專利名稱：作為抗癌試劑的喹啉衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請涉及可用作抗癌試劑的一類新型化合物。具體地說，本申請涉及顯示出有效的抗癌作用的一族取代的喹啉衍生物。
背景技術(shù)：
取代的喹啉類生物堿已知具有令人關(guān)注的生物活性。例如，8-羥基喹啉衍生物據(jù)報(bào)道具有如下活性⑴抗阿爾茨海默氏癥、(ii)抗大鼠間質(zhì)干細(xì)胞((rMSC)增殖和(iii) 抗真菌性能。已提出化合物8-氨基喹啉(西他馬喹)是用于治療內(nèi)臟利士曼原蟲性利什曼病的候選試劑。據(jù)報(bào)道，8-羥基喹啉及其衍生物具有良好的抗真菌性能，并能夠幫助治療神經(jīng)退行性疾病。不對稱性氫化反應(yīng)提供了一種用于對這種化合物類型進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾以生成新型的手性結(jié)構(gòu)部分和相關(guān)生物活性的新方法。ZhoiuChan和其他人報(bào)道了他們在具有高對映異構(gòu)選擇性的手性四氫喹啉的不對稱制備中的成果。然后，本發(fā)明的可用于癌腫治療并具有良好的溶解度和可接受的細(xì)胞毒性的取代的喹啉類生物堿還未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了具有抗癌活性的式子I至IV的喹啉衍生物及其鹽。
權(quán)利要求
1.喹啉衍生物，所述喹啉衍生物包含選自式子I、II、III和IV中的式子的結(jié)構(gòu) R1Rsr,R
2.如權(quán)利要求1所述的喹啉衍生物，其中所述么、8、(、0、1、乂、￥和2中的每一個(gè)獨(dú)立地為C、N、O、P或S。
3.如權(quán)利要求2所述的喹啉衍生物，其中所述結(jié)構(gòu)為具有以下式子的結(jié)構(gòu)其中，R1' R2和R3各自獨(dú)立地為H或Br ;R5、R7和R8為H ;R6選自由CH3、CH2CH3、OBn、 CH2CH2PK CH2OH組成的組；并且R4是取代的苯基、
4.如權(quán)利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述結(jié)構(gòu)為具有以下式子A的結(jié)構(gòu)
5.如權(quán)利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述結(jié)構(gòu)為具有以下式子B的結(jié)構(gòu)
6.如權(quán)利要求2所述的喹啉衍生物，所述喹啉衍生物具有下式結(jié)構(gòu)
7.如權(quán)利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述苯基具有以下式子
8.如權(quán)利要求7所述的喹啉衍生物，其中所述結(jié)構(gòu)具有式子B況、R2和R3是H;R5、R7 和R8是H ；R6是CH3,并且R4是苯基，其中Ra是COH2, Rb是H、OMe或Ph。
9.如權(quán)利要求8所述的喹啉衍生物，其中所述Rb是H并且Re是OCF3或CF3。
10.如權(quán)利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述結(jié)構(gòu)為具有式子B的結(jié)構(gòu)；R4為OBn;并且 R6 為 OBn、CH2CH2Ph 或 CH2CH3。
11.如權(quán)利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述結(jié)構(gòu)為具有式子A的結(jié)構(gòu)；R4為0H，并且 R6 為 CH2OH 或 CH3。
12.如權(quán)利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述結(jié)構(gòu)為具有式子A的結(jié)構(gòu)；R4為OAc;并且 R6 是 CH2CH2Ph 或 CH3。
13.如權(quán)利要求7所述的喹啉衍生物，其中所述結(jié)構(gòu)為具有式子A的結(jié)構(gòu)；&、R2和R3 為H ;R5、R7和R8為H ；R6為CH3,并且R4為苯基，其中Ra為COH2, Rb為H、OMe、NO2或Ph。
14.如權(quán)利要求13所述的喹啉衍生物，其中Rb為H并且Re為OMe、NO2,F、Cl、CF3或 OCF3。
15.如權(quán)利要求11所述的喹啉衍生物，其中所述％、R3為Br，R2為H，并且R6為CH3。
16.權(quán)利要求I的喹啉衍生物在制備用于治療癌癥的藥物中的用途，其中，日劑量為約 8-約 12mg/kg 體重。
17.如權(quán)利要求16所述的用途，其中所述藥物在5-10天的連續(xù)期間施用。
18.如權(quán)利要求16所述的用途，其中所述癌癥是乳癌、肝細(xì)胞癌或慢性粒細(xì)胞白血病。
19.如權(quán)利要求16所述的用途，其中所述喹啉衍生物是手性或非手性的四氫喹啉衍生物。
全文摘要
喹啉衍生物，所述喹啉衍生物顯示出抗肝細(xì)胞癌(Hep3B)、肺癌(A549)、食管鱗細(xì)胞癌(HKESC-1、HKESC-4和KYSE150)的癌細(xì)胞系的抗癌活性。所述喹啉衍生物具有以下式子的的骨架結(jié)構(gòu)。
文檔編號A61K31/4704GK102603628SQ20111044549
公開日2012年7月25日 申請日期2011年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月22日
發(fā)明者林劍虹, 鄧焯安, 陳新滋, 陳秀馨 申請人:香港理工大學(xué)