專利名稱：一種復(fù)明中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)明中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
老年眼部疾病是一種常見病和多發(fā)病，嚴(yán)重的影響了人們的日常生活；常見的主要有肝腎陰虛所致的羞明畏光，視物模糊，青光眼，初、中期白內(nèi)障；現(xiàn)有治療此病的中成藥很多，但大多治療效果都不夠理想?，F(xiàn)有技術(shù)專利檢索1、2004年11月10日中國專利公報(bào)公開了名稱為“一種治療中老年眼部疾病的中藥及其制備方法”，公開號為CN 1544072A的專利申請；2、2007年1月17日中國專利公報(bào)公開了名稱為“復(fù)明合劑制備方法及其檢驗(yàn)方法”，公開號為CN 1895552A的專利申請；以上兩項(xiàng)專利均存在工藝較粗，制成的制劑不穩(wěn)定，有效成分含量低等缺陷，在實(shí)際應(yīng)用的過程中療效不夠理想。中國專利公報(bào) 2002年9月11日公開了名稱為“納米復(fù)明制劑藥物及其制備方法”公開號為CN 1368247A 的專利申請，
我們對其進(jìn)行了深入分析，認(rèn)為該專利公開的內(nèi)容是不科學(xué)的，且很難被實(shí)施。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝先進(jìn)，有效成分含量高，制劑穩(wěn)定性好，療效更為顯著的一種復(fù)明中藥組合物及其制備方法。此制劑具有滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)陰生津、清肝明目的功效；主要用于肝腎陰虛引致的羞明畏光、視物模糊；青光眼，初、中期白內(nèi)障見上述證候者。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為 一種復(fù)明中藥組合物，所述中藥組合物的配方組成為
羚羊角Ig蒺藜40g木賊25g菊花50g車前子25g夏枯草25g決明子40g人參15g山茱萸(制)25g石斛40g枸杞子40g菟絲子25g女貞子25g石決明50g黃連IOg谷精草25g木通25g熟地黃25g山藥25g澤瀉IOg茯苓25g牡丹皮25g地黃25g檳榔25g。 上述中藥組合物的配方組成為
羚羊角Ig蒺藜40g木賊25g菊花50g車前子25g夏枯草25g決明子40g人參15g山茱萸(制)25g石斛40g枸杞子40g菟絲子25g女貞子25g石決明50g黃連IOg谷精草25g木通25g熟地黃25g
4山藥25g 澤瀉IOg 茯苓25g
牡丹皮25g 地黃25g 檳榔25g ；
制備方法為(1)、將疾藜、木賊、菊花、車前子、決明子、山茱萸、人參、石斛粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；(2)、羚羊角粉碎成細(xì)粉，與步驟(1)的細(xì)粉混勻；(3)、其余枸杞子等十五味，加50%乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，并濃縮至溫度為60°C、相對密度為1. 12 1. 15的浸膏，與步驟(2)的細(xì)粉及輔料混勻，按各劑型常規(guī)工藝制成片劑、顆粒劑或膠囊劑。上述中藥組合物片劑的制備方法為(1)、將疾藜、木賊、菊花、車前子、決明子、山茱萸、人參、石斛粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；(2)、羚羊角粉碎成細(xì)粉，與步驟(1)的細(xì)粉混勻； (3)、其余枸杞子等十五味，加50%乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，并濃縮至溫度為60°C、相對密度為1. 12 1. 15的浸膏，與步驟(2)的細(xì)粉及聚維酮15g，噴霧制顆粒，加入硬脂酸鎂1. 5g，混勻，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得片劑。上述中藥組合物顆粒劑的制備方法為(1)、將疾藜、木賊、菊花、車前子、決明子、 山茱萸、人參、石斛粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；(2)、羚羊角粉碎成細(xì)粉，與步驟(1)的細(xì)粉混勻；(3)、其余枸杞子等十五味，加50%乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，并濃縮至溫度為60°C、相對密度為1. 12 1. 15的浸膏，與步驟(2)的細(xì)粉及聚維酮15g，噴霧制顆粒，裝袋，即得顆粒劑。上述中藥組合物膠囊劑的制備方法為(1)、將疾藜、木賊、菊花、車前子、決明子、 山茱萸、人參、石斛粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；(2)、羚羊角粉碎成細(xì)粉，與步驟(1)的細(xì)粉混勻；(3)、其余枸杞子等十五味，加50%乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，并濃縮至溫度為60°C、相對密度為1. 12 1. 15的浸膏，與步驟(2)的細(xì)粉及聚維酮15g，噴霧制顆粒，裝膠囊1000粒，即得膠囊劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)如下
申請人通過發(fā)掘祖國豐富的中藥資源，結(jié)合大量的中醫(yī)組方理論及臨床藥效學(xué)研究， 應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品工藝作出重大改進(jìn)，通過大量的實(shí)驗(yàn)摸索，意外的發(fā)現(xiàn)將原工藝水提取部分改為用50%乙醇回流提取后，用此工藝制成的制劑，有效成分含量高，制劑穩(wěn)定性好，療效顯著，臨床藥效學(xué)試驗(yàn)效果顯著提高，且無任何毒副作用。我們按常規(guī)工藝制成了 片劑、顆粒劑和膠囊劑，更好的滿足了醫(yī)療需要。本發(fā)明方案是經(jīng)過發(fā)明人多次反復(fù)試驗(yàn)，不斷改進(jìn)調(diào)整總結(jié)出來的，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有工藝先進(jìn)，有效成分含量高，制劑穩(wěn)定性好，療效更為顯著，其臨床藥效學(xué)試驗(yàn)效果顯著提高，生物利用度高，且無任何毒副作用。
具體實(shí)施例方式在中國專利公報(bào)2002年9月11日公開了名稱為“納米復(fù)明制劑藥物及其制備方法”公開號為CN 1368247A的專利申請進(jìn)行了深入分析，認(rèn)為該專利公開的內(nèi)容是不科學(xué)的，且很難被實(shí)施的，具體理由為
第一該申請文件稱其所提供的技術(shù)方案是利用納米材料的特殊結(jié)構(gòu)，使得藥物可以產(chǎn)生小尺寸效應(yīng)、量子效應(yīng)、表面效應(yīng)和界面效應(yīng)，因此會比傳統(tǒng)中成藥的生物利用度高、吸收完全、療效顯著。但是，在將納米技術(shù)引入中藥的研究時(shí)，必須考慮中藥組方的多樣性、 中藥成分的復(fù)雜性，例如，中藥單味藥可分為礦物藥、植物藥、動物藥和菌物藥等，中藥的有效部位和有效成分又包括無機(jī)化合物和有機(jī)化合物、水溶性成分和脂溶性成分等，因此，針對不同的藥物，在進(jìn)行納米化時(shí)必須采用不同的技術(shù)路線，此外還必須考慮中藥的劑型。而該發(fā)明則將二十三味包括植物藥、動物藥、菌物藥一并進(jìn)行微波萃取，本領(lǐng)域技術(shù)人員可知，該方法是根本行不通的，也是不科學(xué)的。第二 該申請文件所公開的原料藥為納米級的二十三味中藥材，雖然其處方中的二十三味藥材與本發(fā)明提供的二十三味藥材相同(比本發(fā)明少一味檳榔藥材)，但其區(qū)別在于其所用的是納米量級，比本發(fā)明少一味檳榔藥材。本領(lǐng)域技術(shù)人員可知，用不同的制備方法進(jìn)行處理，最終得到的有效成份是不相同的，且處方還少一味檳榔藥材，相應(yīng)的其功能或產(chǎn)生的效果也可能是實(shí)質(zhì)性不同。第三在該申請文件中，并沒有公開任何細(xì)胞或動物實(shí)驗(yàn)以證明該納米復(fù)明制劑的療效，因此，它是一個(gè)未完成的發(fā)明，此申請已被專利局2004年視為撤回。第四申請人還注意到，該專利的申請人從2000年起，連續(xù)向國家知識產(chǎn)權(quán)局遞交了 900多份與我國傳統(tǒng)中藥的相對應(yīng)的納米量級藥物及其制備方法的專利申請，而對于個(gè)人申請來說，每年完成近200件發(fā)明創(chuàng)造是不太現(xiàn)實(shí)的。主要藥效學(xué)試驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)藥物的制備 1、試驗(yàn)用藥物的制備
a組為本發(fā)明片劑按照本發(fā)明實(shí)施例1的方法制得片劑。組為按照公開號為CN 1544072A的專利申請的說明書實(shí)施例1的方法制得的膠囊劑；
處方
羚羊角Ig蒺藜40g木賊25g菊花50g車前子25g夏枯草25g決明子40g人參15g山茱萸(制)25g石斛40g枸杞子40g菟絲子25g女貞子25g石決明50g黃連IOg谷精草25g木通25g熟地黃25g山藥25g澤瀉IOg茯苓25g牡丹皮25g地黃25g檳榔25g；
制備方法為
以上二十四味，疾藜、木賊、菊花、車前子、決明子、山茱萸、石斛粉碎成細(xì)粉、過100-120 目篩，混勻；羚羊角、人參單獨(dú)粉碎成細(xì)粉，過120目篩，再與上述細(xì)粉混勻。其余枸杞子等十五味，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.27 1. 30 (80°C )的稠膏，與上述藥粉混勻，干燥，粉碎，過篩，加輔料淀粉適量，混勻，制粒，干燥，裝膠囊成1000粒，即得膠囊劑。 組為按照公開號為CN 1895552A的專利申請的說明書具體實(shí)施方式
的方法制得的合劑；處方羚羊角0. 5g蒺藜20g木賊12. 5g菊花25g車前子12. 5g夏枯草12. 5g決明子20g人參7. 5g山茱萸(制)12. 5g石斛20g枸杞子20g菟絲子12. 5g女貞子12. 5g石決明25g黃連5g谷精草12. 5g木通12. 5g熟地黃12. 5g山藥12. 5g澤瀉5g茯苓12. 5g牡丹皮12. 5g地黃12. 5g檳榔12. 5g；制備方法為以上二十四味中藥，將羚羊角打成粗顆粒，加10倍量水，煎煮二次，每次7-10
煮過程中隨時(shí)補(bǔ)充蒸失的水份，合并煎液，過濾，備用；人參粉成粗粉，用30%乙醇作溶劑， 熱回流提取2次，合并熱回流液，回收乙醇，濃縮液備用，藥渣并與水煮部分進(jìn)行水煮；其余疾藜、木賊、菊花、車前子、決明子、山茱萸、石斛、枸杞子等22味，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，減壓濃縮至500ml ；將羚羊角提取液、人參醇提液與藥液合并，加適量防腐劑、矯味劑，攪勻，調(diào)整總量至1000ml，分裝，即得合劑。二、試驗(yàn)過程及試驗(yàn)結(jié)果
實(shí)驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^對本發(fā)明a組和b、c組的抗炎、改善微循環(huán)、提高機(jī)體免疫力、治療白內(nèi)障和青光眼等藥理實(shí)驗(yàn)研究，將本發(fā)明a組和b、c組進(jìn)行對比，觀察其藥理作用的強(qiáng)弱。試驗(yàn)方法本發(fā)明a組和b、c組對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響；對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響；對角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響；對家兔眼結(jié)膜微循環(huán)的影響； 對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響；對大鼠半乳糖白內(nèi)障模型的影響；對半乳糖白內(nèi)障模型大鼠晶體中蛋白含量和酶活性的影響；對青光眼視網(wǎng)膜視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明a組和b、c組對醋酸所致的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高有明顯的降低作用；可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓的腫脹；對角叉菜膠致大鼠足的腫脹具有抑制作用；明顯加速家兔眼結(jié)膜微循環(huán)血流，促進(jìn)眼部微循環(huán)，改善血流供應(yīng)；提高小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能，吞噬指數(shù)顯著提高；對大鼠半乳糖白內(nèi)障模型有延長核心混濁時(shí)間的作用；對半乳糖白內(nèi)障模型大鼠晶體中SOD活性均有升高，明顯降低蛋白和MDA的含量；對青光眼視網(wǎng)膜視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用。結(jié)論本發(fā)明a組比b、c組的抗炎、改善微循環(huán)、提高機(jī)體免疫力、治療白內(nèi)障和青光眼等藥理實(shí)驗(yàn)研究，因此，本發(fā)明a組比b、c組具有滋補(bǔ)肝腎，養(yǎng)陰生津，清肝明目的功效強(qiáng)。一、對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響實(shí)驗(yàn)材料
1、動物昆明種小鼠，雌雄兼有，體重18 22g。2、藥物本發(fā)明a組和b、c組，口服，一次5片，一日3次。藥物在實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水配置，灌胃給藥。實(shí)驗(yàn)方法
昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重18 22g，隨機(jī)分成4組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明a組和b、c組分別灌胃給藥5. 2g生藥/kg。連續(xù)給藥7d，每日1次， 體積0. lml/10g，第8d給藥30min后由小鼠尾靜脈注射1 %伊文斯蘭生理鹽水溶液0. Iml/ IOg,再間隔30min后腹腔注射0. 5%醋酸溶液0. 2ml/只，20min后斷頭放血處死小鼠，剖開腹腔用適量生理鹽水反復(fù)沖洗，并收集洗出液，調(diào)整容積至10ml，3000r/min離心15min，取上清液用722分光光度計(jì)于590nm處比色測定OD值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表權(quán)利要求
1. 一種復(fù)明中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為羚羊角Ig蒺藜40g木賊25g菊花50g車前子25g夏枯草25g決明子40g人參15g山茱萸(制)25g石斛40g枸杞子40g菟絲子25g女貞子25g石決明50g黃連IOg谷精草25g木通25g熟地黃25g山藥25g澤瀉IOg茯苓25g牡丹皮25g地黃25g檳榔^g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物的配方組羚羊角Ig蒺藜40g木賊25g菊花50g車前子25g夏枯草25g決明子40g人參15g山茱萸(制)25g石斛40g枸杞子40g菟絲子25g女貞子25g石決明50g黃連IOg谷精草25g木通25g熟地黃25g山藥25g澤瀉IOg茯苓25g牡丹皮25g地黃25g檳榔25g；制備方法為:(1)、將疾藜、木賊、菊花、車前子、決明子、山茱萸、人參、石斛粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；(2)、羚羊角粉碎成細(xì)粉，與步驟(1)的細(xì)粉混勻；(3)、其余枸杞子等十五味，加50%乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，并濃縮至溫度為60°C、相對密度為1. 12 1. 15的浸膏，與步驟(2)的細(xì)粉及輔料混勻，按各劑型常規(guī)工藝制成片劑、顆粒劑或膠囊劑。
3 根據(jù)權(quán)利要求2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物片劑的制備方法為(1)、將疾藜、木賊、菊花、車前子、決明子、山茱萸、人參、石斛粉碎成細(xì)粉，過篩， 混勻；(2)、羚羊角粉碎成細(xì)粉，與步驟(1)的細(xì)粉混勻；(3)、其余枸杞子等十五味，加50% 乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，并濃縮至溫度為60°C、相對密度為1. 12 1. 15的浸膏，與步驟(2)的細(xì)粉及聚維酮15g，噴霧制顆粒，加入硬脂酸鎂 1. 5g，混勻，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物顆粒劑的制備方法為(1)、將疾藜、木賊、菊花、車前子、決明子、山茱萸、人參、石斛粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；(2)、羚羊角粉碎成細(xì)粉，與步驟(1)的細(xì)粉混勻；(3)、其余枸杞子等十五味，加 50%乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，并濃縮至溫度為60°C、 相對密度為1. 12 1. 15的浸膏，與步驟(2)的細(xì)粉及聚維酮15g，噴霧制顆粒，裝袋，即得顆粒劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于所述中藥組合物膠囊劑的制備方法為(1)、將疾藜、木賊、菊花、車前子、決明子、山茱萸、人參、石斛粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；(2)、羚羊角粉碎成細(xì)粉，與步驟(1)的細(xì)粉混勻；(3)、其余枸杞子等十五味，加50%乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并兩次濾液，減壓回收乙醇，并濃縮至溫度為60°C、 相對密度為1. 12 1. 15的浸膏，與步驟(2)的細(xì)粉及聚維酮15g，噴霧制顆粒，裝膠囊1000 粒，即得膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)明中藥組合物及其制備方法。在現(xiàn)有技術(shù)中，其工藝均存在工藝較粗，制成的制劑不穩(wěn)定，有效成分含量低等缺陷，在實(shí)際應(yīng)用的過程中療效不夠理想的問題。本發(fā)明由羚羊角、蒺藜、木賊、菊花、車前子、夏枯草、決明子、人參、山茱萸(制)、石斛、枸杞子、菟絲子、女貞子、石決明、黃連、谷精草、木通、熟地黃、山藥、澤瀉、茯苓、牡丹皮、地黃、檳榔共二十四味中藥制備而成，其工藝先進(jìn)，有效成分含量高，制劑穩(wěn)定性好。本發(fā)明具有滋補(bǔ)肝腎，養(yǎng)陰生津，清肝明目的功效；主要用于肝腎陰虛引致的羞明畏光、視物模糊，青光眼，初、中期白內(nèi)障見上述證候者。其臨床藥效學(xué)試驗(yàn)效果顯著提高，生物利用度高，且無任何毒副作用。
文檔編號A61K35/32GK102423420SQ20111041765
公開日2012年4月25日 申請日期2011年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月14日
發(fā)明者曲風(fēng)衍 申請人:曲風(fēng)衍