專利名稱：聚合物凝膠配制品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種聚合物凝膠配制品，并且特別是關(guān)于特征是支化的和交聯(lián)的聚合物兩者的聚合物凝膠配制品。
背景技術(shù)：
糊狀的或液體的聚合物材料被特指為凝膠。不同的材料已經(jīng)被用于這種凝膠，諸如基于羥基脂肪酸、丙烯酸聚合物、纖維素衍生物、殼聚糖以及許多其他物質(zhì)的凝膠。、已經(jīng)描述了蓖麻油和/或其組分的交聯(lián)來形成一種凝膠。例如，美國(guó)專利號(hào)5387658描述了一種蓖麻油和/或其衍生物如蓖麻油酸的交聯(lián)，例如形成一種用作液體增稠劑或乳化劑的凝膠，例如用于潤(rùn)滑劑、化妝品或食物；然而這個(gè)專利并沒有涉及與交聯(lián)的聚合物相結(jié)合的支化的聚合物，而并沒有討論醫(yī)學(xué)應(yīng)用，諸如軟組織修護(hù)或充填。發(fā)明概沭背景技術(shù)并沒有傳授或建議以下組合物，該組合物與交聯(lián)的和支化的組分組合形成了一種凝膠，并且是可生物降解的，作為一種植入物是安全的并且對(duì)于醫(yī)學(xué)用途、軟組織修護(hù)和充填是有用的。本發(fā)明通過提供一種聚合物凝膠克服了背景技術(shù)的限制，該聚合物凝膠在至少某些實(shí)施方案中的特征是交聯(lián)的和支化的聚合物兩者，該凝膠優(yōu)選是通過蓖麻油、蓖麻油酸和/或羥基硬脂酸中的一種或多種作為基礎(chǔ)來進(jìn)行制備的。盡管該說明在以下集中于蓖麻油、蓖麻油酸也可以任選地用于以下說明的所有的組合物以及方法，并且應(yīng)被理解為包括在其中。如在以下更詳細(xì)說明的，該聚合物凝膠包括多種組分至少一種包括交聯(lián)的蓖麻油的第一組分以及至少一種包括支化的蓖麻油的第二組分。該支化的蓖麻油還可以任選地包括一種聚酯，它優(yōu)選地在制備了該支化的蓖麻油組分之后加入。該交聯(lián)的材料優(yōu)選包括一種交聯(lián)劑，該交聯(lián)劑可任選地包括任何含三個(gè)或更多個(gè)羧基或醇基團(tuán)的酸，這種酸包括但不限于檸檬酸、半乳糖二酸、酒石酸、它們的組合中的一種或多種，其量值為適合于誘導(dǎo)交聯(lián)。優(yōu)選地，該交聯(lián)劑包括檸檬酸和/或半乳糖二酸。應(yīng)當(dāng)指出的是“交聯(lián)劑”是指任何能夠誘導(dǎo)在三個(gè)其他分子之間任何類型的共價(jià)鍵合的分子。交聯(lián)可以通過一個(gè)具有三個(gè)或更多個(gè)醇或羧酸基團(tuán)的分子(包括蓖麻油、季戊四醇)、具有三個(gè)或更多個(gè)醇基團(tuán)的糖分子(如甘露醇、葡萄糖、和蔗糖、半乳糖二酸、酒石酸、以及次氨三乙酸)來進(jìn)行。然而，具有兩個(gè)或更多個(gè)羧酸基團(tuán)的羧酸被要求允許酯基團(tuán)的形成。在蓖麻油的情況下，任選地該交聯(lián)劑包括任何含兩個(gè)或更多個(gè)羧基的酸，包括但不限于以上交聯(lián)劑和/或癸二酸、或琥珀酸、或它們的任一組合中的一種或多種。檸檬酸的量值優(yōu)選是在相對(duì)于蓖麻油的至少7%w/w的量值，更優(yōu)選地其量值為從約7%到約20%，并且最優(yōu)選地其量值為從約7. 5%到約10%w/w。該支化的蓖麻油優(yōu)選包括一種支化劑，它可任選地包括檸檬酸，其量值為適合于誘導(dǎo)支化。檸檬酸的量值優(yōu)選是在相對(duì)于蓖麻油的至少O. l%w/w的量值，更優(yōu)選地其量值為從約O. 1%到約7%，并且最優(yōu)選地其量值為從約4%到約7%。
該支化的蓖麻油任選地包括具有羥酸(如蓖麻油酸、乳酸、乙醇酸、以及羥己酸)鏈的聚酯。該聚酯優(yōu)選地在制備了該支化的蓖麻油之后加入，更優(yōu)選地通過與一種內(nèi)酯的反應(yīng)，盡管任選地該反應(yīng)通過與該羥酸的直接縮合來進(jìn)行。該內(nèi)酯可任選地包括任何類型的己內(nèi)酯和/或丙交酯，例如D-丙交酯、L-丙交酯、或DL-丙交酯，或者ε己內(nèi)酯、或者它們的一種組合。該聚酯任選地通過開環(huán)聚合(例如通過與丙交酯或者與一些其他適合的內(nèi)酯發(fā)生反應(yīng))使用鋅丙交酯作為催化劑或者通過如前面說明的直接縮合來加入。一旦已經(jīng)制備了該交聯(lián)的組分以及該支化的組分，就優(yōu)選將它們進(jìn)行混合以便形成該聚合物凝膠。例如，這些組分可任選地作為粉末來進(jìn)行混合，或者一種組分可任選地是一種粉末形成而其他是處于糊劑或液體的形式。優(yōu)選地，該交聯(lián)的組分被作為一種粉末來進(jìn)行制備，更優(yōu)選地作為一種研磨的粉末，并且將其與支化的組分進(jìn)行混合，該支化的組分優(yōu)選地作為一種液體或糊劑來進(jìn)行制備。出乎意料地，諸位發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該聚合物具有許多有用的特性。優(yōu)選在被放置到體內(nèi)之前就已經(jīng)在其凝膠狀態(tài)下，這樣可以將該凝膠組合物進(jìn)行雕飾、調(diào)整并且以其他方式使用以便例如在體積上填充任何空隙和/或?qū)θ魏诬浗M織進(jìn)行充填。
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盡管，如以上指出的，美國(guó)專利號(hào)5387658描述了一種蓖麻油的交聯(lián)，這些交聯(lián)劑以大得多的量值來使用。而且，該蓖麻油被描述為優(yōu)選是部分或完全氫化的，而作為在此使用的蓖麻油并不優(yōu)選是氫化的。此外，這個(gè)專利并沒有傳授或建議交聯(lián)的蓖麻油與支化的蓖麻油的組合；這種組合被發(fā)現(xiàn)對(duì)于實(shí)現(xiàn)一種用于植入物、醫(yī)學(xué)用途、軟組織替換和/或充填是出人意料地有效的。此外并且再次不希望以任何方式受到束縛，這種組合提供了隨時(shí)間流逝所希望效果的穩(wěn)定性和持久性，甚至是在植入之后若干年；它是生物相容的并且提供了天然脂肪的“感覺”，當(dāng)在該植入的材料附近的外部(在皮膚上)接觸該組織的話。根據(jù)本發(fā)明的至少一些實(shí)施方案并且不希望以任何方式受到束縛，任選地在此說明的這些凝膠組合物可以通過一種簡(jiǎn)單的熔融縮合法進(jìn)行制備而無需添加溶劑。附圖
簡(jiǎn)要說明在此參考附圖通過舉例方式描述了本發(fā)明。現(xiàn)在具體參考附圖中的細(xì)節(jié)，所強(qiáng)調(diào)的是所展示的具體內(nèi)容僅是舉例并且用于展示本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案的討論的目的，并且將其呈現(xiàn)以便提供對(duì)本發(fā)明的原理和概念性方面的、被認(rèn)為是最有用且容易理解的描述。在此意義上，并非試圖以對(duì)本發(fā)明的基本理解而言不必要的詳細(xì)程度來展示本發(fā)明的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)，與附圖一起的描述使得本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚如何在實(shí)踐中實(shí)施本發(fā)明的多個(gè)形式。在附圖中圖I展示了在實(shí)例3中組1-4的動(dòng)物的注射位置；圖2展示了在實(shí)例3中組5的動(dòng)物的注射位置；圖3展示了在一個(gè)月和三個(gè)月之后的植入物重量(干燥的和潮濕的)；圖4展示了在皮下植入之后的平均老鼠重量；圖5展示了在一個(gè)月、三個(gè)月和六個(gè)月之后的植入物重量％ ;圖6-7是在6月評(píng)估之后的組織照片(樣品5、9、12、14);并且圖8-9是在6月評(píng)估之后的組織照片(樣品5、8、13、17)。優(yōu)詵實(shí)施方案的說明本發(fā)明在至少某些實(shí)施方案中提供了一種聚合物凝膠，其特征為交聯(lián)的和支化的聚合物兩者，該聚合物凝膠優(yōu)選是用蓖麻油、蓖麻油酸和/或羥基硬脂酸中的一種或多種作為基礎(chǔ)以及一種具有至少兩個(gè)羧酸基團(tuán)的三官能分子來制備的。任選地，可以通過以下過程來產(chǎn)生和優(yōu)化多種不同的脂肪聚合物凝膠組合兩種類型的聚合物，這些聚合物是用蓖麻油、蓖麻油酸和/或羥基硬脂酸中的一種或多種作為基礎(chǔ)而制備的，其中一種聚合物 是支化的并且另一種聚合物是交聯(lián)的，它們處于不同的交聯(lián)水平和支化水平，并且通過混合這兩種類型的聚合物來形成一種凝膠。根據(jù)至少某些實(shí)施方案，蓖麻油可任選地是完全或部分地由蓖麻油酸或羥基硬脂酸所替代的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以通過以下過程來產(chǎn)生和優(yōu)化多種不同的脂肪聚合物凝膠組合兩種類型的聚合物，這些聚合物是用蓖麻油作為基礎(chǔ)而制備的，其中一種基于蓖麻油的聚合物是支化的并且另一種基于蓖麻油的聚合物是交聯(lián)的，它們處于不同的交聯(lián)水平和支化水平；混合這兩種類型的聚合物來形成一種凝膠。根據(jù)至少某些實(shí)施方案，支化的聚合物，例如但不限于支化的蓖麻油，可以任選地包括一種具有以下羥酸鏈的聚酯，例如蓖麻油酸、乳酸、乙醇酸、和羥基己酸(連接到該蓖麻油或蓖麻油酸基礎(chǔ)上的)。根據(jù)本發(fā)明的至少某些實(shí)施方案并且不希望以任何方式進(jìn)行限制，在此描述的凝膠組合物可任選地是由一種簡(jiǎn)單的熔融縮合方法而無需添加任何溶劑制備的。以下對(duì)這些材料和任選的實(shí)施方案中的每一個(gè)都更詳細(xì)地進(jìn)行描述，這僅作為示例性的展示并且不希望以任何方式進(jìn)行限制。僅為了清晰的目的，提供了章節(jié)標(biāo)題，并且不希望以任何方式進(jìn)行限制。交聯(lián)的聚合物交聯(lián)的聚合物優(yōu)選包括一種交聯(lián)劑，該交聯(lián)劑可以任選地包括任何含有三個(gè)或更多個(gè)羧基或醇基的酸，包括但不限于檸檬酸、半乳糖二酸、酒石酸、或者其組合中的一種或多種，其量值為適合引發(fā)交聯(lián)。優(yōu)選地，交聯(lián)劑包括檸檬酸和/或半乳糖二酸。應(yīng)當(dāng)注意，“交聯(lián)劑”是指能夠引發(fā)在三個(gè)其他分子之間的任何類型的共價(jià)鍵的任何分子。交聯(lián)可以通過具有三個(gè)或更多個(gè)醇或羧酸基團(tuán)的分子來進(jìn)行，它們包括蓖麻油，季戊四醇，具有三個(gè)或更多個(gè)醇基的糖分子，如甘露醇、葡萄糖和蔗糖、半乳糖二酸、酒石酸以及次氨基三乙酸。然而，要求具有兩個(gè)或更多個(gè)羧酸基團(tuán)的羧酸，以便允許酯基團(tuán)的形成。在蓖麻油的情況下，任選地該交聯(lián)劑包括任何含有兩個(gè)或更多個(gè)羧基的酸，包括但不限于上述交聯(lián)劑和/或癸二酸或琥珀酸，或者它們的任何組合中的一種或多種。檸檬酸的量?jī)?yōu)選是在相對(duì)于蓖麻油至少7%w/w的量，更優(yōu)選從約7%到約20%的量，且最優(yōu)選從約7. 5%到約10%w/w的量。交聯(lián)聚合物的制備可以任選地是如下進(jìn)行的(僅為了展示的目的且并不意在以任何方式進(jìn)行限制，相對(duì)于蓖麻油進(jìn)行描述)。將蓖麻油和7. 5%w/w的檸檬酸加入到一個(gè)帶有磁力攪拌器的燒瓶中。任選地且優(yōu)選地使用高達(dá)10%的檸檬酸；然而，隨著檸檬酸比率的增大，交聯(lián)的聚合物變得更加堅(jiān)硬，并且傾向于更少地溶脹或甚至完全不溶脹。將該反應(yīng)在氮?dú)鈿夥障略谥辽贋樵撍崛埸c(diǎn)的溫度(對(duì)于檸檬酸為130-150° C)下進(jìn)行攪拌，直到觀察到一種均勻的溶液。在固體酸溶解之后，去除氮?dú)獠⑶以谡婵障吕^續(xù)反應(yīng)一個(gè)適當(dāng)?shù)臅r(shí)間段，任選從兩天到七天，直到液體變?yōu)閺椥泽w的。一旦液體變?yōu)閺椥泽w的，其中的磁力攪拌器或其他攪拌機(jī)構(gòu)就停止旋轉(zhuǎn)或旋轉(zhuǎn)得更加緩慢，因?yàn)橐坏┌l(fā)生交聯(lián)，液體就停止流動(dòng)或以顯著降低的程度流動(dòng)。然后將交聯(lián)的聚合物轉(zhuǎn)移到一個(gè)適當(dāng)?shù)娜萜髦校缫粋€(gè)平的玻璃罐(glass pot)中，并且放置在一個(gè)真空烘箱中。適當(dāng)?shù)臏囟群蛪毫Φ囊粋€(gè)非限定性實(shí)例是140° C，5-25毫巴；優(yōu)選該溫度和壓力保持一個(gè)適當(dāng)?shù)臅r(shí)間段，任選地保持例如幾小時(shí)的時(shí)間段。支化的聚合物支化的聚合物優(yōu)選包括一種支化劑，該支化劑任選地包括處于適合引發(fā)支化的量的檸檬酸。檸檬酸的量?jī)?yōu)選是在相對(duì)于蓖麻油至少O. l%w/w的量，更優(yōu)選從約O. 1%到約7%的量，且最優(yōu)選從約4%到約7%的量。根據(jù)至少某些實(shí)施方案，支化的聚合物，例如但不限于支化的蓖麻油，可以任選地包括一種具有羥酸鏈的聚酯，如蓖麻油酸、乳酸、乙醇酸、和羥基己酸。這樣一種聚酯優(yōu)選還是在制備該支化的聚合物之后加入的，更優(yōu)選通過一種內(nèi)酯的反應(yīng)，雖然任選地該反應(yīng)是通過用羥酸的直接縮合而進(jìn)行的。內(nèi)酯可以任選地包括任何類型的己內(nèi)酯和/或丙交酯，例如D-丙交酯、L-丙交酯、或DL-丙交酯、或ε-己內(nèi)酯、或其組合。該聚酯任選地是通過開環(huán)聚合而加入的，例如通過與丙交酯或與某些其他適合的內(nèi)酯的反應(yīng)，使用丙交酯鋅作為催化劑或者通過直接縮合?，F(xiàn)在說明在有或沒有羥酸的聚酯鏈的情況下，制備支化的聚合物的示例性的方法。以下的方法可以任選地用于制備沒有羥酸的聚酯鏈的、支化的聚合物。將蓖麻油和4%_7%w/w的檸檬酸加入到一個(gè)帶有攪拌、例如磁力攪拌器的燒瓶中。隨著檸檬酸量的增大，聚合物變得更加粘稠。將該反應(yīng)在氮?dú)鈿夥障略谥辽贋樵撍崛埸c(diǎn)的溫度(對(duì)于檸檬酸為150° C;然而可以任選地使用先前描述的交聯(lián)溫度范圍)下進(jìn)行攪拌，直到觀察到一種均勻的溶液。在固體酸溶解之后，去除氮?dú)獠⑶曳磻?yīng)在真空下進(jìn)行一個(gè)適合的時(shí)間段，如3天。通過適合的方法來監(jiān)測(cè)這個(gè)反應(yīng)，如具有本領(lǐng)域中已知的、特定的和標(biāo)準(zhǔn)化的分子量標(biāo)準(zhǔn)GPC (凝膠滲透色譜)，并且當(dāng)所產(chǎn)生的支化產(chǎn)物的分子量保持恒定時(shí)，可以認(rèn)為該反應(yīng)完成并將其停止。以下的方法可以任選地用于制備具有羥酸的聚酯鏈的、支化的聚合物。向支化的聚合物中加入聚酯可以任選地是通過內(nèi)酯(己內(nèi)酯和/或丙交酯)在支化的聚合物上的開環(huán)聚合(ROP)進(jìn)行的。ROP在催化劑(Zn-丙交酯)存在下發(fā)生，其加入量例如為O. 1%摩爾/內(nèi)酯的量。將這些內(nèi)酯、支化的聚合物以及催化劑加入到一個(gè)帶有磁力攪拌器的燒瓶中。將該反應(yīng)在氬氣氣氛下在140° C攪拌3天。通過GPC監(jiān)測(cè)該反應(yīng)并且當(dāng)分子量保持恒定時(shí)認(rèn)為該反應(yīng)完全并將其停止。任選地，己內(nèi)酯可以在從25%w/w到50%w/w的范圍內(nèi)使用。聚合物凝膠組合物及其制備方法一旦已經(jīng)制備了交聯(lián)的組分和支化的組分，優(yōu)選將它們混合以形成該聚合物凝膠。例如，將這些組分可以任選地混合為粉末，或者一個(gè)組分可以任選地處于粉末形式而另一個(gè)處于溶液中。優(yōu)選地，交聯(lián)的組分是作為粉末制備的，更優(yōu)選地作為研磨的粉末，并且它與優(yōu)選作為液體或糊劑制備的支化的組分進(jìn)行混合。支化的聚合物還可以任選地包括一種聚酯，該聚酯優(yōu)選地在如上地制備該支化的、聚合物組分之后加入。在混合前，交聯(lián)的聚合物組分是通過研磨制備的，更優(yōu)選在液氮中，并且隨后被篩分，例如通過10-20目的篩。將所獲得的研磨的交聯(lián)聚合物組分加入到具有液態(tài)的支化的聚合物的燒瓶中。更優(yōu)選地，交聯(lián)的聚合物組分是總質(zhì)量的在10%到50%之間。將該混合物在適合的溫度下在氮?dú)庵袛嚢?。所選的溫度優(yōu)選地允許這些組分的溶脹和互相滲透，以便提供更有效的凝膠形成作用。然后允許所獲得的混合物在氮?dú)鈿夥罩欣鋮s回到室溫。然后聚合物凝膠已準(zhǔn)備好用于給藥，例如通過裝入到針筒中進(jìn)行注射。所獲得的凝膠組合物優(yōu)選具有在約IO5-IO6CP單位(在低剪切速率下)范圍內(nèi)的黏度，這取決于羥酸單體與蓖麻油的比率以及羥酸鏈的分子量隨著鏈長(zhǎng)度增大，黏度增大。根據(jù)至少某些實(shí)施方案，提供了一種用該凝膠組合物通過擠出、注入和壓縮模制 以及顆粒浙出和溶劑澆鑄中的一種或多種來進(jìn)行生產(chǎn)的方法。美容和醫(yī)療用涂在至少某些實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及基于聚合物的、可模制的、美容和醫(yī)學(xué)用凝膠或類凝膠組合物，用于美容和醫(yī)療的用途，包括但不限于再造。對(duì)于此類應(yīng)用而言并且不希望以任何方式受限，該組合物有利地允許在原位形成一種定制的、波紋狀的填充物或植入物，而不需要侵入性的外科介入手段或全身麻醉。此后，術(shù)語“治療(treatment)”既包括在病理狀況出現(xiàn)之前的預(yù)防手段，也包括該狀況出現(xiàn)后的治療手段。術(shù)語“治療了(treating)”既包括在病癥出現(xiàn)之后對(duì)受試者的治療，也包括預(yù)防該病癥的發(fā)展。根據(jù)至少某些實(shí)施方案，該凝膠組合物可以任選地特點(diǎn)在于受控的生物醫(yī)藥降解特征，用于生物醫(yī)藥應(yīng)用。根據(jù)至少某些實(shí)施方案，通過定制該組合物以優(yōu)化該凝膠的物理特性可以將本發(fā)明的凝膠組合物用作組織工程化和藥物遞送治療的一部分，該物理特性包括但不限于黏度、機(jī)械強(qiáng)度、彈性和/或生物降解速率。根據(jù)至少某些實(shí)施方案，提供了一種凝膠組合物，用在化學(xué)、食物、美容或藥物行業(yè)中作為穩(wěn)定劑或增稠劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種組合物以及其使用方法，用于面部的美觀的應(yīng)用，包括但不限于平滑(填充)鼻唇褶、墊高顴骨、充填嘴唇、平滑(填充)頦唇褶、墊高下巴和/或墊高鼻梁中的一種或多種。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種組合物作為尿道膨脹劑，用于治療女性尿失禁。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種組合物用于可注射的均勻聚合物，其結(jié)果是具有彈性、黏性和穩(wěn)定性的一種獨(dú)特的組合物，例如(并且不限于)關(guān)節(jié)內(nèi)注射。該凝膠組合物可以在受試者體內(nèi)用于多種醫(yī)學(xué)用途、植入物和軟組織修復(fù)和充填過程，無論是為了治療還是預(yù)防，優(yōu)選是哺乳動(dòng)物，如人類、狗、貓、馬、豬、牛和羊。例如，該凝膠組合物可以用于面部組織修復(fù)或充填，包括但不限于掩飾傷疤、填充凹陷、平滑不規(guī)則處、矯正面部側(cè)萎縮中的不對(duì)稱、第二鰓弓綜合征、面部脂肪代謝障礙以及掩飾與年齡相關(guān)的皺紋以及充填面部隆起(唇、睫毛、等)。另外，凝膠組合物可以用于恢復(fù)或改進(jìn)括約肌功能，如用于治療壓力尿失禁。該凝膠組合物的其他用途還可以包括通過輸尿管下注射治療膀胱輸尿管回流(兒童輸尿管入口的功能不完全)，并且將該凝膠組合物用作人體內(nèi)填充劑的通用目的。這些凝膠組合物的手術(shù)應(yīng)用包括但不限于面部輪廓(例如眉頭線或眉間線、粉刺癥痕、面頰凹陷、豎直或口周的唇線、木偶線(marionette line)或口角、煩惱線或前額線、魚尾紋或眶周線、深度笑紋或鼻唇褶、笑紋、面部傷疤、唇部、等等)；尿道周注射，包括注射到尿道粘膜下層、沿尿道、以及在尿道膀胱至外部括約肌的交接處或周圍；用于預(yù)防尿回流的尿道注射；注射到胃腸管束的組織中用于膨脹組織以防止回流；用于協(xié)助括約肌肌肉接合，內(nèi)部或外部的，并且用于接合增大的腔；眼內(nèi)注射，用于替換玻璃質(zhì)流體或維持眼內(nèi)壓力用于視網(wǎng)膜分離；注射到解剖學(xué)導(dǎo)管中用于臨時(shí)地堵塞出口以防止回流或感染的擴(kuò)散；在手術(shù)或萎縮后的喉頭復(fù)原；以及出于美容或治療效果而可以被充填的任何其他軟組織。另一個(gè)非限制性的示例性應(yīng)用涉及注射到關(guān)節(jié)以控制關(guān)節(jié)炎癥。 上述凝膠在最終給藥的組合物中的濃度可以很容易地由主治醫(yī)師根據(jù)適應(yīng)癥，患者的身高、體重和/或年齡，以及該材料需要的在位時(shí)間長(zhǎng)度來確定。該聚合物在該組合物中的濃度任選地是按該組合物的重量從約20%到約100%。根據(jù)至少某些實(shí)施方案，該凝膠組合物可以任選地用于手術(shù)縫合和可再吸收的植入物、藥物膠囊和藥物遞送應(yīng)用(后者在下文更詳細(xì)描述)。為了用于醫(yī)學(xué)裝置和受控藥物釋放的應(yīng)用中(在下面還將更詳細(xì)說明)，該凝膠組合物是生物相容的(通過使用生物相容的聚合物、交聯(lián)劑和支化劑)并且還優(yōu)選滿足其他指標(biāo)，以便有資格成為生物材料可處理的、可消毒的、且能夠響應(yīng)于生物條件而具有受控穩(wěn)定性或能夠降解。藥物遞送組合物在至少一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及藥物遞送配制品，它包括生物可降解的聚合物以及生物活性劑，還涉及用于制造這些配制品的方法。聚合物凝膠組合物可以用于形成醫(yī)學(xué)裝置、藥物遞送裝置、或用于其他醫(yī)學(xué)裝置的涂層。藥物遞送組合物還可以任選地應(yīng)用于上述治療和/或美容應(yīng)用中的任何一種。在至少某些實(shí)施方案中，在此描述的凝膠可以進(jìn)一步包括一種或多種治療劑、診斷劑、及其組合。適當(dāng)類別的活性劑包括但不限于抗炎癥劑；局部麻醉劑；鎮(zhèn)痛劑；抗生素；抗癌劑；生長(zhǎng)因子以及在所填充的空穴中引發(fā)和/或增強(qiáng)組織生長(zhǎng)或控制某種類型的組織生長(zhǎng)的試劑，如某種類型的膠原；以及它們的組合。示例性的局部麻醉劑包括但不限于利多卡因和布比卡因。示例性的抗炎癥劑包括但不限于曲安西龍、地塞米松、布洛芬和吲哚美辛。示例性的抗生素包括但不限于慶大霉素和妥布霉素。活性劑的濃度典型地是按該凝膠組合物的重量計(jì)從約O. 1%到約50%，優(yōu)選按組合物的重量計(jì)從約O. 1%到約20%，最優(yōu)選按組合物的重量計(jì)從約1%到約20%。根據(jù)本發(fā)明的至少某些實(shí)施方案，將一種或多種治療劑結(jié)合到該組合物中是任選地在沒有溶劑的情況下進(jìn)行的，這是通過將藥物、優(yōu)選以精細(xì)粉末形式與聚合物材料通過研磨而混合。在這個(gè)過程中，干燥的小粒徑粉末，優(yōu)選在從約O. I微米到約20微米的范圍內(nèi)，是首先與等量的組合物混合，然后將所獲得的混合物與等量的組合物混合，以此類推，直至獲得一種均勻的組合物。替代地，并且根據(jù)本發(fā)明的至少某些其他實(shí)施方案，交聯(lián)的凝膠任選地浸沒在濃縮的藥物溶液中，然后混合到支化的聚合物中；在吸收之后，這些顆粒優(yōu)選被分離，然后混合到連續(xù)的支化或直鏈聚合物中以形成負(fù)載有藥物的可注射凝膠。不希望受限于單一的假設(shè)，對(duì)于這種制品而言，有可能期待一種低爆發(fā)型的藥物釋放，并且預(yù)期這種釋放是較緩慢的，因?yàn)樗艿筋w粒負(fù)載的影響。根據(jù)本發(fā)明的至少某些實(shí)施方案，這些藥物包括一種或多種抗癌藥物，如紫杉醇和順鉬，它們可以被注射到腫脹部位用于局部區(qū)域的藥物治療。類似地，任選地可以將布比卡因加載到這種凝膠中并且將組合物加載到一種在針筒中的立即可用的配方中，以便進(jìn)行局部受控的藥物遞送。而且，任選地可以通過在施用之前在聚合物糊劑中混合慶大霉素來制備用于治療感染的抗生素藥物。優(yōu)選以身體組織遞送的蛋白質(zhì)藥物也任選地加載到該聚合物糊劑中并注射到體內(nèi)以獲得延長(zhǎng)的釋放特征曲線。該凝膠組合物還可以包括輻射造影劑，以便追蹤施用的性能并立即監(jiān)測(cè)潛在的泄漏。輻射造影劑可以是有機(jī)或無機(jī)性質(zhì)的，如硫酸鋇(BaS04)、氧化鋯(ZrO2)。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，優(yōu)選將具有約250到600 μ m、優(yōu)選500 μ m平均直徑的 輻射造影顆粒加入到該生物材料中。優(yōu)選的顆粒材料是金或鈦。這些凝膠組合物還可以任選地包含一種或多種藥學(xué)上可接受的添加劑或賦形劑。這些添加劑可以改變或影響這些聚合物組合物的物理和/或機(jī)械特性中的一種或多種。例如，這些聚合物組合物可以包含從生物可降解聚合物、陶瓷、可吸收無機(jī)物及其組合制造或包含它們的納米顆粒和微米顆粒，以便更好地控制組織填充和持續(xù)時(shí)間。添加劑和賦形劑的濃度典型地是按該凝膠組合物的重量計(jì)從約O. 01%到約60%，優(yōu)選按組合物的重量計(jì)從約O. 1%到約30%，最優(yōu)選按組合物的重量計(jì)從約O. 1%到約10%。將聚合物凝膠給藥的方法根據(jù)本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方案的聚合物凝膠可以按多種方式給藥到受試者中，這些方式是在本領(lǐng)域公知的。在下文中，術(shù)語“受試者”是指將該凝膠給藥到的人類或低等動(dòng)物。優(yōu)選地，給藥通過注射或插入而發(fā)生。注射可以任選地是用針或注射器進(jìn)行的，而插入可以任選地是用導(dǎo)管進(jìn)行的。如在此使用的，“針”是指可以用于給藥、遞送、注射、或其他將凝膠組合物引入到受試者中以便進(jìn)行組織修復(fù)和/或充填的裝置。因此，如在此定義的，針包括針，所有針狀裝置，所有其他環(huán)形的引入裝置、如配管等。具體的實(shí)例包括用于臨床、手術(shù)、醫(yī)學(xué)、程序(procedural)或醫(yī)療目的的針、皮下針、手術(shù)針、注入針、導(dǎo)管、套管針、插管、管道、以及配管。在一個(gè)實(shí)施方案中，凝膠組合物通過注射而給藥，例如經(jīng)過一個(gè)針筒。對(duì)于體內(nèi)的深度植入而言，可能將針筒連接到一個(gè)管道或?qū)Ч埽摴艿阑驅(qū)Ч芘c用于將液體聚合物給藥到體內(nèi)一個(gè)位置處的出口相配合。自動(dòng)的注射器可以用于更好地控制凝膠組合物的注射。另一個(gè)任選的給藥方法是與一個(gè)醫(yī)學(xué)裝置相結(jié)合。根據(jù)本發(fā)明的至少某些實(shí)施方案，該凝膠組合物用于涂覆一個(gè)醫(yī)學(xué)裝置或用于與一個(gè)用于植入和/或骨填充材料的醫(yī)學(xué)裝置結(jié)合使用。這樣一種給藥方法可以任選地用于增強(qiáng)骨整合、止血、止痛、提供抗微生物因子以防止感染和/或提供抗腫瘤因子?？山到夂筒豢山到鈶?yīng)用根據(jù)至少某些實(shí)施方案，該凝膠組合物以一種可環(huán)境降解和/或可生物降解的形式來提供，這可以任選地具有相當(dāng)緩慢的受控降解速率。此類材料的應(yīng)用的非限定性實(shí)例包括生物醫(yī)學(xué)、藥物學(xué)、農(nóng)業(yè)、和包裝應(yīng)用。其應(yīng)用還可以任選地包括用于一次性物品的生物塑料，如包裝和餐飲物品(陶器、餐具、鍋、碗、吸管、有機(jī)垃圾袋)，其中它們可以與食物或綠色垃圾堆肥到一起。有些用于水果、蔬菜、蛋類、肉類的托盤和容器，用于軟飲料的瓶子以及用于水果和蔬菜的日常產(chǎn)品和起泡箔片是由生物塑料制造的。優(yōu)選具有較低的環(huán)境降解速度的、非一次性的應(yīng)用包括但不限于移動(dòng)電話外殼、毛毯纖維、以及車輛內(nèi)飾、燃料管線和塑料管線應(yīng)用，并且新的電活性生物塑料也正在開發(fā)，這些生物塑料可以用于運(yùn)載電流。在這些領(lǐng)域中，目的不是生物可降解性，而是從可持續(xù)的資源來制造物品。根據(jù)至少某些實(shí)施方案，提供了一種用于與壓力控制傳感器一起使用和/或用于生物可降解傳感器和生物傳感器的凝膠組合物。SM參照以下說明性實(shí)例可以更容易理解本發(fā)明。以下具體的實(shí)例展示了本發(fā)明的不同方面并且無意以任何方式進(jìn)行限制。實(shí)例 I以下非限制性的實(shí)例涉及包含交聯(lián)的蓖麻油以及支化的蓖麻油(兩者均使用檸檬酸制備)的一種組合物。交聯(lián)的聚合物的合成:將92. 5g的蓖麻油以及7. 5g的檸檬酸加入到一個(gè)裝備有密封停止件、用于清掃氣體的入口適配器和出口適配器、以及磁力攪拌器的圓底燒瓶中。將該反應(yīng)混合物在氮?dú)饬飨峦瑫r(shí)磁力攪拌下加熱到155° C直至觀察到一種透明的均勻熔體。將所得到的預(yù)聚合物在真空(約8毫巴)在155° C溫度下進(jìn)行后聚合直至達(dá)到膠凝點(diǎn)，在該膠凝點(diǎn)上該反應(yīng)熔體變成彈性體的并且磁力攪拌器停止其轉(zhuǎn)動(dòng)。然后，將該交聯(lián)的聚合物轉(zhuǎn)移到一個(gè)平的玻璃罐中并且將該聚合物在一個(gè)真空烘箱中于140° C、25毫巴下固化2天。支化的聚合物的合成:將93. 5g的蓖麻油以及6. 5g的檸檬酸加入到一個(gè)裝備有密封停止件、用于清掃氣體的入口適配器以及出口適配器、以及磁力攪拌器的圓底燒瓶中。將該反應(yīng)混合物在氮?dú)饬飨峦瑫r(shí)磁力攪拌下加熱到155° C直至觀察到一種透明的均勻熔體。將所獲得的預(yù)聚合物在真空(約8毫巴)下于155° C后聚合3天。該反應(yīng)的進(jìn)展通過凝膠滲透色譜法(GPC)進(jìn)行監(jiān)控并且當(dāng)分子量保持恒定時(shí)停止該反應(yīng)。配制品的制備該組合物通過將該支化的聚合物與該交聯(lián)的聚合物進(jìn)行混合來制備，如下 將交聯(lián)聚合物在液氮中進(jìn)行研磨(磨細(xì))并且在仍然凍結(jié)時(shí)穿過10-20目的篩子進(jìn)行篩分。將所獲得的交聯(lián)的聚合物顆粒與該支化的聚合物以33:67%w/w的比率在一個(gè)圓底燒瓶中在120° C下進(jìn)行混合，其中在氮?dú)鈿夥障率┘雍愣〝嚢?小時(shí)。然后，將所生成的凝膠從加熱裝置中移出并且允許在氮?dú)鈿夥障吕鋮s到室溫。最后，將制備的配制品凝膠填充到處于無菌條件的罐中并且儲(chǔ)存在一個(gè)封閉的遮光的容器中。實(shí)例2
這個(gè)實(shí)例涉及制備一種特征為聚酯的組合物。交聯(lián)的聚合物的合成:將蓖麻油和7. 5%w/w的檸檬酸裝入到一個(gè)具有磁力攪拌器的燒瓶中。將該反應(yīng)在氮?dú)鈿夥罩性谥辽僭撍崛埸c(diǎn)溫度(對(duì)于這個(gè)實(shí)例使用155° C)的一個(gè)溫度下攪拌直至觀察到一個(gè)均勻的溶液。該固體酸熔化之后，除去氮?dú)獠⑶覍⒃摲磻?yīng)在真空下繼續(xù)三天，直至該液體變成彈性體的。然后，將該交聯(lián)的聚合物轉(zhuǎn)移到一個(gè)平的玻璃罐中并且置于一個(gè)140° C、25毫巴的真空烘箱中，持續(xù)2天 。支化的聚合物的合成:這個(gè)實(shí)例描述了根據(jù)本發(fā)明的至少一些實(shí)施方案的一種優(yōu)選的但是說明性的支化的組分以及其示例性的制備方法。該描述涉及一種具有羥酸的聚酯鏈的支化的組分，以及一種沒有羥酸的聚酯鏈的支化的組分。沒有羥酸的聚酯鏈的支化的聚合物將蓖麻油和6. 5%w/w的檸檬酸裝入到一個(gè)具有磁力攪拌器攪拌的燒瓶中。將該反應(yīng)在氮?dú)鈿夥罩性谒崛埸c(diǎn)溫度(對(duì)于檸檬酸155° C)下攪拌直至觀察到一個(gè)均勻的溶液。該固體酸溶解之后，除去氮?dú)獠⑶覍⒃摲磻?yīng)在真空中繼續(xù)3天。這個(gè)反應(yīng)通過GPC使用指明的并且標(biāo)準(zhǔn)化的分子量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)控，并且當(dāng)所生成的支化的產(chǎn)物的分子量保持恒定時(shí)則認(rèn)為該反應(yīng)是完全的并且將其停止。具有羥酸的聚酯鏈的支化的聚合物將該聚酯加入到該支化的聚合物中是通過該支化的聚合物上的己內(nèi)酯的開環(huán)聚合反應(yīng)(ROP)來實(shí)現(xiàn)的。ROP在一種催化劑(Zn-丙交酯)的存在下進(jìn)行，以每摩爾己內(nèi)酯O. 1%摩爾的量值來添加。己內(nèi)酯以該支化的聚合物中40%w/w的重量量值來使用。將該己內(nèi)酯、支化的聚合物以及催化劑裝入到一個(gè)具有磁力攪拌器的燒瓶中。將該反應(yīng)在氬氣氣氛中在140° C下攪拌3天。該反應(yīng)通過GPC進(jìn)行監(jiān)控，并且當(dāng)分子量保持恒定時(shí)認(rèn)為該反應(yīng)是完全的并且將其停止。混合物的制備這個(gè)實(shí)例描述了根據(jù)本發(fā)明的至少一些實(shí)施方案的一種優(yōu)選的但是說明性的組合物以及其示例性的制備方法。該聚合物凝膠包含交聯(lián)的聚合物以及支化的聚合物的一種混合物；在這個(gè)實(shí)例中，該支化的聚合物的特征為聚酯鏈。該交聯(lián)的聚合物組分是在液氮中通過研磨來制備的并且然后以15目的篩子進(jìn)行篩分。將所生成的研磨的交聯(lián)聚合物組分與這種是液體的支化的聚合物一起加入到一個(gè)燒瓶中。該交聯(lián)的聚合物組分是總質(zhì)量的33%。將該混合物在120° C下氮?dú)庵袛嚢鑳尚r(shí)。然后允許所生成的混合物在氮?dú)鈿夥罩欣鋮s回到室溫。該聚合物凝膠就如此準(zhǔn)備好了而進(jìn)行給藥，例如通過引入到注射器中進(jìn)行注射。實(shí)例3凝膠的體內(nèi)試驗(yàn)這一實(shí)例描述了根據(jù)本發(fā)明的至少某些實(shí)施方案的組合物的試驗(yàn)，這些組合物在此稱為“凝膠”，作為該組合物優(yōu)選地以那種形式用于在此描述的用途。該研究評(píng)估了這些組合物的持久性(即在具體組織位置的穩(wěn)定性和保留性)以及組織生物相容性。
方法動(dòng)物使用30只近交斯普拉-道來(SD)雌性大鼠(哈倫實(shí)驗(yàn)室有限公司(HarlanLaboratories Ltd), Ein Kerem培育場(chǎng)，耶路撒冷)研究的起始年齡/重量范圍是200克-240克。這些動(dòng)物是健康的并且未懷孕或泌乳的。在該研究開始之前，使這些動(dòng)物適應(yīng)新環(huán)境4天-5天。將它們?cè)跓o菌條件下、在標(biāo)準(zhǔn)的光照/黑暗12小時(shí)循環(huán)方案下進(jìn)行維持。任意給予食物(嚙齒動(dòng)物食物)與水。為了給予本發(fā)明的組合物，首先將這些動(dòng)物用85%鹽酸氯胺酮(KetasetTM，100mg/mL,道奇堡(Fort Dodge))/15%鹽酸甲苯噻嗪(20mg/mL, Biob,法國(guó))進(jìn)行麻醉。該組合物的給予劑量是120 μ L/100g體重；它是以腹腔注射給予。、
在該實(shí)驗(yàn)完成時(shí)，用200mg/mL戊巴比妥鈉(Pental，CTS，以色列)對(duì)些動(dòng)物進(jìn)行安樂死。下表描述了根據(jù)本發(fā)明的受測(cè)試化合物。表I :受測(cè)試材料的說明
權(quán)利要求
1.一種生物學(xué)上可相容的凝膠，包括至少一種交聯(lián)的聚合物以及至少一種支化的聚合物，其中所述交聯(lián)的聚合物和所述支化的聚合物各自包括蓖麻油、蓖麻油酸、和/或羥基硬脂酸中的一種或多種作為基礎(chǔ)。
2.如權(quán)利要求I所述的凝膠，其中，所述支化的聚合物包括一種聚酯。
3.如權(quán)利要求I或2所述的凝膠，其中，所述交聯(lián)的材料包括一種交聯(lián)劑，包括一種含三個(gè)或更多個(gè)羧基或醇基團(tuán)的酸。
4.如權(quán)利要求3所述的凝膠，其中所述酸包括檸檬酸、半乳糖二酸、酒石酸、或它們的組合中的一種或多種，其量值適合于誘導(dǎo)交聯(lián)。
5.如權(quán)利要求I或2所述的凝膠，其中，所述交聯(lián)的聚合物包括作為基礎(chǔ)的蓖麻油以及一種交聯(lián)劑，其中所述交聯(lián)劑包括一種含兩個(gè)或更多個(gè)羧基或醇基團(tuán)的酸。
6.如權(quán)利要求5所述的凝膠，其中所述酸包括檸檬酸、半乳糖二酸、酒石酸、癸二酸、或琥珀酸、或它們的組合中的一種或多種，其量值適合于誘導(dǎo)交聯(lián)。
7.如權(quán)利要求3-5中任一項(xiàng)所述的凝膠，其中所述交聯(lián)劑包括檸檬酸，其量值相對(duì)于該基礎(chǔ)是至少7%w/w。
8.如權(quán)利要求7所述的凝膠，其中所述檸檬酸存在的量值是從約7%到約20%。
9.如權(quán)利要求8所述的凝膠，其中所述檸檬酸存在的量值是從約7.5%到約10%w/w。
10.如權(quán)利要求7-9中任一項(xiàng)所述的凝膠，其中所述基礎(chǔ)包括蓖麻油。
11.如權(quán)利要求5或6中任一項(xiàng)所述的凝膠，其中所述交聯(lián)劑包括癸二酸，其量值相對(duì)于所述蓖麻油是至少16%w/w。
12.如權(quán)利要求11所述的凝膠，其中所述癸二酸存在的量值是從約16%到約22%。
13.如權(quán)利要求12所述的凝膠，其中所述癸二酸存在的量值是從約19%到約20%。
14.如權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的凝膠，其中所述支化的聚合物一種支化劑。
15.如權(quán)利要求14所述的凝膠，其中所述支化劑包括檸檬酸，其量值為適合于誘導(dǎo)支化。
16.如權(quán)利要求15所述的凝膠，其中所述檸檬酸存在的量值相對(duì)于所述基底材料是至少 O. l%w/wo
17.如權(quán)利要求16所述的凝膠，其中所述檸檬酸存在的量值是從約O.1%到約7%。
18.如權(quán)利要求16所述的凝膠，其中所述檸檬酸存在的量值是從約4%到約7%。
19.如權(quán)利要求14-18中任一項(xiàng)所述的凝膠，其中所述基礎(chǔ)材料包括蓖麻油。
20.如權(quán)利要求19所述的凝膠，其中所述支化的蓖麻油包括具有羥酸鏈的聚酯，該羥酸包含蓖麻油酸、乳酸、乙醇酸、以及羥己酸中的一種或多種。
21.如權(quán)利要求20所述的凝膠，其中所述聚酯在支化之后被加入到的所述支化的蓖麻油中。
22.如權(quán)利要求21所述的凝膠，其中所述聚酯是通過與一種內(nèi)酯的反應(yīng)來加入的。
23.如權(quán)利要求22所述的凝膠，其中所述內(nèi)酯包括己內(nèi)酯和/或丙交酯。
24.如權(quán)利要求21所述的凝膠，其中所述聚酯是通過與羥酸的直接縮合來加入的。
25.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的凝膠，其中所述交聯(lián)的聚合物和所述支化的聚合物被混合以便形成所述凝膠。
26.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的凝膠，其中所述交聯(lián)的聚合物存在的量值是從10%到50%的凝膠，重量/重量百分比。
27.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的凝膠，該凝膠被適配為具有受控速率的生物降解。
28.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的凝膠用于置于體內(nèi)的用途。
29.如權(quán)利要求28所述的用途，選自由容積上填充任何空隙和/或?qū)θ魏诬浗M織充填構(gòu)成的組。
30.如權(quán)利要求29所述的用途，選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成平滑(填充)鼻唇褶、提高顴骨、充填唇部、平滑(填充)頦唇褶、墊高下顎、墊高鼻梁、掩飾傷疤、填充凹陷、平滑掉不平整、矯正面部偏側(cè)萎縮的不對(duì)稱、第二鰓弓綜合征、面部脂肪代謝障礙、以及掩飾與年紀(jì)相關(guān)的皺紋。
31.如權(quán)利要求29所述的用途，選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成尿道膨脹劑用于治療女性尿失禁、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射、恢復(fù)或改進(jìn)括約肌功能，治療膀胱輸尿管回流，治療壓力性尿失禁、尿道周注射、輸尿管注射、注射到胃腸道組織中用于組織的膨脹以便防止回流；為了輔助括約肌肌肉內(nèi)部的或外部的接合，并且用于擴(kuò)大的腔的接合；眼內(nèi)注射，用于替換玻璃質(zhì)流體或者維持眼內(nèi)壓力用于視網(wǎng)膜分離；注射到解剖學(xué)管道上以便暫時(shí)堵塞出口防止回流或者感染蔓延；注射到關(guān)節(jié)中用于在外科手術(shù)或萎縮癥之后管理骨關(guān)節(jié)炎和喉頭復(fù)原。
32.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的凝膠用于在植入體內(nèi)時(shí)提供天然脂肪的感覺的用途。
33.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的凝膠用于通過針進(jìn)行施藥和/或作為醫(yī)療設(shè)備的附件的用途。
34.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的凝膠用于組織工程化和/或藥物遞送治療的用途，其中所述凝膠被適配為將該凝膠的一種或多種物理特性優(yōu)化，包括粘度、機(jī)械強(qiáng)度、彈性、或生物降解速率中的一種或多種。
35.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的凝膠在化學(xué)品、食物、化妝品、或制藥業(yè)中作為穩(wěn)定劑或增稠劑的用途。
36.一種制備以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的凝膠的方法，包括將這些支化的且交聯(lián)的聚合物單獨(dú)地進(jìn)行制備；將所述支化的且交聯(lián)的聚合物進(jìn)行混合以便形成一種混合物；并且通過熔融縮合法來制備混合物而無需任何添加的溶劑。
37.如權(quán)利要求36所述的方法，其中所述制備該支化的聚合物和該交聯(lián)的聚合物中的每一者包括將所述基礎(chǔ)與一種作為所述支化或交聯(lián)劑的酸進(jìn)行混合，對(duì)應(yīng)地形成一種液體；并且在真空下繼續(xù)該反應(yīng)直到所述液體變成是彈性體的。
38.如權(quán)利要求37所述的方法，其中所述酸包括一種固體酸并且其中將所述基礎(chǔ)與所述酸進(jìn)行所述混合是在為至少一個(gè)所述固體酸的熔化溫度的溫度下進(jìn)行的。
39.如權(quán)利要求38所述的方法，其中所述制備所述交聯(lián)的聚合物進(jìn)一步包括形成所述交聯(lián)的聚合物的一種粉末；并且其中所述制備所述支化的聚合物進(jìn)一步包括形成所述支化的聚合物的一種液體或者糊劑。
40.如權(quán)利要求39所述的方法，進(jìn)一步包括使所述混合物經(jīng)受包括擠出、注射、壓縮模制、微粒浸取、或者溶劑澆鑄中的一種或多種的方法。
41.包括至少一種交聯(lián)的生物學(xué)上相容的聚合物以及至少一種支化的生物學(xué)上相容的聚合物的生物學(xué)上相容的凝膠用于植入或插入到一種組織中的用途。
42.一種包括至少一種交聯(lián)的聚合物以及至少一種支化的聚合物的凝膠用于受控環(huán)境的或生物學(xué)降解的用途，其中所述交聯(lián)的聚合物和所述支化的聚合物各自包括蓖麻油、蓖麻油酸、和/或羥基硬脂酸中的一種或多種作為基礎(chǔ)。
43.如權(quán)利要求42所述的用途，用于制造一種一次性產(chǎn)品。
全文摘要
一種聚合物凝膠，在至少某些實(shí)施方案中，特征在于交聯(lián)的蓖麻油和支化的蓖麻油組分，其中該蓖麻油任選地被蓖麻油酸所取代。
文檔編號(hào)A61L27/18GK102725005SQ201180007191
公開日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2011年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月28日
發(fā)明者亞伯拉罕·J·杜姆, 利奧爾·亞恩凱爾森, 莫蘭·亞尼夫, 鮑里斯·魏斯曼 申請(qǐng)人:朱溫尼斯有限公司