專利名稱：一種洛氟普啶藥物組合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物的制備方法，特別涉及一種洛氟普啶藥物組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
洛氟普唳(Revaprazan,商品名Revanex)是一種可逆性質(zhì)子泵抑制劑,其結(jié)構(gòu)式
如下:
權(quán)利要求
1.一種洛氟普啶藥物組合物的制備方法，該方法包括以下步驟: (1)將洛氟普啶在水存在下進(jìn)行球磨制得洛氟普啶微粒； (2)將得到的洛氟普啶微粒與藥用賦形劑混合，制成洛氟普啶藥物組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟(I)中所述洛氟普啶微粒的D90小于200微米； 優(yōu)選地，步驟(I)中所述洛氟普啶微粒的D90小于100微米，更優(yōu)選地，小于40微米，進(jìn)一步優(yōu)選地，小于25微米,最優(yōu)選地,小于15微米。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，所述步驟(I)包括:將洛氟普啶在水存在下進(jìn)行球磨，然后過(guò)濾、水洗和干燥，得到洛氟普啶微粒； 優(yōu)選地，所述步驟(I)中，采用行星式球磨機(jī)對(duì)洛氟普啶進(jìn)行球磨； 優(yōu)選地，所述步驟(I)中，使洛氟普啶在水存在下進(jìn)行球磨時(shí)，洛氟普啶與水的重量比為1: 5 8，優(yōu)選為1: 5.5 7。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，步驟(2)中所述藥物組合物為片劑、丸劑、硬膠囊、軟膠囊、微粒劑、混懸劑、錠劑、香囊或香錠的形式，優(yōu)選為片劑、硬膠囊或軟膠囊的形式； 優(yōu)選地，每單位所述藥物組合物含有10 IOOOmg的洛氟普啶，更優(yōu)選地，含有100 200mg的洛氟普啶。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，步驟(2)中所述藥用賦形劑選自稀釋劑、崩解劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑和潤(rùn)滑劑中的一種或多種； 優(yōu)選地，所述藥用賦形劑含有稀釋劑和/或潤(rùn)濕劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，步驟(2)中按照以下配方制備所述藥物組合物: 25 85被％的洛氟普啶微粒； 10 85wt%的稀釋劑，所述稀釋劑優(yōu)選為乳糖、微晶纖維素PH101、微晶纖維素PH302或其混合物； 0.2 IOwt %的崩解劑，所述崩解劑優(yōu)選為羧甲基淀粉鈉； 0.75 15wt%的粘結(jié)劑，所述粘結(jié)劑優(yōu)選為羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮或其混合物； 優(yōu)選地，該配方中還包括0.4 10wt%的潤(rùn)濕劑，所述潤(rùn)濕劑優(yōu)選為吐溫-80 ； 優(yōu)選地，該配方中 還包括0.2 8wt%的潤(rùn)滑劑，所述潤(rùn)滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中，步驟(2)中按照以下配方制備所述藥物組合物: 洛氟普啶微粒30 52wt %， 乳糖19 33wt%, 微晶纖維素PHlOl 5 13wt%， 微晶纖維素PH302 5 IOwt %， 羧甲基淀粉鈉4 5wt %, 羥丙基甲基纖維素 5 9wt%， 吐溫-80I 5wt %,硬脂酸鎂0.2 1wt%。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中，所述步驟(2)包括:將所述洛氟普啶微粒與乳糖、微晶纖維素PH101、2/5 3/5量的羧甲基淀粉鈉、羥丙甲基纖維素和吐溫-80進(jìn)行混合，然后加入乙醇水溶液進(jìn)行制粒，經(jīng)過(guò)干燥和整粒后，再加入微晶纖維素PH302、剩余的羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻，制成片劑或硬膠囊； 優(yōu)選地,所述乙醇水溶液中乙醇的重量分?jǐn)?shù)為50 70%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種洛氟普啶藥物組合物的制備方法，其中包括以下步驟將洛氟普啶在水存在下進(jìn)行球磨制得洛氟普啶微粒；將得到的洛氟普啶微粒與藥用賦形劑混合，制成洛氟普啶藥物組合物。本發(fā)明提供的洛氟普啶藥物組合物的制備方法，采用在水存在下進(jìn)行球磨的方式實(shí)現(xiàn)了洛氟普啶的微?；幚?，可以避免洛氟普啶微粒本身的靜電粘附，便于輸送，且工藝簡(jiǎn)單，便于工業(yè)化生產(chǎn)。由該方法制得的藥物組合物的溶出度高，可用于制備治療十二指腸潰瘍胃潰瘍和胃炎，治療胃食管反流病、功能性消化不良以及根除Hp的適應(yīng)癥藥物。
文檔編號(hào)A61P1/14GK103181924SQ201110444548
公開(kāi)日2013年7月3日 申請(qǐng)日期2011年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月27日
發(fā)明者張曉東, 曹光, 羅振福, 黃淑云, 王平保, 蔡桂玲 申請(qǐng)人:天津藥物研究院