專利名稱：中空纖維膜型血液凈化裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中空纖維膜型血液浄化裝置。
背景技術(shù)：
一直以來，在體外血液循環(huán)的技術(shù)領(lǐng)域，例如在血液透析、心內(nèi)直視手術(shù)中向血液供氧或者血漿分離等中，廣泛使用利用了選擇性透過膜的中空纖維膜型血液處理裝置。特別是，在透析膜、氣體交換膜及血液成分分離膜等血液處理膜領(lǐng)域中，廣泛使用以聚砜系樹脂(以下簡稱為聚砜)為構(gòu)成材料的血液處理膜。然而，僅為聚砜時由于疏水性高、無法獲得充分的血液適應(yīng)性，因此通常使用聚砜與聚こ烯吡咯烷酮等親水性高分子的復(fù)合體作為血液處理膜的構(gòu)成材料。 另外，近年來，血液處理膜不僅具有單純作為分離膜的功能，還嘗試將其制成具有緩和在長期透析患者中明顯存在的氧化應(yīng)激的功能的膜。例如可列舉出利用分離膜去除作為氧化應(yīng)激的原因物質(zhì)的過氧化物、恢復(fù)生物體的抗氧化效果。具體地說，提出了將具有生物體內(nèi)抗氧化作用、生物體膜穩(wěn)定化作用、血小板凝集抑制作用等各種生理作用的維生素E覆蓋在透析膜表面的中空纖維膜型血液浄化裝置(例如參照專利文獻(xiàn)I)。另ー方面，考慮到其用途，中空纖維膜型血液浄化裝置通常在實際使用吋，以密封包裝狀態(tài)實施滅菌處理。作為中空纖維膜型血液浄化裝置的滅菌處理方法，例如已知有利用環(huán)氧こ烷氣體等的氣體滅菌法、高壓蒸汽滅菌法及Y射線或電子束等放射線滅菌法等。但是，在使用了環(huán)氧こ烷氣體的氣體滅菌法中，環(huán)氧こ烷氣體的殘留所導(dǎo)致的對人體的有害性成為問題。另外，在高壓蒸汽滅菌法中，由構(gòu)成中空纖維膜型血液浄化裝置的材質(zhì)而異，存在滅菌時其性能明顯下降的風(fēng)險。另外，對固定有維生素E的聚砜膜實施高壓蒸氣滅菌時，弓丨起維生素E的局部凝集，在聚砜膜上產(chǎn)生裂紋，其結(jié)果，存在招致血液滲漏的風(fēng)險(例如參照專利文獻(xiàn)2)。另ー方面，放射線滅菌法不會發(fā)生上述環(huán)氧こ烷氣體殘留的問題或者因產(chǎn)生裂紋而導(dǎo)致血液滲漏的問題，是優(yōu)選的滅菌方法。另外，中空纖維膜型血液浄化裝置大致分為中空纖維膜的內(nèi)部或中空纖維膜與容器的縫隙間被水性介質(zhì)填滿的濕式和未被水性介質(zhì)填滿的干式。已知在前述的干式中，對中空纖維膜的含水率低至數(shù)個百分點以下的類型(狹義的干式)的中空纖維膜型血液浄化裝置實施放射線滅菌處理時，構(gòu)成中空纖維膜的親水性高分子發(fā)生劣化/溶出，從而導(dǎo)致血液適應(yīng)性降低。為了防止這種血液適應(yīng)性的降低，提出了一邊用濕潤保護(hù)劑保護(hù)中空纖維膜、一邊在控制中空纖維膜周圍的氧濃度的狀態(tài)下實施放射線滅菌處理的方法(例如參照專利文獻(xiàn)3)。其中，作為前述濕潤保護(hù)劑提出了水或多元醇等。這樣，利用濕潤保護(hù)劑一定程度地濕潤中空纖維膜而成的中空纖維膜型血液浄化裝置有時與狹義的干式相區(qū)別，而被稱作半干式或半濕式，其與濕式相比具有產(chǎn)品重量輕、且含有濕潤劑者在低溫條件下難以凍結(jié)的特性這一在搬運(yùn)、保管等流通方面與狹義的干式共通的優(yōu)異特性，因此，在本說明書中，將兩者一并稱作干式。如上所述，干式的中空纖維膜型血液凈化裝置雖然在搬運(yùn)、保管等流通方面具有優(yōu)異的特性，但為了使血液適應(yīng)性良好，需要一邊用濕潤保護(hù)劑保護(hù)中空纖維膜一邊在控制氧濃度的狀態(tài)下實施放射線滅菌處理，因此存在作為裝置的生產(chǎn)率低這一問題。
現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)I :日本特開平7-178166號公報專利文獻(xiàn)2 :日本特開2006-296931號公報專利文獻(xiàn)3 :日本特開2008-93228號公報

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問題因此，本發(fā)明的課題在于提供具有高水平的血液適應(yīng)性、顯示優(yōu)異的抗氧化性能、不需要控制放射線滅菌處理時的氧濃度且生產(chǎn)率高的中空纖維膜型血液凈化裝置。用于解決問題的方案本發(fā)明人等為了解決上述課題而重復(fù)進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利用特定量的親水性化合物水溶液或水保護(hù)表面固定有特定量的脂溶性維生素的中空纖維膜是有效的。由此，成功地獲得具有高水平的血液適應(yīng)性且顯示優(yōu)異的抗氧化性能、不需要控制放射線滅菌處理時的氧濃度、并且生產(chǎn)率高的中空纖維膜型血液凈化裝置，從而完成了本發(fā)明。S卩，本發(fā)明如下所述。[I] 一種中空纖維膜型血液凈化裝置，其為具備含有聚砜系樹脂、親水性高分子及脂溶性維生素的中空纖維膜的中空纖維膜型血液凈化裝置，其中，前述中空纖維膜表面的前述脂溶性維生素的存在量在每克前述中空纖維膜中為0. 5mg以上且25mg以下，前述中空纖維膜被相對于該中空纖維膜的干燥重量為60%以上 飽和含液率以下的親水性化合物水溶液或水覆蓋，前述裝置經(jīng)放射線滅菌處理。[2]根據(jù)前述[I]所述的中空纖維膜型血液凈化裝置，其中，前述中空纖維膜表面的前述脂溶性維生素的存在量在每克前述中空纖維膜中為I. 5mg以上且ISmg以下。[3]根據(jù)前述[I]或[2]所述的中空纖維膜型血液凈化裝置，其中，前述親水性化合物水溶液是水與多元醇的混合物。[4]根據(jù)前述[3]所述的中空纖維膜型血液凈化裝置，其中，前述親水性化合物水溶液中的、多元醇相對于水的重量比例為0. 2倍以上且7. 5倍以下。[5]根據(jù)前述[3]或[4]所述的中空纖維膜型血液凈化裝置，其中，前述親水性化合物水溶液中的、多元醇相對于水的重量比例為I. 3倍以上且4. 8倍以下。[6]根據(jù)前述[3] [5]中任一項所述的中空纖維膜型血液凈化裝置，其中，構(gòu)成前述親水性化合物水溶液的水對前述中空纖維膜的附著率相對于前述中空纖維膜的干燥重量為40%以上且小于100%，多元醇對前述中空纖維膜的附著率相對于前述中空纖維膜的干燥重量為20%以上且300%以下。
[7] ー種中空纖維膜型血液浄化裝置，其為具備含有聚砜系樹脂、親水性高分子及脂溶性維生素的中空纖維膜的中空纖維膜型血液浄化裝置，其中，前述中空纖維膜表面的前述脂溶性維生素的存在量在每克前述中空纖維膜中為I. 5mg以上且ISmg以下，前述中空纖維膜被相對于該中空纖維膜的干燥重量為60%以上 飽和含液率以下的親水性化合物水溶液或水覆蓋，前述親水性化合物溶液是水與多元醇的混合物，多元醇相對于水的重量比例為I. 3倍以上且4. 8倍以下，前述裝置經(jīng)放射線滅菌處理。發(fā)明的效果根據(jù)本發(fā)明，可以獲得具有高水平的血液適應(yīng)性且顯示優(yōu)異的抗氧化性能的中空纖維膜型血液浄化裝置。進(jìn)而，由于不需要降低放射線滅菌處理時的氧濃度，因而可以獲得能夠簡化制造エ序、生產(chǎn)合理性也優(yōu)異的中空纖維膜型血液浄化裝置。



圖I為覆蓋親水性化合物水溶液前的中空纖維膜的模式圖。圖2為覆蓋現(xiàn)有技術(shù)中的親水性化合物水溶液后的中空纖維膜的模式圖。圖3為覆蓋本發(fā)明實施例中的親水性化合物水溶液后的中空纖維膜的模式圖。圖4為表示中空纖維膜表面的脂溶性維生素存在量與LDH的關(guān)系的圖。附圖標(biāo)記說明I PSf 膜2 親水性高分子3 親水性化合物水溶液4 擔(dān)載有親水性化合物水溶液的親水性高分子5 脂溶性維生素油膜6 大量擔(dān)載親水性化合物水溶液的親水性高分子
具體實施例方式以下，參照

本發(fā)明的具體實施方式
(以下稱作“本實施方式”)。予以說明，本發(fā)明并非限定于以下記載，可以在其主g范圍內(nèi)進(jìn)行各種變更而實施。附圖中，相同要素帶有相同符號，省略重復(fù)的說明。另外，上下左右等位置關(guān)系只要沒有特別說明，則基于附圖所示的位置關(guān)系，而且附圖的尺寸比例并非限定于圖示的比例。[中空纖維膜型血液浄化裝置]本實施方式的中空纖維膜型血液浄化裝置為具備含有聚砜系樹脂、親水性高分子及脂溶性維生素的中空纖維膜的中空纖維膜型血液浄化裝置，其中，前述中空纖維膜表面的前述脂溶性維生素的存在量在每克前述中空纖維膜中為0. 5mg以上且25mg以下，前述中空纖維膜被相對于該中空纖維膜的干燥重量為60%以上 飽和含液率以下的親水性化合物水溶液或水覆蓋，前述裝置經(jīng)放射線滅菌處理。(中空纖維膜)
構(gòu)成本實施方式的中空纖維膜型血液凈化裝置的中空纖維膜含有聚砜系樹脂、親水性高分子及脂溶性維生素。<聚砜系樹脂>聚砜系樹脂(以下有時稱為PSf)是具有砜鍵的高分子化合物的總稱，例如可列舉出重復(fù)單元為下述式ar(5)所示的聚砜系高分子。下述式(Ir(5)中，n優(yōu)選為10以上。下述式(I)的雙酌■型聚砜高分子例如由Solvay Advanced Polymers K. K.以“Udel”的商品名市售，另外由BASF公司以“ultrasone”的商品名市售，因聚合度不同而存
在多個種類，但并無特別限定。
<親水性高分子>作為親水性高分子，可列舉出聚乙烯吡咯烷酮(以下有時稱為PVP)、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙二醇等，從紡絲穩(wěn)定性、與上述PSf的親和性的觀點出發(fā)，優(yōu)選使用PVP。即使針對PVP，因聚合度不同也存在數(shù)個種類，例如以IPS公司的“Plasdone”的商標(biāo)名存在K-15、30、90等分子量不同的產(chǎn)品，任一種均可使用。<脂溶性維生素>脂溶性維生素是指通常難溶于水、溶于醇或油脂的維生素。例如可列舉出維生素A、維生素D、維生素E、維生素K及泛醌等，特別優(yōu)選維生素E0作為維生素E，例如可列舉出a-生育酚、a-生育酚乙酸酯、a -煙酸生育酚、生育酚、Y-生育酚、S-生育酚等。由于具有生物體內(nèi)抗氧化作用、生物體膜穩(wěn)定化作用、血小板凝集抑制作用等各種生理作用，因而特別優(yōu)選a -生育酚。脂溶性維生素具有緩和在長期透析患者中明顯存在的氧化應(yīng)激的功能，具體地說，具有去除作為氧化應(yīng)激的原因物質(zhì)的過氧化物或者恢復(fù)生物體的抗氧化效果的功能。在本實施方式的中空纖維膜型血液浄化裝置中，通過使與血液接觸的中空纖維膜表面存在脂溶性維生素，使這些效果得以體現(xiàn)。[中空纖維膜型血液浄化裝置的制造方法](中空纖維膜的制造方法)構(gòu)成本實施方式的中空纖維膜型血液浄化裝置的中空纖維膜可通過利用公知的干濕式制膜技術(shù)進(jìn)行制造。
首先，將聚砜系高分子和親水性高分子溶解于共同的溶劑中，調(diào)制紡絲原液。作為共同溶劑，親水性高分子為PVP時，例如可列舉出ニ甲基こ酰胺(以下稱為DMAC)、ニ甲亞砜、N-甲基-2-吡咯烷酮、ニ甲基甲酰胺、環(huán)丁砜、ニ噁烷等溶剤。這些溶劑可單獨使用I種，還可混合使用2種以上。另外，為了控制作為目標(biāo)的中空纖維膜的孔徑，還可以在紡絲原液中加入水等添加物。在將中空纖維膜制膜時,使用口中有管型(tube-in-orifice type)的噴絲頭,從該噴絲頭的ロ向空中吐出紡絲原液，同時從管向空中吐出用于使該紡絲原液凝固的中空內(nèi)液。作為中空內(nèi)液，可以使用水或以水為主體的凝固液，可根據(jù)作為目標(biāo)的中空纖維膜的透過性能來決定其組成等。優(yōu)選通常在紡絲原液中使用的溶劑與水的混合溶液。例如，使用0飛5質(zhì)量％的DMAC水溶液等。使從噴絲頭與中空內(nèi)液一起吐出的紡絲原液在空中行走部移行，導(dǎo)入到設(shè)置于噴絲頭下部的以水為主體的凝固浴中、浸潰，完成凝固，經(jīng)過洗滌エ序等，用濕潤狀態(tài)的中空纖維膜卷取機(jī)卷取而得到中空纖維膜的束，然后進(jìn)行干燥處理?；蛘呖梢栽诮?jīng)過上述洗滌エ序后，在干燥機(jī)內(nèi)進(jìn)行干燥，從而得到中空纖維的束。(中空纖維膜型血液浄化裝置的制造エ序)本實施方式的中空纖維膜型血液浄化裝置可如下制造將上述中空纖維膜的束插入到最終獲得的中空纖維膜型血液浄化裝置中的、具備經(jīng)過處理的血液出入口的筒狀容器中，并在兩束端注入聚氨酯等灌封劑，形成灌封層，將兩端密封、固化后，切斷除去剰余的灌封劑使端面開ロ，安裝所需的頭部(header),從而制造。(中空纖維膜表面的脂溶性維生素的添加工序)本實施方式的中空纖維膜型血液浄化裝置中，中空纖維膜含有脂溶性維生素，中空纖維膜表面的前述脂溶性維生素的存在量在每克中空纖維膜中為0. 5mg以上且25mg以下。向中空纖維膜中添加脂溶性維生素的方法可列舉出以下各種方法通過在制膜時向制膜原液中添加脂溶性維生素，從而使中空纖維膜整體含有脂溶性維生素的方法；在中空內(nèi)液中添加脂溶性維生素及表面活性劑，使中空纖維膜內(nèi)表面含有脂溶性維生素的方法(例如參照日本專利第4038583號)；將組件組裝后，使由脂溶性維生素及該脂溶性維生素的溶劑形成的脂溶性維生素溶液流入到中空纖維膜的中空部，從而使脂溶性維生素附著在中空纖維膜內(nèi)表面的方法(例如參照日本特開2006-296931號公報)等,可以使用任何一種方法，另外，還包含其他方法，并非限定于這些。(利用親水性化合物水溶液或水覆蓋中空纖維膜的工序) 構(gòu)成本實施方式的中空纖維膜型血液凈化裝置的中空纖維膜被相對于其干燥重量為60%以上 飽和含液率以下的親水性化合物水溶液或水覆蓋。親水性化合物水溶液是指親水性物質(zhì)的水溶液。通過經(jīng)由構(gòu)成本實施方式的中空纖維膜型血液凈化裝置的規(guī)定的入口及出口提供及排出親水性化合物水溶液或水，可以用親水性化合物水溶液或水將中空纖維膜覆蓋。從提高血液適應(yīng)性的觀點出發(fā)，只要用親水性化合物水溶液或水將中空纖維膜的內(nèi)表面覆蓋即是充分的，但也可同樣地將此外的中空纖維膜的外表面、中空纖維膜厚部的 細(xì)孔部的細(xì)孔表面覆蓋。親水性化合物水溶液或水可以填滿中空纖維膜的細(xì)孔內(nèi)部，對于中空內(nèi)部(中空纖維的中空部)而言，由于這會成為重量增加、漏液的原因，因而優(yōu)選不將其填滿。(放射線滅菌處理工序)本實施方式的中空纖維膜型血液凈化裝置是經(jīng)放射線滅菌的。其原因如上所述，在環(huán)氧乙烷氣體法中存在環(huán)氧乙烷氣體的殘留所導(dǎo)致的對人體的有害性的顧慮，在伴隨高溫高濕條件的高壓蒸汽滅菌法中，對脂溶性維生素固定化聚砜膜實施高壓蒸汽滅菌時，則可能發(fā)生起因于脂溶性維生素的局部凝集的血液滲漏，與此相對，放射線滅菌法不存在上述問題。放射線滅菌法中可使用電子束、Y射線、X射線等，可以使用任何一種。對于放射線的照射劑量，在為電子束的情況下，通常是5 50kGy，優(yōu)選以2(T40kGy的劑量范圍進(jìn)行照射。通過實施放射線滅菌處理，構(gòu)成中空纖維膜的親水性高分子被部分交聯(lián)、可以在維持良好的血液適應(yīng)性的同時抑制親水性高分子的溶出。[中空纖維膜型血液凈化裝置的特性](血液適應(yīng)性)近年來，血液凈化裝置的血液適應(yīng)性在不斷改良，但現(xiàn)狀是仍需并用抗凝固劑或因長期反復(fù)使用而導(dǎo)致各種并發(fā)癥的并發(fā)等，仍然殘留改良的余地。作為血液適應(yīng)性的進(jìn)一步改良的指標(biāo)，本發(fā)明人等開發(fā)了比以往的血液適應(yīng)性試驗更嚴(yán)格的長時間孵育的試驗方法。作為現(xiàn)有技術(shù)，用作為“濕潤保護(hù)劑”而例示的甘油水溶液覆蓋不含脂溶性維生素而含有親水性高分子的聚砜中空纖維膜，進(jìn)而進(jìn)行電子束滅菌而得到膜，利用前述新開發(fā)的血液適應(yīng)性試驗方法對所得膜的血液適應(yīng)性進(jìn)行評價時，發(fā)現(xiàn)血液適應(yīng)性仍有改良的余地。予以說明，在以下記載中，對于血液適應(yīng)性而言，有時將利用本發(fā)明人等新開發(fā)的更嚴(yán)格的試驗方法可識別為“有改良余地”的水平表達(dá)為“不充分”，這是因為將比其更高水平的血液適應(yīng)性作為目標(biāo)。本發(fā)明人等進(jìn)一步進(jìn)行研究，結(jié)果意外地發(fā)現(xiàn)用親水性化合物水溶液覆蓋含有脂溶性維生素的中空纖維膜并實施了電子束滅菌的中空纖維膜顯示良好的血液適應(yīng)性。
更意外地發(fā)現(xiàn)含有脂溶性維生素的中空纖維膜即便單獨用水覆蓋并實施放射線照射，也具有良好的血液適應(yīng)性。本實施方式的中空纖維膜型血液浄化裝置中獲得的這些效果是從現(xiàn)有的知識中無法想象的。即，例如上述專利文獻(xiàn)3雖然分別單獨例示了作為“濕潤保護(hù)劑”的甘油水溶液、維生素E，但對于它們的組合既沒有例示也沒有暗示。進(jìn)而，上述專利文獻(xiàn)3中記載了對血液適應(yīng)性為必要的是“濕潤保護(hù)劑”的自由基種的捕獲能力，但本領(lǐng)域技術(shù)人員根本想象不到在已經(jīng)含有自由基種的捕獲能力充分的維生素E的中空纖維膜中添加捕獲能力差的甘油水溶液或根本沒有捕獲能力的単獨的水。通過用親水性化合物水溶液或水覆蓋構(gòu)成本實施方式的中空纖維膜型血液凈化裝置的、含有特定量的脂溶性維生素的中空纖維膜，并進(jìn)ー步實施放射線滅菌，從而可以得到高血液適應(yīng)性，這并非僅由于脂溶性維生素、親水性化合物水溶液或水的自由基種捕獲能力。
以下說明本實施方式的中空纖維膜型血液浄化裝置中發(fā)揮優(yōu)異的血液適應(yīng)性的構(gòu)造。如圖I所示，構(gòu)成中空纖維膜的聚砜和親水性高分子的共混膜的表面為親水性高分子2伸出至疏水性聚砜膜基材I而存在的構(gòu)成。接著，將中空纖維膜中不含脂溶性維生素時的模式圖示于圖2，將中空纖維膜中含有脂溶性維生素時的模式圖示于圖3。由于脂溶性維生素是疏水性的，因而如圖3所示，在膜基材表面上形成油膜5。在賦予親水性化合物水溶液時，由疏水性的脂溶性維生素形成油膜5時，親水性化合物水溶液選擇性地附著于同樣存在于膜表面附近的親水性高分子2，如圖3所示，形成了較圖2的情況擔(dān)載更多親水性化合物水溶液3的親水性高分子6。另ー方面，不含脂溶性維生素時，如圖2所示，親水性化合物水溶液3也被保持于聚砜膜基材1，親水性化合物水溶液3相對于親水性高分子2的擔(dān)載量少于上述圖3所示的擔(dān)載有親水性化合物水溶液的親水性高分子6的情況。即，與單獨使用親水性化合物水溶液的情況相比，使親水性化合物水溶液3和脂溶性維生素5同時存在的情況可以增加親水性高分子2的親水性化合物水溶液的擔(dān)載量。而且，可以有效地防止親水性高分子2的劣化。另外，使用開始初期的潤濕性增高，結(jié)果還可以得到改善對血液的親和性的效果。這樣考慮時，用親水性化合物水溶液覆蓋不含有脂溶性維生素5的中空纖維膜吋，由于親水性高分子2的溶液保持不充分，因而無法充分地發(fā)揮保護(hù)其不受自由基種的影響的效果，因此可以說明并無矛盾。(中空纖維膜表面的脂溶性維生素的存在量)本實施方式的中空纖維膜型血液浄化裝置中，中空纖維膜表面的前述脂溶性維生素的存在量在姆克中空纖維膜中為0. 5mg以上且25mg以下。脂溶性維生素在中空纖維膜表面的存在量不足0. 5mg時，放射線滅菌時的親水性高分子的劣化、交聯(lián)反應(yīng)的控制變得困難，因此無法獲得良好的血液適應(yīng)性。因而，脂溶性維生素在中空纖維膜表面的存在量有必要為0. 5mg以上，優(yōu)選為I. Omg以上，更優(yōu)選為
I.5mg以上。
另外，脂溶性維生素在中空纖維膜表面的存在量超過25mg時，脂溶性維生素本身的疏水性的影響增強(qiáng)，因而抗血栓性降低，與血液接觸時有時會在中空纖維內(nèi)發(fā)生血液凝固的所謂殘血(residual blood)。因而，脂溶性維生素在中空纖維膜表面的存在量的上限值為25mg以下，優(yōu)選為24mg以下，更優(yōu)選為23mg以下，進(jìn)一步優(yōu)選為18mg以下。關(guān)于構(gòu)成本實施方式的中空纖維膜型血液凈化裝置的中空纖維膜表面存在的脂溶性維生素的存在量，可以利用醇水溶液將中空纖維膜表面的脂溶性維生素提取后，用液相色譜進(jìn)行定量、評價。予以說明，本說明書中，中空纖維膜表面包括中空纖維膜的內(nèi)表面和外表面以及膜厚部的細(xì)孔部的細(xì)孔表面中的全部。以下示出構(gòu)成中空纖維膜型血液凈化裝置的中空纖維膜的表面存在的脂溶性維生素的存在量的具體測定方法的例子。其中，脂溶性維生素的存在量的測定方法并非限定于下述例子，可根據(jù)采樣量、提取溶液的濃度或量、溫度、時間、通液流量、測定裝置等適當(dāng)調(diào)整。 首先，將中空纖維膜型血液凈化裝置分解，取出中空纖維膜，水洗后實施干燥處理。接著，將干燥后的中空纖維膜例如4g稱量至玻璃瓶中，添加例如80mL的例如75v/v%乙醇水溶液，在室溫下超聲波振動60分鐘，同時進(jìn)行脂溶性維生素的提取。接著，利用液相色譜法使用由脂溶性維生素標(biāo)準(zhǔn)溶液的峰面積獲得的標(biāo)準(zhǔn)曲線求得提取液的脂溶性維生素量。例如，在高效液相色譜裝置(泵日本分光PU-1580、檢測器島津RID-6A、自動進(jìn)樣器島津SIL-6B、數(shù)據(jù)處理東曹GPC-8020、柱溫箱GL Sciences556)中安裝色譜柱(Shodex Asahipak 公司制造的 0DP-506E packed column for HPLC),在柱溫40°C下以例如lmL/min的流量通入作為流動相的高效液相色譜用甲醇，由紫外部的 吸收峰的面積求得脂溶性維生素濃度。設(shè)定抽提效率為100%，由該濃度求得每克中空纖維膜的表面存在的脂溶性維生素的重量(mg/g)。予以說明，放射線滅菌處理導(dǎo)致脂溶性維生素部分失活。本實施方式的中空纖維膜型血液凈化裝置中規(guī)定的“中空纖維膜表面的脂溶性維生素的存在量”是指包含通過放射線滅菌處理而失活的部分的、中空纖維膜表面的脂溶性維生素的存在量。與此相對，后述的“抗氧化能力”是以通過放射線滅菌處理而未發(fā)生失活的中空纖維膜表面的脂溶性維生素存在量為指標(biāo)進(jìn)行評價。(覆蓋中空纖維膜的親水性化合物水溶液或水的附著率)構(gòu)成本實施方式的中空纖維膜型血液凈化裝置的中空纖維膜被相對于其干燥重量為60%以上 飽和含液率以下的親水性化合物水溶液或水覆蓋。在中空纖維膜被親水性化合物水溶液覆蓋的情況下，優(yōu)選的是，親水性化合物水溶液以在醫(yī)院使用時容易被洗滌或除去的方式進(jìn)行附著。予以說明，這里所說的洗滌及除去是指通過在使用前進(jìn)行的常規(guī)的加注(priming)操作，覆蓋中空纖維膜的親水性化合物水溶液的至少95%以上被洗滌，從而重現(xiàn)中空纖維膜表面。作為覆蓋前述中空纖維膜的親水性化合物水溶液，例如可列舉出在水或生理性溶液中溶解有甘油、甘露醇、ニ醇類等多元醇類的溶液。這些親水性化合物水溶液容易無斑點地覆蓋中空纖維膜表面，且容易洗滌。進(jìn)而，從保護(hù)親水性高分子不受自由基種影響的觀點出發(fā)，優(yōu)選多元醇的水溶液，特別是從作為中空纖維膜的孔徑保持劑、表面改性劑具有實際作用的方面考慮，更優(yōu)選甘油或聚こニ醇的水溶液，進(jìn)ー步優(yōu)選甘油水溶液。親水性化合物水溶液或水中還可混合所需的添加剤。作為添加剤，例如可列舉出維生素C(及其衍生物以及生育酚こ酸酯及a -三烯生育醇等的鹽)等水溶性維生素類；葡萄糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、海藻糖等糖類等。如上所述，本實施方式的中空纖維膜型血液浄化裝置的中空纖維膜被相對于其干燥重量為60%以上 飽和含液率以下的親水性化合物水溶液或水覆蓋。
作為血液透析膜,通常的透水性能為200mL/hr mmHgm2的中空纖維膜中，飽和含液率為400%左右，因此，在以下例子中，將飽和含液率設(shè)為400%進(jìn)行說明，但本實施方式的中空纖維膜型血液浄化裝置并非限定于以下例子。予以說明，“飽和含液量”是指親水性化合物水溶液或水不會滴落的最大含液率?！帮柡秃毫俊本唧w地可利用以下的方法等進(jìn)行測定。在室溫下向中空纖維膜型血液浄化裝置內(nèi)部完全地充滿親水性化合物水溶液或水，接著，僅向中空纖維內(nèi)部吹入0. 15MPa的壓縮空氣10秒鐘，從而對中空部進(jìn)行排水。此時，用塞子將通入作為中空纖維外側(cè)的血液浄化裝置內(nèi)部空間的噴嘴塞住，使得存在于膜厚部的液體不會流出。接著，通過僅向中空纖維的外側(cè)同樣地吹入壓縮空氣，從而對血液凈化裝置的內(nèi)部空間部分進(jìn)行排水。這樣，可以重現(xiàn)在中空纖維膜的膜厚部與中空纖維之間的空隙間保持水溶液或水的狀態(tài)，通過對其重量進(jìn)行測定，可以計算飽和含液率。該例中的親水性化合物水溶液或水相對于中空纖維膜的附著率大于400%時，中空纖維膜型血液浄化裝置的重量變得過重、干式的優(yōu)點受損。另外，在通常進(jìn)行保管、流通的2(T40°C左右的室溫附近，液滴易于附著在構(gòu)成血液浄化裝置的容器內(nèi)壁、滅菌袋內(nèi)，作為產(chǎn)品的外觀惡化。另外，在束的狀態(tài)下調(diào)整親水性化合物水溶液或水的附著率而組裝中空纖維膜時，中空纖維膜的外表面變粘、中空纖維膜彼此易于發(fā)生固著、灌封劑的侵入受阻，從而成為滲漏的原因。進(jìn)而，在組裝后調(diào)整親水性化合物水溶液或水的附著率時，也存在產(chǎn)生固著、給透析效率帶來障礙的可能。進(jìn)而，由于中空纖維膜的一部分發(fā)生高密度化而導(dǎo)致放射線的透過カ變?nèi)?，因而為了確保最低限的、對滅菌為必要的照射劑量而大量地進(jìn)行放射吋，中空纖維膜血液浄化裝置的劑量分布増大，由此產(chǎn)生局部的材料劣化、溶出物增加的不良情況。因此，中空纖維膜有必要被相對于其干燥重量為60%以上 飽和含液率以下的親水性化合物水溶液或水覆蓋，在上述例中，上限有必要為400%以下，優(yōu)選為350%以下，進(jìn)ー步優(yōu)選為300%以下。另ー方面，從保護(hù)構(gòu)成中空纖維膜的親水性高分子的觀點出發(fā)，作為下限值，有必要為60%以上的附著率，更優(yōu)選為80%以上，進(jìn)ー步優(yōu)選為100%以上。親水性化合物水溶液或水相對于中空纖維膜的附著率按照親水性化合物水溶液或水的總重量相對于中空纖維膜的干燥重量的比例而求得。對親水性化合物水溶液或水的附著率的測定方法并無特別限定，為親水性化合物水溶液時，例如可利用下述那樣的方法進(jìn)行測定。首先，從中空纖維膜型血液處理裝置中取出5g的量的中空纖維膜，準(zhǔn)確地稱量干燥前的中空纖維膜的重量(A)。之后，使用真空干燥機(jī)僅將水除去，測定干燥后的中空纖維膜的重量(B)。之后，使用僅除去了水的上述干燥后的中空纖維膜試樣，將全部中空纖維膜試樣細(xì)細(xì)地剪斷后，添加純水300mL，塞上塞子，使用超聲波洗滌裝置洗滌60分鐘，從而提取所附著的親水性化合物、即多元醇。關(guān)于多元醇，使用用超聲波洗滌裝置對所剪斷的中空纖維膜試樣進(jìn)行提取后的提取液，利用液相色譜法進(jìn)行定量，使用由標(biāo)準(zhǔn)溶液的峰面積獲得的標(biāo)準(zhǔn)曲線，求出提取液中的多元醇的重量(C)。
進(jìn)而，從前述提取液中僅將剪斷過的中空纖維膜試樣取出，使用真空干燥機(jī)干燥后，測定干燥的裁剪過的中空纖維膜試樣的重量，將其作為未附著多元醇及水分的中空纖維膜的重量⑶。基于以上的測定值，由下述式⑴求得的值為水的附著率，由下述式(II)求得的值為多元醇的附著率。在后述的實施例、比較例中，水的附著率由下述式(I)求得，多元醇(甘油、四乙二醇、聚乙二醇)的附著率由下述式(II)求得，親水性化合物水溶液的附著率通過將它們加和而求得。水的附著率(%)= [ (A-B)/D] XlOO …(I)多元醇的附著率(%)= (C/D) XlOO - (II)(覆蓋中空纖維膜的親水性化合物水溶液的成分比例)附著于構(gòu)成本實施方式的中空纖維膜型血液凈化裝置的中空纖維膜的親水性化合物水溶液為多元醇水溶液時，多元醇相對于水的重量比例優(yōu)選為0. 2倍以上且7. 5倍以下。多元醇相對于水的重量比例大于7. 5倍時，附著于中空纖維膜的表面或中空纖維膜的內(nèi)部的多元醇的局部濃度增高、附著部位變得粘稠，結(jié)果被覆狀態(tài)易于變得不均勻，因此存在對后述放射線照射的保護(hù)效果反而不充分的傾向。進(jìn)而，多元醇水溶液的凝固點上升、中空纖維膜的細(xì)孔中所含的水溶液變得容易凍結(jié)，因此容易弓丨起伴隨中空纖維膜的結(jié)構(gòu)變化的損壞。因此，多元醇相對于水的重量比例優(yōu)選為7. 5倍以下。特別是多元醇為甘油時，更優(yōu)選使甘油水溶液的凝固點達(dá)到-10°C以下的5. 7倍以下，進(jìn)一步優(yōu)選使甘油水溶液的凝固點達(dá)到-30°C以下的3倍以下。另一方面，從確保實用上充分的保護(hù)效果的觀點出發(fā)，下限值優(yōu)選為0.2倍。特別是多元醇為甘油時，更優(yōu)選使甘油水溶液的凝固點達(dá)到-10°C以下的0. 5倍以上，進(jìn)一步優(yōu)選使甘油水溶液的凝固點達(dá)到_30°C以下的I. 2倍以上。多元醇相對于水的重量比例通過下述式(III)求得。多元醇相對于水的重量比例=多元醇的重量(g)/水的重量(g)…(III)(覆蓋中空纖維膜的多元醇的附著率)覆蓋本實施方式的中空纖維膜型血液凈化裝置的中空纖維膜的親水性化合物水溶液為多元醇水溶液時，優(yōu)選的是，中空纖維膜型血液凈化裝置內(nèi)的中空纖維膜附著相對于其干燥重量為20%以上且300%以下的多元醇。予以說明，在多元醇以水溶液的方式附著時，多元醇相對于中空纖維膜的附著率是將除去該水成分以外的多元醇的凈重相對于中空纖維膜的干燥重量的比率，可由上述式(II)求得。多元醇的重量相對于中空纖維膜的干燥重量的比率(多元醇的附著率)大于300%吋，中空纖維膜型血液浄化裝置的重量變重，作為干式的優(yōu)點受損，缺乏操作性。另外，在通常進(jìn)行保管、流通的室溫附近(例如，2(T40°C左右)，液滴附著在構(gòu)成血液浄化裝置的容器內(nèi)壁、滅菌袋內(nèi)的傾向變大，作為產(chǎn)品的外觀變差。進(jìn)而，附著于中空纖維膜表面、中空纖維膜內(nèi)部的多元醇的局部濃度增高，附著部位變得粘稠，結(jié)果被覆狀態(tài)易于變得不均勻，因此，對后述放射線照射的保護(hù)效果反而不充分。因此，多元醇的附著率優(yōu)選為300%以下，更優(yōu)選為250%以下，特別優(yōu)選為200%以下。另ー方面，從確保在實用上充分的中空纖維膜的保護(hù)效果的觀點出發(fā)，親水性化合物水溶液為多元醇水溶液時，優(yōu)選的是，中空纖維膜型血液浄化裝置內(nèi)的中空纖維膜附著相對于其干燥重量為20%以上的多元醇。降低多元醇的附著率時，中空纖維膜的束的整體密度會降低，因此可以進(jìn)ー步減小進(jìn)行放射線滅菌處理時的放射線的劑量分布。另外，在使用前的加注操作中，還可以獲得能夠盡早地、確實地除去多元醇的優(yōu)點。但是，從在實用上充分地確保中空纖維膜的劣化保護(hù)效果的觀點出發(fā)，優(yōu)選如上所述那樣地附著相對于中空纖維膜的干燥重量為20%以上的多元醇，更優(yōu)選為50%以上，進(jìn)ー步優(yōu)選為80%以上。(覆蓋中空纖維膜的水分的附著率) 在構(gòu)成本實施方式的中空纖維膜型血液浄化裝置的中空纖維膜中，在多元醇的附著率為前述數(shù)值范圍的同時，水分量相對于中空纖維膜的干燥重量比率、即水的附著率優(yōu)選為40%以上且不足100%。若水相對于中空纖維膜的干燥重量的附著率為40%以上，則可在與血液初期接觸的階段抑制血小板的活化?？紤]這是因為中空纖維膜的表面變?yōu)檫m度濕潤的狀態(tài)時，親水性高分子為水合狀態(tài)，使用開始初期的潤濕性變高，對血液的親和性變好，這在需要對干式的血液浄化裝置進(jìn)行加注后立即使用時是非常重要的特征。但是，水相對于中空纖維膜干燥重量的附著率為100%以上吋，即使在中空纖維膜的周圍沒有水分的狀態(tài)下，特別是在低溫條件下，中空纖維膜的細(xì)孔中所含的水分可能凍結(jié)，因而易于發(fā)生伴隨中空纖維膜的結(jié)構(gòu)變化的損壞。另外，水相對于中空纖維膜的干燥重量的附著率超過100%吋，過剩的水分變?yōu)樗味街谌萜鲀?nèi)壁、滅菌袋內(nèi)，從而成為導(dǎo)致作為產(chǎn)品的外觀變差的原因。進(jìn)而，優(yōu)選的是，水分量相對于中空纖維膜干燥重量的比例(水的附著率)為40%以上。前述水的附著率小于40%時，存在在與血液初期接觸的階段中血小板活化、血液適應(yīng)性降低的可能?？紤]這是因為中空纖維膜表面處于極度干燥的狀態(tài)時，親水性高分子的分子運(yùn)動性降低，因此，在使用時親水性高分被水潤濕而變化為水合狀態(tài)需要花費(fèi)時間。特別是親水性化合物水溶液為多元醇時，由于該多元醇水溶液的粘度變高，導(dǎo)致水對中空纖維膜的附著率的偏差變大，因此容易出現(xiàn)親水性極低的中空纖維膜，結(jié)果存在引起血液適應(yīng)性降低的傾向。因而，水的附著率優(yōu)選確保為40%以上、更優(yōu)選為60%以上。本實施方式的中空纖維膜型血液凈化裝置中，對將相對于中空纖維膜的親水性化合物水溶液的附著率、或者多元醇的附著率以及水的附著率設(shè)定在上述范圍的方法并無特別限定。例如可列舉出，使中空纖維膜與高濃度的親水性化合物水溶液接觸，然后通入水來將親水性化合物水溶液、多元醇及水的附著率調(diào)節(jié)為上述規(guī)定范圍的連續(xù)性的方法。另外，作為其它方法可列舉出對例如使親水性化合物水溶液與中空纖維膜接觸時的接觸時間、該溶液的濃度、向中空纖維膜內(nèi)的注入壓力、用于吹飛親水性化合物水溶液的吹氣條件等進(jìn)行優(yōu)化而一步進(jìn)行的方法。后者的工藝繁瑣性低，另外，不需要使用高濃度的水溶液，因此具有容易均勻地被覆的優(yōu)點。特別是，吹氣法具有吹飛殘余的親水性化合物水溶液的效果，可以使例如具有粘性的親水性化合物水溶液在中空纖維膜的內(nèi)表面伸展，還可以獲得更均勻地被覆的效果?？梢詫⑸鲜鱿鄬τ谥锌绽w維膜的親水性化合物水溶液的附著率、多元醇的附著率 及水的附著率設(shè)定在上述范圍的方法還納入制膜工序的一部分而對各中空纖維膜進(jìn)行，或者可以在制膜后集束成束的狀態(tài)下進(jìn)行。在對各中空纖維膜進(jìn)行的情況下，只要在制膜生產(chǎn)線中設(shè)置親水性化合物水溶液的浴來浸潰中空纖維膜即可；而在制膜后集束成束的狀態(tài)下進(jìn)行的情況下，只要將中空纖維膜的束浸潰在親水性化合物水溶液的浴中，或者從中空纖維膜的束的端部施加親水性化合物水溶液的噴淋(shower)即可。另外，還可以適用以下方法在中空纖維膜型血液凈化裝置的半成品、即在組裝過程中的未安裝頭部的狀態(tài)下從灌封部的中空纖維膜開口部通入親水性化合物水溶液的方法；安裝具有通到中空纖維膜內(nèi)部的流體出入口的頭部后，從頭部的流體出入口通入液體的方法；從筒狀容器的流體出入口(例如，若是血液透析器，則為透析液出入口)通入液體的方法。這些當(dāng)中，由于即使為高粘度的液體也可以向與血液的接觸面即中空內(nèi)部確實地通入液體，因此，優(yōu)選的是，從血液凈化裝置的半成品的中空纖維膜開口部或血液凈化裝置的頭部的流體出入口進(jìn)行通液的方法。(抗氧化能力的經(jīng)時穩(wěn)定性)然而，近年來，血液凈化療法在廣泛地區(qū)使用，在多種多樣的環(huán)境下使用的組件在今后會被要求具有更高的保管穩(wěn)定性。一直以來，通常認(rèn)為只要在常溫常濕的條件下具有3年的保管穩(wěn)定性則在實用上就是充分的。但是，本發(fā)明人在組件的作為保管穩(wěn)定性的各種性能之中，特別著眼于抗氧化能力，著眼于獲得組件長期保管時的抗氧化能力的經(jīng)時穩(wěn)定性這一全新課題，為了發(fā)現(xiàn)組件內(nèi)中空纖維膜的最佳構(gòu)成而進(jìn)行了深入研究。即，除了上述的血液適應(yīng)性之外，本發(fā)明的其它解決課題在于獲得組件在長期保管時的抗氧化能力的經(jīng)時穩(wěn)定性。組件在長期保管時的抗氧化能力的經(jīng)時穩(wěn)定性可通過經(jīng)時加速試驗進(jìn)行評價。例如，可通過在60°C的環(huán)境下加熱處理3星期后測定組件的抗氧化能力來進(jìn)行評價。擔(dān)負(fù)組件的抗氧化能力的脂溶性抗氧化劑(脂溶性維生素)在本實施方式的中空纖維膜型血液凈化裝置中存在于中空纖維膜表面，但覆蓋中空纖維膜的親水性化合物水溶液為多元醇水溶液時，通過將多元醇相對于水的重量比例設(shè)定為一定比例以上，即使是經(jīng)時加速處理后的血液浄化裝置，也可以保持有效的抗氧化能力。根據(jù)常識性的想法，推測使脂溶性抗氧化劑(脂溶性維生素)與多元醇共存吋，抗氧化能力更高的脂溶性抗氧化劑(脂溶性維生素)先被氧化，由此防止了多元醇的氧化。然而，在本實施方式的中空纖維膜型血液浄化裝置中，可能顯示與上述推測不同的行為。即，脂溶性抗氧化劑(脂溶性維生素)由于其疏水性而吸附于作為疏水性高分子的聚砜膜，結(jié)果僅多元醇水溶液與大氣接觸。因此，在氧(或 活性氧)到達(dá)脂溶性抗氧化劑之前，多元醇水溶液被氧化而消耗氧。根據(jù)這種原理，通過利用多元醇將氧消耗，即使在嚴(yán)酷的條件下也可發(fā)揮優(yōu)異的抗氧化性能。由這種觀點出發(fā)，多元醇水溶液中的、多元醇相對于水的重量比例優(yōu)選為I. 3倍以上、更優(yōu)選為2. 3倍以上。另ー方面，多元醇相對于水的重量比例過高時，保管穩(wěn)定性惡化。即，在多元醇作為自由基捕獲劑發(fā)揮功能吋，多元醇本身變成自由基，但該自由基比較穩(wěn)定(因此作為自由基捕獲劑是有用的)，結(jié)果壽命也長。換言之，多元醇濃度高意味著滅菌時產(chǎn)生的自由基或者伴隨著嚴(yán)格環(huán)境下的保管的氧的侵入、熱、光等而產(chǎn)生的自由基容易蓄積。特別是，多元醇濃度高時，脂溶性維生素被氧化，成為阻礙上述那樣的抗氧化性能的原因。由上述觀點出發(fā)，多元醇相對于水的重量比例優(yōu)選為4. 8倍以下。實施例以下舉出具體的實施例及其比較例進(jìn)行說明，但本發(fā)明并非限定于以下的實施例。首先，對實施例中使用的各種測定方法進(jìn)行說明。[中空纖維膜表面的脂溶性維生素的存在量]對中空纖維膜表面的脂溶性維生素的存在量的具體測定方法進(jìn)行說明。首先，將中空纖維膜型血液浄化裝置分解，取出中空纖維膜，水洗后在40°C下進(jìn)行真空干燥。將干燥后的中空纖維膜4g稱量至玻璃瓶中，添加75v/v%こ醇水溶液80mL，在室溫下施加超聲波振動60分鐘，同時進(jìn)行脂溶性維生素的提取。定量操作利用液相色譜法進(jìn)行，使用由脂溶性維生素標(biāo)準(zhǔn)溶液的峰面積獲得的標(biāo)準(zhǔn)曲線求得提取液的脂溶性維生素量。S卩，在高效液相色譜裝置(泵日本分光！3U-1580、檢測器島津RID-6A、自動進(jìn)樣器島津SIL-6B、數(shù)據(jù)處理東曹GPC-8020、柱溫箱GL Sciences556)中安裝色譜柱(Shodex Asahipak公司制造的 0DP-506E packed column for HPLC),在柱溫40°C下以 ImL/min的流量通入作為流動相的高效液相色譜用甲醇，由紫外部的吸收峰的面積求得脂溶性維生素濃度。設(shè)定提取效率為100%，由該脂溶性維生素濃度求出存在于中空纖維膜表面的、每克中空纖維膜中的脂溶性維生素的重量，作為脂溶性維生素的存在量(mg/g)。[抗氧化能力]對放射線滅菌處理后的中空纖維膜型血液浄化裝置的抗氧化能力的具體測定方法進(jìn)行說明。首先，將氯化鐵六水和物溶解在純水中，調(diào)制0. 3w/v%(100mL溶液中的溶質(zhì)的量(g))水溶液。將中空纖維膜型血液凈化裝置分解，取出中空纖維膜，水洗后在40°C下進(jìn)行真空干燥。接著，將Ig干燥后的中空纖維膜和20mL氯化鐵水溶液稱量至玻璃瓶中，以60mmHg脫泡10分鐘，然后在振動下孵育30°C X4小時(存在于中空纖維膜表面的脂溶性維生素將鐵(III)離子還原，從而產(chǎn)生鐵(II))。將2. 6mL孵育過的水溶液、0. 7mL乙醇、另行調(diào)制的0. 7mL0. 5w/v%的2，2’ -聯(lián)吡啶乙醇水溶液混合，在振動下孵育30°C X30分鐘(鐵(II)與聯(lián)吡啶形成絡(luò)合物而顯色)。使用分光計，測定已顯色的溶液在520nm處的吸光度。使用濃度已知的脂溶性維生素乙醇溶液代替中空纖維膜，進(jìn)行同樣的孵育、顯色 反應(yīng)、吸光度測定，制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，求出Ig中空纖維膜所表現(xiàn)的抗氧化能力，將其作為具有活性的脂溶性維生素的重量相當(dāng)值。將每克中空纖維膜中的中空纖維膜表面存在的、具有活性的脂溶性維生素的重量相當(dāng)值為0. 4mg以上的情況判斷為抗氧化能力良好，標(biāo)記為〇；將不足0. 4mg的情況判斷為抗氧化能力在實用上不良，標(biāo)記為X。[乳酸脫氫酶(LDH)活性的測定]中空纖維膜的血液適應(yīng)性以血小板對中空纖維膜表面的附著性來評價,將附著于中空纖維膜的血小板所含的乳酸脫氫酶(LDH)的活性作為指標(biāo)來定量化。一直以來雖然進(jìn)行了將乳酸脫氫酶(LDH)作為指標(biāo)的血液適應(yīng)性的模型試驗，但試驗用的試樣與血液的接觸是短時間的。在本測定方法中，為了驗證更高水平的血液適應(yīng)性，采用了通過使試驗用試樣與血液長時間地接觸(循環(huán))而使血小板更加容易產(chǎn)生附著的苛刻條件。首先，將中空纖維膜型血液凈化裝置分解，取出中空纖維膜，用環(huán)氧粘接劑將該膜的兩端粘接，使其有效長度成為15cm、膜內(nèi)表面的面積成為50mm2 (作為一個例子，為內(nèi)徑185 ii m的中空纖維時,為56根長絲(filament)),從而制成微型組件。對該微型組件以0. 6mL/min的流速向中空纖維膜的內(nèi)側(cè)流入3mL生理鹽水(大塚制藥株式會社，Otsuka Normal Saline),從而進(jìn)行洗漆(以下稱為“加注”)。然后，將15mL加入肝素的人血調(diào)溫至37°C，以I. 2mL/min的流速在前述微型組件中循環(huán)4hr。循環(huán)后，分別用IOmL生理鹽水洗滌微型組件的內(nèi)側(cè)及外側(cè)。從洗滌后的微型組件中去除56根長絲、長7cm的中空纖維膜，然后，將其細(xì)細(xì)剪斷并放入LDH測定用SPITZ管中，作為測定用試樣。接著，在磷酸緩沖溶液(PBS)(和光純藥工業(yè)株式會社制造)中溶解TritonX-100 (Nacalai Tesque, Inc.制造)而得到 0. 5 體積 % 的 TritonX-100/PBS 溶液，將0. 5mL該溶液添加到LDH測定用的SPITZ管中，然后進(jìn)行離心(2700rpmX 5min)使中空纖維膜在溶液中沉降，振動提取60分鐘以破壞附著于中空纖維膜的細(xì)胞(主要是血小板)，提取細(xì)胞中的LDH。將該提取液分別取0. 05mL,再加入2. 7mL的0. 6mM的丙酮酸鈉溶液、0. 3mL的I. 277mg/mL的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)溶液并使其反應(yīng)，進(jìn)而使其在37°C下反應(yīng)I小時，然后測定340nm的吸光度。同樣地對未與血液反應(yīng)的中空纖維膜(空白)測定吸光度，通過下述式(IV)算出吸光度的差。進(jìn)而，用下述式(IV)所得的數(shù)值除以有效膜面積的、由下述式(V)所得的數(shù)值來評價LDH活性。本發(fā)明中，該減少幅度越大，則LDH活性越高，即意味著血小板在中空纖維膜表面的附著量越多。將LDH為0以上且不足10的情況評價為特別良好，標(biāo)記為◎;將10以上且不足50的情況評價為在實用上良好，標(biāo)記為〇；將50以上的情況評價為在實用上不良，標(biāo)記為X。340nm的吸光度的差(A 340nm)=樣品的60分鐘后的吸光度-空白的60分鐘后的吸光度…(IV)LDH活性=A 340nm/有效中空纖維膜面積…(V) 圖4表示表面脂溶性維生素量、即每克中空纖維膜中的、中空纖維膜表面存在的脂溶性維生素量與LDH活性的關(guān)系。圖4中，橫軸的單位(mg/gHF)表示每克中空纖維膜中的、中空纖維膜表面存在的脂溶性維生素量。可以獲知，脂溶性維生素量在每克中空纖維膜中為0. 5mg以上且25. Omg以下吋，LDH良好，與此相対，為該范圍以外的0. 4mg或26. 2mg時，LDH不良。[產(chǎn)品外觀]產(chǎn)品外觀的評價是通過目視觀察容器及產(chǎn)品袋內(nèi)有無親水性化合物水溶液或水的液滴來進(jìn)行評價。具體地說，評價50根產(chǎn)品，將完全無法確認(rèn)液滴的情況判斷為良好。[高溫下或長期保管的模型試驗(經(jīng)時加速試驗)]將后述的實施例及比較例的中空纖維膜型血液浄化裝置在60°C的恒溫槽中進(jìn)行3周加熱處理(經(jīng)時加速試驗)。利用前述[抗氧化能力]的測定方法評價加熱處理后的中空纖維膜型血液浄化裝置的抗氧化能力。[實施例I]制成由17 質(zhì)量份 PSf (Solvay Advanced Polymers K. K.制造，P-1700)、4 質(zhì)量份PVPdSP. Inc.制造，K-90)、0. 5質(zhì)量份a -生育酚、79質(zhì)量份ニ甲基こ酰胺(以下，DMAC)組成的均勻的紡絲原液。這里，PSf表示聚砜系樹脂，PVP表示聚こ烯批咯燒酮。另外，在實施例I中，脂溶性維生素(a-生育酚)通過混合被添加在中空纖維膜中。中空內(nèi)液使用DMAC的42%水溶液，與紡絲原液一起從噴絲頭吐出。此時，調(diào)整紡絲原液和中空內(nèi)液的吐出量使得干燥后的膜厚達(dá)到45 ym、內(nèi)徑達(dá)到185 u m0將吐出的紡絲原液浸潰到設(shè)于距離噴絲頭位置為50cm下方的由水組成的60°C的凝固浴中，以30m/分鐘的速度進(jìn)行凝固エ序、水洗エ序，然后導(dǎo)入干燥機(jī)，在120°C下干燥2分鐘，再在160°C下進(jìn)行0. 5分鐘的加熱處理，然后卷取帶褶的聚砜系中空纖維膜。接著，將由卷取的10000根中空纖維膜組成的束裝填入以中空纖維膜的有效膜面積達(dá)到I. 5m2的方式設(shè)計的塑料制筒狀容器中，用聚氨酯樹脂粘接固定其兩端部，切斷兩端面而形成中空纖維膜的開口端。從開口端向中空纖維膜內(nèi)用4. 3秒鐘注入濃度65. 4%的甘油(和光純藥工業(yè)株式會社制造特級)水溶液，用0. 3MPa的空氣噴吹10秒鐘，然后，在兩端部安裝頭部帽(headercap)。塞住血液流出流入側(cè)噴嘴后，照射20kGy的電子束，進(jìn)行滅菌處理，得到有效膜面積為I. 5m2的中空纖維膜型血液凈化裝置。該中空纖維膜型血液凈化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為189. 1%，水的附著率為64. 5%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表I。 予以說明，下述表I中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。[實施例2]制成由17 質(zhì)量份 PSf (Solvay Advanced Polymers K. K.制造，P-1700)、4 質(zhì)量份PVPdSP. Inc.制造，K-90)、79質(zhì)量份二甲基乙酰胺(以下，DMAC)組成的均勻的紡絲原液。中空內(nèi)液使用DMAC的42%水溶液，與紡絲原液一起從噴絲頭吐出。此時，調(diào)整紡絲原液和中空內(nèi)液的吐出量使得干燥后的膜厚達(dá)到45 ym、內(nèi)徑達(dá)到185 u m0將吐出的紡絲原液浸潰到設(shè)于距離噴絲頭位置為50cm下方的由水組成的60°C的凝固浴中，以30m/分鐘的速度進(jìn)行凝固工序、水洗工序，然后導(dǎo)入干燥機(jī)，在120°C下干燥2分鐘，再在160°C下進(jìn)行0. 5分鐘的加熱處理，然后卷取帶褶的聚砜系中空纖維膜。接著，將由卷取的10000根中空纖維膜組成的束裝填入以中空纖維膜的有效膜面積達(dá)到I. 5m2的方式設(shè)計的塑料制筒狀容器中，用聚氨酯樹脂粘接固定其兩端部，切斷兩端面而形成中空纖維膜的開口端。接著，從血液凈化裝置的血液導(dǎo)入噴嘴向中空纖維膜的內(nèi)腔部通入在57質(zhì)量％異丙醇的水溶液中溶解有0. 23質(zhì)量％ a -生育酚的被覆溶液52秒，使其接觸a -生育酚。實施例2中，脂溶性維生素(a-生育酚)通過涂覆而添加于中空纖維膜。進(jìn)而，利用吹氣將內(nèi)腔部的殘液除去后，通入24°C的干燥空氣30分鐘，將溶劑干燥除去，從而覆蓋a-生育酹。進(jìn)而，從開口端向中空纖維膜內(nèi)用4. 4秒鐘注入濃度63. 1%的甘油(和光純藥工業(yè)株式會社制造特級)水溶液，用0. 3MPa的空氣噴吹10秒鐘，然后，在兩端部安裝頭部帽。塞住血液流出流入側(cè)噴嘴后，照射20kGy的電子束，得到有效膜面積為I. 5m2的中空纖維膜型血液凈化裝置。該中空纖維膜型血液凈化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為190. 5%，水的附著率為66. 3%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表I。予以說明，下述表I中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。[實施例3]使a -生育酚為0. 3質(zhì)量份，水洗處理后的干燥在120°C下進(jìn)行2分鐘，然后，再在120°C下進(jìn)行0. 5分鐘的加熱處理。
其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液浄化裝置。該中空纖維膜型血液浄化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為178. 4%、水的附著率為79. 3%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表I。予以說明，下述表I中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。[實施例4]使a -生育酚為I. 0質(zhì)量份，水洗處理后的干燥在120°C下進(jìn)行2分鐘，然后，再在170°C下進(jìn)行0. 5分鐘的加熱處理。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液浄化裝置。 該中空纖維膜型血液浄化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為165. 5%、水的附著率為79. 3%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表I。予以說明，下述表I中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。[實施例5]使a -生育酚為I. 5質(zhì)量份，水洗處理后的干燥在120°C下進(jìn)行2分鐘，然后，再在170°C下進(jìn)行0. 5分鐘的加熱處理。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液浄化裝置。該中空纖維膜型血液浄化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為166. 9%、水的附著率為80. 2%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表I。予以說明，下述表I中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。[實施例6]使a -生育酚為2. 5質(zhì)量份，水洗處理后的干燥在120°C下進(jìn)行2分鐘，然后，再在180°C下進(jìn)行0. 5分鐘的加熱處理。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液浄化裝置。該中空纖維膜型血液浄化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為166. 2%、水的附著率為79. 9%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表I。予以說明，下述表I中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。[實施例7]向中空纖維膜內(nèi)用4. 5秒鐘注入濃度23. 1%的甘油(和光純藥エ業(yè)株式會社制造特級)水溶液。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液浄化裝置。該中空纖維膜型血液浄化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為20. 0%、水的附著率為40. 0%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表I。予以說明，下述表I中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。[實施例8]向中空纖維膜內(nèi)用8. 2秒鐘注入濃度69. 9%的甘油(和光純藥エ業(yè)株式會社制造特級)水溶液。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液凈化裝置。該中空纖維膜型血液凈化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為299. 6%、水的附著率為100. 4%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表I。予以說明，下述表I中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。[實施例9]向中空纖維膜內(nèi)用8. 2秒鐘注入濃度83. 2%的甘油(和光純藥工業(yè)株式會社制造特級)水溶液。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液凈化裝置。 該中空纖維膜型血液凈化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為290. 4%、水的附著率為45. 4%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表I。予以說明，下述表I中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。[實施例10]向中空纖維膜內(nèi)用4. 6秒鐘注入濃度64. 2%的聚乙二醇(片山化學(xué)工業(yè)株式會社制、一級、PEG600)水溶液。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液凈化裝置。該中空纖維膜型血液凈化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的聚乙二醇的附著率為153. 1%、水的附著率為66. 1%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表I。予以說明，下述表I中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。[實施例11]向中空纖維膜內(nèi)用4. 2秒鐘注入濃度61. 8%的四乙二醇(和光純藥工業(yè)株式會社制、Tetraethyleneglycol, 99%)水溶液。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液凈化裝置。該中空纖維膜型血液凈化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的四乙二醇的附著率為150. 5%、水的附著率為67. 2%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表I。予以說明，下述表I中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。[實施例12]向中空纖維膜內(nèi)用7. 6秒鐘注入注射用水。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液凈化裝置。該中空纖維膜型血液凈化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，該中空纖維膜型血液處理裝置中的水的附著率為378. 4%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表I。予以說明，下述表I中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。[實施例I3]向中空纖維膜內(nèi)用4. 6秒鐘注入濃度9. 3%的甘油(和光純藥工業(yè)株式會社制造特級)水溶液。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液浄化裝置。該中空纖維膜型血液浄化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的甘油附著率為25. 2%、水的附著率為220. 3%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表I。予以說明，下述表I中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。[實施例14]使a -生育酚為0. 5質(zhì)量份，水洗處理后的干燥在120°C下進(jìn)行2分鐘，在該干燥之后，再在130°C下進(jìn)行0. 5分鐘的加熱處理。 其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液浄化裝置。該中空纖維膜型血液浄化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為173%、水的附著率為75%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表I、表3。[實施例I5]向中空纖維膜內(nèi)用4. 6秒鐘注入濃度55%的甘油(和光純藥エ業(yè)株式會社制造特級)水溶液。其它條件與實施例14相同，獲得中空纖維膜型血液浄化裝置。該中空纖維膜型血液浄化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為145%、水的附著率為110%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表3。[實施例I6]使電子束的照射劑量為15kGy。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液浄化裝置。該中空纖維膜型血液浄化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為190. 5%、水的附著率為66. 3%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表3、表5。[實施例I7]使電子束的照射劑量為50kGy。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液浄化裝置。該中空纖維膜型血液浄化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為190. 5%、水的附著率為66. 3%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表5。[實施例I8]照射25kGy的Y射線來替代電子束。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液浄化裝置。該中空纖維膜型血液浄化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為190. 5%、水的附著率為66. 3%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表5。[比較例I]
使a -生育酚為0. 2質(zhì)量份，水洗處理后的干燥在120°C下進(jìn)行2分鐘，然后，再在120°C下進(jìn)行0. 5分鐘的加熱處理。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液凈化裝置。該中空纖維膜型血液凈化裝置中的甘油附著率為177. 9%、水的附著率為80. 3%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表2。予以說明，下述表2中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。LDH活性高，無法獲得良好的血液適應(yīng)性。[比較例2]使a -生育酚為3. 0質(zhì)量份，水洗處理后的干燥在120°C下進(jìn)行2分鐘，然后，再在 180°C下進(jìn)行0. 5分鐘的加熱處理。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液凈化裝置。該中空纖維膜型血液處理裝置中的甘油附著率為166. 8%、水的附著率為81. 9%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表2。予以說明，下述表2中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。LDH活性高，無法獲得良好的血液適應(yīng)性。[比較例3]向中空纖維膜內(nèi)用10. 3秒鐘注入濃度67. 2%的甘油(和光純藥工業(yè)株式會社制造特級)水溶液。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液凈化裝置。該中空纖維膜型血液凈化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的甘油附著率為310. 5%、水的附著率為105. 3%。將這些測定值示于下述表2。予以說明，下述表2中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。本比較例中，由于中空纖維膜彼此之間滲出液體，處于無法稱之為干式的中空纖維膜型血液凈化裝置的狀態(tài)，因此中止了各性能的測定。[比較例4]向中空纖維膜內(nèi)用8. 9秒鐘注入濃度91. 2%的甘油(和光純藥工業(yè)株式會社制造特級)水溶液。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液凈化裝置。該中空纖維膜型血液凈化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的甘油附著率為390. 2%、水的附著率為45. 5%。將這些測定值示于下述表2。予以說明，下述表2中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。本比較例，中空纖維膜彼此之間滲出液體，處于無法稱之為干式的中空纖維膜型血液凈化裝置的狀態(tài)，因此中止了各性能的測定。[比較例5]未向紡絲原液中添加作為脂溶性維生素的a-生育酚。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液凈化裝置。該中空纖維膜型血液處理裝置中的甘油附著率為180. 5%、水的附著率為66. 6%。
將測定各性能的結(jié)果示于下述表2。予以說明，下述表2中的記載對上述測定值的小數(shù)點后I位進(jìn)行了四舍五入。LDH活性增高，其原因在于中空纖維膜不含脂溶性維生素，因而中空纖維膜表面的親水性高分子溶液的保持不充分。[比較例6]未注入甘油水溶液。其它條件與實施例I相同，獲得中空纖維膜型血液浄化裝置。將測定各性能的結(jié)果示于下述表2。LDH活性增高，其原因在于中空纖維膜表面的親水性高分子的溶液未得以保持。 [實施例19]向中空纖維膜內(nèi)用4. 6秒鐘注入濃度53%的甘油水溶液。其它條件與實施例14相同，獲得中空纖維膜型血液浄化裝置。該中空纖維膜型血液浄化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為136%、水的附著率為112%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表4。關(guān)于實施例19，對于通常的抗氧化能力而言，可以獲得實用上充分的特性，但與上述實施例14 16相比，在經(jīng)時加速試驗中所評價的抗氧化能力呈現(xiàn)差的結(jié)果。其原因在于，覆蓋中空纖維膜的甘油溶液中的、甘油相對于水的重量比例少，無法充分地確保在苛刻環(huán)境下用于保護(hù)脂溶性維生素的甘油。[實施例20]向中空纖維膜內(nèi)用4. 6秒鐘注入濃度83. 5%的甘油水溶液。其它條件與實施例14相同，獲得中空纖維膜型血液浄化裝置。該中空纖維膜型血液浄化裝置中的中空纖維膜的飽和含液率為400%，親水性化合物水溶液中的作為多元醇的甘油附著率為293%、水的附著率為58%。將測定各性能的結(jié)果示于下述表4。關(guān)于實施例20，通常的抗氧化能力在實用上是充分，但與上述實施例14 16相比，在經(jīng)時加速試驗中所評價的抗氧化能力呈現(xiàn)差的結(jié)果。其原因在于，覆蓋中空纖維膜的甘油溶液中的、甘油相對于水的重量比例過多、在進(jìn)行電子束照射滅菌處理時產(chǎn)生的來自甘油的自由基大量產(chǎn)生并殘留，使脂溶性維生素的氧化亢進(jìn)，導(dǎo)致大量失活。[表 I]
權(quán)利要求
1.一種中空纖維膜型血液凈化裝置，其為具備含有聚砜系樹脂、親水性高分子及脂溶性維生素的中空纖維膜的中空纖維膜型血液凈化裝置，其中， 所述中空纖維膜表面的所述脂溶性維生素的存在量在每克所述中空纖維膜中為O. 5mg以上且25mg以下， 所述中空纖維膜被相對于該中空纖維膜的干燥重量為60%以上 飽和含液率以下的親水性化合物水溶液或水覆蓋， 所述裝置經(jīng)放射線滅菌處理。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中空纖維膜型血液凈化裝置，其中，所述中空纖維膜表面的所述脂溶性維生素的存在量在每克所述中空纖維膜中為I. 5mg以上且ISmg以下。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的中空纖維膜型血液凈化裝置，其中，所述親水性化合物水溶液是水與多元醇的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中空纖維膜型血液凈化裝置，其中，所述親水性化合物水溶液中的、多元醇相對于水的重量比例為O. 2倍以上且7. 5倍以下。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的中空纖維膜型血液凈化裝置，其中，所述親水性化合物水溶液中的、多元醇相對于水的重量比例為I. 3倍以上且4. 8倍以下。
6.根據(jù)權(quán)利要求3飛中任一項所述的中空纖維膜型血液凈化裝置，其中，構(gòu)成所述親水性化合物水溶液的水對所述中空纖維膜的附著率相對于所述中空纖維膜的干燥重量為40%以上且小于100%，多元醇對所述中空纖維膜的附著率相對于所述中空纖維膜的干燥重量為20%以上且300%以下。
7.—種中空纖維膜型血液凈化裝置，其為具備含有聚砜系樹脂、親水性高分子及脂溶性維生素的中空纖維膜的中空纖維膜型血液凈化裝置，其中， 所述中空纖維膜表面的所述脂溶性維生素的存在量在每克所述中空纖維膜中為I. 5mg以上且18mg以下， 所述中空纖維膜被相對于該中空纖維膜的干燥重量為60%以上 飽和含液率以下的親水性化合物水溶液或水覆蓋， 所述親水性化合物溶液是水與多元醇的混合物，多元醇相對于水的重量比例為I. 3倍以上且4. 8倍以下， 所述裝置經(jīng)放射線滅菌處理。
全文摘要
本發(fā)明提供一種中空纖維膜型血液凈化裝置，其具備含有聚砜系樹脂(1)、親水性高分子(2)及脂溶性維生素(5)的中空纖維膜，該中空纖維膜表面的前述脂溶性維生素(5)的存在量在每克前述中空纖維膜中為0.5mg以上且25mg以下，前述中空纖維膜被相對于該中空纖維膜的干燥重量為60%以上~飽和含液率以下的親水性化合物水溶液(3)或水覆蓋，所述裝置經(jīng)放射線滅菌處理。由此，可以獲得顯示高水平的血液適應(yīng)性、優(yōu)異的抗氧化性能，不需要控制滅菌時的氧濃度且生產(chǎn)率高的聚砜系中空纖維膜型血液凈化裝置。
文檔編號A61M1/18GK102770168SQ201180007099
公開日2012年11月7日 申請日期2011年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月25日
發(fā)明者佐藤淳也, 西崎拓志 申請人:旭化成醫(yī)療株式會社