專利名稱：用于醫(yī)療裝置的抗微生物殼體和覆蓋件的制作方法
用于醫(yī)療裝置的抗微生物殼體和覆蓋件
背景技術(shù)：
總的來說，本公開涉及將染料和抗微生物劑固定在表面、特別是醫(yī)療裝置表面上的方法。具體來說，本公開涉及處理聚合物表面的方法，以便將抗微生物劑更好地連接到所述表面上以及將染料連接于所述表面。當(dāng)用消毒流體例如異丙醇(IPA)或水與IPA的溶液、特別是70%水/30%IPA溶液擦洗時，所述染料將從第一顏色或外觀改變成第二顏色或外觀。在醫(yī)院或其他衛(wèi)生護(hù)理點(diǎn)獲得的感染，即醫(yī)院內(nèi)感染，對患者來說是不應(yīng)有的痛苦來源。越來越多的耐藥性細(xì)菌和對多種藥物耐藥的細(xì)菌的出現(xiàn)只會加劇這一問題，并使根除這些感染變得更加重要。這類感染的一種原因的實例是生物膜，即具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)的微生物聚集體。生物膜類似于具有大量微生物細(xì)胞的小城市，每個細(xì)胞的長度僅僅為I或2 微米。所述微生物形成可以高達(dá)幾百微米的塔，在塔之間的“街道”是填充有流體的通道，這些通道為生物膜社區(qū)供應(yīng)營養(yǎng)物、氧氣和其他必需品。這樣的生物膜可以形成在醫(yī)療裝置，特別是植入物例如隱形眼鏡、導(dǎo)管或其他接入裝置、起搏器和其他外科植入物的表面上。美國疾病控制中心(U.S. Centers forDisease Control)(⑶C)估計，超過65%的醫(yī)院內(nèi)感染是由生物膜引起的。在生物膜中生長的細(xì)菌可能對抗生素具有高耐藥性，與沒有生長在生物膜中的相同細(xì)菌相比，耐藥性高出多達(dá)一千倍。如果這些醫(yī)療裝置的表面對生物膜形成和細(xì)菌生長具有抗性，這將是理想的。聚合物被用于制造許多受到生物膜形成影響的診斷或治療性醫(yī)療裝置。例如，用于腎透析例如腹膜透析和血液透析的連接器可以由聚合物制成。透析液流體容器、接入端口、尾纖連接器、刺穿器(spike)等都由塑料或彈性體制成。治療性裝置例如導(dǎo)管、藥瓶刺穿器、血管接入裝置例如路厄(Iuer)接入裝置、假體和輸液泵由聚合物制成。醫(yī)療流體接入裝置通常與醫(yī)療流體容器和醫(yī)療流體流動系統(tǒng)聯(lián)合使用，其連接到接受診斷、治療或其他醫(yī)療程序的患者或其他對象。其他由聚合物制成或具有顯著聚合物含量并打算與患者組織接觸的診斷裝置，包括聽診器、內(nèi)窺鏡、支氣管鏡等。重要的是當(dāng)這些裝置與患者密切接觸使用時，它們應(yīng)該是無菌的。這些裝置的典型代表是血管接入裝置，其允許向先前建立的IV流體流動系統(tǒng)導(dǎo)入藥物、抗生素、化療劑或各種各樣的其他流體?？蛇x地，接入裝置可用于從對象抽取流體，用于測試或其他目的。在IV管路套件中存在一個或多個接入裝置消除了對對象反復(fù)進(jìn)行靜脈抽血的需要，并允許將藥物或其他流體立即直接給藥到對象中。在醫(yī)療領(lǐng)域中，幾種不同類型的接入裝置是公知的。盡管它們的結(jié)構(gòu)在細(xì)節(jié)上有所不同，但這些裝置通常包括用于通過接入裝置導(dǎo)入或抽出醫(yī)療流體的接入位點(diǎn)。例如，這樣的裝置可以包括殼體和彈性閥元件或壓蓋，所述殼體限定了用于通過所述殼體導(dǎo)入或抽出醫(yī)療流體的接入開口，所述彈性閥元件或壓蓋在正常情況下封閉接入位點(diǎn)。除了這些共有的特征之外，接入位點(diǎn)的設(shè)計有相當(dāng)大的不同。例如，閥元件可以是固體橡膠或乳膠隔膜，或由可以被針刺穿以便能夠向所述接入裝置注入或從中抽出流體的其他彈性材料制成。可選地，閥元件可以包含隔膜等，其具有預(yù)先形成的但在正常情況下閉合的孔或狹縫，所述孔或狹縫適合于接受特殊設(shè)計的鈍頭插管從中穿過。其他類型的接入裝置被設(shè)計成與利用標(biāo)準(zhǔn)的路厄公接頭的連接裝置一起使用。這樣的接入裝置通常被稱為“路厄接入裝置”或“路厄激活裝置”或“LAD”。各種形式或設(shè)計的LADS被描述在美國專利No. 6，682，509、6，669，681,6, 039，302,5, 782，816,5, 730，418,5, 360，413 和 5，242，432 以及美國專利申請公布No. 2003/0208165和2003/0141477中，在此將其全部引為參考。在將接入裝置實際用于向容器或醫(yī)療流體流動系統(tǒng)或其他結(jié)構(gòu)或系統(tǒng)導(dǎo)入或從中抽出液體之前，良好的醫(yī)療實踐要求通常用消毒劑或滅菌劑例如異丙醇等對將要接觸的接入位點(diǎn)和周圍區(qū)域進(jìn)行擦拭或擦洗，以降低污染流體流動路徑和傷害患者的可能性。應(yīng)該認(rèn)識到，醫(yī)療流體流動系統(tǒng)例如IV給藥套件提供了進(jìn)入患者血管系統(tǒng)的直接通路。如果醫(yī)生、護(hù)士或其他臨床醫(yī)師沒有實施正確的無菌技術(shù)，存在于接入裝置表面上的微生物、細(xì)菌或其他病原體，可能在通過接入裝置導(dǎo)入或抽出流體時被導(dǎo)入到IV管路中，由此進(jìn)入患者中。因此，需要注意確保衛(wèi)生護(hù)理從業(yè)人員使用了正確的無菌技術(shù)。這種警告適用于許多醫(yī)療裝置，特別是那些與患者相接觸的醫(yī)療裝置，對于接入患者身體孔口、特別是接入血管系統(tǒng)的接入裝置例如導(dǎo)管或輸液泵來說，尤為如此。其他接受大量觸碰的裝置包括裝置覆蓋件和殼體，以及特別是觸摸屏、鍵區(qū)和用戶控制件例如開關(guān)、把手和旋鈕。 正如在下面更充分描述的，用于連接抗微生物劑和染料的方法，被認(rèn)為代表了向患者提供安全有效的衛(wèi)生護(hù)理中的重要進(jìn)步，所述染料指示已使用了正確的無菌技術(shù)。

發(fā)明內(nèi)容
一個實施方案是為醫(yī)療裝置提供覆蓋件或殼體的方法。所述方法包括提供由聚合物制成的醫(yī)療裝置覆蓋件或殼體的步驟，所述聚合物任選包括多孔表面。所述方法還包括用多個官能團(tuán)處理所述覆蓋件或殼體的表面的步驟、將連接基團(tuán)連接于所述官能團(tuán)的步驟、以及將抗微生物劑連接于所述官能團(tuán)或所述連接基團(tuán)的步驟。另一個實施方案是處理醫(yī)療裝置的方法。所述方法包括用強(qiáng)酸或等離子體放電處理用于醫(yī)療裝置的聚合物覆蓋件或聚合物殼體的表面或多孔表面，以在所述表面上提供多個官能團(tuán)的步驟。所述方法還包括下列步驟使所述官能團(tuán)與連接劑反應(yīng)形成連接位點(diǎn)，所述連接劑選自聚N-琥珀酰亞胺基丙烯酸酯(PNSA)、聚乙烯亞胺、聚烯丙基亞胺和具有醛官能團(tuán)的聚合物；以及將溶劑化變色染料、抗微生物劑或含烷基氨基的化合物連接于所述連接位點(diǎn)。另一個實施方案是聚合物覆蓋件或殼體。所述聚合物覆蓋件或殼體包括用于醫(yī)療裝置的覆蓋件或殼體形式的聚合物，在所述聚合物的至少外表面上的多個連接位點(diǎn)，任選的連接于所述連接位點(diǎn)的多個官能團(tuán)，以及連接于所述連接位點(diǎn)或所述官能團(tuán)的至少一種抗微生物化合物和溶劑化變色染料，其中所述外表面被設(shè)置成當(dāng)用消毒溶液擦洗所述外表面時從第一外觀可逆地改變成第二外觀。另一個實施方案是醫(yī)療裝置。所述醫(yī)療裝置包括用于醫(yī)療裝置的多孔聚合物表面或覆蓋件，在所述聚合物表面上的多個連接位點(diǎn)，任選的連接于所述連接位點(diǎn)的多個官能團(tuán)，連接于所述連接位點(diǎn)或所述官能團(tuán)的溶劑化變色染料，其中所述多孔聚合物表面被設(shè)置成當(dāng)用消毒溶液擦洗所述多孔聚合物表面時從第一外觀可逆地改變成第二外觀，以及任選的連接于所述連接位點(diǎn)或所述官能團(tuán)的抗微生物化合物，其中所述抗微生物化合物被設(shè)置成殺滅在所述聚合物表面上的微生物或抑制其生長。另一個實施方案是醫(yī)療裝置。所述醫(yī)療裝置包括由聚合物制成的用于醫(yī)療裝置的覆蓋件或殼體，在所述覆蓋件或殼體的表面上的多個連接位點(diǎn)，任選的連接于所述連接位點(diǎn)的多個官能團(tuán)，連接于所述連接位點(diǎn)或所述官能團(tuán)的溶劑化變色染料，其中所述表面被設(shè)置成當(dāng)用消毒溶液擦洗所述多孔聚合物表面時從第一外觀可逆地改變成第二外觀，以及連接于所述連接位點(diǎn)的含氨基烷基的化合物，其選自肽、蛋白質(zhì)、凝血因子VIII或其他抗凝血因子、多糖、多粘菌素、透明質(zhì)酸、肝素、硫酸軟骨素、殼聚糖以及它們中每一種的衍生物。其他特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)被描述在本文中，并且從下面的詳細(xì)描述和附圖將變得顯而易見。


圖I是醫(yī)療裝置的透視圖；
圖2是醫(yī)療裝置的橫截面圖；并且圖3是醫(yī)療裝置的殼體和覆蓋件的透視圖。詳細(xì)描述染料和抗微生物劑在聚合物表面上的固定這一部分描述了為制備用于直接連接染料分子和抗微生物劑的聚合物表面而進(jìn)行的實驗工作。用于制備表面的物質(zhì)通過與表面發(fā)生反應(yīng)并向表面添加會與染料共價結(jié)合的官能團(tuán)而發(fā)揮作用。染料的實例包括Reichardt染料和溶劑化變色染料。溶劑化變色染料改變顏色以提醒醫(yī)療專業(yè)人員，表面例如輸液泵殼體或覆蓋件已經(jīng)經(jīng)過擦洗并且暫時是清潔的。這種技術(shù)對于將抗微生物劑結(jié)合于表面也是有效的。實例包括氯己定化合物及衍生物例如葡萄糖酸氯己定，以及帶有氨基烷基基團(tuán)的其他抗微生物劑。實例還包括氯氧酚(chloroxyphenol)、三氯生、三氯卡班以及他們的衍生物，以及季銨化合物。也可以連接許多其他抗微生物物質(zhì)或微動力物質(zhì)。這些化合物在施加有它們的表面上殺滅有害細(xì)菌或其他微生物或至少抑制其生長，這對患者是有益的。已知對這樣的微生物具有抗性性質(zhì)的材料被描述并公開在美國專利No. 4，847，088、美國專利No. 6，663，877和美國專利No. 6，776，824中，所述美國專利在此以其全文引為參考，如同將它們直接拷貝在本專利中。例如，眾所周知季銨化合物(經(jīng)常具有有機(jī)或硅酸鹽側(cè)鏈)具有這樣的性質(zhì)，硼酸和許多其他羧酸例如檸檬酸、苯甲酸和馬來酸也是如此。也可以使用吡啶鎗鹽和鱗鹽。除了有機(jī)化合物之外，已知某些非有機(jī)材料和化合物也對細(xì)菌和生物體具有抗性。當(dāng)摻入到材料本身例如路厄接入裝置或其他血管接入裝置的殼體中時，抗微生物化合物以低濃度使用，典型地大約為約O. 1%至1%?？刮⑸锘衔镆部捎糜谠S多其他醫(yī)療裝置上，例如導(dǎo)管、透析連接器例如那些在腹膜透析、血液透析或其他類型的透析治療中使用的連接器。它們也可以應(yīng)用于藥瓶刺穿器、假體裝置、聽診器、內(nèi)窺鏡和類似的診斷和治療裝置，以及輸液泵和相關(guān)硬件和管路。在這些裝置上使用抗微生物化合物可以幫助預(yù)防感染和減輕感染的影響等等。已知金屬、特別是重金屬以及這些金屬的離子化合物和鹽即使在非常低的濃度或量下也可用作抗微生物劑。據(jù)稱，這些物質(zhì)具有微動力效應(yīng)，并且認(rèn)為是微動力作用的。所述金屬包括銀、金、鋅、銅、鈰、鎵、鉬、鈀、銠、銥、釕、鋨、鉍等。其他具有較低原子量的金屬也在非常低的濃度下對微生物具有抑制或殺滅效果。這些金屬包括鋁、鈣、鈉、鋰、鎂、鉀和錳等。出于本發(fā)明的目的，所有這些金屬都被認(rèn)為是微動力金屬，它們的化合物和離子物質(zhì)是微動力物質(zhì)。所述金屬及其化合物和離子例如氧化鋅、乙酸銀、硝酸銀、氯化銀、碘化銀等可以抑制微生物例如細(xì)菌、病毒或真菌的生長，或者它們在更高濃度下可能對微生物例如細(xì)菌、病毒或真菌，例如生物膜具有殺滅作用。由于這些化合物和鹽中有許多是可溶的，因此它們可以被容易地置于溶液或涂料中，然后可將所述溶液或涂料用于涂覆醫(yī)療裝置的殼體或覆蓋件，例如用于路厄接入裝置或輸液泵。長期以來，已知銀是有效的抗微生物金屬，并且其現(xiàn)在可以從公司例如Northern Nanotechnologies, Toronto, Ontario, Canada和Purest Collids, Inc. , ffestampton, NJ, U. S. A.以納米粒子的尺寸獲得。其他微動力金屬和化合物也可以從這些公司獲得。其他材料例如磺胺和頭孢菌素類以其抗性性質(zhì)而著稱，包括氯己定及其衍生物、乙醇、苯甲醇、溶葡萄球菌素、苯甲酸類似物、賴氨酸酶和金屬鹽、桿菌肽、甲氧西林、頭孢菌素、多粘菌素、頭孢克洛(cefachlor)、頭孢羥氨芐、頭孢孟多酯鈉、頭孢唑林、頭孢批月虧(cefime)、頭孢美唑(cefinetazole)、頭孢尼西(cefonioid)、頭孢哌酮、頭孢雷特、 cefotanme、頭孢噻廂、頭孢替坦、頭孢西丁、頭孢泊廂酯、頭孢他唳(ceftaxidime)、頭孢唑月虧(ceftizomxime)、頭抱三嗪(ceftaxidime)、cefriaxone moxolactam、頭抱呋辛、頭抱氨芐、頭孢菌素C、頭孢菌素C鈉鹽、頭孢噻吩、頭孢噻吩鈉鹽、頭孢匹林、頭孢拉定、頭孢呋辛酯、二水頭孢噻吩(dihydracephaloghin)、拉氧頭孢或氯碳頭孢(loracarbef mafate)。Microban, “添加劑B” 5-氣-2- (2, 4- 二氣_苯氧基)苯酌■是另一種這樣的材料。官能團(tuán)下面的部分討論了被發(fā)現(xiàn)能夠有效提供用于連接上述溶劑化變色染料和抗微生物劑的官能團(tuán)的多種方法。官能團(tuán)可以包括活化的羧基、活化的胺基、醛基、環(huán)氧基或鹵代烷基。然后可以直接連接所需染料或試劑，或可以使用中間基團(tuán)來連接所需物質(zhì)。某些聚合物例如尼龍、聚碳酸酯和聚酯例如聚對苯二甲酸乙二酯(PET)適用于連接這種試劑。除了其他應(yīng)用之外，這些結(jié)構(gòu)材料還可用于制造醫(yī)療儀器用殼體或容器，例如輸液泵殼體、透析盒、用于顯示屏或監(jiān)測器的殼體、打印機(jī)體、鍵盤、鍵區(qū)等。不希望這些結(jié)構(gòu)是微生物、生物膜或任何其他病原體的適宜環(huán)境。當(dāng)按如下討論進(jìn)行處理時，抗微生物處理可能更容易附著于這些表面。尼龍表面在一個實例中，從Whatman Inc. , Florham Park, NJ, USA 獲得 Whatman 尼龍-6，6膜，孔徑尺寸為O. 2ym，47mm，Whatman目錄號為7402-004。其他膜也可以從Whatman獲得，包括其他尼龍或聚酰胺、聚四氟乙烯(PTFE或特氟龍(Teflon) )、聚酯、聚碳酸酯、纖維素和聚丙烯。首先將膜依次用二氯甲烷、丙酮、甲醇和水充分洗滌。然后將膜用水洗滌幾次以獲得中性pH。最后將它們在甲醇中洗滌，并在高真空下干燥。然后將膜在45°C下用3M HCl處理4小時，得到樣本NM-1。不受任何具體理論的限制，據(jù)信這導(dǎo)致在膜表面上產(chǎn)生大量氨基基團(tuán)。未經(jīng)處理的尼龍的游離胺濃度經(jīng)計算為6. 37xl0_7摩爾/cm2，而酸處理后的游離胺濃度經(jīng)計算為13. 28x10〃摩爾/cm2。使用由Lin等在Biotech Bioeng. , vol. 83
(2),168-173 (2003)中描述的方法來計算所述濃度。因此，該處理似乎使表面上游離胺的濃度加倍并可用于結(jié)合。然后通過將NM-I膜置于含有溶解于二甲基甲酰胺(DMF)的聚N-琥珀酰亞胺基丙烯酸酯(PNSA)的燒瓶中，使NM-I膜與溶解的PNSA相接觸。預(yù)期用含有醛基的其他聚合物例如聚丙烯基醛或聚丙烯醛進(jìn)行處理也將是有效的。然后向燒瓶加入三乙胺，將其在連續(xù)氬氣吹掃下旋轉(zhuǎn)振搖約6小時。然后將處理過的尼龍膜用DMF充分洗滌，以在尼龍表面上產(chǎn)生N-琥珀酰亞胺基羧酸酯基團(tuán)，形成了 NM-2。將4，6- 二氯-2-[2-(6-氨基-己基-4-吡啶基)-乙烯基]苯酚鹽的二(三氟乙酸)鹽溶解在DMF中并通過用三乙胺中和三氟乙酸根平衡離子進(jìn)行轉(zhuǎn)化。向反應(yīng)燒瓶加入先前處理過的膜并旋轉(zhuǎn)振搖過夜。然后將得到的在其表面上具有4，6- 二氯-2-[2-(6-氨基-己基-4-卩比唳基)-乙烯基]苯酌·鹽的膜NM-3用DMF充分洗滌。膜的表面在干燥時是淺紫色的。同樣的表面當(dāng)用異丙醇擦洗時變?yōu)樯钭仙?，?dāng)用含有約30%水的異丙醇混合物擦洗時變?yōu)槌燃t色。據(jù)信NM-3膜在其表面上具有過量的N-琥珀酰亞胺基羧酸酯。此外，還相信這種過量會使染料水解并在苯酚鹽位置處將染料質(zhì)子化，使染料成為無色。將大量NM-3膜用不同的胺處理，以使羧基基團(tuán)穩(wěn)定化并且也揭示不同胺的使用將導(dǎo)致產(chǎn)生何種顏色或其他性 質(zhì)。將一系列膜NM-4至NM-9用不同的胺進(jìn)行處理，產(chǎn)生具有更穩(wěn)定的表面但是顏色僅僅略微不同的膜。將特定的胺溶解在甲醇中，向反應(yīng)燒瓶加入膜，并將燒瓶旋轉(zhuǎn)振搖過夜。然后將得到的膜用丙酮洗滌并在真空下干燥。下面的表I概述了所使用的不同胺和得到的性質(zhì)。這些結(jié)果表明，許多氨基和銨化合物可用于提供連接位點(diǎn)，包括伯胺、氫氧化銨、胺基(NH2)封端的化合物和聚合物、嗎啉和芳香族伯胺。膜具有約O. 2 μ m的孔，導(dǎo)致當(dāng)被擦洗時發(fā)生快速顏色變化，并在I或2分鐘內(nèi)返回至干燥顏色。正如提到過的，據(jù)信NM-3膜在其表面上具有過量的N-琥珀酰亞胺基羧酸酯基團(tuán)。因此，施加抗微生物劑氯己定。將氯己定溶解在甲醇中，向反應(yīng)燒瓶加入膜，并將燒瓶旋轉(zhuǎn)振搖過夜。將膜用丙酮充分洗滌并在真空下干燥。據(jù)信這種膜NM-10現(xiàn)在含有抗微生物劑和染料兩者。對膜進(jìn)行測試。它的干燥顏色是中等紫色，在異丙醇(IPA)中變?yōu)樯钭仙⑶以?0%IPA中變?yōu)橹械瘸壬?紅色。表I尼龍膜的胺處理
權(quán)利要求
1.用于提供醫(yī)療裝置的覆蓋件或殼體的方法，所述方法包括 提供由聚合物制成的醫(yī)療裝置覆蓋件或殼體，所述聚合物任選包含多孔表面； 用多個官能團(tuán)處理所述覆蓋件或殼體的表面； 將連接基團(tuán)連接于所述官能團(tuán)；以及 將抗微生物劑連接于所述官能團(tuán)或所述連接基團(tuán)。
2.權(quán)利要求I的方法，其還包括將有效量的溶劑化變色染料或四唑鎗鹽連接于所述官能團(tuán)或所述連接基團(tuán)。
3.權(quán)利要求I的方法，其中通過將所述表面與酸反應(yīng)、洗滌并干燥或通過非熱等離子體放電處理來提供在所述表面上的官能團(tuán)。
4.權(quán)利要求I的方法，其中所述連接基團(tuán)由聚N-琥珀酰亞胺基丙烯酸酯(PNSA)、聚乙烯亞胺、聚烯丙基亞胺或具有醛官能團(tuán)、環(huán)氧化物官能團(tuán)或鹵代烷基基團(tuán)的聚合物提供。
5.權(quán)利要求I的方法，其還包括掩蔽所述表面并將抗微生物劑導(dǎo)向在所述表面上的所需位置。
6.權(quán)利要求I的方法，其還包括用消毒溶液擦洗所述表面或多孔表面，由此所述表面的顏色或外觀可逆地改變。
7.權(quán)利要求6的方法，其還包括使所述消毒溶液蒸發(fā)，由此所述表面或多孔表面的顏色或外觀變回到在擦洗之前存在的顏色或外觀。
8.權(quán)利要求I的方法，其中所述覆蓋件是可移除的膜或薄膜。
9.權(quán)利要求I的方法，其中所述覆蓋件或殼體由折射率為約I.25至約I. 6的聚合物制成。
10.權(quán)利要求I的方法，其還包括連接有效量的含烷基氨基的化合物，所述含烷基氨基的化合物選自肝素、蛋白質(zhì)、殼聚糖、凝血因子VIII或其他抗凝血因子、多糖、肽、多粘菌素、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素以及它們中每一種的衍生物。
11.處理醫(yī)療裝置的方法，所述方法包括 用強(qiáng)酸或等離子體放電處理用于醫(yī)療裝置的聚合物覆蓋件或聚合物殼體的表面或多孔表面，以在所述表面上提供多個官能團(tuán)； 使所述官能團(tuán)與連接劑反應(yīng)形成連接位點(diǎn)，所述連接劑選自聚N-琥珀酰亞胺基丙烯酸酯(PNSA)、聚乙烯亞胺、聚烯丙基亞胺和具有醛官能團(tuán)的聚合物；以及 將溶劑化變色染料、抗微生物劑或含烷基氨基的化合物連接到所述連接位點(diǎn)。
12.權(quán)利要求11的方法，其中所述含烷基氨基的化合物選自肽、蛋白質(zhì)、凝血因子VIII或其他抗凝血因子、多糖、多粘菌素、透明質(zhì)酸、肝素、殼聚糖以及它們中每一種的衍生物。
13.權(quán)利要求11的方法，其中所述聚合物覆蓋件或殼體具有約I.25至約I. 6的折射率。
14.權(quán)利要求11的方法，其還包括處理所述表面或多孔表面以誘導(dǎo)胺官能團(tuán)。
15.權(quán)利要求11的方法，其中所述溶劑化變色染料選自4，6-二氯-2-[2-(6-氨基己基-4-批唳基)-乙烯基]苯酹鹽及其衍生物、Reichardt染料及其鹽和衍生物、部花青染料及其衍生物和四唑鎗化合物及其衍生物。
16.權(quán)利要求11的方法，其還包括通過將未反應(yīng)的羧基連接位點(diǎn)轉(zhuǎn)變成鹽來穩(wěn)定所述表面或多孔表面。
17.權(quán)利要求11的方法，其中所述表面或多孔表面包括用于連接于醫(yī)療裝置的膜或涂層。
18.權(quán)利要求11的方法，其中用強(qiáng)酸處理尼龍表面產(chǎn)生氨基連接位點(diǎn)，用氯磺酸處理聚碳酸酯表面產(chǎn)生磺酰氯連接位點(diǎn)，用丙烯酸或甲基丙烯酸處理聚酯表面或聚碳酸酯表面產(chǎn)生羧基連接位點(diǎn)。
19.聚合物覆蓋件或殼體，其包含 用于醫(yī)療裝置的覆蓋件或殼體形式的聚合物； 在所述聚合物的至少外表面上的多個連接位點(diǎn)； 任選地，連接于所述連接位點(diǎn)的多個官能團(tuán)；以及 連接于所述連接位點(diǎn)或所述官能團(tuán)的抗微生物化合物和溶劑化變色染料中的至少一種，其中所述外表面被設(shè)置成當(dāng)用消毒溶液擦洗所述外表面時從第一外觀可逆地改變成第二外觀。
20.權(quán)利要求19的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物表面是多孔的，并且由折射率為約I.25至約1.6的聚合物制成。
21.權(quán)利要求19的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物是離散的膜、泡沫制品、薄膜、鑄件、模制件或涂層。
22.權(quán)利要求19的醫(yī)療裝置，其中所述抗微生物化合物包含有效量的選自下列的化合物氯己定及其鹽和衍生物；帶有氨基烷基基團(tuán)的抗微生物劑；氯氧酚；三氯生；三氯卡班及其衍生物；殼聚糖和殼聚糖衍生物；以及季銨化合物。
23.權(quán)利要求19的醫(yī)療裝置表面，其中所述聚合物覆蓋件或殼體還包含有效量的微動力化合物或抗微生物化合物。
24.醫(yī)療裝置，其包含 用于醫(yī)療裝置的多孔聚合物表面或覆蓋件； 在所述聚合物表面上的多個連接位點(diǎn)； 任選地，連接于所述連接位點(diǎn)的多個官能團(tuán)；以及 連接于所述連接位點(diǎn)或所述官能團(tuán)的溶劑化變色染料，其中所述多孔聚合物表面被設(shè)置成當(dāng)用消毒溶液擦洗所述多孔聚合物表面時從第一外觀可逆地改變成第二外觀；以及任選地，連接于所述連接位點(diǎn)或所述官能團(tuán)的抗微生物化合物，其中所述抗微生物化合物被設(shè)置成殺滅在所述聚合物表面上的微生物或抑制其生長。
25.權(quán)利要求24的醫(yī)療裝置，其中所述醫(yī)療裝置表面或覆蓋件選自用于導(dǎo)管、藥瓶刺穿器、連接器、血管接入裝置、路厄接入裝置、接入端口、藥物端口、尾纖連接器、假體、內(nèi)窺鏡、支氣管鏡、聽診器、輸液泵、鍵區(qū)、觸摸屏和把手的覆蓋件。
26.權(quán)利要求24的醫(yī)療裝置，其中所述多孔聚合物表面具有約I.25至約I. 6的折射率。
27.權(quán)利要求24的醫(yī)療裝置，其中所述溶劑化變色染料選自4，6-二氯-2-[2-(6-氨基己基-4-卩比唳基)-乙烯基]苯酹鹽及其衍生物、Reichardt染料及其鹽和衍生物、部花青染料及其衍生物和四唑鎗化合物及其衍生物。
28.權(quán)利要求24的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物選自彈性體、丙烯酸類、COC、尼龍、甲基丙稀Ife類、聚碳Ife酷、ABS、聚氣酷、聚酷和乙稀基酷。
29.權(quán)利要求24的醫(yī)療裝置，其中所述連接位點(diǎn)包含羧基、胺基和酰胺基中的至少一種。
30.權(quán)利要求24的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物包含從片材切下的離散的膜、泡沫制品、薄膜、鑄件、模制件或涂層。
31.權(quán)利要求24的醫(yī)療裝置，其中所述抗微生物化合物包含有效量的選自下列的化合物氯己定及其鹽和衍生物，帶有氨基烷基基團(tuán)的抗微生物劑，氯氧酚，三氯生和三氯卡班及其衍生物，殼聚糖和殼聚糖衍生物，以及季銨化合物。
32.權(quán)利要求24的醫(yī)療裝置，其中所述表面還包含有效量的微動力材料或抗微生物材料。
33.醫(yī)療裝置，其包含 用于醫(yī)療裝置的由聚合物制成的覆蓋件或殼體； 在覆蓋件或殼體的表面上的多個連接位點(diǎn)； 任選地，連接于所述連接位點(diǎn)的多個官能團(tuán)； 連接于所述連接位點(diǎn)或所述官能團(tuán)的溶劑化變色染料，其中所述表面被設(shè)置成當(dāng)用消毒溶液擦洗多孔聚合物表面時從第一外觀可逆地改變成第二外觀；以及 連接于所述連接位點(diǎn)的含氨基烷基的化合物，其選自肽、蛋白質(zhì)、凝血因子VIII或其他抗凝血因子、多糖、多粘菌素、透明質(zhì)酸、肝素、硫酸軟骨素、殼聚糖以及它們中每一種的衍生物。
34.權(quán)利要求33的醫(yī)療裝置，其還包含連接于所述連接位點(diǎn)或所述官能團(tuán)的抗微生物化合物，其中所述抗微生物化合物被設(shè)置成殺滅在裝置表面上的微生物或抑制其生長。
35.權(quán)利要求33的醫(yī)療裝置，其中所述醫(yī)療裝置選自導(dǎo)管、藥瓶刺穿器、連接器、血管接入裝置、路厄接入裝置、接入端口、藥物端口、尾纖連接器、假體、內(nèi)窺鏡、支氣管鏡、聽診器、輸液泵、鍵區(qū)、觸摸屏和把手。
全文摘要
本發(fā)明公開并描述了一種用于將染料和抗微生物劑固定在醫(yī)療裝置的聚合物覆蓋件或殼體上的方法。表面可以是導(dǎo)管、連接器、藥瓶刺穿器、袋刺穿器、假體裝置、內(nèi)窺鏡、輸液泵、鍵區(qū)、觸摸屏或把手的表面。所述表面也可以是與藥物輸注或透析治療例如腹膜透析或血液透析相關(guān)的一種或多種表面，其中重要的是所述用于透析流體的工作表面為無菌的。這些表面包括用于腹膜透析套件或用于血液透析套件的連接器、袋刺穿器、透析導(dǎo)管等。本發(fā)明還公開了用于確定表面是否已滅菌的方法，以及用于指示它的染料。
文檔編號A61L29/16GK102834123SQ201180018872
公開日2012年12月19日 申請日期2011年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月13日
發(fā)明者團(tuán)·布以, 托恩·薩特·哈伊, 馬克·諾德豪斯, 保羅·桑德斯, 蔣聰, 戴維·拉姆波, 奧茲萊姆·亞迪迷奇 申請人:巴克斯特國際公司, 巴克斯特醫(yī)療保健股份有限公司