專利名稱：雜環(huán)化合物和作為抗癌劑的用途的制作方法
雜環(huán)化合物和作為抗癌劑的用途相關(guān)申請的交叉引用
本申請要求美國臨時專利申請61/306，416(2010年2月19日申請)和61/314，510 (2010年3月16日申請)的優(yōu)先權(quán)，其中公開的內(nèi)容以引證的方式全部結(jié)合到本文中。本發(fā)明的領(lǐng)域
本發(fā)明的領(lǐng)域是雜環(huán)化合物、藥物組合物和方法，尤其涉及治療和預(yù)防癌癥和相關(guān)疾病的組合物和方法。本發(fā)明的背景
在發(fā)達國家，癌癥是第二種最大的死亡原因。因此，對于人類來說，癌癥仍然是最重要的、不能應(yīng)付的醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)。許多方案可用于治療腫瘤，包括手術(shù)、輻射、化療或這些方法的任何聯(lián)用形式。在這些之中，化療廣泛地用于所有類型的癌癥，尤其是不宜手術(shù)的或具有轉(zhuǎn)移特征的那些癌癥。雖然各種化學(xué)治療化合物用于臨床以提高各種類型人癌癥的存活率，但化療通常不是治愈性的，只是延遲疾病發(fā)展。通常，化療難以治療腫瘤和其轉(zhuǎn)移病變，這是因為腫瘤細胞形成多耐藥性的能力。在某些情況下，腫瘤固有地耐受一些種類的化學(xué)治療劑。在其它情況下，在化學(xué)治療干預(yù)期間形成針對化學(xué)治療劑的獲得性抗性。由此，在治療各種腫瘤過程中，可利用的化學(xué)治療化合物的效果仍然具有顯著的局限性。此外，用于化學(xué)治療腫瘤的許多細胞毒性和細胞生長抑制劑具有嚴重的副作用，導(dǎo)致一些患者終止化療。由此，還需要治療癌癥的新的化學(xué)治療劑。發(fā)明概述
本發(fā)明涉及具有與苯胺取代的噻唑環(huán)連接的雙環(huán)雜芳基環(huán)系統(tǒng)的新化合物、含有這些化合物的藥物組合物和使用這些化合物和組合物的方法。本文所描述的化合物顯示出抗腫瘤、抗癌、抗炎癥、抗感染和抗增殖活性。它們尤其可用于治療癌癥，這可以通過其對癌細胞(包括許多不同類型的癌癥)的選擇性毒性來證明。本發(fā)明還涉及含有這種化合物的藥物組合物，其可以用于治療腫瘤、癌癥和感染和/或增殖性疾病。在本發(fā)明主題的一方面，新雜環(huán)化合物具有按照式I或II的結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.式⑴或式(II)的化合物
2.權(quán)利要求I的化合物，其是式(I)的化合物。
3.權(quán)利要求I的化合物，其是式(II)的化合物。
4.式⑴的化合物，選自
5.式(II)的化合物，選自
6.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-5的任一項的化合物和可藥用賦形劑或載體。
7.權(quán)利要求6的藥物組合物，其進一步包含其它活性劑。
8.治療、預(yù)防或控制癌癥的方法，包括給予需要這種治療的患者有效量的權(quán)利要求1-5的化合物或權(quán)利要求6或權(quán)利要求7的藥物組合物。
9.權(quán)利要求8的方法，其中癌癥是肉瘤，表皮癌癥，纖維肉瘤，子宮頸癌，胃癌，皮膚癌，白血病，淋巴瘤，肺癌，非小細胞肺癌，結(jié)腸癌，CNS癌癥，黑素瘤，卵巢癌，腎癌，前列腺癌，乳腺癌，肝癌，頭癌，頸癌或胰腺癌。
10.權(quán)利要求8的方法，其中患者是人。
11.按照權(quán)利要求I至7的任一項的化合物，用于治療癌癥。
12.按照權(quán)利要求I至7的任一項的化合物或其可藥用鹽在制備藥物中的用途，該藥物用于治療癌癥。
13.權(quán)利要求11或12的化合物，其中癌是肉瘤，表皮癌，纖維肉瘤，子宮頸癌，胃癌，皮膚癌，白血病，淋巴瘤，肺癌，非小細胞肺癌，結(jié)腸癌，CNS癌，黑素瘤，卵巢癌，腎癌，前列腺癌，乳腺癌，肝癌，頭癌，頸癌或胰腺癌。
全文摘要
本發(fā)明公開了被噻唑環(huán)取代的、具有稠合雙環(huán)雜芳環(huán)系統(tǒng)的新化合物。該化合物抑制各種類型的癌細胞的生長，并由此可用于治療癌癥。監(jiān)測細胞生長/遷移的系統(tǒng)證明了這些化合物的效果，顯示它們是癌細胞的生長和/或遷移的有效抑制劑。另外，本發(fā)明的化合物可體內(nèi)終止腫瘤生長，并體內(nèi)減小腫瘤大小。還公開了包含這些化合物的組合物、使用這些化合物的方法和治療癌癥的組合物。
文檔編號A61P35/00GK102822173SQ201180018549
公開日2012年12月12日 申請日期2011年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月19日
發(fā)明者L.毛, X.王, X.徐, L.趙, J.劉 申請人:美國艾森生物科學(xué)公司