專利名稱：普拉格雷鹽的晶形的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及普拉格雷鹽(Prasugrel salts);其固態(tài)形式；其制備及其藥物組合物。
背景技術(shù)：
普拉格雷(式I) [CAS號150322-43-3]的化學(xué)名為5-(2-環(huán)丙基-I-(2-氟苯基)-2_氧代こ基)-4，5,6, 7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶_2_基こ酸酷。
權(quán)利要求
1.普拉格雷氫溴酸鹽的晶形I。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的普拉格雷氫溴酸鹽的晶形I，其特征在于選自具有在7.8、14. 4、16. 9、22. O和25. 1°2 0 土 0.2°2 0的峰的X-射線粉末衍射圖；基本如圖6中所示的XRPD圖；具有在7. I、11. 2、63. 6、123. 7和203. 4 ±0.2 ppm的峰的固態(tài)13C NMR譜；基本如圖23中所示的固態(tài)13C NMR譜；及其組合的數(shù)據(jù)。
3.普拉格雷氫溴酸鹽的晶形IA。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的普拉格雷氫溴酸鹽的晶形IA，其特征在于選自具有在7.9,8. I、13. 5、14. 6和25. 2° 2 0 土 0. 2° 2 0的峰的X-射線粉末衍射圖；基本如

圖11中所示的XRPD圖；及其組合的數(shù)據(jù)。
5.普拉格雷氫溴酸鹽的晶形，其選自 普拉格雷氫溴酸鹽的晶形II，其特征在于選自具有在7. I、8. 3、10. I、13. 8和21. 7° 2 0土 0. 2°2 0的峰的X-射線粉末衍射圖；基本如圖4中所示的XRPD圖；及其組合的數(shù)據(jù)； 普拉格雷氫溴酸鹽的晶形III，其特征在于選自具有在8. 0、8. 4、12. 6、18. 2和20. 5°2 0 ± 0. 2°2 0的峰的X-射線粉末衍射圖；基本如圖5中所示的XRPD圖；具有在52. 3、70. 4、124. 2、149. 2和199. 7 土 0.2 ppm的峰的固態(tài)13C NMR譜；基本如圖24中所示的固態(tài)13C NMR譜；及其組合的數(shù)據(jù)； 普拉格雷氫溴酸鹽的晶形IV，其特征在于選自具有在8. 5、12.8、13.0、20. 7和24. 7° 2 0 ± 0. 2° 2 0的峰的X-射線粉末衍射圖；基本如圖7中所示的XRPD圖；及其組合的數(shù)據(jù)； 普拉格雷氫溴酸鹽的晶形V，其特征在于選自具有在7. 1,8. 5、17. 2、17. 8和23. 5° 2 0土 0. 2°2 0的峰的X-射線粉末衍射圖；基本如圖8中所示的XRPD圖；及其組合的數(shù)據(jù)； 普拉格雷氫溴酸鹽的晶形VI，其特征在于選自具有在7. 9、8. 3、11. 8、18. I和20. 4° 2 0土 0.2°20的峰的X-射線粉末衍射圖；基本如圖9中所示的XRPD圖；及其組合的數(shù)據(jù)； 普拉格雷氫溴酸鹽的晶形VII，其特征在于選自具有在8. 1、8.4、11.9、20.6和23.6°2 0 ± 0. 2°2 0的峰的X-射線粉末衍射圖；基本如圖10中所示的XRPD圖；具有在20. 8、30. 4、36. 4、110. 2和125. 9 土 0.2 ppm的峰的固態(tài)13C NMR譜；基本如圖25中所示的固態(tài)13C NMR譜及其組合的數(shù)據(jù)； 普拉格雷氫溴酸鹽的晶形VIII，其特征在于選自具有在11. 9,12. 7,12. 9,15. 3和24.7°2 0 ± 0. 2°2 0的峰的X-射線粉末衍射圖；基本如圖12中所示的XRPD圖；及其組合的數(shù)據(jù)； 普拉格雷氫溴酸鹽的晶形IX，其特征在于選自具有在8.5、13.0、15.4、20.8和24.7° 2 0 ± 0. 2° 2 0的峰的X-射線粉末衍射圖；基本如圖13中所示的XRPD圖；及其組合的數(shù)據(jù)； 普拉格雷氫溴酸鹽的晶形X，其特征在于選自具有在10. 3、12. 4、14. O、18.0和18. 7°2 0 ± 0. 2°2 0的峰的X-射線粉末衍射圖；基本如圖14中所示的XRPD圖；及其組合的數(shù)據(jù)； 普拉格雷氫溴酸鹽的晶形XI，其特征在于選自具有在8.6、12. 5、14. 5、22. 2和24. 8° 2 0 ± 0. 2° 2 0的峰的X-射線粉末衍射圖；基本如圖15中所示的XRPD圖；及其組合的數(shù)據(jù)；普拉格雷氫溴酸鹽的晶形乂11，其特征在于選自具有在8.3、12.6、12.9、20.4和23. 5°2 0 ± 0. 2°2 0的峰的X-射線粉末衍射圖；基本如圖16中所示的XRPD圖；及其組合的數(shù)據(jù)；和 普拉格雷氫溴酸鹽的晶形XIII，其特征在于選自具有在8. 0、8. 3、11. 9、15. 2和20. 2° 2 0 ± 0. 2° 2 0的峰的X-射線粉末衍射圖；基本如圖17中所示的XRPD圖；及其組合的數(shù)據(jù)。
6.至少ー種根據(jù)權(quán)利要求I至5任一項的晶形在藥物組合物制造中的用途。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至5任一項的晶形在普拉格雷鹽酸鹽制造中的用途。
8.用作藥劑的根據(jù)權(quán)利要求I至5任一項的晶形。
9.用作抑制血小板聚集的藥劑的根據(jù)權(quán)利要求8的晶形。
10.包含至少ー種根據(jù)權(quán)利要求I至5任一項的晶形和至少ー種可藥用賦形劑的藥物組合物。
11.抑制血小板聚集的方法，包括將制藥有效量的至少ー種根據(jù)權(quán)利要求1、3和5中任一項的晶形給藥于需要這種治療的患者。
12.制備普拉格雷鹽酸鹽的方法，包括通過本發(fā)明的方法制備根據(jù)權(quán)利要求1、3和5的任何ー種晶形并將其轉(zhuǎn)化成普拉格雷鹽酸鹽。
全文摘要
制備普拉格雷的鹽，包括例如普拉格雷氫溴酸鹽的晶形。這些鹽可用在例如抑制血小板聚集的藥劑中。
文檔編號A61P7/02GK102656175SQ201180004008
公開日2012年9月5日 申請日期2011年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月8日
發(fā)明者圖克薩爾 M., 澤加拉克 M., 比爾詹 T. 申請人:特瓦制藥工業(yè)有限公司