專利名稱：一種納米級婦科洗液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種非抗生素類的復方中藥抗菌、止癢洗液。具體的涉及一種全部有效成分均屬于納米級別，不產(chǎn)生耐藥性，適用于各種類型的陰道炎和宮頸炎治療的婦科外用洗液及其制備方法。
背景技術(shù)：
婦科疾病威脅我國女性身體健康，呈年輕化趨勢。據(jù)我國衛(wèi)生部門有關(guān)資料表明 我國育齡婦女婦科疾病發(fā)病率在70%以上；女性一生中幾乎100%患過不同程度的陰道炎， 其中有5%以上因病情嚴重影響了正常工作和生活；我國有超過4億女性要涉及到婦科用藥。婦科炎癥主要分為陰道炎、宮頸炎和盆腔炎，并伴隨有陰部瘙癢癥狀；患病率高、復發(fā)率高是婦科炎癥疾病的主要特點，該領(lǐng)域治療藥物市場需求巨大。目前西醫(yī)用于治療陰道炎主要有兩個缺點(1)用于婦科抗菌、消炎的藥物往往止于抑制一種或一類細菌，在用藥前要給患者做細菌、念珠菌、滴蟲等一系列的分析檢查， 確定感染類型后才能用藥。無疑大大增加了患者的經(jīng)濟負擔。(2)西藥副作用大，不能長期使用，并且會產(chǎn)生耐藥性。常用藥物滅滴靈對胎兒有致畸作用，咪康唑等對肝功能有一定的損害，激素替代法則會增加患者子宮內(nèi)膜癌等病的發(fā)病率。因此，市場急需一種新的治療婦科炎癥的制劑來給廣大的婦女帶來福音。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的問題與缺陷，提供一種溶解性好、物理性質(zhì)穩(wěn)定、 殺菌作用迅速、不產(chǎn)生耐藥性、對女性生殖器具有保護作用、制備工藝簡單的納米級婦科洗液。實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方法是復方水包油型沒藥油納米乳，由下列質(zhì)量百分比的原料組成
表面活性劑20% 40%、助表面活性劑1% 10%、油相0. 2% 5%、沒藥油1% 20%、納米銀溶膠0. 02% 5%、蘆薈提取液1% 5%、冰醋酸0. 1%、余量為去離子水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。制備本發(fā)明藥物的配方由下列質(zhì)量百分比的原料組成
表面活性劑25% 35%、助表面活性劑21 8%、油相1% 4%、沒藥油5% 18%、納米銀溶膠1% 4%、蘆薈提取液21 4%、冰醋酸0. 1%、余量為去離子水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。制備本發(fā)明藥物的配方最佳質(zhì)量百分比是表面活性劑、助表面活性劑2%、油相2%、沒藥油16%、納米銀溶膠4%、蘆薈提取液2%、冰醋酸0. 1%、去離子水49. 9%。所述的表面活性劑是EL-40、RH-40、吐溫-80和司盤-85中的一種或幾種的混合物。所述的助表面活性劑是1，2-丙二醇、甘油和PEG-600中的一種或幾種的混合物。
所述的油相為肉豆蔻酸異丙酯、杏仁油、大豆油、維生素E油、霍霍巴油、小麥胚芽油和橄欖油的一種或幾種的混合物。所述蘆薈提取液為10:1庫拉索蘆薈全葉脫色濃縮汁。所述的納米銀溶膠中納米銀的含量為50000ppm。；
本發(fā)明在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強電解質(zhì)、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，0/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8 18之間，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10 15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑， 或者與一種HLB < 10的非離子型表面活性劑復配?？蛇x用的表面活性劑有EL-40、RH-40、 吐溫-80和司盤-85中的一種或幾種混合物。這幾種表面活性劑對陰道都具有一定的潤滑作用，能減緩婦科炎癥發(fā)生期間陰道的不適感。本發(fā)明根據(jù)當乳化油相所需的表面活性劑HLB值與表面活性劑相近時，所形成的乳狀液穩(wěn)定的原則，選用的油相油脂有肉豆蔻酸異丙酯、杏仁油、大豆油、維生素E油、霍霍巴油、小麥胚芽油和橄欖油的一種或幾種的混合物。這些油常溫下呈液態(tài)、無不良氣味。其中杏仁油、大豆油、維生素E油、小麥胚芽油和橄欖油均對陰道有一定的滋養(yǎng)作用。本發(fā)明所述的助表面活性劑1，2-丙二醇、甘油、PEG-600除了作為助表面活性劑增加納米乳的穩(wěn)定性外，均可作為保濕劑對陰道起保濕作用。本發(fā)明選用沒藥，別名末藥《綱目》、明沒藥《全國中草藥匯編》。為橄欖科植物地丁樹或哈地丁樹的干燥樹脂，主產(chǎn)于非洲索馬里、埃塞俄比亞以及印度等地。采集由樹皮裂縫處滲出的白色油膠樹脂，于空氣中變成紅棕色而堅硬的圓塊。打碎后，炒至焦黑色應用。主治胸腹瘀痛、痛經(jīng)、經(jīng)閉、癥瘕、跌打損傷、癰腫瘡瘍、腸癰、目赤腫痛，有活血止痛、消腫生肌等功效。《本草衍義》中曰“沒藥，大概通滯血，打撲損疼痛，皆以酒化服。血滯則氣壅凝， 氣壅凝則經(jīng)絡滿急，經(jīng)絡滿急，故痛且腫。凡打撲著肌肉須腫脹者，經(jīng)絡傷，氣血不行，壅凝， 故如是?！薄夺t(yī)學入門》“東垣云，沒藥在治瘡散血之科。此藥推陳致新，故能破宿血，消腫止痛，為瘡家奇藥也?！薄逗Ｋ幈静荨贰爸髡蹅R墜，推陳置新，能生好血，研爛，以熱酒調(diào)服?！?《日華子本草》:“破癥結(jié)宿血，消腫毒?！薄堕_寶本草》“主破血止痛。療杖瘡、諸惡瘡、痔漏卒下血、目中翳暈痛膚赤。，，《本草綱目》“散血消腫，定痛生肌。，，
沒藥油含有中藥沒藥的主要有效成分沒藥酸、肉桂醛、小茴香醛、丁香酚、杜松萜烯、 松油萜、苦艾萜、沒藥萜、檸檬烯等活性成分，具有廣譜的藥物活性。藥理報道，沒藥油具有抗細菌、抗真菌、抗炎、殺霉菌、鎮(zhèn)痛、舒筋活血、祛瘀止痛、生肌等功效等作用。本發(fā)明選用的蘆薈對細菌感染及各種潰瘍具有治療作用。蘆薈所含的蘆薈酊是抗菌性很強的物質(zhì)，能殺滅真菌、霉菌、細菌、病毒等病菌，抑制和消滅病原體的發(fā)育繁殖；蘆薈的緩激肽酶可抵抗炎癥；蘆薈多糖對人體的皮膚有良好的營養(yǎng)和滋潤作用，有助于炎癥部位皮膚的愈合。本發(fā)明選用的冰醋酸做為pH調(diào)節(jié)劑，也可用檸檬酸、檸檬酸鈉、乳酸、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉中的一種或幾種代替。本發(fā)明一種復方納米級婦科洗液具有2分鐘內(nèi)殺死引起陰道炎癥的細菌、霉菌、 白色念珠菌等病原體的高效性。能調(diào)節(jié)陰道環(huán)境至正常PH值，抑制病原體的生長。本發(fā)明所含有效成分能促進炎癥部位皮膚的愈合，縮短療程。用法取5ml加入溫水中，早晚清洗外陰或用陰道清洗器清洗陰道內(nèi)部。本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在1 100 nm之間，外觀為黃色或無色透明液體，具有很好的穩(wěn)定性
1.經(jīng)時穩(wěn)定性
經(jīng)時穩(wěn)定性是指液體制劑在室溫自然變化條件下貯藏時，外觀隨時間延長而發(fā)生變化的程度。該復方納米級婦科洗液持久透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，說明其經(jīng)時穩(wěn)定性好。2.熱貯穩(wěn)定性
將該復方納米級婦科洗液置于試管，密封，置于37°C恒溫水浴箱中貯存14天，該液貯存后外觀透明。3.抗冷凍穩(wěn)定性
將該復方納米級婦科洗液于_4°C保存一周，取出后恢復至室溫。該復方納米級婦科洗液在_4°C時成固體，恢復至室溫后其恢復至透明，且放置一周后仍透明，說明該復方納米級婦科洗液抗冷凍性好。4.加速穩(wěn)定性
將該復方納米級婦科洗液置于試管中，密封，于15000 r/min離心20 min，未分層，仍澄清透明。本發(fā)明的一種復方納米級婦科洗液與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點
1)本發(fā)明屬于納米級藥物，增大了有效成分的透皮吸收率，提高了生物利用效率，2分鐘迅速止癢殺菌，藥效好，減少了藥物用量；
2)本發(fā)明的復方配方在針對陰道炎癥方面有廣泛的效果，能同時對細菌、念珠菌、霉菌等多種病原菌引起的陰道炎起作用，不僅減少了患者的檢查費用，同時也縮短了療程；
3)本發(fā)明是一種非抗生素型抗菌洗液，不產(chǎn)生耐藥性，副作用小，具有較高的使用安全
性；
4)本發(fā)明所含有效成分能有效維護陰道環(huán)境，促進炎癥發(fā)生部位皮膚的愈合，可作為預防各種性病的護理液。
具體實施例方式以下通過藥效學試驗和對比試驗來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。(所采用復方納米級婦科洗液配方為上述最佳配方表面活性劑、助表面活性劑2%、油相 2%、沒藥油16%、納米銀溶膠4%、蘆薈提取液洲、冰醋酸0. 1%、去離子水49. 9%，所述蘆薈提取液為10:1庫拉索蘆薈全葉脫色濃縮汁，購于云南萬綠生物股份有限公司)。試驗例1 復方納米級婦科洗液體外抗菌活性試驗
在不同的培養(yǎng)基上分別接種金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌、陰道毛滴蟲(每皿放置300只)、霉菌(以上菌種均由我校微生物實驗室提供)。在37°C，培養(yǎng)24h后緩慢向培養(yǎng)基上滴加5%的復方納米級婦科洗液各5ml，陽性對照組滴加5ml生理鹽水。經(jīng)1分鐘、 2分鐘、5分鐘、10分鐘觀察抑菌情況，結(jié)果見表1。表1復方納米級婦科洗液體外抗菌活性實驗
權(quán)利要求
1.一種納米級婦科洗液，其特征在于該洗液的粒徑為1 100 nm，由下列質(zhì)量百分比的原料組成表面活性劑20% 40%、助表面活性劑1% 10%、油相0. 2% 5%、沒藥油1% 20%、納米銀溶膠0. 02% 5%、蘆薈提取液1% 5%、冰醋酸0. 1%、余量為去離子水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100% ；所述的表面活性劑是EL-40、RH-40、吐溫-80和司盤-85中的一種或幾種的混合物；所述的助表面活性劑是1，2-丙二醇、甘油和PEG-600中的一種或幾種的混合物； 所述的油相為肉豆蔻酸異丙酯、杏仁油、大豆油、維生素E油、霍霍巴油、小麥胚芽油和橄欖油的一種或幾種的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種納米級婦科洗液，其特征在于由下列質(zhì)量百分比的原料組成表面活性劑25% 35%、助表面活性劑21 8%、油相1% 4%、沒藥油5% 18%、納米銀溶膠1% 4%、蘆薈提取液21 4%、冰醋酸0. 1%、余量為去離子水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米級婦科洗液，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的原料組成表面活性劑、助表面活性劑2%、油相2%、沒藥油16%、納米銀溶膠4%、蘆薈提取液 2%、冰醋酸0. 1%、去離子水49. 9%。
4.根據(jù)權(quán)利要求廣3所述的納米級婦科洗液，其特征在于，所述蘆薈提取液為10:1庫拉索蘆薈全葉脫色濃縮汁。
5.權(quán)利要求1所述納米級婦科洗液的制備方法，其特征在于，包括下列步驟1)稱表面活性劑、助表面活性劑、油相、沒藥油、納米銀溶膠、蘆薈提取液、冰醋酸備用；2)將表面活性劑與助表面活性劑充分攪拌混勻；3)加入油相、沒藥油以及納米銀溶膠，充分攪拌均勻；4)在20°C 25°C緩慢加去離子水充分攪拌，并加入蘆薈提取液，直至形成澄清透明、 粘度小且具有流動性的黃色或無色的0/W型納米乳狀液；5)加入冰醋酸調(diào)節(jié)pH值。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種納米級婦科洗液，該洗液的粒徑為1～100nm，由下述質(zhì)量百分比的原料制成表面活性劑20%～40%、助表面活性劑1%～10%、油相0.2%～5%、沒藥油1%～20%、納米銀溶膠0.02%～5%、蘆薈提取液1%～5%、冰醋酸0.1%、余量為去離子水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。該洗液能有效治療多種病原菌引起的婦科炎癥，2分鐘殺菌率高達100%。本發(fā)明具有不產(chǎn)生耐藥性的特色，除了殺菌、止癢效果外，所含成分對陰道有滋養(yǎng)作用，并且能促進炎癥發(fā)生處的皮膚愈合，使其使用療程縮短。
文檔編號A61K36/896GK102397444SQ20111036845
公開日2012年4月4日 申請日期2011年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月19日
發(fā)明者周瑩, 歐陽五慶, 歐陽伸雨 申請人:西北農(nóng)林科技大學