專利名稱：一種埃索美拉唑注射劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是涉及一種可以治療胃食管反流性疾病的埃索美拉唑注射劑的制備方法。
背景技術(shù)：
埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，通過抑制胃壁細(xì)胞的H+/K+-ATP酶來降低胃酸分泌，防止胃酸的形成通過特異性的靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌，是ー種質(zhì)子泵抑制劑。 用于胃食管反流性疾病的治療，已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療，還用于與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌，并且愈合與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍，防止與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)。目前上市的埃索美拉唑鈉為凍干制劑，且其處方中含有EDTA_2Na金屬離子螯合劑，在制備注射劑時(shí)，一般使用不銹鋼容器和管道，在加熱情況下，埃索美拉唑鈉與金屬容器、管道、濾器等較長時(shí)間接觸后，會導(dǎo)致溶液顏色變深，添加適量的金屬離子絡(luò)合剤，可防止其與金屬離子發(fā)生反應(yīng)，減少溶液變色，增強(qiáng)制劑的穩(wěn)定性。但是，注射劑中的EDTA-2Na 可與鈣離子結(jié)合成可溶的絡(luò)合物引起鈣的減少，因此注射劑中使用EDTA-2Na存在導(dǎo)致血鈣下降的風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種埃索美拉唑注射劑的制備方法，該制備方法使用的注射劑處方中不需要添加EDTA-2Na，因此具有安全性更高、穩(wěn)定性好和價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種埃索美拉唑注射劑的制備方法，依次包括如下步驟
A、使用金屬離子絡(luò)合劑或/和氫氧化鈉水溶液處理生產(chǎn)系統(tǒng)，
B、在所述步驟A處理過的生產(chǎn)系統(tǒng)中進(jìn)行埃索美拉唑注射劑的配制和灌裝。所述步驟A中，“使用金屬離子絡(luò)合劑或/和氫氧化鈉水溶液處理生產(chǎn)系統(tǒng)”是指使用金屬離子絡(luò)合劑溶液處理生產(chǎn)系統(tǒng)，或者使用氫氧化鈉水溶液處理生產(chǎn)系統(tǒng)，或者使用金屬離子絡(luò)合劑和氫氧化鈉的混合水溶液處理生產(chǎn)系統(tǒng)。進(jìn)ー步的技術(shù)方案，所述的金屬離子絡(luò)合劑優(yōu)選EDTA金屬鹽。所述的EDTA金屬鹽可以為EDTA-CaNa、EDTA_2Na或兩者的組合物。優(yōu)選的是，所述的EDTA金屬為EDTA_CaNa。進(jìn)ー步的技術(shù)方案，所述生產(chǎn)系統(tǒng)包括配液系統(tǒng)、管道系統(tǒng)和灌裝系統(tǒng)。進(jìn)ー步的技術(shù)方案，所述埃索美拉唑注射劑的配制和灌裝的具體步驟是將埃索美拉唑加入到注射用水，加熱攪拌溶解；用藥用炭在50°C 士2°C條件下吸附15min ；脫炭，直至藥液澄清；藥液經(jīng)0.45Mffl、0.22Mffl濾芯過濾后使用灌裝系統(tǒng)灌裝。所述埃索美拉唑可以為埃索美拉唑鈉或埃索美拉唑鎂。進(jìn)ー步的技術(shù)方案，所述金屬離子絡(luò)合劑水溶液的濃度為萬分之ニ至萬分之八， 優(yōu)選萬分之五。所述氫氧化鈉水溶液濃度為百分之零點(diǎn)五至百分之ニ，優(yōu)選百分之一。
優(yōu)選的是，使用混合水溶液，所述混合水溶液中EDTA-CaNa的濃度為萬分之ニ至萬分之八，氫氧化鈉的濃度為百分之零點(diǎn)五至百分之ニ。優(yōu)選的是，使用混合水溶液，所述混合水溶液中EDTA-CaNa的濃度為萬分之五，氫氧化鈉的濃度為百分之一。進(jìn)ー步的技術(shù)方案，所述步驟A的具體步驟是將金屬離子絡(luò)合劑或/和氫氧化鈉水溶液注入生產(chǎn)系統(tǒng)，循環(huán)至少10分鐘。優(yōu)選的是，將金屬離子絡(luò)合劑或/和氫氧化鈉水溶液注入生產(chǎn)系統(tǒng)，循環(huán)30分鐘。進(jìn)ー步的技術(shù)方案，在所述步驟A和步驟B之間設(shè)有步驟C ；所述步驟C是用水清洗生產(chǎn)系統(tǒng)。
權(quán)利要求
1.一種埃索美拉唑注射劑的制備方法，其特征在干，依次包括如下步驟A、使用金屬離子絡(luò)合劑或/和氫氧化鈉水溶液處理生產(chǎn)系統(tǒng)，B、在所述步驟A處理過的生產(chǎn)系統(tǒng)中進(jìn)行埃索美拉唑注射劑的配制和灌裝。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種埃索美拉唑注射劑的制備方法，其特征在干，所述的金屬離子絡(luò)合劑為EDTA金屬鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ー種埃索美拉唑注射劑的制備方法，其特征在干，所述的 EDTA 金屬鹽為 EDTA-CaNa 和/或 EDTA_2Na。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種埃索美拉唑注射劑的制備方法，其特征在干，所述生產(chǎn)系統(tǒng)包括配液系統(tǒng)、管道系統(tǒng)和灌裝系統(tǒng)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的ー種埃索美拉唑注射劑的制備方法，其特征在干，所述埃索美拉唑注射劑的配制和灌裝的具體步驟是將埃索美拉唑加入到注射用水，加熱攪拌溶解； 用藥用炭在40-800C條件下吸附5-30min ；脫炭，直至藥液澄清；藥液經(jīng)0. 45Mm、0. 22Mm濾芯過濾后使用灌裝系統(tǒng)灌裝。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種埃索美拉唑注射劑的制備方法，其特征在干，所述金屬離子絡(luò)合劑水溶液的濃度為萬分之ニ至萬分之八。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種埃索美拉唑注射劑的制備方法，其特征在干，所述氫氧化鈉水溶液濃度為百分之零點(diǎn)五至百分之ニ。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種埃索美拉唑注射劑的制備方法，其特征在干，所述金屬離子絡(luò)合劑和氫氧化鈉水溶液中，金屬離子絡(luò)合劑水溶液的濃度為萬分之ニ至萬分之八， 氫氧化鈉水溶液濃度為百分之零點(diǎn)五至百分之ニ。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的一種埃索美拉唑注射劑的制備方法，其特征在干， 所述步驟A的具體步驟是將金屬離子絡(luò)合劑或/和氫氧化鈉水溶液注入生產(chǎn)系統(tǒng)，循環(huán)至少10分鐘。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的一種埃索美拉唑注射劑的制備方法，其特征在干， 在所述步驟A和步驟B之間設(shè)有步驟C ；所述步驟C是用水清洗生產(chǎn)系統(tǒng)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種埃索美拉唑注射劑的制備方法，其特征在于，依次包括如下步驟A、使用金屬離子絡(luò)合劑或/和氫氧化鈉水溶液處理生產(chǎn)系統(tǒng)，B、在所述步驟A處理過的生產(chǎn)系統(tǒng)中進(jìn)行埃索美拉唑注射劑的配制和灌裝。該制備方法制備得到的埃索美拉唑鈉注射劑具有安全性更高、穩(wěn)定性好并且價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K47/16GK102525892SQ20111036549
公開日2012年7月4日 申請日期2011年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月17日
發(fā)明者關(guān)文捷, 唐雪楓, 梁仁興, 王曉玲, 郭瑞, 陳果 申請人:成都欣捷高新技術(shù)開發(fā)有限公司