專利名稱：3,4-二羥基苯甲酸甲酯在制備防治神經退行性疾病藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及3，4" 二羥基苯甲酸甲酯或其衍生物在制備防治神經退行性疾病藥物中的應用。
背景技術：
神經退行性疾病如阿爾茨海默病(AD)、帕金森綜合癥(PD)、亨廷頓病(HD)、肌萎縮性側索硬化癥(ALS)等，都與神經元或突觸的丟失有關。AD病理研究發(fā)現，AD病人腦內存在神經再生現象，只是作用太弱，不足以彌補神經元丟失。廣義的神經再生包括兩個方面一是神經元胞體的再生，即由神經干細胞分裂補充丟失的神經元，這種現象稱之為神經生成或神經發(fā)生(neurogenesis)。通過激活大腦內源性的干細胞或外源性干細胞移植來補充已死亡或受損的神經元，可以達到治療AD的目的。二是神經突起的再生，即受損的神經元重新生長出突起或已受損的神經突起再伸長，與其它神經元重新建立連接，恢復神經網絡，即通常所說的神經再生(nerve regeneration),也有人稱之為神經恢復(neurorestoration)。隨著人口老齡化，神經退行性疾病發(fā)病顯著增加，已成為嚴重威脅人類健康的疾病。該類疾病病因復雜，致病機制不很明確，目前尚未找到有效的治療方法。正常老年人神經元的萎縮以及神經退行性疾病中神經元的退行性變、死亡都與神經營養(yǎng)的減少和缺乏有關。在AD患者大腦局部應用神經生長因子(nerve growth factor，NGF)、堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)，可減輕患者癡呆癥狀。但由于NGF、bFGF等是蛋白質生物大分子，生物利用度低及難以透過血腦屏障等藥動學特性，制約了其臨床應用。目前用于治療AD的藥物主要有膽堿酯酶抑制劑(ChEI)、鈣離子拮抗劑、抗氧化劑、抗炎藥物、他汀類降血脂藥物及腦代謝激活劑等?，F有的治療AD藥物大多是針對該病的某些癥狀進行治療，缺乏對已知病因的干預。故尋找具有神經營養(yǎng)作用的脂溶性小分子藥物在神經退行性疾病治療方面具有潛在的應用前景。3，4-二羥基苯甲酸甲酯(MDB)是一酚酸類衍生物，存在于多種天然植物中，如馬蘭、東亞唐松草、白花蛇舌草等。MDB化學結構式如下
權利要求
1.3，4- 二羥基苯甲酸甲酯在制備防治神經退行性疾病藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述神經退行性疾病為阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮性側索硬化癥、脊髓小腦共濟失調疾病、Pick病、亨廷頓氏病、腦缺血、腦損傷和/或癲癇。
3.3，4- 二羥基苯甲酸甲酯在制備增強神經元活性、增強神經細胞活性、促進神經元突起生長、促進神經元MAP2 mRNA表達和/或促進神經元BDNF mRNA表達的藥物中的應用。
4.3，4- 二羥基苯甲酸甲酯的衍生物在制備防治神經退行性疾病藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了3,4-二羥基苯甲酸甲酯在制備防治神經退行性疾病藥物中的應用。本發(fā)明發(fā)現了MDB或其衍生物兼有維持神經元(或神經細胞)存活和促進突起生長的雙重作用，可用于開發(fā)神經營養(yǎng)因子擬似劑治療神經退行性疾病(AD、PD等)及其他相關疾病；也可用于細胞及基因移植治療神經退行性疾病(AD、PD等)及其他相關疾病。本發(fā)明確定了MDB的新的藥理活性，其藥效機制的闡明為開發(fā)擁有自主知識產權的新藥提供借鑒。
文檔編號A61P25/00GK102552233SQ20111044152
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月26日 優(yōu)先權日2011年12月26日
發(fā)明者章正, 羅煥敏 申請人:暨南大學