專利名稱：一種硫酸阿米卡星注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種硫酸阿米卡星注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
硫酸阿米卡星注射液屬于半合成氨基糖苷類抗生素，對(duì)多數(shù)氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，故尤其適用于治療革蘭陰性桿菌對(duì)卡那霉素、慶大霉素或妥布霉素耐藥菌株所致的嚴(yán)重感染，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。在現(xiàn)有的專利和文獻(xiàn)中，CN101584658A所報(bào)道的硫酸阿米卡星注射液為獸藥，其處方中只加入依地酸二鈉，滅菌條件不明確。我們根據(jù)其提供的處方工藝，采用115°C，30分鐘滅菌，結(jié)果樣品顏·色明顯變黃，已不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。為使硫酸阿米卡星注射液能滿足終端滅菌，必須對(duì)其處方工藝進(jìn)行改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開(kāi)一種硫酸阿米卡星注射液；本發(fā)明另一目的在于公開(kāi)該硫酸阿米卡星注射液的制備方法。本發(fā)明硫酸阿米卡星注射液原輔料組成為:硫酸阿米卡星 50 400重量份抗氧劑0.5 10.0重量份絡(luò)合劑0.05 1.0重量份注射用水加至1000體積份本發(fā)明硫酸阿米卡星注射液原輔料組成優(yōu)選為:硫酸阿米卡星 100 200重量份抗氧劑1.0 4.0重量份絡(luò)合劑0.1 0.4重量份注射用水加至1000體積份本發(fā)明硫酸阿米卡星注射液原輔料組成優(yōu)選為:硫酸阿米卡星 100重量份抗氧劑1.5重量份絡(luò)合劑0.1重量份注射用水加至1000體積份本發(fā)明硫酸阿米卡星注射液原輔料組成優(yōu)選為:硫酸阿米卡星 200重量份抗氧劑3重量份絡(luò)合劑0.2重量份注射用水加至1000體積份本發(fā)明硫酸阿米卡星注射液原輔料組成優(yōu)選為:
硫酸阿米卡星 400重量份抗氧劑6重量份絡(luò)合劑0.4重量份注射用水加至1000體積份本發(fā)明硫酸阿米卡星注射液制備方法包括如下步驟:1、在稀配罐中，按配方量取70 80%的注射用水，冷至20°C 30°C，通入氮?dú)馐蛊滹柡停?、加入配方量絡(luò)合劑，硫酸阿米卡星，不斷攪拌，待完全溶解后，加入配方量抗氧劑溶解，最后加入1000體積 份用氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?、加配制量0.1% (W/V)的藥用炭，攪拌20 40分鐘，用0.lmol/L氫氧化鈉或
0.lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH至5.2 6.4 ;阿米卡星含量應(yīng)為標(biāo)示量的95% 105% ;4、藥液在氮?dú)饬飨旅撎?、精濾至可見(jiàn)異物合格；5、在氮?dú)饬飨鹿嘌b，封口 ；6、115。。 121°C，20 40 分鐘滅菌，即得。本發(fā)明硫酸阿米卡星注射液制備方法優(yōu)選如下步驟:1、在稀配罐中，按配方量取75%的注射用水，冷至25°C，通入氮?dú)馐蛊滹柡停?、加入配方量絡(luò)合劑，硫酸阿米卡星，不斷攪拌，待完全溶解后，加入配方量抗氧劑溶解，最后加入1000體積份用氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?、加配制量0.1% (W/V)的藥用炭，攪拌30分鐘，用0.lmol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至
5.8 ;阿米卡星含量應(yīng)為標(biāo)示量的95% 105% ；4、藥液在氮?dú)饬飨旅撎肌⒕珵V至可見(jiàn)異物合格；5、在氮?dú)饬飨鹿嘌b，封口 ；6、115°C，30分鐘滅菌，即得。本發(fā)明抗氧劑為亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉中任一種；絡(luò)合劑為依地酸鈣鈉或依地酸二鈉中任一種。上述重量份與體積份的關(guān)系是g/ml的關(guān)系。本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，成本低，解決了硫酸阿米卡星注射液不能滿足終端滅菌的問(wèn)題，彌補(bǔ)了現(xiàn)有技術(shù)的不足，適用于現(xiàn)代化生產(chǎn)。下述實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1:對(duì)比實(shí)驗(yàn)(I)根據(jù)“一種硫酸阿米卡星注射液的制備方法”(專利號(hào)CN101584658A)公開(kāi)的處方和制備方法配制I批硫酸阿米卡星注射液，批號(hào):110801A S，規(guī)格2ml:0.2g，具體如下:1、量取150ml注射用水(約占總配制量的75% )，攪拌加熱至45°C ；2、稱取0.18g乙二胺四乙酸二鈉和40g硫酸阿米卡星，加入上述水液中，攪拌至完全溶解；用乳酸調(diào)PH值至5.50 ；3、加注射用水至所配硫酸阿米卡星注射液總體積的80%，再用乳酸調(diào)節(jié)pH至
6.00 ；5、再加入注射用水至200ml，同時(shí)降溫至20 30 °C
6、加入0.1 %活性炭攪拌20分鐘，過(guò)濾；7、灌封，115°C，30分鐘滅菌。(2)根據(jù)本發(fā)明公開(kāi)的硫酸阿米卡星注射液處方(同實(shí)施例1)工藝配制I批硫酸阿米卡星注射液，批號(hào):110801B S，規(guī)格2ml: 0.2g，具體如下:1、量取150ml注射用水(約占總配制量的75% )，冷至20°C 30°C，通入氮?dú)馐?br> 其飽和。2、加入依地酸鈣鈉，硫酸阿米卡星，不斷攪拌，待完全溶解后，加亞硫酸氫鈉溶解，最后用氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟又?00ml。3、加配制量0.1 % (W/V)的藥用炭，攪拌30分鐘。用0.lmol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至 5.8。4、藥液在氮?dú)饬飨旅撎肌⒕珵V至可見(jiàn)異物合格。5、在氮?dú)饬飨鹿嘌b，封口。6、115°C，30 分鐘滅菌。將上述兩種制備方法制成的樣品按照中國(guó)藥典2010年版硫酸阿米卡星注射液檢查，對(duì)比結(jié)果見(jiàn)下表:
ME有關(guān)物質(zhì)％
樣品性狀pH值細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌
昔佯潛深于黃色3
110801A-S gnSg號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比 5.3符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定 97.0% _力儀丨+ 色液______
無(wú)色澄淺于黃色3
110801B-S Sg號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比 5.1符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定 101.3% _I力儀丨+| 色液____上述結(jié)果表明，采用已有技術(shù)制備的硫酸阿米卡星注射液顏色已不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，表明其公開(kāi)的處方工藝并不能使本品耐受終端滅菌條件；而本專利公開(kāi)的制備方法使用115°C，30分鐘終端滅菌條件，能滿足本發(fā)明產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。證明本專利公開(kāi)的方法具有創(chuàng)造性。下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例所述的效果實(shí)施例1:硫酸阿米卡星 IOOg抗氧劑1.5g絡(luò)合劑0.1g注射用水加至IOOOml1、在稀配罐中，按配方量取75%的注射用水，冷至30°C，通入氮?dú)馐蛊滹柡停?、加入配方量依地酸鈣鈉，硫酸阿米卡星，不斷攪拌，待完全溶解后，加入配方量亞硫酸氫鈉溶解，最后加入IOOOml用氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?、加配制量0.1% (W/V)的藥用炭，攪拌30分鐘，用0.lmol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至5.8 ；
4、藥液在氮?dú)饬飨旅撎?、精濾至可見(jiàn)異物合格；5、在氮?dú)饬飨鹿嘌b，封口 ；6、115°C，30分鐘滅菌，即得。實(shí)施例2:硫酸阿米卡星 200g抗氧劑3g絡(luò)合劑0.2g注射用水加至IOOOml1、在稀配罐中 ，按配方量取75%的注射用水，冷至20°C，通入氮?dú)馐蛊滹柡停?、加入配方量依地酸二鈉，硫酸阿米卡星，不斷攪拌，待完全溶解后，加入配方量焦亞硫酸鈉溶解，最后加入IOOOml用氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?、加配制量0.1% (W/V)的藥用炭，攪拌30分鐘，用0.lmol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至
5.8 ；4、藥液在氮?dú)饬飨旅撎?、精濾至可見(jiàn)異物合格；5、在氮?dú)饬飨鹿嘌b，封口 ；6、115°C，30分鐘滅菌，即得。實(shí)施例3:硫酸阿米卡星 400g抗氧劑6g絡(luò)合劑0.4g注射用水加至IOOOml1、在稀配罐中，按配方量取80%的注射用水，冷至30°C，通入氮?dú)馐蛊滹柡停?、加入配方量依地酸二鈉，硫酸阿米卡星，不斷攪拌，待完全溶解后，加入配方量亞硫酸氫鈉溶解，最后加入IOOOml用氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟?、加配制量0.1% (W/V)的藥用炭，攪拌30分鐘，用0.lmol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至
5.8 ；4、藥液在氮?dú)饬飨旅撎?、精濾至可見(jiàn)異物合格；5、在氮?dú)饬飨鹿嘌b，封口 ；6、115°C，30分鐘滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種硫酸阿米卡星注射液，其特征在于該硫酸阿米卡星注射液原輔料組成為: 硫酸阿米卡星 50 400重量份 抗氧劑0.5 10.0重量份 絡(luò)合劑0.05 1.0重量份 注射用水加至1000體積份。
2.如權(quán)利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于該硫酸阿米卡星注射液原輔料組成為: 硫酸阿米卡星 100 200重量份 抗氧劑1.0 4.0重量份 絡(luò)合劑0.1 0.4重量份 注射用水加至1000體積份。
3.如權(quán)利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于該硫酸阿米卡星注射液原輔料組成為: 硫酸阿米卡星 100重量份 抗氧劑1.5重量份 絡(luò)合劑0.1重量份 注射用水加至1000體積份。
4.如權(quán)利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于該硫酸阿米卡星注射液原輔料組成為: 硫酸阿米卡星 200重量份 抗氧劑3重量份 絡(luò)合劑0.2重量份 注射用水加至1000體積份。
5.如權(quán)利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于該硫酸阿米卡星注射液原輔料組成為: 硫酸阿米卡星 400重量份 抗氧劑6重量份 絡(luò)合劑0.4重量份 注射用水加至1000體積份。
6.如權(quán)利要求1-5任一所述的硫酸阿米卡星注射液的制備方法，其特征在于該制備方法包括如下步驟: (1)在稀配罐中，按配方量取70 80%的注射用水，冷至20°C 30°C，通入氮?dú)馐蛊滹柡停? (2)加入配方量絡(luò)合劑，硫酸阿米卡星，不斷攪拌，待完全溶解后，加入配方量抗氧劑溶解，最后加入1000體積份用氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟? (3)加配制量0.1%(W/V)的藥用炭，攪拌20 40分鐘，用0.lmol/L氫氧化鈉或.0.lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH至5.2 6.4;阿米卡星含量應(yīng)為標(biāo)示量的95% 105% ； (4)藥液在氮?dú)饬飨旅撎?、精濾至可見(jiàn)異物合格； (5)在氮?dú)饬飨鹿嘌b，封口；(6) 115°C 121 °C，20 40分鐘滅菌，即得。
7.如權(quán)利要求6所述的硫酸阿米卡星注射液的制備方法，其特征在于該制備方法包括如下步驟: (1)在稀配罐中，按配方量取75%的注射用水，冷至25°C，通入氮?dú)馐蛊滹柡停? (2)加入配方量絡(luò)合劑，硫酸阿米卡星，不斷攪拌，待完全溶解后，加入配方量抗氧劑溶解，最后加入1000體積份用氮?dú)怙柡偷淖⑸溆盟? (3)加配制量0.1%(W/V)的藥用炭，攪拌30分鐘，用0.lmol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至5.8 ;阿米卡星含量應(yīng)為標(biāo)示量的95% 105% ； (4)藥液在氮?dú)饬飨旅撎?、精濾至可見(jiàn)異物合格； (5)在氮?dú)饬飨鹿嘌b，封口； (6)115°C，30分鐘滅菌，即得。
8.如權(quán)利要求1-5所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于抗氧劑為亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉中的任一種；絡(luò)合劑為依地酸鈣鈉或依地酸二鈉中任一種。
9.如權(quán)利要求6所述的硫酸阿米卡星注射液的制備方法，其特征在于其中所述的抗氧劑為亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉中的任一種；絡(luò)合劑為依地酸I丐鈉或依地酸二鈉中任一種。
10.如權(quán)利要求7所述的硫酸阿米卡星注射液的制備方法，其特征在于其中所述的抗氧劑為亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉中的任一種；絡(luò)合劑為依地酸I丐鈉或依地酸二鈉中任一種。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種硫酸阿米卡星注射液及其制備方法。本發(fā)明在硫酸阿米卡星中加入抗氧劑、絡(luò)合劑、注射用水。本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，成本低，解決了硫酸阿米卡星注射液不能滿足終端滅菌的問(wèn)題，彌補(bǔ)了現(xiàn)有技術(shù)的不足，適用于現(xiàn)代化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/08GK103181890SQ201110443918
公開(kāi)日2013年7月3日 申請(qǐng)日期2011年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月27日
發(fā)明者林麗洋, 謝紹鵬, 楊志洪, 吉孟媛 申請(qǐng)人:四川科倫藥物研究有限公司