專利名稱：藥物組合物在制備預(yù)防或治療老年性癡呆的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用途領(lǐng)域，具體涉及一種藥物組合物在制備預(yù)防或治療老年癡呆癥的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
隨著全世界向老齡社會(huì)進(jìn)入步伐的不斷加快，各種神經(jīng)退行性老年疾病，如輕度認(rèn)知障礙、老年癡呆等疾病已經(jīng)成為威脅人類晚年健康，降低老年人生活質(zhì)量的重要危險(xiǎn)因素，給社會(huì)及家庭帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和沉重的精神壓力。老年癡呆可分為阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆及兩者并存的混合型癡呆癥，發(fā)生于老年期及老年前期的一種原 發(fā)性退行性腦病，是一種持續(xù)性高級(jí)神經(jīng)功能活動(dòng)障礙，在臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙等癥狀。老年癡呆癥是發(fā)病率比較高的疾病，世界衛(wèi)生組織的資料表明，目前全球患老年癡呆癥的老年人大約有2000萬，預(yù)計(jì)到2020年，全球老年癡呆癥患者將超過3000萬人。因此，開發(fā)改善認(rèn)知功能障礙，治療老年癡呆癥的藥物成為全球各國醫(yī)療工作者的研究重點(diǎn)，受到中西方醫(yī)學(xué)界的高度重視。目前，治療老年性癡呆癥的藥物主要為乙酰膽堿酯酶(AchE)抑制劑、抗免疫炎癥、鈣離子拮抗劑、抗氧化劑等藥物，美國食品藥品管理局已批準(zhǔn)上市的藥物如多奈哌齊、加蘭他敏、尼莫地平、鹽酸美金剛等，這些藥物只能暫時(shí)緩解患者認(rèn)識(shí)功能減退，但不能延緩疾病發(fā)展，而且上述有些藥物具有嚴(yán)重的肝、腎毒性等不良反應(yīng)，有些藥物價(jià)格昂貴，患者及其家屬難以承受，所以仍需要開發(fā)良好療效，毒副作用小，且價(jià)格適宜的新藥物。近年來，國內(nèi)外專家學(xué)者開始關(guān)注中藥與天然藥物，并嘗試進(jìn)行治療老年癡呆的研究?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，老年癡呆是一種以本虛標(biāo)實(shí)為特征的老年常見疾病，其本虛主要在于腎精不足，髓海虧虛，清陽不升；腎虧是老年癡呆的發(fā)病根本，五臟不足與老年癡呆發(fā)病關(guān)系密切，因此多用補(bǔ)腎益精法治療。《中草藥大全》記載刺五加具有益氣健脾，補(bǔ)腎安神。用于脾腎陽虛，體虛乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多夢(mèng)。目前已經(jīng)上市處方為貫葉金絲桃和刺五加的中藥舒肝解郁膠囊，主要功能為舒肝解郁，健脾安神。用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者，但是關(guān)于刺五加和貫葉金絲桃組成的藥物組合物在老年性癡呆中的應(yīng)用并沒有人報(bào)道。中國專利CN101810656A公開了經(jīng)特定的提取方法獲得特定的刺五加提取物用于防治老年癡呆，但是對(duì)刺五加提取物的純度要求很高。目前，中藥用來治療老年癡呆的藥物多為大處方，組分十分復(fù)雜如 CN101269174A、CN101229293A、CN1266707A、CN1181966A、CN1478498A等，因此，尋找組分簡(jiǎn)單、療效確切的中藥處方變得十分重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物，具體而言是提供一種藥物組合物在制備預(yù)防或治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用。
其中上述藥物組合物是由貫葉金絲桃和刺五加加工制成；其中所述貫葉金絲桃和刺五加的重量配比優(yōu)選為貫葉金絲桃35-65%，刺五加35-65% ;更優(yōu)選為貫葉金絲桃50-65%，刺五加50-35% ;最優(yōu)選為貫葉金絲桃54. 55%，刺五加45. 45%。所述的老年性癡呆優(yōu)選為阿爾茨海默病。本發(fā)明考察了藥物組合物對(duì)老年性癡呆的治療作用。首先，采用本發(fā)明的藥物組合物(實(shí)施例3-7)灌胃給實(shí)驗(yàn)小鼠，給藥14天后通過氫溴酸東莨菪堿腹腔注射致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型，通過采用水迷宮進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試，考察了不同藥物對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響，結(jié)果表明，本發(fā)明中的藥物組合物和模型組相比，潛伏期和總路程均減少，且都有顯著性差異。表明刺五加和貫葉金絲桃藥物組合物對(duì)氫溴酸東莨菪堿致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型有預(yù)防及治療作用，該藥物組合物對(duì)老年性癡呆引起的記憶障礙有改善作用。通過APPswe轉(zhuǎn)基因老年癡呆小鼠模型考察了本發(fā)明藥物組合物對(duì)于老年癡呆的治療作用。藥效學(xué)研究表明采用本發(fā)明中藥物組合物(實(shí)施例3-7)灌胃給予APPswe轉(zhuǎn)基 因老年癡呆小鼠，各組給藥30天后采用小鼠跳臺(tái)儀和水迷宮進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè)。結(jié)果表明本發(fā)明中藥物組合物均能縮短癡呆APPswe小鼠跳到安全平臺(tái)(小鼠跳臺(tái)儀)的潛伏期，提高癡呆小鼠的記憶能力。在進(jìn)一步采用水迷宮進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明藥物組合物均能縮短APPswe小鼠找到安全平臺(tái)(水迷宮)的潛伏時(shí)間，并能縮短其找到安全平臺(tái)的總路程，提高癡呆小鼠的記憶能力。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步解釋，并不能作為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的進(jìn)一步限制。實(shí)施例I藥物組合物對(duì)氫溴酸東莨菪堿致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型的藥效評(píng)價(jià)將經(jīng)過篩選合格的健康KM小鼠隨機(jī)分為8組，即正常組、模型組、石杉?jí)A甲組(劑量O. 07mg/kg，批號(hào)090503，規(guī)格0. 3mg/片，河南太龍藥業(yè)股份有限公司)、刺五加提取物組(300mg/kg，按實(shí)施例8方法制備)、貫葉金絲桃提取物組(劑量300mg/kg按實(shí)施例9方法制備)、藥物組合物A (劑量300mg/kg，按實(shí)施例3方法制備)、藥物組合物B (劑量300mg/kg按實(shí)施例4方法制備)、藥物組合物C (劑量300mg/kg，按實(shí)施例5方法制備)，每組14只。各組均采用灌胃給藥，給藥體積為20ml/kg，每天一次，連續(xù)14天。待各組給藥9天后開始進(jìn)行Morris水迷宮訓(xùn)練(成都泰盟科技有限公司)，2次/天。末次給藥I小時(shí)除正常組腹腔注射生理鹽水外，其余各組均腹腔注射3mg/kg的氫溴酸東莨菪堿，20min后進(jìn)行水迷宮測(cè)試，方法為保持站臺(tái)位置不變自動(dòng)攝像系統(tǒng)將記錄小鼠尋找到站臺(tái)的時(shí)間(潛伏期)和游泳路徑(總路程)，設(shè)置300s為最大潛伏期，300s后將自動(dòng)停止記錄。結(jié)果如下表I藥物對(duì)氫溴酸東莨菪堿致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙模型水迷宮測(cè)試結(jié)果(f±s)
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物在制備預(yù)防或治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用，其中所述藥物組合物是由貫葉金絲桃和刺五加加工制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其中所述貫葉金絲桃和刺五加的重量配比為貫葉金絲桃35-65%，刺五加65-35%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述應(yīng)用，其中所述貫葉金絲桃和刺五加的重量配比為貫葉金絲桃 50-65%，刺五加 50-35% ο
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用，其中所述貫葉金絲桃和刺五加的重量配比為貫葉金絲桃 54. 55%，刺五加 45. 45%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述的老年性癡呆為阿爾茨海默病。
6.權(quán)利要求1-4的藥物組合物與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組成藥物制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其特征在于所述的藥物制劑為膠囊、片劑、顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種藥物組合物在制備預(yù)防或治療老年性癡呆的藥物中的應(yīng)用，其中藥物組合物是由貫葉金絲桃和刺五加加工制成，加入藥學(xué)上可接受的輔料可制成各種劑型。藥理研究表明該藥物組合物對(duì)老年癡呆癥有一定的預(yù)防及治療作用，對(duì)學(xué)習(xí)障礙和記憶能力有明顯的改善作用。
文檔編號(hào)A61K36/254GK102772461SQ20111036725
公開日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2011年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月11日
發(fā)明者柯尊洪, 高小平 申請(qǐng)人:成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司