專利名稱：一種中藥組合物在制備治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物的用途，具體地說，是一種中藥組合物在制備治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
^^ ] ^ ^ ^^) (coronary atherosclerotic heart disease, CHD) 是指在高血脂、高血壓、吸煙、糖尿病、不良飲食習(xí)慣和缺乏運動等多種危險因素的作用下， 冠狀動脈形成粥樣硬化灶，使血管腔阻塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病，又稱缺血性心臟病。在西方國家，冠心病導(dǎo)致死亡人數(shù)約占總死亡人口的1/3。在我國，隨著人民生活水平不斷提高，冠心病的發(fā)病率和死亡率也呈上升趨勢，已嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量。 因此，積極研制和開發(fā)治療冠心病的有效藥物至關(guān)重要。冠心病心絞痛是冠心病的一種，它是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的、暫時缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合癥。其特點為陣發(fā)性的前胸壓榨性疼痛感覺，可伴有其他癥狀，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前區(qū)與左上肢，常發(fā)生于勞動或情緒激動時，每次發(fā)作3 5min，可數(shù)日一次，也可一日數(shù)次，休息或用硝酸酯制劑后消失。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠狀動脈粥樣硬化的形成是冠心病心絞痛發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)，通常采取的治療手段是硝酸甘油、二硝酸異山梨醇、亞硝酸異戊酯等藥物治療，以及外科手術(shù)治療，如心臟介入術(shù)、血管重建術(shù)。西醫(yī)的治療手段雖然取得了一定效果，但是西藥容易引起藥物依賴性，而外科手術(shù)如支架術(shù)后再狹窄、生存質(zhì)量下降，以及病情的進行性加重，甚至猝死等突發(fā)事件的發(fā)生，給患者和社會都帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。而中醫(yī)治療安全性高，具備明顯優(yōu)勢?，F(xiàn)代中醫(yī)根據(jù)中醫(yī)整體觀念和辨證論治的原則及冠心病心絞痛的臨床表現(xiàn)，將其歸屬于“胸痹”、“心痛”等范疇。多年臨床實踐和研究發(fā)現(xiàn)，心絞痛其病機多為血瘀、痰濁、 寒凝、氣滯、氣虛、陽虛、陰虛，但以氣虛血瘀尤為常見。近年來各地運用應(yīng)用中醫(yī)辨證，或予傳統(tǒng)經(jīng)方加減，或自擬專方治療，或中西醫(yī)結(jié)合治療，并研制出了各種新劑型如沖劑，口服液，注射液，膠囊等。如中國專利文獻CN 200810194977. 6，
公開日2010年6月9日，公開了一種治療心絞痛的藥，所述的藥物是由下列重量百分比的原料制成瓜蔞10-20%、丹參5-20%、玄胡5-20%、檀香5_15%、降香5_15%、 當(dāng)歸5-15%、半夏5-15%，而該藥物并未給出明確的療效實驗，治療效果不確切；中國專利文獻CN 200910074160. X，公告日2011年5月11日，公開了一種治療心絞痛的中藥制劑，所述的中藥制劑主要是由下述重量配比的原料藥組成元寶草30-80份、葛根30-80份、五味子20-70份、丹參30-80份、黨參20-90份、王不留行20-70份、五靈脂20-70份、麥冬20-70 份、降真香20-70份和瓜蔞20-80份，但是該藥物原材料組成過多，制備工藝較為復(fù)雜。而且上述兩類藥物治療冠心病心絞痛氣虛血瘀針對性不強。因此，亟需一種藥味數(shù)較少、價格便宜、制備工藝簡單且治療冠心病心絞痛效果明顯、針對性強的藥物，目前關(guān)于這類藥物還未見報道。本發(fā)明則是根據(jù)中醫(yī)“久病入絡(luò)，久病兼瘀，久病必傷氣”的特點，提出“益氣活血，理氣通絡(luò)”論治冠心病的觀點，提供一種藥味數(shù)較少、價格便宜、制備工藝簡單、可有效治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種中藥組合物在治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中的用途。本發(fā)明的再一的目的是，提供一種治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證的中藥組合物。本發(fā)明的另一的目的是，提供一種上述中藥組合物的用途。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是
一種中藥組合物在制備治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證藥物中的應(yīng)用，所述的中藥組合物主要是由下列重量份的原料藥制成黃芪20-40份、全蝎2-4份、蜈蚣4-8份。所述的中藥組合物主要是由下列重量份的原料藥制成黃芪30份、全蝎3份、蜈蚣 6份。為實現(xiàn)上述第二個目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是
一種如上所述的治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證的中藥組合物，其特征在于，它還包括下列重量份的原料藥丹參30-60份。所述的丹參的重量份是45份。所述的中藥組合物還包括下列重量份的原料藥枳殼5-25份、桃仁9-15份。所述的枳殼的重量份是15份，所述的桃仁的重量份是12份。所述的中藥組合物的藥劑是膠囊、顆粒、片劑、口服液、合劑或糖漿劑。為實現(xiàn)上述第三個目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是 上述任一所述的中藥組合物在制備血管保護藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明優(yōu)點在于
1、本發(fā)明的藥物是從病癥機理入手，“益氣活血，理氣通絡(luò)”，治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證療效確切，可以改善患者的心絞痛臨床癥狀及中醫(yī)證侯，控制心絞痛發(fā)作，防止發(fā)生急性心梗，減少心血管事件的發(fā)生，提高冠心病心絞痛患者的生活質(zhì)量。2、本發(fā)明的藥物由純中藥制成，無毒副作用，易于被患者接受。3、本發(fā)明的藥物味數(shù)少，原材料豐富易得，價格便宜，制備工藝簡單，適合推廣使用。
具體實施例方式下面對本發(fā)明提供的具體實施方式
作詳細(xì)說明。實施例1治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物一的制備(一) 黃芪20份、全蝎4份、蜈蚣4份，常規(guī)方法煎煮。實施例2治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物一的制備(二) 黃芪40份、全蝎2份、蜈蚣8份，常規(guī)方法煎煮。實施例3治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物一的制備(三) 黃芪20份、全蝎4份、蜈蚣8份，常規(guī)方法煎煮。
實施例4治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物一的制備(四) 黃芪40份、全蝎2份、蜈蚣4份，常規(guī)方法煎煮。實施例5治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物一的制備(五) 黃芪20份、全蝎4份、蜈蚣7份，常規(guī)方法煎煮。實施例6治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物一的制備(六) 黃芪30份、全蝎3份、蜈蚣6份，常規(guī)方法煎煮。實施例7治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物一的制備(七) 黃芪35份、全蝎4份、蜈蚣5份，常規(guī)方法煎煮。實施例8治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物一的制備(八) 黃芪25份、全蝎2份、蜈蚣4份，常規(guī)方法煎煮。實施例9治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物一的制備(九) 黃芪35份、全蝎2份、蜈蚣7份，常規(guī)方法煎煮。實施例10治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物一的制備(十) 黃芪35份、全蝎2份、蜈蚣8份，常規(guī)方法煎煮。
實施例11治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物二的制備(一) 黃芪20份、全蝎4份、蜈蚣4份、丹參60份，常規(guī)方法煎煮。實施例12治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物二的制備(二) 黃芪40份、全蝎2份、蜈蚣8份、丹參30份，常規(guī)方法煎煮。實施例13治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物二的制備(三) 黃芪20份、全蝎4份、蜈蚣8份、丹參60份，常規(guī)方法煎煮。實施例14治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物二的制備(四) 黃芪40份、全蝎2份、蜈蚣4份、丹參30份，常規(guī)方法煎煮。實施例15治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物二的制備(五) 黃芪20份、全蝎4份、蜈蚣7份、丹參50份，常規(guī)方法煎煮。實施例16治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物二的制備(六) 黃芪30份、全蝎3份、蜈蚣6份、丹參45份，常規(guī)方法煎煮。實施例17治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物二的制備(七) 黃芪35份、全蝎4份、蜈蚣5份、丹參40份，常規(guī)方法煎煮。實施例18治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物二的制備(八) 黃芪25份、全蝎2份、蜈蚣4份、丹參50份，常規(guī)方法煎煮。實施例19治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物二的制備(九) 黃芪35份、全蝎2份、蜈蚣7份、丹參30份，常規(guī)方法煎煮。實施例20治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物二的制備(十) 黃芪35份、全蝎2份、蜈蚣8份、丹參40份，常規(guī)方法煎煮。
實施例21治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物三的制備(一)
黃芪20份、全蝎4份、蜈蚣4份、丹參60份、枳殼5份、桃仁15份，常規(guī)方法煎煮。實施例22治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物三的制備(二)黃芪40份、全蝎2份、蜈蚣8份、丹參30份、枳殼25份、桃仁9份，常規(guī)方法煎煮。實施例23治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物三的制備(三)
黃芪20份、全蝎4份、蜈蚣8份、丹參60份、枳殼5份、桃仁9份，常規(guī)方法煎煮。實施例M治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物三的制備(四)
黃芪40份、全蝎2份、蜈蚣4份、丹參30份、枳殼5份、桃仁15份，常規(guī)方法煎煮。實施例25治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物三的制備(五)
黃芪20份、全蝎4份、蜈蚣7份、丹參50份、枳殼25份、桃仁15份，常規(guī)方法煎煮。實施例沈治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物三的制備(六)
黃芪30份、全蝎3份、蜈蚣6份、丹參45份、枳殼15份、桃仁12份，常規(guī)方法煎煮。實施例27治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物三的制備(七)
黃芪35份、全蝎4份、蜈蚣5份、丹參40份、枳殼20份、桃仁14份，常規(guī)方法煎煮。實施例觀治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物三的制備(八)
黃芪25份、全蝎2份、蜈蚣4份、丹參50份、枳殼10份、桃仁9份，常規(guī)方法煎煮。實施例四治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物三的制備(九)
黃芪35份、全蝎2份、蜈蚣7份、丹參30份、枳殼25份、桃仁10份，常規(guī)方法煎煮。實施例30治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物三的制備(十)
黃芪35份、全蝎2份、蜈蚣8份、丹參40份、枳殼10份、桃仁9份，常規(guī)方法煎煮。需要說明的是，實施例1-30所述的常規(guī)方法煎煮是中藥湯劑常規(guī)的制作方法，即將所述的原料藥加水煎煮成湯劑。實施例31治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物片劑/膠囊的制備
取實施例1-30任一所述的中藥組合物，加9-11倍量水，煎煮2-3. 5小時，濾出藥汁。再加9倍量水，煎煮2. 5小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液3倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加入制藥輔料，真空干燥，粉碎制粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。實施例32治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物顆粒的制備
取實施例1-30任一所述的中藥組合物，加8-10倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁。再加10倍量水，煎煮2-3小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制粒，干燥，整粒，得20g顆粒，分裝IOg/袋。實施例33治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證中藥組合物合劑/ 口服液/糖漿劑的制備
取實施例1-30任一所述的中藥組合物，加9-10倍量水，煎煮3-4小時，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液 2. 5倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制成合劑、口服液或糖漿劑。實施例34本發(fā)明藥物治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證的臨床療效觀察 1研究資料和方法
1. 1 一般資料
研究對象2009年9月至2012年2月上海市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科門診和病房診斷為冠心病的患者150例。1. 2納入標(biāo)準(zhǔn)
(1)符合冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，每周心絞痛發(fā)作2次以上的I級、 II級、III級心絞痛者；
(2)符合中醫(yī)氣虛血瘀證候診斷標(biāo)準(zhǔn)者；
(3)有其它冠心病診斷的證據(jù)，如
①冠狀動脈造影證實有冠狀動脈狹窄。②64排以上CT證實有冠狀動脈狹窄。③有明確的心肌梗死病史。以上三項符合任一項即可。(4)年齡在40 80歲之間，男女不限； (5)簽署知情同意書者。1.3排除標(biāo)準(zhǔn)
(1)勞力型心絞痛IV級、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死；
(2)合并重度高血壓(收縮壓彡180mmHg，舒張壓彡IlOmmHg),重度心肺功能不全，重度心律失常(快速房顫、房撲、陣發(fā)性室速等)；
(3)有肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；或肝功能異常，ALT大于正常值1.5倍，肌酐大于正常值上限者；精神病患者；惡性腫瘤患者；
(4)妊娠期、哺乳期婦女或有妊娠意向婦女；
(5)過敏體質(zhì)及對本藥過敏者。1. 4診斷標(biāo)準(zhǔn)
1. 4. 1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1979年國際心臟病學(xué)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》。勞力型心絞痛勞力型心絞痛的特征是由于運動或其他增加心肌需氧量的情況下所誘發(fā)的短暫胸痛發(fā)作，休息或含服硝酸甘油后，疼痛常可迅速消失。可分為三類a .初發(fā)勞力型心絞痛病程在2個月內(nèi)新發(fā)生的心絞痛(從無心絞痛或有心絞痛病史但半年以內(nèi)未發(fā)作過心絞痛)。b .穩(wěn)定勞力型心絞痛病程穩(wěn)定在2個月以上。c .惡化勞力型心絞痛病情突然加重，表現(xiàn)為胸痛發(fā)作次數(shù)增加，持續(xù)時間延長，誘發(fā)心絞痛的活動閾值明顯降低，按加拿大心臟病學(xué)會勞力型心絞痛分級加重I級以上并至少達(dá)III級。突然加重。自發(fā)性心絞痛自發(fā)性心絞痛的特征是胸痛發(fā)作與心肌需氧量的增加無明顯關(guān)系。d.靜息性心絞痛心絞痛發(fā)生在休息或安靜狀態(tài)，發(fā)作時間相對較長，含硝酸甘油效果欠佳，病程在1個月內(nèi)。e.梗死后心絞痛指AMI發(fā)病后24h后至1個月內(nèi)發(fā)生的心絞痛。 f.變異性心絞痛休息或一般活動時發(fā)生的心絞痛，發(fā)作時心電圖顯示ST段暫時性抬高。a、c、d、e、f型稱為不穩(wěn)定性心絞痛。1. 4. 2心絞痛嚴(yán)重度分級參照加拿大心血管病學(xué)會的心絞痛分級分為4級
I級一般體力活動不引起心絞痛，例如行走和上樓，但緊張、快速或持續(xù)用力可引起心絞痛的發(fā)作。II級日常體力活動稍受限制，快步行走或上樓、登高、飯后行走或上樓、寒冷或風(fēng)中行走、情緒激動可發(fā)作心絞痛或僅在睡醒后數(shù)小時內(nèi)發(fā)作。在正常情況下以一般速度平地步行200m以上或登一層以上的樓梯受限日常體力活動明顯受限。III級在正常情況下以一般速度平地步行100-200m或登一層樓梯時可發(fā)作心絞痛。IV級輕微活動或休息時即可以出現(xiàn)心絞痛癥狀。1. 4. 3中醫(yī)辯證分型標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002版制定 氣虛血瘀證主癥胸悶胸痛。次癥心悸氣短，神倦乏力。舌脈舌淡紫，脈弱而澀。以上主癥必備，兼見次癥2項或2項以上，結(jié)合舌脈即可診斷。1. 2研究方法
將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的150例患者隨機分為五組，即中藥一組、中藥二組、中藥三組、樂脈顆粒對照組與基礎(chǔ)西藥對照組，每組30例，以6個月為一療程，對其療效進行比較。用藥基礎(chǔ)西藥對照組基礎(chǔ)西藥(阿司匹林、ACEI類、β -受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、他汀類)；樂脈顆粒對照組基礎(chǔ)西藥+樂脈顆粒，樂脈顆粒(購于華西醫(yī)科大制藥廠) 每次一包，每日3次，開水沖服；中藥一組基礎(chǔ)西藥+實施例6制備的藥物，實施例6制備的藥物每日口服IOOmL,分早晚兩次溫服，6個月為一療程；中藥二組基礎(chǔ)西藥+實施例16 制備的藥物，實施例16制備的藥物每日口服IOOmL,分早晚兩次溫服，6個月為一療程；中藥三組基礎(chǔ)西藥+實施例沈制備的藥物，實施例沈制備的藥物每日口服IOOmL,分早晚兩次溫服，6個月為一療程。凡入選病例，觀察治療期間停用其它治療冠心病心絞痛的中西藥物，若心絞痛發(fā)作可含服硝酸甘油片作為臨床處理，并記錄用量。1. 3觀察指標(biāo) 1. 3. 1安全性指標(biāo) (1)血常規(guī)。(2)糞常規(guī)及潛血。(3)尿常規(guī)。(4)血液生化檢查肝功能、腎功能。
( 5)不良反應(yīng)(藥物過敏、出現(xiàn)并發(fā)癥等)。1.3.2療效性指標(biāo)
(1)心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、持續(xù)時間和硝酸甘油片用量，以及中醫(yī)證候評分；
(2)心血管事件的發(fā)生情況包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、血運重建術(shù)(包括介入治療、冠脈搭橋)、因ACS再住院、惡性心律失常、心功能不全加重、腦卒中等。(3)血脂四項甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白； (4)頸動脈內(nèi)中膜厚度IMT。1.4臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)
1. 4. 1心絞痛發(fā)作情況及癥狀評分參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則試行》2002版制定，主要根據(jù)心絞痛積分減分率判定，分顯效、有效、無效、加重。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物在制備治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證藥物中的應(yīng)用，其特征在于， 所述的中藥組合物主要是由下列重量份的原料藥制成黃芪20-40份、全蝎2-4份、蜈蚣 4-8 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的中藥組合物主要是由下列重量份的原料藥制成黃芪30份、全蝎3份、蜈蚣6份。
3.—種如權(quán)利要求1所述的治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證的中藥組合物，其特征在于，它還包括下列重量份的原料藥丹參30-60份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于，所述的丹參的重量份是45份。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于，它還包括下列重量份的原料藥枳殼5-25份、桃仁9-15份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于，所述的枳殼的重量份是15份，所述的桃仁的重量份是12份。
7.根據(jù)權(quán)利要求3-6任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物的藥劑是膠囊、顆粒、片劑、口服液、合劑或糖漿劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求3-6任一所述的中藥組合物在制備血管保護藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證藥物中的應(yīng)用，所述的中藥組合物是由下列重量份的原料藥制成黃芪20-40份、全蝎2-4份、蜈蚣4-8份，該中藥組合物針對冠心病心絞痛氣虛血瘀證療效顯著，加強對血管的保護。本發(fā)明還涉及另一種治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證的中藥組合物，所述的中藥組合物除了上述三種組分以外，還包括丹參30-60份、枳殼5-25份和桃仁9-15份，該中藥組合物從病癥機理入手，“益氣活血，理氣通絡(luò)”，可以改善患者的心絞痛臨床癥狀及中醫(yī)證侯，控制心絞痛發(fā)作，防止發(fā)生急性心梗，減少心血管事件的發(fā)生，無毒副作用，且原材料豐富，制備工藝簡單，適合推廣使用。
文檔編號A61K36/537GK102416035SQ20111040712
公開日2012年4月18日 申請日期2011年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月9日
發(fā)明者馮其茂, 張蕾, 董耀榮, 趙穎 申請人:上海市中醫(yī)醫(yī)院