專利名稱：阿德福韋酯藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療乙肝病毒感染的口服藥物組合物，具體涉及一種含阿德福韋酯、無水直壓乳糖-單硬脂酸甘油酯、預(yù)膠化淀粉、羥丙基纖維素和羧甲基淀粉鈉的藥物制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，慢性乙型肝炎臨床發(fā)病率高，全世界約有5%的人口為慢性乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者，我國有慢性乙型肝炎患者3000多萬，乙肝病毒(HBV)攜帶者I億多人。慢性乙肝是慢性肝疾病、肝硬化和肝癌的主要病因，其發(fā)病率和死亡率均很高，嚴(yán)重影響著人類健康。阿德福韋酯是吉利得公司研制開發(fā)的新的抗乙肝病毒藥，是阿德福韋的前藥。阿德福韋屬于核苷類(單磷酸核苷)抗病毒藥，有抗肝炎病毒、HIV、逆病毒和皰疫病毒作用。研究表明:乙肝病毒復(fù)制通過HBV聚合酶參與，阿德福韋細(xì)胞內(nèi)活性形式一阿德福韋二磷酸酯作為該酶的競(jìng)爭性抑制劑和鏈終止劑發(fā)揮作用。體內(nèi)外研究表明:阿德福韋能有效抑制野生型和對(duì)核苷類耐藥型HBV復(fù)制。鑒于阿德福韋酯抗HBV安全性、有效性和未發(fā)現(xiàn)對(duì)HBV耐藥的病毒株，可以認(rèn)為阿德福韋是目前比較理想的抗乙肝病毒的藥物。中國是乙肝高發(fā)病國家，還有大量的乙肝病毒攜帶者，治療乙肝(包括慢性乙肝患者)和控制乙肝流行一直是各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生部門非常重視的問題，本藥的研制開發(fā)可能為防治乙肝提供有力的武器。

CN1546046A公開了采用濕法制粒壓片制備阿德福韋酯分散片，由于阿德福韋酯不耐濕熱，此種方法對(duì)制劑穩(wěn)定性有明顯影響，且硬度和溶出度均有待改善。CN1562046A描述了含有阿德福韋酯8.3% (重量)，預(yù)膠化淀粉16.6% (重量)，微晶纖維素33.4% (重量)，乳糖16.6% (重量)，羧甲基淀粉鈉21.7% (重量)，硬脂酸鎂1.7% (重量)和十二烷基硫酸鈉1.7% (重量)的阿德福韋酯分散片制劑。但該阿德福韋酯分散片制劑的硬度有待改善，溶出度有待提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種抗乙肝病毒口服藥物制劑，特別是分散片制劑。本發(fā)明的另一目的是提供一種抗乙肝病毒口服藥物制劑的制備方法。本發(fā)明的再一目的是提供一種抗乙肝病毒口服藥物制劑的制藥用途。本發(fā)明提供了口服給藥的藥物制劑組合物，該藥物組合物含有1-15%的阿德福韋酯為活性成分，30-75%的無水直壓乳糖-單硬脂酸甘油酯，10-45%的預(yù)膠化淀粉，2-20%的羥丙基纖維素，0.5-10%的羧甲基淀粉鈉。(所有的百分?jǐn)?shù)都以制劑的總重量為基礎(chǔ)計(jì)算)。在研制阿德福韋酯分散片的過程中，我們出人意料地發(fā)現(xiàn)片劑的硬度與分散均勻性成反比，即硬度大時(shí)，分散均勻性差；硬度小時(shí)，分散均勻性明顯提高。然而當(dāng)分散均勻性合格時(shí)，片子的硬度比較難達(dá)到包裝和運(yùn)輸?shù)囊?。在處方篩選時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)填充劑，崩解齊 的種類、用量以及兩者的比例很關(guān)鍵，要使分散片的硬度合適，分散均勻性好，可以通過選用一定量的無水直壓乳糖-單硬脂酸甘油酯和一定量羥丙基纖維素得以實(shí)現(xiàn)。通過限定無水直壓乳糖-單硬脂酸甘油酯、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素等的量，尤其是無水直壓乳糖-單硬脂酸甘油酯和羥丙基纖維素用量，所制備得到的片劑具有出色的硬度和分散性。研究結(jié)果列于下表。表I處方篩選試驗(yàn)數(shù)據(jù)表
權(quán)利要求
1.一種抗乙肝病毒口服藥物制劑，其特征在于基于該制劑重量它含有: 1-15%的阿德福韋酯； 30-75%的無水直壓乳糖-單硬脂酸甘油酯； 10-45%的預(yù)膠化淀粉； 2-20%的羥丙基纖維素； 0.5-10%的羧甲基淀粉鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗乙肝病毒口服藥物制劑，其特征在于基于該制劑重量它含有: 4-8%的阿德福韋酯； 40-65%的無水直壓乳糖-單硬脂酸甘油酯； 20-30%的預(yù)膠化淀粉； 5-12%的羥丙基纖維素； 3-8%的羧甲基淀粉鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的抗乙肝病毒口服藥物制劑，其特征在于該制劑以單一劑量為基礎(chǔ)含有IOmg的阿德福韋酯(以無水物計(jì))。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任何一項(xiàng)的抗乙肝病毒口服藥物制劑，其特征為分散片。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)的口服藥物制劑在制備用于抗乙肝病毒藥物的應(yīng)用。
6.備權(quán)利要求1-5中任何一項(xiàng)的抗乙肝病毒口服藥物制劑的方法，其特征在于將阿德福韋酯，無水直壓乳糖-單硬脂酸甘油酯，預(yù)膠化淀粉，羥丙基纖維素，羧甲基淀粉鈉混合均勻后，采用直接粉末壓片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種涉及抗乙肝病毒口服的阿德福韋酯藥物組合物制劑及其制備方法。該藥物組合物基于其制劑重量含有1-15％的阿德福韋酯為活性成分，30-75％的無水直壓乳糖-單硬脂酸甘油酯，10-45％的預(yù)膠化淀粉，2-20％的羥丙基纖維素，0.5-10％的羧甲基淀粉鈉。該藥物組合物采用粉末直接壓片方法制備。本發(fā)明生產(chǎn)出的阿德福韋酯分散片制劑具有優(yōu)異的均勻性、溶出性和硬度。本發(fā)明還涉及所述制劑在抗乙肝病毒上的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/675GK103083339SQ20111036231
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2011年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月8日
發(fā)明者王瑋, 朱少璇, 陳矛, 廖維, 王健松, 汪茂先, 鄒愛峰, 任金山, 鄧淑淵 申請(qǐng)人:廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠, 南京威爾曼藥物研究所有限公司