專利名稱：一種緩釋微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種能夠調(diào)節(jié)藥物釋放行為的新型緩釋微丸。具體來(lái)說(shuō)，該微丸通過(guò)疏水性基質(zhì)及緩釋材料共同調(diào)節(jié)藥物釋放，制備的微丸藥物釋放均一性好，且微丸外觀圓整，流動(dòng)性好。
背景技術(shù)：
微丸是指直徑小于2. 5mm的各類丸劑，可根據(jù)不同需要將其制成速釋或緩釋微丸。目前研究的重點(diǎn)是緩釋微丸，緩釋微丸是由藥物與阻滯劑混合制成或先制成普通丸芯而后再包控釋膜而成。微丸可壓制成片，也可將微丸裝于膠囊中制成膠囊劑。緩釋、控釋微丸是國(guó)際上迅速發(fā)展的一種新劑型，它以血藥濃度平穩(wěn)、毒副作用小、服用次數(shù)少、可以和流質(zhì)一起服用、價(jià)格相對(duì)低廉等特點(diǎn)深受廣大醫(yī)生及病患者的歡迎，市場(chǎng)前景非?？春?，將成為緩、控釋制劑發(fā)展的一大趨勢(shì)。目前，根據(jù)緩釋微丸的釋藥機(jī)制，通常分為1)蠟質(zhì)、不溶性高分子骨架微丸釋藥機(jī)制；幻含致孔劑的包衣膜釋藥機(jī)制；幻樹脂型微丸釋藥機(jī)制4) 脈沖釋藥微丸釋藥機(jī)制脈沖釋藥系統(tǒng)(pulsatile release system)以定時(shí)控制方式在胃腸道特定部位(如胃、結(jié)腸)釋藥，其釋藥方式符合人體晝夜節(jié)律變化，是近期藥物制劑研究的一個(gè)新領(lǐng)域。其中，對(duì)于采用蠟質(zhì)、不溶性高分子骨架微丸釋藥機(jī)制的微丸比較多，采用的技術(shù)方案也各有特點(diǎn)，例如，申請(qǐng)?zhí)朇N97198537.5公開了采用白蜂蠟、丙戊酸(主藥)和表面活性劑組成的混合物在PH = 4. 5的含水介質(zhì)中攪拌，同事將混合物的溫度保持在高于蠟的熔融溫度。冷卻時(shí)，由于分散而形成的球形顆粒固化成微球形式，然而，采用該方案，需要在混合時(shí)保持溫度穩(wěn)定，制備時(shí)較為繁瑣，且需要專業(yè)耐高溫設(shè)備，成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的在于提供了一種無(wú)需采用特殊設(shè)備的藥物緩釋微丸，包括主藥、緩釋材料、質(zhì)量比為-50%的疏水性基質(zhì)。該疏水性基質(zhì)能夠調(diào)節(jié)藥物釋放，具體來(lái)說(shuō)，當(dāng)該緩釋微丸進(jìn)入體內(nèi)后，由于水分的進(jìn)入受到限制，藥物的釋放減慢，起到阻滯藥物釋放的作用。進(jìn)一步，所述疏水性基質(zhì)為蠟質(zhì)或脂肪酸及其酯或聚乙二醇或有機(jī)酸類。具體來(lái)說(shuō)，疏水性物質(zhì)為硬脂酸或巴西棕櫚蠟或單硬脂酸甘油酯或硬脂醇或丙二醇或石蠟。使用上述疏水性基質(zhì)，可以形成疏水性骨架，水分通過(guò)該骨架的空隙進(jìn)入微丸內(nèi)部，使得藥物得以溶解從而形成濃度梯度，藥物逐漸釋放。并且，發(fā)明人驚訝地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用一定量的上述材料時(shí)，其在一定溫度下能夠使得微丸有一定形變，在經(jīng)過(guò)碰撞后冷卻，制得的微丸更為圓整，硬度適中，適合進(jìn)一步包衣或壓片。因此，優(yōu)選該疏水性基質(zhì)在大于等于40°C能夠產(chǎn)生一定形變。并且，疏水性基質(zhì)產(chǎn)生形變的溫度最好小于500°C。更進(jìn)一步，該疏水性基質(zhì)可以在一定溫度下軟化或變?yōu)榱黧w狀態(tài)或由低共熔物組成。
具體地說(shuō)，所述緩釋材料為親水性骨架材料或溶蝕性骨架材料。更進(jìn)一歩，選擇疏水性基質(zhì)為-30%，優(yōu)選為5% -15%。本發(fā)明進(jìn)一歩提供一種所述緩釋微丸的制備方法，其特征在干，將主藥、緩釋材料 和疏水性基質(zhì)置于濕法混合制粒機(jī)中，噴入黏合劑或潤(rùn)濕劑，制軟才，將軟才擠出滾圓，將 滾圓的物料干燥，即得。優(yōu)選地，將物料干燥時(shí)的溫度為疏水性基質(zhì)產(chǎn)生形變的溫度。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)ー步解釋或說(shuō)明本發(fā)明內(nèi)容。所述的實(shí)施例僅為了幫助理解 本發(fā)明內(nèi)容，不應(yīng)被理解為對(duì)本發(fā)明主旨和保護(hù)范圍的限定。本發(fā)明的釋放度測(cè)定方法參見(jiàn)中國(guó)藥典2010年版二部附錄H)第一法，以水為釋 放介質(zhì)。實(shí)施例1丸芯組成
鹽酸文技法辛75g
蔗糖32.5g
羥丙基纖維素K100LV35g
PEG60007.5g通過(guò)如下制備方法制成1000制劑單位(1)丸芯制備將主藥、緩釋材料和疏水性基質(zhì)置于濕法混合制粒機(jī)中，噴入一定 量水，制軟材，將軟材擠出滾圓，將滾圓的物料70°C干燥，即得。采用中國(guó)藥典2010年版二部附錄H)第一法測(cè)定該制劑的釋放度，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表
Io實(shí)施例2丸芯組成鹽酸文拉法辛75g蔗糖粉15g巴西棕櫚蠟90g通過(guò)如下制備方法制成1000制劑單位(1)丸芯制備將主藥、緩釋材料和疏水性基質(zhì)置于濕法混合制粒機(jī)中，噴入一定量 水，制軟材，將軟材擠出滾圓，將滾圓的物料55。C干燥，即得。采用中國(guó)藥典2010年版二部附錄H)第一法測(cè)定該制劑的釋放度，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表
Io實(shí)施例3丸芯組成別嘌醇
羥丙甲纖維素E5 微晶纖維素101 巴西棕櫚蠟
250g 20g 36g 34g通過(guò)如下制備方法制成1000制劑單位(1)丸芯制備將主藥、緩釋材料和疏水性基質(zhì)置于濕法混合制粒機(jī)中，噴入一定量水，制軟材，將軟材擠出滾圓，將滾圓的物料75 °C干燥，即得。采用中國(guó)藥典2010年版二部附錄》)第一法測(cè)定該制劑的釋放度，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表 2。實(shí)施例4丸芯組成別嘌醇200g微晶纖維素101IOg單硬脂酸甘油酯90g通過(guò)如下制備方法制成1000制劑單位(1)丸芯制備將主藥、緩釋材料和疏水性基質(zhì)置于濕法混合制粒機(jī)中，噴入一定量水，制軟材，將軟材擠出滾圓，將滾圓的物料55 °C干燥，即得。采用中國(guó)藥典2010年版二部附錄》)第一法測(cè)定該制劑的釋放度，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表通過(guò)如下制備方法制成1000制劑單位(1)丸芯制備將主藥、緩釋材料和疏水性基質(zhì)置于濕法混合制粒機(jī)中，噴入一定量水，制軟材，將軟材擠出滾圓，將滾圓的物料45 °C干燥，即得。采用中國(guó)藥典2010年版二部附錄》)第一法測(cè)定該制劑的釋放度，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表 2。綜上，所述制劑單位是指將制備的微丸裝成膠囊或者加入適當(dāng)輔料制成片劑。表1各實(shí)施例藥物累積釋放度實(shí)施例5丸芯組成
琥珀酸去甲文拉法辛蔗糖
羥丙基纖維素E5 PEG2000
IOOg
58g
40g
2g 權(quán)利要求
1.一種藥物緩釋微丸，包括主藥、緩釋材料、質(zhì)量比為-50%的疏水性基質(zhì)。
2.權(quán)利要求1所述緩釋微丸，該疏水性基質(zhì)在大于等于40°C能夠產(chǎn)生一定形變。
3.權(quán)利要求2所述緩釋微丸，其特征在于，疏水性基質(zhì)產(chǎn)生形變的溫度小于500°C。
4.權(quán)利要求3所述緩釋微丸，其特征在于，所述形變是由于疏水性基質(zhì)軟化或變?yōu)榱黧w狀態(tài)或由低共熔物組成。
5.權(quán)利要求4所述緩釋微丸，其特征在于，所述疏水性基質(zhì)為蠟質(zhì)或脂肪酸及其酯或聚乙二醇或有機(jī)酸類。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述緩釋微丸，其特征在于，疏水性物質(zhì)為硬脂酸或巴西棕櫚蠟或單硬脂酸甘油酯或硬脂醇或丙二醇或石蠟。
7.權(quán)利要求1所述緩釋微丸，其特征在于，疏水性基質(zhì)為1% -30 %，優(yōu)選為5 % -15 %。
8.權(quán)利要求1-7所述緩釋微丸，其特征在于，所述緩釋材料為親水性骨架材料或溶蝕性骨架材料。
9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述緩釋微丸的制備方法，其特征在于，將主藥、緩釋材料和疏水性基質(zhì)置于濕法混合制粒機(jī)中，噴入黏合劑或潤(rùn)濕劑，制軟才，將軟才擠出滾圓，將滾圓的物料干燥，即得。
10.權(quán)利要求9所述緩釋微丸的制備方法，將物料干燥時(shí)的溫度為疏水性基質(zhì)產(chǎn)生形變的溫度。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種能夠調(diào)節(jié)藥物釋放行為的新型緩釋微丸，該微丸通過(guò)疏水性基質(zhì)及緩釋材料共同調(diào)節(jié)藥物釋放，特別是采用在一定溫度下能夠產(chǎn)生一定形變的材料，可使得制備的微丸藥物釋放均一性好，且微丸外觀圓整，流動(dòng)性好。
文檔編號(hào)A61K47/12GK102406619SQ20111038616
公開日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2011年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月29日
發(fā)明者王錦剛, 蔣海松 申請(qǐng)人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司