專利名稱：作為pi3k抑制劑用于治療癌癥和免疫-炎性疾病的萘啶衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及1，6_萘啶，其作為PI3K的抑制劑而發(fā)揮作用，用于治療癌癥和免疫-炎性疾病。
背景技術(shù)：
憐酸肌醇3_激酶(phosphoinositide 3-kinases, PI3K)構(gòu)成了參與調(diào)節(jié)控制一系列細(xì)胞過程之信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑網(wǎng)絡(luò)的脂質(zhì)激酶家族。PI3K分為三個(gè)不同的亞家族，根據(jù)其底物特異性而命名為I類、II類和III類。IA類PI3K具有與三個(gè)調(diào)節(jié)亞單位P 85 a、P 85 ^或P 55 S之一復(fù)合的？110 0、？110 0或pllO S催化亞單位。IA類PI3K由受體酪氨酸激酶、抗原受體、G-蛋白偶聯(lián)受體(G-protein coupled receptors,GPCR)以及細(xì)胞因子受體激活。IA類PI3K主要生成磷脂酰肌醇-3,4, 5-三磷酸(phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate, PI (3，4，5) P3)，其是激活下游靶標(biāo)AKT的第二信使。AKT生物激活的結(jié)果包括腫瘤細(xì)胞發(fā)展、增殖、存活和生長(zhǎng)，并且有重要證據(jù)表明PI3K/AKT途徑在很多人癌癥中失調(diào)。此外，PI3K活性與內(nèi)分泌、心血管疾病、免疫疾病和炎癥有關(guān)。能夠調(diào)節(jié)PI3K活性的化合物在癌癥和免疫與炎性疾病(尤其是器官移植排斥)中具有重要的治療潛力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是式I或II的化合物
權(quán)利要求
1.式I或II的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其中R1是
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中R1是
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2是H。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R3是經(jīng)取代的芳基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其中R3是以至少一個(gè)C1-C3羥烷基取代的芳基。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R3是以至少一個(gè)(殿6)2基團(tuán)取代的芳基。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R3是(C1-Cltl亞烷基)-NR6-芳基。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的化合物，其具有以下任一結(jié)構(gòu)
10.藥物組合物，其包含根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物和可藥用賦形劑。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物或組合物，其用于治療。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的化合物或組合物，其中所述治療是對(duì)癌癥、免疫疾病或炎性疾病的治療。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物或組合物，其中所述癌癥是白血病或PTEN陰性的實(shí)體腫瘤。
14.根據(jù)權(quán)利要求11的化合物或組合物，其用于器官移植之后的抗排斥治療。
15.權(quán)利要求I至10中任一項(xiàng)所定義的化合物或組合物在制備用于治療之藥物中的用途。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的用途，其中所述治療如權(quán)利要求12至14中任一項(xiàng)所定義。
全文摘要
本發(fā)明描述了式(I)和(II)的化合物或其可藥用鹽，其中R1是含氮的5至7元雜芳基或雜環(huán)；R2和R3各自獨(dú)立地是(LQ)mY。所述化合物是PI3K抑制劑并且可用于治療癌癥和免疫-炎性疾病。
文檔編號(hào)A61P37/00GK102985421SQ201180027199
公開日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2011年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月30日
發(fā)明者史蒂芬·約瑟夫·沙特爾沃思, 弗蘭克·亞歷山大·席爾瓦 申請(qǐng)人:卡魯斯治療有限公司