專利名稱：一種具有y型結構的三核鉑配合物及其對人胃腺癌細胞的靶向性的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一類利用超分子自組裝來合成有機雜化且具有優(yōu)異抗人胃腺癌細胞活性及靶向性的三核鉬配合物及其制備方法，具體涉及具有Y型結構的三核鉬配合物的制備方法及其對人胃腺癌細胞的靶向性。
背景技術：
自從人們發(fā)現(xiàn)G-四鏈體DNA是潛在的抗腫瘤靶標以來，以G-四鏈體DNA為靶點設計新抗癌藥物，是近年來癌癥靶向治療藥物研究中的重要前沿領域之一。盡管G-四鏈體 DNA的小分子穩(wěn)定劑取得了很大的進展，但是如何獲得親和能力更高、選擇性更好的小分子 G-四鏈體DNA的配體/配合物，依然是化學家和生物學家面臨的一個巨大的挑戰(zhàn)。由于金屬配合物具有很多有機小分子難以比擬的優(yōu)點，如剛柔相濟的幾何結構變化和豐富的電化學性質(zhì)，同時還具有光學、磁學以及催化等多種性能。在結合模式方面，金屬配合物除了能與G-四鏈體DNA通過π-π堆積作用外，還能通過與堿基或者磷酸根骨架形成共價鍵的方式穩(wěn)定G-四鏈體結構，進而達到抗腫瘤的效果。這均使得人們不斷在金屬配合物里尋找合適的抗腫瘤藥物。鉬類配合物作為抗腫瘤藥物的研究開始于二十世紀六十年代，在順鉬基礎上鉬類似物的設計合成與抗腫瘤活性篩選一直是抗腫瘤藥物研究領域的熱點。結構不同的各種鉬類配合物其抗腫瘤活性也有高低之分，造成這種活性的差異與配合物結構的親脂性有重要關系。而動力學惰性的Pt(II)配位構型為正方形，為我們下一步的自組裝提供了一個模板。橋聯(lián)配體是一系列含氮的雜環(huán)，保證配合物具有一類獨特的幾何構型一Y型結構。本發(fā)明通過超分子自組裝有機雜化三核鉬配合物，使其具有高的抗癌活性以及靶向性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是設計出一類具有Y型結構的三核鉬配合物(有機雜化三核鉬配合物)，系統(tǒng)的總結該配合物的抗腫瘤效果，為發(fā)展新型抗人胃腺癌金屬藥物奠定理論基礎。本發(fā)明提供了一種具有Y型結構的三核鉬配合物，結構通式如下
權利要求
1. 一種具有Y型結構的三核鉬配合物，其特征在于結構通式如下
2.根據(jù)權利要求1所述的具有Y型結構的三核鉬配合物的合成方法，其特征在于利用超分子自組裝將輔基配體與橋聯(lián)配體組裝成三核結構，得到具有優(yōu)異抗人胃腺癌活性的有機雜化三核鉬配合物；所述輔基配體是氯離子被硝酸根取代的單齒鉬配體；所述橋聯(lián)配體的結構式為
3.根據(jù)權利要求1所述的具有Y型結構的三核鉬配合物的合成方法，其特征在于反應通式為
4.根據(jù)權利要求2或3所述的具有Y型結構的三核鉬配合物的合成方法，其特征在于反應步驟如下(1)單齒鉬配體脫氯將單齒鉬配體溶于水中再加入等摩爾的硝酸銀，在氮氣保護下避光反應，低溫離心，棄去沉淀，保留清夜。(2)Y型結構三核鉬配合物往上述脫氯后的清夜中加入橋聯(lián)配體進行反應；整個反應在氮氣的保護下，于80-100度避光反應2-3天。
5.根據(jù)權利要求4所述的具有Y型結構的三核鉬配合物的合成方法，其特征在于所述單齒鉬配體脫氯的避光反應時間為M小時。
6.根據(jù)權利要求4所述的具有Y型結構的三核鉬配合物的合成方法，其特征在于所述的低溫離心的溫度為3-6攝氏度。
7.根據(jù)權利要求4所述的具有Y型結構的三核鉬配合物的合成方法，其特征在于所述步驟O)中加入的橋聯(lián)配體與已脫氯的單齒鉬配體的摩爾比為0. 1 0.3 1。
8.根據(jù)權利要求4所述的具有Y型結構的三核鉬配合物的合成方法，其特征在于步驟 (2)所述反應完畢后，加入無水乙醇洗滌2-5次，離心得到固體物質(zhì)，即所述具有Y型結構的三核鉬配合物。
9.權利要求1所述的具有Y型結構的三核鉬配合物在制備抗人胃腺癌藥物中的應用。
10.根據(jù)權利要求10所述的應用，其特征在于所述的抗癌藥物為抗人胃腺癌藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類利用超分子自組裝來合成有機雜化的具有Y型結構的三核鉑配合物的制備方法并有可能用于人胃腺癌的治療，MTT實驗數(shù)據(jù)表明該化合物不僅能跨越順鉑的耐藥機制，而且能特異性的靶向人胃腺癌細胞。將氯離子被硝酸根取代的鉑配體[Pt(NH3)2Cl(NO3)]與橋聯(lián)配體(2，4，6-tri(pyridin-4-yl)-1，3，5-triazine)進行自組裝，即得具有優(yōu)異抗癌活性和腫瘤靶向性的新一類潛在的抗人胃腺癌藥物。由于該配合物能特異性識別人胃腺癌細胞，并誘導癌基因的富G序列形成G-四鏈體結構，進而抑制端粒酶的活性，從而具有很高的抗人胃腺癌活性。此外，由于該制備方法簡單易行、成本較低、在一般化學實驗室均可完成、且生產(chǎn)過程對環(huán)境無污染，因此該Y型三核鉑配合物可用作一種新型的潛在的抗人胃腺癌藥物。
文檔編號A61K31/555GK102516315SQ20111041713
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月12日 優(yōu)先權日2011年12月12日
發(fā)明者毛宗萬, 計亮年, 鄭小輝, 鐘毅芳, 黃華珍 申請人:中山大學