專利名稱：腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以縮醛磷脂為有效成分的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，更詳細(xì)地說，涉及一種以由生物組織提取的縮醛磷脂為有效成分的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑。
背景技術(shù)：
近年來，特別是在先進(jìn)國(guó)家中，罹患神經(jīng)疾病的人數(shù)逐漸增加。人們認(rèn)為急劇發(fā)展的高齡化社會(huì)、多種壓力是神經(jīng)疾病的原因。即推測(cè)為，隨著年齡的增長(zhǎng)，腦功能衰退，再加上某些因素，罹患阿爾茨海默病等癡呆癥的人增多。還認(rèn)為，因現(xiàn)代社會(huì)中所存在的各種壓力，導(dǎo)致罹患精神分裂癥、抑郁癥的人增多。從以往一直認(rèn)為，腦神經(jīng)細(xì)胞對(duì)腦功能做大貢獻(xiàn)。例如，在上述的神經(jīng)疾病中，雖然各自原因不同，但是可觀察到腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少等各種變化。因此，人們期待可通過阻止這樣的腦神經(jīng)細(xì)胞的變化來進(jìn)行防止神經(jīng)疾病發(fā)展的治療。例如，在專 利文獻(xiàn)I中記載了，Dictyosterol具有神經(jīng)細(xì)胞受到損傷時(shí)維持生存、以及促進(jìn)神經(jīng)突起的發(fā)芽和伸展的作用，暗示了其可用于神經(jīng)疾病的治療。此外，在專利文獻(xiàn)2中，暗示了縮醛磷脂(磷脂酰乙醇胺)具有抑制神經(jīng)細(xì)胞死亡的效果。人們還期待，通過使腦神經(jīng)細(xì)胞新生，可以得到與阻止如上述那樣的腦神經(jīng)細(xì)胞的變化的效果相比更優(yōu)異的治療效果。近年來，逐漸表明，即使在包括人類的許多哺乳類的成體中，也發(fā)生著神經(jīng)細(xì)胞的新生。人們認(rèn)為，特別是海馬齒狀回中的神經(jīng)細(xì)胞的新生對(duì)阿爾茨海默病、帕金森病之類的神經(jīng)變性疾病的再生療法的開發(fā)做很大貢獻(xiàn)。例如已有報(bào)道，抑郁癥的治療藥氟西汀(fluoxetine)在3 4周內(nèi)增加腦神經(jīng)細(xì)胞數(shù)(非專利文獻(xiàn)I),推測(cè)為，該情況有助于該治療藥的抗抑郁效果。然而，具有使腦神經(jīng)細(xì)胞新生的效果的物質(zhì)幾乎不為人知，因此期待新穎的能夠安全且有效地使腦神經(jīng)細(xì)胞新生的物質(zhì)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)I :日本特開2001-31572號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2 日本特開2004-26803號(hào)公報(bào)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)I !Proceedings of the National Academy of Sciences 2006103 8233-8238

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題本發(fā)明的課題在于提供一種新穎的具有腦神經(jīng)細(xì)胞新生效果的物質(zhì)。用于解決課題的手段令人驚異的是，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，縮醛磷脂具有腦神經(jīng)細(xì)胞新生效果，進(jìn)一步進(jìn)行不斷的改良，從而完成了本發(fā)明。另外，只要是本領(lǐng)域技術(shù)人員就理所當(dāng)然地理解到，下面的記載為“質(zhì)量％ ”之處可以替換成“重量％ ”。S卩，本發(fā)明例如包含以下的項(xiàng)中所述的主題。項(xiàng)I.一種腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其以縮醛磷脂為有效成分。項(xiàng)2-1.根據(jù)項(xiàng)I所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其以由生物組織提取的縮醛磷脂為有效成分。
項(xiàng)2-2.根據(jù)項(xiàng)I所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其包含含有縮醛磷脂的生物組織提取物作為有效成分。項(xiàng)3-1.根據(jù)項(xiàng)2-1所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其以由鳥類組織提取的縮醛磷脂為有效成分。項(xiàng)3-2.根據(jù)項(xiàng)2-2所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其包含含有縮醛磷脂的鳥類組織提取物作為有效成分。項(xiàng)4.根據(jù)項(xiàng)I 3-2中任一項(xiàng)所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其中，所述縮醛磷脂中含有乙醇胺縮醛磷脂和膽堿縮醛磷脂。項(xiàng)5.根據(jù)項(xiàng)4所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其中，所述縮醛磷脂的90質(zhì)量％以上是乙醇胺縮醛磷脂和膽堿縮醛磷脂。項(xiàng)6.根據(jù)項(xiàng)4或5所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其中，所述縮醛磷脂含有乙醇胺縮醛磷脂和膽堿縮醛磷脂，(乙醇胺縮醛磷脂膽堿縮醛磷脂)的質(zhì)量比為(I : 5) (I : 0. 01)。項(xiàng)7-1.項(xiàng)I 6中任一項(xiàng)所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其用于治療或預(yù)防伴有腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少的神經(jīng)疾病。項(xiàng)7-2.項(xiàng)7-1所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其中，伴有腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少的神經(jīng)疾病為阿爾茨海默病、抑郁癥、精神分裂癥和癡呆癥組成的組中的至少I種神經(jīng)疾病。項(xiàng)8-1.一種組合物，其含有縮醛磷脂，以及藥學(xué)上可接受的的載體或食品衛(wèi)生學(xué)上可接受的載體。項(xiàng)8-2.一種組合物，其包含含有縮醛磷脂的鳥類組織提取物，以及藥學(xué)上可接受的的載體或食品衛(wèi)生學(xué)上可接受的載體。
項(xiàng)9-1一種腦神經(jīng)細(xì)胞新生方法，其包括使對(duì)象攝取有效量的縮醛磷脂的步驟。項(xiàng)9-2.一種腦神經(jīng)細(xì)胞新生方法，其包括使對(duì)象攝取有效量的含有縮醛磷脂的鳥類組織提取物的步驟。項(xiàng)9-3.—種腦神經(jīng)細(xì)胞新生方法，其包括使對(duì)象攝取有效量的項(xiàng)I 7中任一項(xiàng)所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑的步驟。項(xiàng)10. 根據(jù)項(xiàng)9-1 9-3中任一項(xiàng)所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生方法，其中，所述對(duì)象為包括人類的哺乳動(dòng)物。項(xiàng)11-1.根據(jù)項(xiàng)9-1 10中任一項(xiàng)所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生方法，其中，所述對(duì)象為罹患伴有腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少的神經(jīng)疾病的對(duì)象。項(xiàng)11-2.根據(jù)項(xiàng)11-1所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生方法，其中，伴有腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少的神經(jīng)疾病為選自阿爾茨海默病、抑郁癥、精神分裂癥和癡呆癥中的至少I種神經(jīng)疾病。項(xiàng)12-1.縮醛磷脂用于治療或預(yù)防伴有腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少的神經(jīng)疾病中的用途。項(xiàng)12-2.含有縮醛磷脂的鳥類組織提取物用于治療或預(yù)防伴有腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少的神經(jīng)疾病中的用途。項(xiàng)12-3.項(xiàng)I 7中任一項(xiàng)所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑用于治療或預(yù)防伴有腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少的神經(jīng)疾病中的用途。項(xiàng)12-4.項(xiàng)8-1或8-2所述的組合物用于治療或預(yù)防伴有腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少的神經(jīng)疾病中的用途。項(xiàng)12-5.根據(jù)項(xiàng)12-1所述的縮醛磷脂、項(xiàng)12-2所述的含有縮醛磷脂的鳥類組織提取物、項(xiàng)12-3所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑、或項(xiàng)12-4所述的組合物，其中，伴有腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少的神經(jīng)疾病為選自阿爾茨海默病、抑郁癥、精神分裂癥和癡呆癥中的至少I種神經(jīng)疾病。項(xiàng)13-1.縮醛磷脂在制備用于治療伴有腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少的神經(jīng)疾病的藥物中的用途。項(xiàng)13-2.
含有縮醛磷脂的鳥類組織提取物在制備用于治療伴有腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少的神經(jīng)疾病的藥物中的用途。項(xiàng)13-3.根據(jù)13-1或13-2所述的用途，其中，所述縮醛磷脂中含有乙醇胺縮醛磷脂和膽堿縮醛磷脂。項(xiàng)13-4.根據(jù)項(xiàng)13-3所述的用途，其中，所述縮醛磷脂的90質(zhì)量％以上是乙醇胺縮醛磷脂和膽堿縮醛磷脂。項(xiàng)13-5.
根據(jù)項(xiàng)13-3或13-4所述的用途，其中，所述縮醛磷脂含有乙醇胺縮醛磷脂和膽堿縮醛磷脂，(乙醇胺縮醛磷脂膽堿縮醛磷脂)的質(zhì)量比為(I : 5) (I : O)。項(xiàng)13-6.根據(jù)項(xiàng)13-1 項(xiàng)13-5中任一項(xiàng)所述的用途，其中，伴有腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少的神經(jīng)疾病為選自阿爾茨海默病、抑郁癥、精神分裂癥和癡呆癥中的至少I種神經(jīng)疾病。發(fā)明效果利用本發(fā)明的以縮醛磷脂為有效成分的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，可以使腦神經(jīng)細(xì)胞(特別是歯狀回的腦神經(jīng)細(xì)胞)新生、增加。因此，還認(rèn)為，利用該腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，可以進(jìn)行各種神經(jīng)疾病的治療?？烧J(rèn)為，特別是對(duì)治療和/或預(yù)防可觀察到腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少等的神經(jīng)疾病(例如阿爾茨海默病、抑郁癥、精神分裂癥和癡呆癥等)，發(fā)揮優(yōu)異的效果。此外，本發(fā)明的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑尤其能使歯狀回的腦神經(jīng)細(xì)胞新生。人們認(rèn)為，歯狀回是負(fù)責(zé)記憶的海馬的一個(gè)區(qū)域，其在向海馬輸入信息方面發(fā)揮著重要的作用，因此認(rèn)為，本發(fā)明的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑還發(fā)揮這樣的效果改善和治療記憶障礙、或提高學(xué)習(xí)記憶等學(xué)習(xí)能力。另外，本發(fā)明的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑的有效成分為縮醛磷脂，縮醛磷脂為大量包含在生物組織中的成分，因此認(rèn)為，在使用由從以往作為食用的生物組織提取的縮醛磷脂的情況下，該制劑幾乎沒有產(chǎn)生副作用等擔(dān)憂，安全性非常高。附圖
簡(jiǎn)單說明圖I表示利用HPLC-ELSD對(duì)由雞胸肉提取的高純度縮醛磷脂含有物進(jìn)行分析而得到的色譜圖。PlPE表示乙醇胺縮醛磷脂，PlPC表示膽堿縮醛磷脂。圖2表示對(duì)縮醛磷脂給藥組和非給藥組的小鼠腦進(jìn)行免疫染色的結(jié)果。另外，圖像中所記載的白色標(biāo)尺表示50 u m。
具體實(shí)施例方式下面，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說明。本發(fā)明涉及一種以縮醛磷脂為有效成分的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑?？s醛磷脂通常是指，甘油骨架的I位具有藉由乙烯基醚鍵的長(zhǎng)鏈烯基的甘油磷月旨。以下表示縮醛磷脂的通式。
[化I]
權(quán)利要求
1.一種腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其以縮醛磷脂為有效成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其以由生物組織提取的縮醛磷脂為有效成分。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其以由鳥類組織提取的縮醛磷脂為有效成分。
4.根據(jù)權(quán)利要求I 3中任一項(xiàng)所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其中，所述縮醛磷脂中含有乙醇胺縮醛磷脂和膽堿縮醛磷脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其中，所述縮醛磷脂的90質(zhì)量％以上是乙醇胺縮醛磷脂和膽堿縮醛磷脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其中，所述縮醛磷脂含有乙醇胺縮醛磷脂和膽堿縮醛磷脂，乙醇胺縮醛磷脂膽堿縮醛磷脂的質(zhì)量比為I : 5 I : 0.01。
7.根據(jù)權(quán)利要求I 6中任一項(xiàng)所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑，其中，其用于治療和/或預(yù)防選自阿爾茨海默病、抑郁癥、精神分裂癥和癡呆癥中的至少I種神經(jīng)疾病。
8.一種組合物，其含有縮醛磷脂，以及藥學(xué)上可接受的載體或食品衛(wèi)生學(xué)上可接受的載體。
9.一種腦神經(jīng)細(xì)胞新生方法，其包括使對(duì)象攝取有效量的縮醛磷脂的步驟。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生方法，其中，所述對(duì)象為包括人類的哺乳動(dòng)物。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的腦神經(jīng)細(xì)胞新生方法，其中，所述對(duì)象為罹患伴有腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少的神經(jīng)疾病的對(duì)象。
12.縮醛磷脂用于治療或預(yù)防伴有腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少的神經(jīng)疾病中的用途。
13.縮醛磷脂在制備用于治療伴有腦神經(jīng)細(xì)胞的硬化、萎縮、死亡或減少的神經(jīng)疾病的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一種新穎的具有腦神經(jīng)細(xì)胞新生效果的物質(zhì)。目的還在于利用該物質(zhì)提供一種對(duì)治療和/或預(yù)防神經(jīng)疾病有效的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑。根據(jù)本發(fā)明，提供以縮醛磷脂為有效成分的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑。其中，優(yōu)選以主要含有乙醇胺縮醛磷脂和膽堿縮醛磷脂的生物體組織(優(yōu)選為鳥類組織)提取縮醛磷脂為有效成分的腦神經(jīng)細(xì)胞新生劑。
文檔編號(hào)A61K35/12GK102711770SQ20118000532
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2011年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月6日
發(fā)明者井福正隆, 小玉芳郎, 府中英孝, 杉山雅昭, 柚木惠太, 藤野武彥, 馬渡志郎 申請(qǐng)人:丸大食品株式會(huì)社