專利名稱：一種心寧片的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物的制備方法，尤其是一種中藥的制備方法。
背景技術：
心寧片是由丹參、槐花、川芎、三七、紅花、降香、赤芍作為原料藥制成，收載于《中華人民共和國藥典》2010版一部，能理氣止痛，活血化瘀。用于氣滯血瘀所致胸痹，癥見胸悶、胸痛、心悸、氣短；冠心病心絞痛見上述證候者?，F(xiàn)有技術中，尚未有心寧片在治療痛經(jīng)方面的報道?，F(xiàn)有技術中，心寧片的制備采用水煎煮的方法，工藝粗糙、落后，雜質多，導致患者日用量過大，不方便服用，嚴重影響了本品在臨床上應用。
發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的問題是提供一種心寧片的制備方法，使其安全有效，方便服用。為了解決上述技術問題，本發(fā)明提出了下述技術方案。取丹參300g，粉碎，加入3L的水，投入微波萃取裝置中進行微波萃取，萃取功率 400-600W,萃取2次，每次4-8分鐘，分離藥渣備用，合并萃取液，濃縮，加到DlOl大孔吸附樹脂柱上，30%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇，通過強堿性苯乙烯型陰離子交換樹脂吸附，以0. 5mol/L的NaOH溶液洗脫，收集洗脫，濾過，通過強酸性苯乙烯型陽離子交換樹脂，收集流出液，濾過，濃縮并干燥，得丹參水提物，備用；取上述丹參藥渣、槐花 150g、川芎150g、紅花150g、降香150g、赤芍150g，加入到0)2超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為1_3%，萃取壓力15-30MPa，溫度40_60°C，CO2 流量l-3ml/g生藥· min，萃取時間150-180min，得超臨界萃取物，備用；取三七54g粉碎， 加入上述丹參水提物、超臨界萃取物混合，加入糊精，70%乙醇制顆粒，干燥，加入硬酯酸鎂， 混勻，壓片，包薄膜衣，制成250片。丹參微波萃取功率500W，每次萃取6分鐘。強堿性苯乙烯型陰離子交換樹脂選自201 X 7型，201 X 4型，D201型強堿性苯乙烯型陰離子交換樹脂中的一種。強酸性苯乙烯型陽離子交換樹脂選自001 X 7型、001 X 4型、DOOl型強酸性苯乙烯型陽離子交換樹脂中的一種。CO2超臨界萃取夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為1。CO2超臨界萃取的萃取壓力20MPa，溫度50°C，CO2流量2ml/g生藥· min，萃取時間 160min。采用上述技術方案制備的心寧片，其作為制備治療痛經(jīng)藥物的應用?，F(xiàn)有技術中，心寧片每次需服用8片(相當于8. Sg藥材)，而采用本發(fā)明制備而成的心寧片每次僅需服用2片(相當于8. 8g藥材)，在具有相似藥理活性的前提下大大減少了服用量。此結論可以通過下述試驗證明。
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試驗一不同方法制備的心寧片中丹參素鈉含量的比較。1、儀器及試藥
心寧片(超臨界法，以下簡稱X-LJ，下同)按實施例3方法制備。心寧片(傳統(tǒng)法X-CT，下同)，按《中國藥典》2010版一部方法制備，制小片，包薄膜衣。Agilent 1200高效液相色譜儀；METTLER AE240電子分析天平。丹參素鈉對照品(中國藥品生物制品檢定所)。2、方法
色譜條件Kromasi C18色譜柱(4. 6mmX 200mm，5 μ m)；甲醇-冰醋酸-二甲基甲酰胺-水0:1:2:95)流動相；流速l.OmL.min —\檢測波長283nm。精密量取對照品溶液、 供試品溶液各10 μ L。溶液的制備取丹參素鈉對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成每Iml含50 μ g 的對照品溶液。分別取供品10片，除去包衣，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于5片的重量)，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸溶液(1 — 50)50ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率55KHz)，放冷，再稱定重量，用上述鹽酸溶液補足減失的重量，加氯化鈉5g， 搖勻，離心，精密上清液25mL，置分液漏斗中，用乙酸乙酯振搖提取4次(50mL、30mL、20mL、 20mL)，合并乙酸乙酯液，回收乙酸乙酯至干，殘渣用50%甲醇溶解并轉移至25mL量瓶中，加 50%甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。3、結果
試驗結果見表1，結果表明采用本發(fā)明制備的心寧片中丹參素鈉的含量O.09mg/片) 是采用傳統(tǒng)法(0. 5Img/片)的4. 1倍。表1不同方法制備的心寧片中丹參素鈉的含量
權利要求
1.一種心寧片的制備方法，由丹參300g、槐花150g、川芎150g、三七5 、紅花150g、 降香150g、赤芍150g作為原料藥制成，其特征在于所述的方法由下列步驟組成取丹參， 粉碎，加入3L的水，投入微波萃取裝置中進行微波萃取，萃取功率400-600W，萃取2次， 每次4-8分鐘，分離藥渣備用，合并萃取液，濃縮，加到DlOl大孔吸附樹脂柱上，30%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇，通過強堿性苯乙烯型陰離子交換樹脂吸附，以0. 5mol/L的NaOH溶液洗脫，收集洗脫，濾過，通過強酸性苯乙烯型陽離子交換樹脂， 收集流出液，濾過，濃縮并干燥，得丹參水提物，備用；取上述丹參藥渣、槐花、川芎、紅花、 降香、赤芍，加入到(X)2超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為1_3%，萃取壓力15-30MPa，溫度40_60°C，CO2流量l_3ml/g生藥· min，萃取時間 150-180min,得超臨界萃取物，備用；取三七粉碎，加入上述丹參水提物、超臨界萃取物混合，加入糊精，70%乙醇制顆粒，干燥，加入硬酯酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，制成250片。
2.根據(jù)權利要求1所述一種心寧片的制備方法，其特征在于所述丹參微波萃取功率 500W，每次萃取6分鐘。
3.根據(jù)權利要求1所述一種心寧片的制備方法，其特征在于所述強堿性苯乙烯型陰離子交換樹脂選自201X7型，201X4型，D201型強堿性苯乙烯型陰離子交換樹脂中的一種。
4.根據(jù)權利要求1所述一種心寧片的制備方法，其特征在于所述強酸性苯乙烯型陽離子交換樹脂選自001 X 7型、001 X 4型、DOOl型強酸性苯乙烯型陽離子交換樹脂中的一種。
5.根據(jù)權利要求1所述一種心寧片的制備方法，其特征在于所述(X)2超臨界萃取夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為1。
6.根據(jù)權利要求1所述一種心寧片的制備方法，其特征在于所述(X)2超臨界萃取的萃取壓力20MPa，溫度50°C，CO2流量2ml/g生藥· min，萃取時間160min。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種心寧片的制備方法，由下列步驟組成取丹參，微波萃取，大孔吸附樹脂、離子交換樹脂純化，得丹參水提物；取上述丹參藥渣、槐花、川芎、紅花、降香、赤芍，CO2超臨界萃取，得超臨界萃取物；取三七粉碎，加入上述丹參水提物、超臨界萃取物混合，加入糊精，壓片，包薄膜衣。采用本發(fā)明制備的心寧片便于服用。
文檔編號A61K36/71GK102397349SQ20111038135
公開日2012年4月4日 申請日期2011年11月26日 優(yōu)先權日2011年11月26日
發(fā)明者張發(fā)成, 王峰, 王琳 申請人:蘇州派騰生物醫(yī)藥科技有限公司