專利名稱：治療痛經的組合物、方法和裝置的制作方法
治療痛經的組合物、方法和裝置相關專利申請的交叉引用本申請要求2010年3月8日提交的臨時申請即美國申請61/311，676的優(yōu)先權，該臨時申請在此通過引用整體并入。
背景技術：
子宮收縮性疾患是嚴重的健康問題。痛經是月經期間的疼痛性子宮收縮或痙攣，影響婦女性腺。子宮收縮性疾患的病因學大部分是未知的，并且抑制子宮收縮性和預防這些疾病相關癥狀的有效療法是未知的。痛經可能是原發(fā)性或繼發(fā)性的，是在月經期間出現疼痛性子宮痙攣。在繼發(fā)性痛經中，存在解釋疼痛的可見骨盆病變，而生化失衡是原發(fā)性痛經的原因。原發(fā)性痛經影響 50%的青春期后婦女，并且據估計，嚴重痛經者定期停工的代價是每年約數百萬失去的工時或數十億美元。痛經的疼痛源自子宮。一般通過口服途徑給患者系統(tǒng)施用止痛藥可能不會成功減輕許多婦女的病癥，并且施用可能經常受副作用的限制。據信，這種失敗的原因是未能對子宮肌遞送和實現有效劑量水平的止痛劑。有各種用于抑制子宮收縮的藥劑，例如前列腺素抑制劑、催產素拮抗劑、β_激動齊U、黃體酮(孕酮)、一氧化氮基質或供體。然而，存在對痛經的有效、簡單且安全治療的需求。

發(fā)明內容
本文公開了用于治療子宮收縮性疾患例如痛經的方法、組合物和裝置。一方面，提供了在受試者中預防和/或治療痛經或改善其癥狀的方法，該方法包括給所述受試者施用有效量的式I化合物
權利要求
1.一種在受試者中預防和/或治療痛經或改善其癥狀的方法，該方法包括給所述受試者施用有效量的式I化合物
2.權利要求I所述的方法，其中所述化合物具有式II
3.權利要求I所述的方法，其中所述化合物具有式III
4.權利要求I所述的方法，其中所述代謝物具有式IV
5.一種在受試者中預防和/或治療痛經或改善其癥狀的方法，該方法包括給所述受試者施用有效量的式V化合物
6.權利要求I或5所述的方法，其中所述受試者是雌性哺乳動物。
7.權利要求I或5所述的方法，還包括給所述受試者施用選自由以下組成的組的藥物非甾體抗炎藥、抗前列腺素、前列腺素抑制劑、C0X-2抑制劑、局部麻醉劑、鈣通道阻斷劑、鈉通道阻斷劑、白三烯阻斷劑、平滑肌抑制劑、血管擴張劑和能夠抑制運動障礙性肌肉收縮的藥物。
8.權利要求7所述的方法，其中所述藥物同步或序貫施用給所述組合物。
9.權利要求I或5所述的方法，其中所述施用是口服施用。
10.權利要求9所述的方法，其中所述化合物是片劑、膠囊、凝膠或溶液的形式。
11.權利要求I或5所述的方法，其中所述施用是選自靜脈內、肌肉內、動脈內、經皮或皮下的胃腸外施用。
12.權利要求I或5所述的方法，其中所述施用是透皮施用。
13.權利要求I或5所述的方法，其中所述前藥選自由其中羥基或胺基與基團鍵合的化合物組成的組，所述基團在施用給受試者時裂解以分別形成自由羥基或胺基。
14.權利要求I或5所述的方法，其中所述前藥選自由以下組成的組羥基官能團的乙酸酯、甲酸酯、苯甲酸酯和磷酸酯衍生物，以及胺官能團的乙?；捅郊柞；苌?。
15.權利要求I或5所述的方法，其中所述藥學可接受的鹽是酸加成鹽，其中所述酸選自由以下組成的組鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、草酸、丙二酸、水楊酸、蘋果酸、葡糖酸、富馬酸、琥珀酸、抗壞血酸、馬來酸和甲磺酸。
16.權利要求I或5所述的方法，其中所述化合物在包含藥學可接受載體的組合物中。
17.權利要求I或5所述的方法，其中所述化合物以每日每千克體重約O.OOOlmg至約500mg的劑量施用。
18.權利要求I或5所述的方法，其中所述化合物的施用減少了所述受試者中一種或多種不良副作用的發(fā)生。
19.權利要求18所述的方法，其中所述受試者中一種或多種不良副作用的發(fā)生次數與施用特布他林、利托君或美盧君的受試者中觀察到的這種發(fā)生次數相比是減少的。
20.權利要求18所述的方法，其中所述一種或多種不良副作用選自心悸；周圍震顫；高心率；低血壓；肺水腫；血糖過低；已經存在的糖尿病的惡化；已經存在的酮癥酸中毒的惡化；震顫；神經緊張；心率加快；眩暈；頭痛；倦睡；嘔吐；惡心；發(fā)汗；肌肉痙攣；和心電圖(ECG)變化。
21.權利要求18所述的方法，其中所述受試者中心率加快、平均血壓下降或兩者的發(fā)生次數與施用特布他林的受試者中觀察到的這種發(fā)生次數相比是減少的。
全文摘要
一種在受試者中預防和/或治療痛經或改善其癥狀的方法，該方法包括給所述受試者施用有效量的式I化合物。
文檔編號A61K31/075GK102791127SQ201180012725
公開日2012年11月21日 申請日期2011年3月7日 優(yōu)先權日2010年3月8日
發(fā)明者K·松田, K·魯比, M·費爾德曼, Y·巖城 申請人:美迪諾亞公司