專利名稱：包含例如磷酸單甘油酯或聚磷酸甘油酯的脂磷壁酸或其部分的用于牙齒治療的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于預(yù)防口腔(口腔(cavitas oris))中的感染或發(fā)炎過(guò)程(包括牙齒衛(wèi)生)的組合物。優(yōu)選加入如牙膏、牙膠、乳膏或沖洗液的牙齒衛(wèi)生產(chǎn)品中的包含脂磷壁酸或部分脂磷壁酸如磷酸單甘油酯或聚磷酸甘油酯或衍生物的組合物可用于預(yù)防或治療口腔的革蘭氏-陽(yáng)性細(xì)菌感染并且因此預(yù)防齲齒和牙齦以及軟組織發(fā)炎。
背景技術(shù)：
口腔是常規(guī)對(duì)抗多數(shù)潛在導(dǎo)致感染或發(fā)炎的微生物和病毒的身體的第一防線之一。因此本發(fā)明的一個(gè)主要焦點(diǎn)在于微生物感染和因而產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)的預(yù)防和治療并且特別包括牙齒衛(wèi)生領(lǐng)域。
牙齒衛(wèi)生對(duì)于人類健康來(lái)說(shuō)是非常重要的因素。美國(guó)或歐盟單獨(dú)投資在治愈牙齒衛(wèi)生缺乏作用的公共健康的費(fèi)用估計(jì)達(dá)數(shù)十億美元。多數(shù)對(duì)牙齒結(jié)構(gòu)的破壞是由于包圍或粘附至口腔的細(xì)菌的活動(dòng)引起的，它們中的大多數(shù)是革蘭氏-陽(yáng)性細(xì)菌。細(xì)菌對(duì)牙齒結(jié)構(gòu)破壞的一個(gè)主要原因是頻齒(caries dentium),也作為姓牙或蟲(chóng)主洞。齲齒是細(xì)菌過(guò)程破壞堅(jiān)硬的牙結(jié)構(gòu)(牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)和牙骨質(zhì))的疾病。這些組織逐漸損壞，產(chǎn)生齲齒(牙中的孔)。已確定蛀牙是由在發(fā)酵性糖(碳水化合物)如蔗糖、果糖和葡萄糖的存在下引起破壞的細(xì)菌產(chǎn)生的酸引起的。認(rèn)為兩組細(xì)菌對(duì)引起齲齒負(fù)責(zé)，兩者為革蘭氏-陽(yáng)性細(xì)菌的鏈球菌(如變異鏈球菌和血鏈球菌)和乳酸菌。這些細(xì)菌形成被稱為粘附在牙齒上的牙菌斑的生物膜。如今，齲齒仍然是遍及世界的最普通疾病之一。牙齒健康組織提倡防止性和預(yù)防性措施，如定期的口腔衛(wèi)生和飲食調(diào)節(jié)，以避免齲齒。因此，本發(fā)明的目的是提供如用于口腔中的感染過(guò)程的預(yù)防和治療的牙齒治療組合物，包括用于牙齒衛(wèi)生的組合物的新型組合物。本發(fā)明主要集中在集中于預(yù)防牙菌斑的形成并因此預(yù)防牙齒上由如鏈球菌和乳酸菌的革蘭氏-陽(yáng)性細(xì)菌產(chǎn)生的生物膜的形成而預(yù)防齲齒。因此，除了預(yù)防齲齒的主要的目的是防止在牙齒上形成牙菌斑/生物膜。現(xiàn)在令人驚訝地發(fā)現(xiàn)將脂磷壁酸和磷酸甘油酯(甘油磷酸酯)衍生物給予口腔導(dǎo)致高效預(yù)防細(xì)菌感染，從而阻止齲齒。更重要的是，盡管令人驚訝地發(fā)現(xiàn)脂磷壁酸和尤其磷酸甘油酯衍生物的給予可導(dǎo)致非常顯著地阻止在牙齒上牙菌斑的形成因此有效提供對(duì)齲齒的實(shí)際預(yù)防。一些來(lái)源(例如 Naylor and Glass, Caries Res. 13:39-46 (1979),或W02006/068750)包括在牙齒治療中使用磷酸甘油鈣。然而，在這些情況中，磷酸甘油鈣僅包括作為目的在于提高牙齒的礦化的鈣(和磷酸鹽)的現(xiàn)成來(lái)源。盡管對(duì)這些來(lái)源在這些來(lái)源中沒(méi)有指導(dǎo)導(dǎo)致該作用完全意外，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)磷酸甘油酯(甘油磷酸酯)衍生物，尤其是磷酸單甘油酯和聚磷酸甘油酯衍生物(在本發(fā)明中已要求保護(hù)其用途)，對(duì)牙齒起真正的預(yù)防作用。在將它們用在例如牙齒衛(wèi)生產(chǎn)品中之后，它們可在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)阻止牙菌斑的形成。
這些磷酸甘油酯衍生物提供了對(duì)革蘭氏-陽(yáng)性細(xì)菌的粘附的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，盡管它們僅為小分子結(jié)構(gòu)。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明涉及根據(jù)通式I-A的脂磷壁酸和其它磷酸甘油酯(甘油磷酸酯)衍生物，用于治療或預(yù)防由感染引起的發(fā)炎過(guò)程，治療或預(yù)防感染或治療或預(yù)防口腔內(nèi)的感染過(guò)程；
權(quán)利要求
1.根據(jù)通式I的磷酸甘油酯衍生物，用于齲齒的預(yù)防；
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的磷酸甘油酯衍生物，其特征在于，所述磷酸甘油酯衍生物是式I-A的化合物，
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的磷酸甘油酯衍生物，其特征在于，所述磷酸甘油酯衍生物是式I-B的化合物，
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的磷酸甘油酯衍生物，其特征在于，所述磷酸甘油酯衍生物是式ι-c的化合物，
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，在式I的所述化合物中，η為O，Z為OH并且R1和R2為0Η，因此為根據(jù)下式V-A或V-B中的一種的磷酸甘油酯
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，作為式I或I-A的化合物的所述化合物是根據(jù)下式V-A、V-Aa, V-Ab或V-Ac中的任一個(gè)的磷酸甘油酯
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，作為式I或I-B的化合物的所述化合物是根據(jù)下式V-B或V-Ba中的任一個(gè)的磷酸甘油酯
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，在式I的所述磷酸甘油酯衍生物中，其中Z為OH或O-PO(OH)2，并且η為O至10，Χ為R1iR1為Η、0Η或OMe或OEt并且R2為OH或-O-CH2-CH(R1)-CH2-OH,因此為根據(jù)通式I-A或I-C的聚磷酸甘油酯；
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，所述聚磷酸甘油酯是根據(jù)通式II-Aj的化合物，
10.根據(jù)權(quán)利要求I至9中任一項(xiàng)所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，所述用途是通過(guò)防止齒菌斑/生物膜形成而實(shí)現(xiàn)的齲齒的預(yù)防。
11.根據(jù)權(quán)利要求I至10中任一項(xiàng)所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，所述用途包括口腔或牙齒衛(wèi)生產(chǎn)品的用途，優(yōu)選其中所述磷酸甘油酯衍生物以牙膏、牙膠、乳膏或沖洗液的形式使用的用途。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，根據(jù)通式I的所述磷酸甘油酯衍生物以在O. I至100mg/ml之間，優(yōu)選O. 5至10mg/ml,更優(yōu)選O. 7至7mg/ml,最優(yōu)選2至5mg/ml的量存在于所述口腔或牙齒衛(wèi)生產(chǎn)品中的組合物中。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，所述口腔或牙齒衛(wèi)生產(chǎn)品中的所述組合物進(jìn)一步包含這樣的物質(zhì)，所述物質(zhì)選自 氟化物或甜味劑， 優(yōu)先(在牙膏、牙膠或牙乳膏的情況下)選自氟化物、磨蝕劑、酶、表面活性劑、氧化劑、增香物質(zhì)、甜味劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑或防腐劑，或 優(yōu)先(在沖洗液的情況下)選自水、醇、緩沖物質(zhì)、甜味劑、增香物質(zhì)、防腐劑、氟化物、酶、或氧化劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求11至13中任一項(xiàng)所述的磷酸甘油酯衍生物，其中，所述口腔或牙齒衛(wèi)生產(chǎn)品中的所述組合物呈現(xiàn)出pH>5. 5，優(yōu)選pH>7. O。
15.包含根據(jù)通式I的磷酸甘油酯衍生物的牙齒衛(wèi)生產(chǎn)品；
16.根據(jù)通式I的磷酸甘油酯衍生物，選自
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防口腔內(nèi)(包括牙齒衛(wèi)生)的感染或發(fā)炎過(guò)程的組合物，所述組合物包含優(yōu)選加入到例如牙膏、牙膠、乳膏或沖洗液的牙齒衛(wèi)生產(chǎn)品中的脂磷壁酸和磷酸甘油酯衍生物，磷酸甘油酯衍生物作為預(yù)防口腔的細(xì)菌感染如齲齒的用途，或者聚磷酸甘油酯在生產(chǎn)用于治療或預(yù)防口腔的細(xì)菌感染如齲齒的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/00GK102946874SQ201180026773
公開(kāi)日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2011年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月31日
發(fā)明者彼得·特洛格 申請(qǐng)人:路納梅得有限公司