專利名稱：紅藥氣霧劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療跌打損傷、筋骨疼痛、局部淤血腫脹，具有“止痛，活血，生新”三重功效的紅藥氣霧劑及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
跌打損傷引起的筋骨瘀痛、軟組織損傷是臨床常見(jiàn)病癥，多因外傷導(dǎo)致局部經(jīng)絡(luò)氣血受損、循環(huán)功能障礙，在治療以后，仍會(huì)有嚴(yán)重腫脹、刺痛、難以行動(dòng)?，F(xiàn)有的治療跌打損傷的藥物種類繁多，但這些藥物對(duì)治療跌打損傷的療效不佳，不僅療程長(zhǎng)增加了病人的痛苦，而且還存在醫(yī)療費(fèi)用高、治愈率低、消炎和止痛效果不明顯等問(wèn)題。目前治療跌打損傷藥物中商品名為“紅藥貼膏”的外用中藥對(duì)瘀血、腫脹、風(fēng)濕麻木等癥具有明顯的治療作用，其價(jià)格低廉，已被廣大患者所接受，但目前的“紅藥貼膏”還存在以下不足處:紅藥貼膏的透氣性能差，易于致敏，并且使用起來(lái)不方便，起效慢，止痛效果方面還有待進(jìn)一步提高。專利申請(qǐng)?zhí)枮?3110067.4、發(fā)明名稱為紅藥氣霧劑及其生產(chǎn)工藝
公開(kāi)日為1994年I月26日的中國(guó)專利公開(kāi)了一種治療上述疾病的藥物，它解決了上述技術(shù)問(wèn)題，但此專利中所用的輔料二甲基亞砜為透皮促滲劑，長(zhǎng)期使用容易對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激性，可引起皮膚紅斑、水腫、瘙癢、燒灼感及特殊臭味；拋射劑氟里昂(CFC-12)也存在許多問(wèn)題:如CFC-12會(huì)對(duì)噴霧局部強(qiáng)烈制冷，用于人體時(shí)可能會(huì)造成凍傷；可以通過(guò)呼吸道吸收，使哮喘病人病情加重；另外，CFC-12在大氣中受到紫外線的強(qiáng)烈照射時(shí)，將破壞臭氧層，導(dǎo)致改變地球的氣候，使農(nóng)業(yè)減產(chǎn)和皮膚癌患者增多，危及人類的生存環(huán)境。本專利主要對(duì)紅藥氣霧劑的原拋射劑和透皮促滲劑進(jìn)行了替換研究、并對(duì)其進(jìn)行了藥效學(xué)的對(duì)照研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的深入研究，使紅藥氣霧劑在保持原有療效的基礎(chǔ)上，開(kāi)發(fā)成安全、質(zhì)量可控、更利于治療的制劑。本發(fā)明先后對(duì)二氧化碳、二甲醚(DME)、新的氟氯烷烴類以及碳?xì)浠衔锏葌溥x拋射劑進(jìn)行全面考慮和篩選，對(duì)促透劑氮酮也進(jìn)行了比較、分析。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)上述問(wèn)題而提供一種紅藥氣霧劑及其制備方法，它的止痛效果好，起效時(shí)間短，不含對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激的成分，安全性高，噴霧狀態(tài)、噴射速率和噴出總量均有明顯提高。本發(fā)明各原料的重量比值范圍是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量的摸索和實(shí)驗(yàn)總結(jié)得出的，各原料的重量比在下述重量范圍都具有較好的療效。本發(fā)明采用下述十一種原料進(jìn)行組合，將這些原料組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效的治療跌打損傷。為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明是通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:一種紅藥氣霧劑，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:三七9375份、白芷2188份、土鱉蟲(chóng)2188份、川彎2188份、當(dāng)歸2188份、紅花2188份、冰片438份、薄荷腦1000份、乙基纖維素900-1100份、香精400份，拋射劑HFC-134al40000-160000份。

所述紅藥氣霧劑，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:三七9375份、白芷2188份、土鱉蟲(chóng)2188份、川芎2188份、當(dāng)歸2188份、紅花2188份、冰片438份、薄荷腦1000份、乙基纖維素1000份、香精400份，拋射劑HFC-134al50000份。一種所述紅藥氣霧劑的制備方法，按所述重量取三七、白芷、土鱉蟲(chóng)、川芎、當(dāng)歸及紅花六味原料藥混合，加90%乙醇回流提取三次，第一次加六味原料藥總量四倍重量的乙醇，提取2小時(shí)，第二、三次各加六味原料藥總量三倍重量的乙醇，提取I小時(shí)；濾過(guò)，合并三次濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為0.84的提取液，按所述重量取薄荷腦、冰片，力口50-100ml上述提取液潤(rùn)濕，研成液狀后加入提取液中，再依次加入所述重量的乙基纖維素和香精于上述提取液中，混勻，得藥液，將藥液分裝于具有閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，密封，注入拋射劑HFC-134a，即得。由于采用上述技術(shù)方案，使得本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果:通過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明紅藥氣霧劑治療急性軟組織損傷療效確切，對(duì)局部疼痛、腫脹和功能障礙的療效尤為突出。本劑止痛效果比較明顯，用藥后短時(shí)間內(nèi)即可產(chǎn)生止痛效果；因采用噴霧給藥的方法，克服了紅藥貼膏透氣性能差，易于致敏等副作用；并且使用起來(lái)比較方便。本發(fā)明紅藥氣霧劑與之前專利相比不含對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激的成分，安全性高，噴霧狀態(tài)、噴射速率和噴出總量均有明顯提高。試驗(yàn)證明，本發(fā)明紅藥氣霧劑在修復(fù)軟組織挫傷的藥效上沒(méi)有發(fā)生變化。對(duì)卡拉膠致足跖腫脹也有顯著抑制作用。本發(fā)明紅藥氣霧劑處方在抗大鼠足跖腫脹的藥效上沒(méi)有發(fā)生變化。本發(fā)明紅藥氣霧劑對(duì)二甲苯致耳腫脹度有顯著的抑制作用，本發(fā)明紅藥氣霧劑處方在抗二甲苯致小鼠耳片腫脹的藥效上沒(méi)有發(fā)生變化。本發(fā)明紅藥氣霧劑處方在給藥2小時(shí)也有顯著的鎮(zhèn)痛作用，其它對(duì)照組在給藥3小時(shí)有顯著的鎮(zhèn)痛作用，說(shuō)明本發(fā)明紅藥氣霧劑起效時(shí)間更短。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受實(shí)施例所限。
實(shí)施例1本發(fā)明紅藥氣霧劑，它是由下述原料按所述重量制備而成:三七93.75g、白芷21.88g、土鱉蟲(chóng) 21.88g、川芎 21.88g、當(dāng)歸 21.88g、紅花 21.88g、冰片 4.38g、薄荷腦 10g、乙基纖維素10g、香精4g，拋射劑HFC-134al500g。上述紅藥氣霧劑的制備方法，按所述重量取三七、白芷、土鱉蟲(chóng)、川芎、當(dāng)歸及紅花六味原料藥混合，加90%乙醇回流提取三次，第一次加六味原料藥總量四倍重量的乙醇，提取2小時(shí)，第二、三次各加六味原料藥總量三倍重量的乙醇，提取I小時(shí)；濾過(guò)，合并三次濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為0.84的提取液，按所述重量取薄荷腦、冰片，加50ml上述提取液潤(rùn)濕，研成液狀后加入提取液中，再依次加入所述重量的乙基纖維素和香精于上述提取液中，混勻，得藥液，將藥液分裝于25罐具有閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，密封，每罐注入拋射劑HFC-134a 60g，即得。實(shí)施例2本發(fā)明紅藥氣霧劑，它是由下述原料按所述重量制備而成:三七93.75g、白芷21.88g、土鱉蟲(chóng) 21.88g、川芎 21.88g、當(dāng)歸 21.88g、紅花 21.88g、冰片 4.38g、薄荷腦 10g、乙基纖維素9g、香精4g，拋射劑HFC-134al600g。上述紅藥氣霧劑的制備方法，按所述重量取三七、白芷、土鱉蟲(chóng)、川芎、當(dāng)歸及紅花六味原料藥混合，加90%乙醇回流提取三次，第一次加六味原料藥總量四倍重量的乙醇，提取2小時(shí)，第二、三次各加六味原料藥總量三倍重量的乙醇，提取I小時(shí)；濾過(guò)，合并三次濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為0.84的提取液，按所述重量取薄荷腦、冰片，加IOOml上述提取液潤(rùn)濕，研成液狀后加入提取液中，再依次加入所述重量的乙基纖維素和香精于上述提取液中，混勻，得藥液，將藥液分裝于25罐具有閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，密封，每罐注入拋射劑HFC-134a 64g，即得。實(shí)施例3本發(fā)明紅藥氣霧劑，它是由下述原料按所述重量制備而成:三七93.75g、白芷21.88g、土鱉蟲(chóng) 21.88g、川芎 21.88g、當(dāng)歸 21.88g、紅花 21.88g、冰片 4.38g、薄荷腦 10g、乙基纖維素Hg、香精4g，拋射劑HFC-134al400g。上述紅藥氣霧劑的制備方法，按所述重量取三七、白芷、土鱉蟲(chóng)、川芎、當(dāng)歸及紅花六味原料藥混合，加90%乙醇回流提取三次，第一次加六味原料藥總量四倍重量的乙醇，提取2小時(shí)，第二、三次各加六味原料藥總量三倍重量的乙醇，提取I小時(shí)；濾過(guò)，合并三次濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為0.84的提取液，按所述重量取薄荷腦、冰片，加80ml上述提取液潤(rùn)濕，研成液狀后加入提取液中，再依次加入所述重量的乙基纖維素和香精于上述提取液中，混勻，得藥液，將藥液分裝于25罐具有閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，密封，每罐注入拋射劑HFC-134a 56g，即得。以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的有益效果。

本發(fā)明藥物氣霧劑治療急性軟組織損傷臨床試驗(yàn)總結(jié)試驗(yàn)?zāi)康谋景l(fā)明藥物由三七、白芷、土鱉蟲(chóng)、川芎、當(dāng)歸、紅花、乙基纖維素等原料制成，具有活血逐瘀，消腫止痛功能。用于跌打損傷，局部瘀血腫脹，筋骨疼痛。為進(jìn)一步確認(rèn)其療效性和使用安全性，對(duì)本發(fā)明藥物氣霧劑作臨床試驗(yàn)。對(duì)氣滯血瘀證急性軟組織損傷100例進(jìn)行了對(duì)照觀察，對(duì)照藥為紅藥貼膏，取得了確切的療效，現(xiàn)將臨床試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)報(bào)告如下:一、臨床資料采用病例為符合診斷和納入病例標(biāo)準(zhǔn)的住院和門診患者。試驗(yàn)組(按本發(fā)明實(shí)施例1、2或3的方法制得的紅藥物氣霧劑)100例，其中男性53例，女性47例。年齡最大65例，最小18歲。平均年齡43.03± 13.08歲。年齡< 30歲21例，30 45歲32例，46 <65歲47例。病程最長(zhǎng)3天，最短I天，平均病程2.02±0.81天。病情輕度者15例，中度者66例，重度者19例。證候累計(jì)分值最高13分，最低4分，平均分值8.56±2.11分。對(duì)照組(紅藥貼膏)30例，其中男性14例，女性16例。年齡最大64歲，最小18歲。平均年齡43.38±11.41歲。年齡≤30歲3例，30 45歲11例，46 (65歲16例。病程最長(zhǎng)3天，最短I天，平均病程1.93±0.83天。病情輕度者7例，中度20例，重度者3例。證候累計(jì)分值最高12分，最低4分，平均分值7.57±2.25分。經(jīng)X2檢驗(yàn)，兩組病例的性別、年齡、病程、病情之間無(wú)顯著性差異，均P > 0.05。提示兩組病例在上述各方面是均衡性的，具有可比性。但經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組癥狀累計(jì)分值有顯著性差異，P < 0.01。二、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
(一 )診斷標(biāo)準(zhǔn):1.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(I)軟組織挫傷①有明顯的外傷史，疼痛劇烈，局部迅速腫脹，肢體活動(dòng)障礙。②受傷部位壓痛明顯，可以出現(xiàn)皮膚青紫瘀斑，嚴(yán)重可出現(xiàn)皮下血腫，波動(dòng)征陽(yáng)性。③損傷2周后，瘀腫大部分消退，瘀斑為黃褐色，疼痛逐漸消失，功能輕度障礙。④少數(shù)患者恢復(fù)期長(zhǎng)，局部仍有腫脹，或硬結(jié)，隱約疼痛，肢體活動(dòng)受限，遷延不愈，最后可成為慢性損傷。⑤X線檢查:受傷局部無(wú)骨折、脫位及骨病，有時(shí)對(duì)肌腱、韌帶及軟骨損傷有一定參考價(jià)值。 (2)關(guān)節(jié)扭傷①早期:有明顯關(guān)節(jié)扭傷史，傷后疼痛劇烈，局部迅速出現(xiàn)腫脹、瘀斑。關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙。②中期:受傷3 4天后，腫脹開(kāi)始消退，瘀斑轉(zhuǎn)為青紫色，皮膚溫度高，疼痛減輕，關(guān)節(jié)活動(dòng)功能受限。③后期:關(guān)節(jié)扭傷2周后，瘀腫大部分消退，瘀斑轉(zhuǎn)為黃褐色，疼痛逐漸消除，功能部分恢復(fù)。少數(shù)患者恢復(fù)期長(zhǎng)，局部仍有腫脹，或有硬結(jié)，隱隱作痛，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，遷延不愈。④X線檢查:無(wú)骨折、脫位及骨病。2.氣滯血瘀證中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)局部腫脹、刺痛、痛有定處，青紫瘀斑或血腫，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，舌質(zhì)紫暗或瘀斑，脈沉澀。3.肢體功能分級(jí)I級(jí):可做各種活動(dòng)11級(jí):活動(dòng)不靈活,活動(dòng)有痛感,可從事正常活動(dòng)。111級(jí):活動(dòng)明顯受限,活動(dòng)疼痛明顯,生活尚可自理。IV級(jí):不敢活動(dòng)，動(dòng)則痛劇，生活不能自理。4.中醫(yī)癥狀體征計(jì)分方法(見(jiàn)表I)表I急性軟組織損傷主要癥狀體征賦分表
癥狀體征 O分_I分_2分_3分_4分_
疼痛、壓痛無(wú)略有痛感壓疼痛及壓痛明~疼痛及壓痛明劇烈疼痛難以
痛不明顯顯但尚可活動(dòng)顯，不能活動(dòng)忍受，拒絕觸摸
腫脹、癖斑無(wú)輕度腫脹明顯腫脹腫脹明顯且有少腫脹嚴(yán)重有大
量瘀斑片瘀斑關(guān)節(jié)活動(dòng)無(wú)雖有腫痛但關(guān)節(jié)活動(dòng)不靈關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯受活動(dòng)功能喪障礙可作各種活活，但可以從限，只能生活自失，生活不動(dòng)事正?；顒?dòng)理但不能從事能自理_-般活動(dòng)_
5.病情輕重分級(jí)方法凡癥狀、體征積分< 5分為輕度10分為中度；> 10分為重度。( 二)試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)1.納入病例標(biāo)準(zhǔn)凡符合急性軟組織損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，病程不超過(guò)3天，年齡在18 65歲之間者，可納入試驗(yàn)病例。四、臨床試驗(yàn)方法1.分組方法:兩家醫(yī)院中，遼寧省中醫(yī)研究院按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組40例，對(duì)照組30例。沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院未設(shè)對(duì)照組。并參與統(tǒng)計(jì)。2.治療方法:采用隨機(jī)對(duì)照非盲法觀察。(I)治療組藥物:本發(fā)明藥物氣霧劑，每日6次，噴于患處。(2)對(duì)照組藥物:紅藥貼營(yíng)，外敷，2日更換一次。(紅藥貼膏由沈陽(yáng)中藥廠提供，生產(chǎn)批號(hào):020210)。3.療程:1周為I個(gè)療程，均觀察I個(gè)療程。五、觀察指標(biāo)1.安全性觀測(cè)(I) 一般體檢項(xiàng)目:體溫、脈搏、呼吸、血壓。(2)血、尿、便常規(guī)化驗(yàn)。(3)心、肝、腎功能檢查。(4)皮膚過(guò)敏反應(yīng)等。2.療效性觀測(cè)(I)相應(yīng)的癥狀及體征。(2)舌象與脈象變化。六、療效判定標(biāo)準(zhǔn)1、臨床痊愈；癥狀體征全部消失，功能活動(dòng)恢復(fù)正常，積分為O。2、顯效:主要癥狀緩解或消失，功能活動(dòng)基本恢復(fù)，能參加正常工作，積分較治療前下降彡2/3。3、有效:主要癥狀部分緩解或消失功能活動(dòng)有改善，可參加輕工作，積分較治療前下降彡1/3。4、無(wú)效:與療前比較，各方面無(wú)明顯改善，積分較治療前下降< 1/3。七、臨床試驗(yàn)結(jié)果:1.試驗(yàn)組與對(duì)照組總療效情況表2為組間總療效比較結(jié)果，試驗(yàn)組臨床痊愈率為27%，愈顯率為71%。對(duì)照組分別為40%和56.67%。經(jīng)Ridit檢驗(yàn) ，U = 0.27，P >0.05。表明組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表2試驗(yàn)組與對(duì)照組總療效比較
權(quán)利要求
1.一種紅藥氣霧劑，其特征在于它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:三七9375份、白芷2188份、土鱉蟲(chóng)2188份、川彎2188份、當(dāng)歸2188份、紅花2188份、冰片438份、薄荷腦1000份、乙基纖維素900-1100份、香精400份，拋射劑HFC-134al40000-160000份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種紅藥氣霧劑，其特征在于它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成:三七9375份、白芷2188份、土鱉蟲(chóng)2188份、川芎2188份、當(dāng)歸2188份、紅花2188份、冰片438份、薄荷腦1000份、乙基纖維素1000份、香精400份，拋射劑HFC-134al50000 份。
3.—種權(quán)利要求1或2所述的紅藥氣霧劑的制備方法，其特征在于按所述重量取三七、白芷、土鱉蟲(chóng)、川芎、當(dāng)歸及紅花六味原料藥混合，加90%乙醇回流提取三次，第一次加六味原料藥總量四倍重量的乙醇，提取2小時(shí)，第二、三次各加六味原料藥總量三倍重量的乙醇，提取I小時(shí)；濾過(guò)，合并三次濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為0.84的提取液，按所述重量取薄荷腦、冰片，加50-100ml上述提取液潤(rùn)濕，研成液狀后加入提取液中，再依次加入所述重量的乙基纖維素和香精于上述提取液中，混勻，得藥液，將藥液分裝于具有閥門系統(tǒng)的耐壓容器中， 密封，注入拋射劑HFC-134a，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療跌打損傷、活血止痛、去瘀生新、筋骨腫痛的紅藥氣霧劑及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。一種紅藥氣霧劑，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成三七9375份、白芷2188份、土鱉蟲(chóng)2188份、川芎2188份、當(dāng)歸2188份、紅花2188份、冰片438份、薄荷腦1000份、乙基纖維素900-1100份、香精400份，拋射劑HFC-134a140000-160000份。本發(fā)明藥物的止痛效果好，起效時(shí)間短，不含對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激的成分，安全性高，噴霧狀態(tài)、噴射速率和噴出總量均有明顯提高。
文檔編號(hào)A61K36/534GK103156900SQ20111043013
公開(kāi)日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2011年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月9日
發(fā)明者趙喆, 潘浬, 張春玲 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)紅藥精誠(chéng)藥業(yè)有限公司