專利名稱：紫杉烷前-乳劑制劑以及制備和使用其的方法
紫杉烷前-乳劑制劑以及制備和使用其的方法相關(guān)串請(qǐng)的交叉引用根據(jù)35U. S. C. § 119(e)，本申請(qǐng)要求于2010年2月19號(hào)提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列號(hào)61/306，315的申請(qǐng)日的優(yōu)先權(quán)；該申請(qǐng)的公開內(nèi)容通過引用并入本文。介紹紫杉燒(taxane)構(gòu)成包括紫杉醇在內(nèi)的天然雙職化合物家族。最初從太平洋紫杉樹(Taxus brevifolia)的樹皮中分離的紫杉醇及其半合成類似物多西他賽(docetaxel)是紫杉烷化合物的兩個(gè)實(shí)例。紫杉烷是通過干擾微管來終止有絲分裂從而阻止細(xì)胞生長(zhǎng)的活性劑。紫杉烷可有效用于治療多種癌癥，已報(bào)到其在一些炎性疾病的治療中有治療作 用。例如，已發(fā)現(xiàn)紫杉醇具有抗卵巢癌和乳腺癌以及抗惡性黑素瘤、結(jié)腸癌、白血病和肺癌的活性(見例如，Borman, Chemical & Engineering News, 1991 年 9 月 2 日，第 11-18 頁；The Pharmacological Basis of Therapeutics (Goodman GiIman等編)，Pergamon Press,New York(1990),第 1239 頁Suffness, Antitumor Alkaloids, " The Alkaloids, Vol.XXV, " Academic Press, Inc. (1985),第 I 章，第 6-18 頁Rizzo 等人，J. Pharm. & Biomed.Anal. 8(2) :159-164(1990);和 Biotechnology 9 :933-938 (1991 年 10 月)。由于紫杉烷分子在水性和脂質(zhì)載體兩者中可有較差溶解性的特性，難于將紫杉烷配制在治療有效的載體中以便能夠施用紫杉烷。概沭提供了紫杉烷前-乳劑(pro-emulsion)制劑。前-乳劑制劑是包含紫杉烷、油、表面活性劑和糖醇的干粉。還提供了制備和使用所述前-乳劑制劑的方法，以及包含所述前-乳劑制劑的試劑盒。因此，本發(fā)明的一些方面包括紫杉烷前-乳劑制劑，其中所述制劑包含含有紫杉烷、油、表面活性劑、以及糖醇的干粉；其中所述干粉被配制為一旦與水性介質(zhì)結(jié)合即產(chǎn)生清澈的(clear)乳劑，其顆粒尺寸與干粉的前體乳劑的顆粒尺寸基本相同。在一些情況下，紫杉烷用下式表示
權(quán)利要求
1.紫杉烷前-乳劑制劑，其包含 干粉，所述干粉包含 紫杉烷； 油； 表面活性劑；和 糖醇； 其中所述粉被配制為一旦與水性介質(zhì)結(jié)合即產(chǎn)生清澈的乳劑，所述乳劑的顆粒尺寸與干粉的前體乳劑的顆粒尺寸基本相同。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的前-乳劑制劑，其中所述紫杉烷用下式表示
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的前-乳劑制劑，其中所述紫杉烷是紫杉醇或多西他賽。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的前-乳劑制劑，其中所述油選自大豆油、生育酚和中鏈脂肪酸的甘油酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的前-乳劑制劑，其中所述表面活性劑是非離子表面活性劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的前-乳劑制劑，其中所述非離子表面活性劑是聚山梨醇酯80。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的前-乳劑制劑，其中所述前-乳劑制劑包含非水性溶劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的前-乳劑制劑，其中所述非水性溶劑是丙二醇。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的前-乳劑制劑，其中所述糖醇是甘露糖醇。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的前-乳劑制劑，其中所述前-乳劑制劑還包含乳化增強(qiáng)劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的前-乳劑制劑，其中所述乳化增強(qiáng)劑是油酸。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的前-乳劑制劑，其中所述顆粒尺寸為70nm或更小。
13.向?qū)ο笫┯米仙纪榈姆椒?，所述方法包? (a)將根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的紫杉烷前-乳劑制劑與水性介質(zhì)結(jié)合以產(chǎn)生清澈的紫杉烷乳劑；以及 (b)向所述對(duì)象施用所述紫杉烷乳劑。
14.清澈的紫杉烷乳劑，其包含通過包括將權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)的紫杉烷前-乳劑制劑與水性介質(zhì)結(jié)合的方法產(chǎn)生的清澈的紫杉烷乳劑。
15.試劑盒，其包含 (a)根據(jù)權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)的紫杉烷前-乳劑制劑；和 (b)水性介質(zhì)。
全文摘要
提供了紫杉烷前-乳劑制劑。前-乳劑制劑是包含紫杉烷、油、表面活性劑和糖醇的干粉。還提供了制備和使用所述前-乳劑制劑的方法，以及包含所述前-乳劑制劑的試劑盒。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102762202SQ201180009432
公開日2012年10月31日 申請(qǐng)日期2011年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月19日
發(fā)明者鍋田喜一郎 申請(qǐng)人:帝國(guó)制藥美國(guó)公司, 特克諾格爾德株式會(huì)社