75%的條件下，以市售包裝考察影響因素，降解的速度比原料本身更為敏感，說明舒他西林片和舒他西林干混懸劑輔料對(duì)原料產(chǎn)生了影響，增加了原料的降解速度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種舒他西林組合物及其制備方法。本發(fā)明采用的解決方案是
一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林45 90份、崩解劑5 14份、 粘合劑1 8份、填充劑0 36份、潤(rùn)滑劑0. 4 1. 0份、矯味劑0. 4 1. 0份。優(yōu)選的，舒他西林粒徑與填充劑的重量份關(guān)系如下 舒他西林粒徑為25 180 μ m,填充劑為5 36份；
舒他西林粒徑為180 200 μ m，填充劑為0 5份； 舒他西林粒徑為200 750 μ m，填充劑為0份。優(yōu)選的，一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林50 85份、崩解劑5 10份、粘合劑5 8份、填充劑0 25份、潤(rùn)滑劑0. 5 0. 8份、矯味劑0. 5 1. 0 份。
優(yōu)選的，崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉中的至少一種。
優(yōu)選的，粘合劑為聚維酮。
優(yōu)選的，填充劑為微晶纖維素、淀粉、乳糖、甘露醇中的至少一種。
優(yōu)選的，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠中的至少一種。
優(yōu)選的，矯味劑為阿司巴甜、甜菊糖苷、蔗糖、香精中的至少一種。
上述的一種舒他西林組合物的制備方法，包括如下步驟1)將崩解劑、粘合劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑干燥至含水量<1%，與舒他西林混合均勻，得混合料；2)將混合料直接壓片，再粉碎成30 80目顆粒；3)將顆粒分裝成顆粒劑；或?qū)㈩w粒裝膠囊得膠囊劑；或?qū)㈩w粒壓片成片劑。
上述的一種舒他西林組合物的制備方法，包括如下步驟1)將崩解劑、粘合劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑干燥至含水量<1%，與舒他西林混合均勻，得混合料；2)將混合料通過干法制粒制成30 80目顆粒；3)將顆粒分裝成顆粒劑；或?qū)㈩w粒裝膠囊得膠囊劑；或?qū)㈩w粒壓片成片劑。
發(fā)明的有益效果是本發(fā)明的舒他西林組合物穩(wěn)定性好，崩解速度快，使用方便，口感好，安全實(shí)用，本發(fā)明的制備方法選擇干法壓片，避免在制備過程中舒他西林分解，本發(fā)明方法容易操作，工藝簡(jiǎn)單，宜于工業(yè)化生產(chǎn)，適于廣泛推廣應(yīng)用等特點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但并不局限如此。
實(shí)施例中添加的聚維酮商品名為聚維酮K-30。
實(shí)施例1一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林(粒徑為10(Γ 50μπι) 73. 53 份，交聯(lián)聚維酮2. 64份，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉7. 35份，聚維酮7. 35份，乳糖7. 35份，硬脂酸鎂0. 74份，甜菊糖苷0. 37份，草莓粉末香精0. 37份。
上述舒他西林組合物的制備方法，包括以下步驟1)將除舒他西林以外的原料干燥至含水量<1%后，與舒他西林一起在混合機(jī)中混合 30分鐘，得混合料；2)用干法制粒機(jī)將混合料制成40目的顆粒；3)將顆粒置于壓片機(jī)中壓片，片重0.323 0. 357g/片，得舒他西林片。
實(shí)施例2一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林(粒徑為18(Γ200μπι) 55. 37 份，交聯(lián)聚維酮9. 97份，聚維酮5. 54份，微晶纖維素13. 84份，乳糖3份，硬脂酸鎂0. 55份， 甜菊糖苷0. 3份，阿斯巴甜0. 2份，草莓粉末香精0. 5份。
上述舒他西林組合物的制備方法，包括以下步驟1)將除舒他西林以外的原料干燥至含水量< 1%后，與舒他西林一起在混合機(jī)中混合30分鐘，得混合料；
2)將混合料置于壓片機(jī)中，用直徑25mm的沖模壓片，再粉碎成50目顆粒；
3)采用鋁袋將顆粒分裝，裝量范圍0.429 0. 474g/袋，制成舒他西林顆粒劑。實(shí)施例3
一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林(粒徑為25 80 μ m) 45份，交聯(lián)聚維酮7份，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉7份，乳糖27. 45份，甘露醇8. 55份，聚維酮7. 32份， 硬脂酸鎂0. 4份，阿斯巴甜0. 2份，蘋果粉末香精0. 2份。上述舒他西林組合物的制備方法，包括以下步驟
1)將除舒他西林以外的原料干燥至含水量<1%后，與舒他西林一起在混合機(jī)中混合 30分鐘，得混合料；
2)將混合料置于壓片機(jī)中，用直徑25mm的沖模壓片，再粉碎成80目顆粒；
3)采用鋁袋將顆粒分裝，裝量范圍0.519 0. 573g袋，制成舒他西林顆粒劑。實(shí)施例4
一種舒他西林組合物，其原料含有如下重量份的組分舒他西林(粒徑為20(Γ300μπι) 90份，交聯(lián)聚維酮1份，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉3. 9份，聚維酮4. 99份，硬脂酸鎂1份，甜菊糖苷 0. 47份，蘋果粉末香精0. 47份。上述舒他西林組合物的制備方法，包括以下步驟
1)將除舒他西林以外的原料干燥至含水量<1%后，與舒他西林一起在混合機(jī)中混合 30分鐘，得混合料；
2)用干法制粒機(jī)將混合料制成80目的顆粒；
3)將顆粒以裝量范圍0.303 0. 33g分裝在膠囊中，即制成舒他西林膠囊。實(shí)施例5
一種舒他西林組合物，其原料含有如下重量份的組分舒他西林(粒徑為6(Γ 50μπι) 78. 25份，交聯(lián)聚維酮3. 13份，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉3. 19份，聚維酮3. 91份，淀粉9. 39份，微粉硅膠0. 57份，甜菊糖苷0. 47份，菠蘿粉末香精0. 47份。上述舒他西林組合物的制備方法，包括以下步驟
1)將除舒他西林以外的原料干燥至含水量<1%后，與舒他西林一起在混合機(jī)中混合 30分鐘，得混合料；
2)用干法制粒機(jī)將混合料制成40目的顆粒；
3)將顆粒置于壓片機(jī)中壓片，片重0.303 0. 335g/片，得舒他西林片。實(shí)施例6
一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林(粒徑為8(Γ 50μπι)50份，交聯(lián)聚維酮5份，聚維酮5份，微晶纖維素12. 5份，乳糖12. 5份，硬脂酸鎂0. 5份，阿斯巴甜 0. 2份，蔗糖0. 1份，草莓粉末香精0. 2份。上述舒他西林組合物的制備方法，包括以下步驟
1)將除舒他西林以外的原料干燥至含水量<1%后，與舒他西林一起在混合機(jī)中混合 30分鐘，得混合料；
2)將混合料置于壓片機(jī)中，用直徑25mm的沖模壓片，再粉碎成30目顆粒；
3)采用鋁袋將顆粒分裝，裝量范圍0.429 0. 474g/袋，制成舒他西林顆粒劑。
實(shí)施例7
一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林(粒徑為60(Γ750 μ m) 85份， 交聯(lián)聚維酮10份，聚維酮8份，硬脂酸鎂0. 8份，甜菊糖苷0. 25份，阿斯巴甜0. 25份，菠蘿粉末香精0.5份。上述舒他西林組合物的制備方法，包括以下步驟
1)將除舒他西林以外的原料干燥至含水量<1%后，與舒他西林一起在混合機(jī)中混合 30分鐘，得混合料；
2)用干法制粒機(jī)將混合料制成30目的顆粒；
3)將顆粒置于壓片機(jī)中壓片，片重0.303 0. 335g/片，得舒他西林片。按《化學(xué)藥物制劑研究指導(dǎo)原則》及《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》要求將原料舒他西林和輔料按一定比例分別進(jìn)行高溫，高濕，光照實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見表1。由表1可知， 本發(fā)明選用的輔料較其它輔料相容性及穩(wěn)定性好。
權(quán)利要求
1.一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林45 90份、崩解劑5 14 份、粘合劑1 8份、填充劑0 36份、潤(rùn)滑劑0. 4 1. 0份、矯味劑0. 4 1. 0份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種舒他西林組合物，其特征在于舒他西林粒徑與填充劑的重量份關(guān)系如下舒他西林粒徑為25 180 μ m,填充劑為5 36份；舒他西林粒徑為180 200 μ m，填充劑為0 5份；舒他西林粒徑為200 750 μ m，填充劑為0份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林50 85份、崩解劑5 10份、粘合劑5 8份、填充劑0 25份、潤(rùn)滑劑0. 5 0. 8份、 矯味劑0. 5 1. 0份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種舒他西林組合物，其特征在于崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉中的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種舒他西林組合物，其特征在于粘合劑為聚維酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種舒他西林組合物，其特征在于填充劑為微晶纖維素、淀粉、乳糖、甘露醇中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種舒他西林組合物，其特征在于潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠中的至少一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種舒他西林組合物，其特征在于矯味劑為阿司巴甜、甜菊糖苷、蔗糖、香精中的至少一種。
9.權(quán)利要求1所述的一種舒他西林組合物的制備方法，包括如下步驟1)將崩解劑、粘合劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑干燥至含水量<1%，與舒他西林混合均勻，得混合料；2)將混合料直接壓片，再粉碎成30 80目顆粒；3)將顆粒分裝成顆粒劑；或?qū)㈩w粒裝膠囊得膠囊劑；或?qū)㈩w粒壓片成片劑。
10.權(quán)利要求1所述的一種舒他西林組合物的制備方法，包括如下步驟1)將崩解劑、粘合劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑干燥至含水量<1%，與舒他西林混合均勻，得混合料；2)將混合料通過干法制粒制成30 80目顆粒；3)將顆粒分裝成顆粒劑；或?qū)㈩w粒裝膠囊得膠囊劑；或?qū)㈩w粒壓片成片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種舒他西林組合物，其原料含有舒他西林、崩解劑、粘合劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑，將除舒他西林外的原料干燥至含水量≤1%，與舒他西林混合均勻，然后直接壓片，再粉碎成30～80目顆粒，或通過干法制粒制成30～80目顆粒，將顆粒制成顆粒劑、膠囊劑、片劑。本發(fā)明的舒他西林組合物穩(wěn)定性好，使用方便，口感好，安全實(shí)用，本發(fā)明的制備方法選擇干法壓片，避免在制備過程中舒他西林分解，本發(fā)明方法容易操作，工藝簡(jiǎn)便，宜于工業(yè)化生產(chǎn)，適于廣泛推廣應(yīng)用等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102512414SQ201110361540
公開日2012年6月27日 申請(qǐng)日期2011年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月16日
發(fā)明者曾萬溪, 楊航, 賴松然, 陳澤選, 陳瓊麗, 麥耀權(quán) 申請(qǐng)人:廣東奇靈制藥有限公司