專利名稱：酮洛芬凝膠及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及酮洛芬凝膠及其制備方法。
背景技術(shù)：
酮洛芬(KetopiOfen，KP)屬于苯丙酸類非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，目前在世界范圍內(nèi)廣泛使用，臨床主要用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊椎炎、痛風(fēng)等癥，酮洛芬對(duì)外傷和術(shù)后疼痛亦有效。其使用劑量小，毒性低、療效高、作用迅速持久。研究發(fā)現(xiàn)，相同劑量條件下，酮洛芬的鎮(zhèn)痛和抗炎作用比阿司匹林強(qiáng)150倍，鎮(zhèn)痛作用為雙氯芬酸鈉的
3.75倍。酮洛芬口服給藥，有首過效應(yīng)，同時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生胃腸道副反應(yīng)，不利于長(zhǎng)期用藥。另外，在常規(guī)劑量下，如將布洛芬對(duì)胃腸道相對(duì)危險(xiǎn)度定為1.0，那么其他常用藥物的危險(xiǎn)度依次為:阿司匹林(1.63)，雙氯芬酸鈉(1.73)，萘普生(1.78)，吲哚美辛(1.88)，酮洛芬(2.45)，吡羅昔康(3.21)。針對(duì)酮洛芬的這一缺陷，國(guó)外普遍將酮洛芬制成經(jīng)皮吸收凝膠，一方面，可以減少酮洛芬藥物進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)的量，避免其對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激，另一方面，提高酮洛芬藥物在作用部位的濃度，達(dá)到鎮(zhèn)痛、抗炎和延長(zhǎng)藥效之目的，如:意大利Menarini公司的Fastum、西班牙的Sanof 1-aventis公司的Oruvail和韓國(guó)Hanmi公司的Ricfen等，但進(jìn)口藥價(jià)錢昂貴，普通大眾難以接受。本發(fā)明涉及到的酮洛芬凝膠有如下優(yōu)點(diǎn):使用方便、透皮吸收效果顯著、起效迅速、易保存、穩(wěn)定性高、不油膩、不沾染衣服，可以長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮藥效，鎮(zhèn)痛及抗炎作用優(yōu)良。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供透皮效果好、起效快、穩(wěn)定性高的酮洛芬凝膠。本發(fā)明的另一目的在于提供酮洛芬凝膠的制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
酮洛芬凝膠，包括酮洛芬，該凝膠由包括下述組分制備得到:酮洛芬29Γ5%、基質(zhì)材料0.5% 2%、透皮促進(jìn)劑2% 4%、中和劑0.5% 5%、抗氧劑0.05% 0.2%、乙醇20% 50%，剩余為水。所述的基質(zhì)材料為卡波姆941、卡波姆940、卡波姆934、卡波姆U21、卡波姆U20、泊洛沙姆F127、泊洛沙姆F68中的一種或多種混合。所述的透皮促進(jìn)劑為月桂氮卓酮、二甲基亞砜、癸基甲基亞砜、十四烷基硫酸鈉、丙二醇、甘油、聚乙二醇、薄荷油、薄荷腦、桉葉油、松節(jié)油、油酸、亞油酸、月桂醇、尿素、水楊酸、吡咯酮、樟腦、檸檬酸中的一種或多種混合。所述的中和劑為三乙醇胺、碳酸鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉。所述的抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或硫代硫酸鈉。本發(fā)明還公開了酮洛芬凝膠的制備方法，將純化水和95%乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入基質(zhì)材料，攪拌，靜置過夜，使其充分溶脹，得到凝膠基質(zhì)；再將酮洛芬藥物溶于剩余的95%乙醇和純化水中，攪拌均勻，即得溶液；在攪拌下將溶液緩慢加入凝膠基質(zhì)中，攪拌使之均一；加入透皮促進(jìn)劑和抗氧劑，然后加入適量中和劑，調(diào)節(jié)PH到7.0左右，即得凝膠劑。本發(fā)明提供的酮洛芬凝膠解決了背景技術(shù)中酮洛芬制劑對(duì)胃腸道的刺激，采用外用方式，而且還具有透皮效果好，起效快的優(yōu)點(diǎn)，長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮藥效，鎮(zhèn)痛及抗炎作用優(yōu)良。
具體實(shí)施例方式下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。實(shí)施例1
制劑配方:酮洛芬2.5g ;卡波姆941 0.8g ;薄荷腦0.04g ；95%乙醇24.3g ;三乙醇胺
0.14g ;亞硫酸鈉0.2g ;純化水72.0go制備工藝:將47.0g純化水和15.5g 95%乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入0.8g卡波姆941，攪拌，靜置過夜，使其充分溶脹，得到凝膠基質(zhì)(a);再將2.5g酮洛芬藥物溶于8.8g 95%乙醇和17.5g純化水中，攪拌均勻，即得溶液(b);在攪拌下將(b)緩慢加入(a)中，然后加入0.04g薄荷腦和0.2g亞硫酸鈉，攪拌使之均一；取上述溶液,邊攪拌邊加入適量三乙醇胺，調(diào)節(jié)pH到7.0左右，即得凝膠劑。

實(shí)施例2
制劑配方:酮洛芬2.5g ;卡波姆934 1.0g ;梓檬酸0.04g ；95%乙醇24.3g ;三乙醇胺
0.2g ;亞硫酸鈉0.2g ;純化水72.0go制備工藝:將47.0g純化水和15.5g 95%乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入1.0g卡波姆934，攪拌，靜置過夜，使其充分溶脹，得到凝膠基質(zhì)(a);再將2.5g酮洛芬藥物溶于
8.8g 95%乙醇和17.5g純化水中，攪拌均勻，即得溶液(b);在攪拌下將(b)緩慢加入(a)中，然后加入0.04g檸檬酸和0.2g亞硫酸鈉，攪拌使之均一；取上述溶液,邊攪拌邊加入適量三乙醇胺，調(diào)節(jié)pH到7.0左右，即得凝膠劑。實(shí)施例3
制劑配方:酮洛芬2.5g ;泊洛沙姆F68 1.2g ;薄荷腦0.04g ；95%乙醇24.3g ;亞硫酸鈉
0.2g ;純化水 71.8g。制備工藝:將47.0g純化水和15.5g 95%乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入1.2g泊洛沙姆F68，攪拌均勻，得到凝膠基質(zhì)(a);再將2.5g酮洛芬藥物溶于8.Sg 95%乙醇和17.3g純化水中，攪拌均勻，即得溶液(b);在攪拌下將(b)緩慢加入(a)中，然后加入0.04g薄荷腦和0.2g亞硫酸鈉，攪拌使之均一，即得凝膠劑。實(shí)施例4
制劑配方:酮洛芬5.0g ;泊洛沙姆F68 2.0g ;薄荷腦0.08g ；95%乙醇48.6g ;亞硫酸鈉
0.35g ;純化水 144.0go制備工藝:將94.0g純化水和31.0g 95%乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入2.0g泊洛沙姆F68，攪拌均勻，得到凝膠基質(zhì)(a);再將5.0g酮洛芬藥物溶于17.6g 95%乙醇和50.0g純化水中，攪拌均勻，即得溶液(b);在攪拌下將(b)緩慢加入(a)中，然后加入0.08g薄荷腦和0.35g亞硫酸鈉；，攪拌使之均一，即得凝膠劑。實(shí)施例5
制劑配方:酮洛芬5.0g ;卡波姆934 1.8g ;薄荷腦0.08g ；95%乙醇48.6g ;三乙醇胺
0.28g ;亞硫酸鈉0.35g ;純化水144.2g。
制備工藝:將94.2g純化水和31.0g 95%乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入1.8g卡波姆934，攪拌，靜置過夜，使其充分溶脹，得到凝膠基質(zhì)(a);再將5.0g酮洛芬藥物溶于17.6g 95%乙醇和50.0g純化水中，攪拌均勻，即得溶液(b);在攪拌下將(b)緩慢加入(a)中，然后加入0.08g薄荷腦和0.35g亞硫酸鈉，攪拌使之均一；取上述溶液，邊攪拌邊加入適量三乙醇胺，調(diào)節(jié)pH到7.0左右，即得凝膠劑。實(shí)施例6
制劑配方:酮洛芬5.0g ;卡波姆941 2.2g ;梓檬酸0.08g ；95%乙醇48.6g ;三乙醇胺
0.4g ;亞硫酸鈉0.35g ;純化水143.8g。制備工藝:將93.8g純化水和31.0g 95%乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入2.2g卡波姆941，攪拌，靜置過夜，使其充分溶脹，得到凝膠基質(zhì)(a);再將5.0g酮洛芬藥物溶于17.6g 95%乙醇和50.0g純化水中，攪拌均勻，即得溶液(b);在攪拌下將(b)緩慢加入(a)中，然后加入0.08g檸檬酸和0.35g亞硫酸鈉，攪拌使之均一；取上述溶液，邊攪拌邊加入適量三乙醇胺，調(diào)節(jié)pH到7.0左右，即得凝膠劑。實(shí)施例7:穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
將本發(fā)明的酮洛芬凝膠樣品10g，分別置于30°C、40 條件下，放置14天，分別于O天、7天、14天取樣，考察樣品的性狀、pH值、顏色、澄清度、含量與有關(guān)物質(zhì)。結(jié)果見表I。
權(quán)利要求
1.酮洛芬凝膠，包括酮洛芬，其特征該凝膠由包括下述組分制備得到:酮洛芬29Γ5%、基質(zhì)材料0.5% 2%、透皮促進(jìn)劑2% 4%、中和劑0.5% 5%、抗氧劑0.05% 0.2%、乙醇20% 50%，剩余為水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮洛芬凝膠，其特征在于所述的基質(zhì)材料為卡波姆941、卡波姆940、卡波姆934、卡波姆U21、卡波姆U20、泊洛沙姆F127、泊洛沙姆F68中的一種或多種混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮洛芬凝膠，其特征在于所述的透皮促進(jìn)劑為月桂氮卓酮、二甲基亞砜、癸基甲基亞砜、十四烷基硫酸鈉、丙二醇、聚乙二醇、月桂醇、甘油、薄荷腦、油酸、亞油酸、水楊酸和檸檬酸中的一種或多種混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮洛芬凝膠，其特征在于所述的中和劑為三乙醇胺、碳酸鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮洛芬凝膠，其特征在于所述的抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或硫代硫酸鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1飛任何一項(xiàng)所述的酮洛芬凝膠的制備方法，其特征在于將純化水和乙醇加入燒杯中，分批緩慢投入基質(zhì)材料，攪拌，靜置過夜，使其充分溶脹，得到凝膠基質(zhì)；再將酮洛芬藥物溶于剩余的乙醇和純化水中，攪拌均勻，即得溶液；在攪拌下將溶液緩慢加入凝膠基質(zhì)中，攪拌使之均一；加入透皮促進(jìn)劑和抗氧劑，然后加入適量中和劑，調(diào)節(jié)PH至6^7即 得凝膠劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及酮洛芬凝膠及其制備方法。由包括下述組分制備得到酮洛芬2%~5%、基質(zhì)材料0.5%~2%、透皮促進(jìn)劑2%~4%、中和劑0.5%~5%、抗氧劑0.05%~0.2%、乙醇20%~50%，剩余為水。本發(fā)明提供的酮洛芬凝膠解決了背景技術(shù)中酮洛芬制劑對(duì)胃腸道的刺激，采用外用方式，而且還具有透皮效果好，起效快的優(yōu)點(diǎn)，長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮藥效，鎮(zhèn)痛及抗炎作用優(yōu)良。
文檔編號(hào)A61P29/00GK103156803SQ20111040383
公開日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2011年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月8日
發(fā)明者范敏華, 高劍利, 劉華 申請(qǐng)人:杭州賽利藥物研究所有限公司, 海南普利制藥有限公司, 浙江普利藥業(yè)有限公司