專利名稱：用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松的組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
在身體中，骨具有重要功能。具體地，骨提供框架以支持身體，并且作為對(duì)身體重要的礦物質(zhì)的儲(chǔ)備，最值得注意的是鈣，因此在調(diào)節(jié)血流的鈣平衡中起重要作用。為此，骨通過骨吸收和重塑來維持穩(wěn)態(tài)。因此，骨處于動(dòng)態(tài)中，表現(xiàn)出骨吸收與骨形成之間的代謝平衡。
骨質(zhì)疏松為骨疾病，其導(dǎo)致骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加，因?yàn)楣敲芏冉档?，并且骨微體系結(jié)構(gòu)隨著髓腔的擴(kuò)大而受到破壞。隨著人壽命的延長，骨質(zhì)疏松顯著增加。
骨質(zhì)疏松由各種因素引起，包括遺傳、絕經(jīng)、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、 慢性腎衰竭、給予腎上腺皮質(zhì)激素等。骨質(zhì)疏松最普遍存在于已經(jīng)歷絕經(jīng)的婦女中。絕經(jīng)后的雌激素缺乏與破骨細(xì)胞骨吸收相對(duì)于成骨細(xì)胞骨形成的顯著增加相關(guān)，并 且與鈣的腸吸收的減少相關(guān)，引起小梁骨質(zhì)流失，即骨礦物質(zhì)密度(BMD)降低。
作為破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收的選擇性抑制劑，基于二膦酸鹽的藥物已用于骨質(zhì)疏松的抗吸收治療?；诙⑺猁}的藥物可以引起將鈣引入骨，導(dǎo)致鈣血液水平的降低。因此，使用基于二膦酸鹽的藥物之后必須補(bǔ)充鈣。最近幾年中，已開發(fā)包含二膦酸鹽和鈣吸收所必需的維生素D的單位制劑,并且可商購(例如，F(xiàn)osamax Plus)。
已知為具有高鈣結(jié)合親和力的有效二膦酸鹽藥物的伊班膦酸開發(fā)為單一成分片劑或注射劑的形式。盡管有很大需求，但是其中將伊班膦酸和維生素D聯(lián)合在單一劑型中的制劑難以制備，這是由于它們物理特性的差異。發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題
本發(fā)明的目的是提供一種用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松的組合物。
本發(fā)明的另一目的是一種提供用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松的片劑。
本發(fā)明的另一目的是提供一種制備用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松的組合物的方法。
技術(shù)方案
根據(jù)一方面，本發(fā)明提供一種用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松的組合物，所述組合物包含伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物，以及維生素D。
在本發(fā)明的實(shí)施方案中，所述組合物可以為固定的單位制劑(固定的劑量組合)， 其包含伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物，以及維生素D。即，所述組合物可以是這樣的制劑，其中伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或水合物以及維生素D在單一劑型中同時(shí)給藥。 例如，所述組合物可以是包含伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物以及維生素D的片劑。
在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，所述組合物可以包含顆粒形式的伊班膦酸、其藥學(xué)3可接受的鹽或其水合物，以及維生素D。
考慮到活性成分伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物為顆粒形式，伊班膦酸、 其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物與維生素D之間的物理特性如密度和粒徑的差異可以減少， 從而有助于制備具有均勻物理特性的單位制劑。
當(dāng)伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物不是顆粒形式時(shí)，在混合伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物與維生素D時(shí)可能存在粘附性和流動(dòng)性差的問題。
可以利用干法造粒方法將伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物配制為顆粒。 或者，可以采用濕法造粒方法來制備包含伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的顆粒。
優(yōu)選地，在干法造粒方法中配制所述顆粒，因?yàn)椴粚?duì)伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的活性成分進(jìn)行加熱處理，因此所述活性成分可以在該方法中保持穩(wěn)定。此外， 干法造粒方法使得加工條件容易保持恒定，其優(yōu)勢(shì)在于可以制備具有一致質(zhì)量的顆粒，它們的物理特性波動(dòng)很小。此外，當(dāng)在干法造粒方法中制備伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或水合物的顆粒時(shí)，它們的密度與維生素D的密度沒有顯著不同，因此所述顆粒以及包含所述顆粒的組合物具有均勻的特性。因此,所述顆?？梢耘c維生素D均勻地混合，這非常有益于制備包含伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或水合物以及維生素D的單位制劑。
在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，所述顆粒的密度可以為O. 3g/mL-0. 75g/mL。
考慮到這個(gè)密度范圍，所述顆粒可以與維生素D均勻地混合，因?yàn)樗鼈冎g的密度沒有顯著差異。優(yōu)選地，所述顆粒具有O. 4g/mL-0. 7g/mL的密度，并且更優(yōu)選O. 5g/ ml-O. 65g/mL。
在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，約30wt%或更大部分的所述顆粒具有30-80目(根據(jù)韓國標(biāo)準(zhǔn)KSA5101-1的目)的粒徑。在這種條件下，所述顆粒的粒徑與維生素D相似，從而所述顆粒與維生素D可以均勻地混合并配制為具有最佳治療效率的單位制劑。優(yōu)選地， 約50被％或更大部分的所述顆粒的粒徑范圍為30-80目。即，用于本發(fā)明的組合物的顆粒的粒徑均勻，大小分布窄，因此保證均一的對(duì)組合物的藥物效果。
本發(fā)明的組合物還可以包含添加劑如賦形劑、潤滑劑、崩解劑等。
可用于本發(fā)明的組合物的賦形劑的實(shí)例包括乳糖或其水合物、各種淀粉、白糖、甘露醇、山梨醇、無機(jī)鹽以及它們的組合。硬脂酸鎂、滑石、硬脂酸、二氧化硅或它們的混合物可以作為潤滑劑用于本發(fā)明的組合物?？捎糜诒景l(fā)明的崩解劑的代表有交聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙酸淀粉鈉以及它們的組合。
本發(fā)明的組合物的顆粒還可以包含賦形劑和潤滑劑。合適的賦形劑包括乳糖、其水合物、纖維素以及它們的組合。例如，所述顆?？梢园樘撬衔锱c微晶纖維素的組合。此外，所述潤滑劑可以為硬脂酸鎂、二氧化硅或它們的混合物。例如，所述顆?？梢园仓徭V與膠體二氧化硅的混合物。
在本發(fā)明的可選實(shí)施方案中，所述組合物還可以包含與所述顆粒不同的潤滑劑和崩解劑。所述潤滑劑可以為硬脂酸鎂、滑石、硬脂酸或它們的混合物，而所述崩解劑可以為交聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙酸淀粉鈉或它們的混合物。例如，所述組合物還可以包含與所述顆粒不同的硬脂酸鎂和交聚維酮。
在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，所述組合物可以包含75mg_300mg量的伊班膦酸、 其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物，并且優(yōu)選100mg-200mg的量。例如，所述組合物可以包含150mg的伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。當(dāng)在這個(gè)含量范圍內(nèi)使用時(shí)，伊班膦酸、 其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物可以容易地與維生素D —起配制為單位制劑。在另一方面， 當(dāng)伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的含量超過300mg時(shí)，它們可能難以與維生素D 一起配制。
可用于本發(fā)明的組合物的藥學(xué)可接受的鹽有銨鹽、堿金屬鹽、堿土金屬鹽和氨基酸鹽。例如，伊班膦酸的藥學(xué)可接受的鹽可以為伊班膦酸鈉。
在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，所述組合物可以包含12，000IU-36, 000IU量的維生素D，并且優(yōu)選20，000IU-30, 000IU的量。當(dāng)在所述含量范圍內(nèi)存在于本發(fā)明的組合物中時(shí)，維生素D可以與伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物均勻地混合，這有助于制備有效預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松的單位制劑。此外，具有這樣含量的維生素D的組合物可以足夠作為血液的鈣補(bǔ)充物，并且可以容易地配制為適合口服給藥的形式。
為了用于本發(fā)明的組合物，維生素D可以為選自膽鈣化醇、骨化二醇、骨化三醇、 麥角骨化醇以及它們的混合物的形式，并且優(yōu)選為膽鈣化醇形式。例如，維生素D可以為 BHT ( 丁化羥基甲苯)處理的濃縮的膽鈣化醇粉末，具有90，000IU/g-120, 000IU/g的效價(jià)。
本發(fā)明的組合物可以通過口服途徑或腸胃外途徑(例如，靜脈內(nèi)、皮下、腹腔內(nèi)、 局部等)給藥。所述組合物的有效劑量取決于各種因素，包括患者的體重、年齡、性別、健康狀態(tài)、飲食、給藥時(shí)間、給藥途徑、排泄率、疾病嚴(yán)重程度等。一般來說，其可以每周或每月單劑量給藥。其劑量可以根據(jù)活性成分伊班膦酸或其藥學(xué)可接受的鹽或水合物以及維生素D 的含量而變化。例如，所述組合物可以O(shè). 5mg/kg-30mg/kg的劑量每月一次給藥,并且優(yōu)選 2mg/kg_10mg/kgo
根據(jù)另一方面，本發(fā)明提供用于一種預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松的片劑制劑，所述片劑制劑包含伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或水合物以及維生素D。
在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，所述片劑制劑可以包含顆粒形式的伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物，以及維生素D。
本發(fā)明的片劑制劑中的顆?？梢岳酶煞ɑ驖穹ㄔ炝７椒ㄖ苽洌⑶覂?yōu)選使用干法造粒方法。因?yàn)楫?dāng)在干法造粒方法中制備時(shí)，伊班膦酸或其藥學(xué)可接受的鹽或水合物的顆粒的密度和粒徑與維生素D相似，所以它們可以與維生素D均勻地混合，這非常有益于制備單位制劑，所述單位制劑整體表現(xiàn)出均勻的物理特性，并且包含高劑量的伊班膦酸或其藥學(xué)可接受的鹽或水合物，以及維生素D。
根據(jù)另一方面，本發(fā)明提供一種制備用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松的組合物的方法， 所述方法包括使伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物形成顆粒，以及將所述顆粒與維生素D—起配制為片劑。
用于本發(fā)明的方法的伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或水合物的顆粒的密度與維生素D相似，并且表現(xiàn)出狹窄的粒徑分布。因此，從所述顆粒和維生素D制備的制劑或單位制劑表現(xiàn)出恒定的物理特性。
所述顆?？梢岳酶煞ㄔ炝７椒▉硇纬?。即，所述顆?？梢圆皇褂萌軇┤缢蛴袡C(jī)溶劑而制備?；蛘?，所述顆?？梢栽跐穹ㄔ炝７椒ㄖ兄苽?，所述濕法造粒方法一般包括聚集步驟、造粒步驟、干燥步驟和顆粒精制步驟。
在本發(fā)明中，可以形成伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的顆粒以具有O.3g/mL-0. 75g/mL的密度。考慮到這種條件，所述顆粒可以與維生素D均勻地混合，因?yàn)樗鲱w粒的密度與維生素D的密度之間沒有顯著差異。
優(yōu)選地，所述顆粒可以利用干法造粒方法來制備。因?yàn)椴徊捎萌軇┤缢蛴袡C(jī)溶劑，所以可以進(jìn)行干法造粒方法而不加熱至高溫。因此，可以制備伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的顆粒而不經(jīng)歷熱降解，并且可以在制備所述組合物的過程中保持穩(wěn)定。 與濕法造粒方法相比具有保持加工條件的優(yōu)點(diǎn)，干法造粒方法保證所述顆粒具有均勻的密度和粒徑。此外，利用干法造粒方法，伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的顆?？梢灾苽錇榫哂蠴. 5g/mL或更高的密度，這與維生素D的密度相似。利用干法造粒方法制備的顆粒的50wt%或更大部分的粒徑是均勻的，并且范圍為30目-80目(韓國標(biāo)準(zhǔn)KSA5101-1)。 因此，利用干法造粒方法制備的伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的顆?？梢耘c維生素D均勻地混合并配制為單位制劑如片劑制劑，其藥效不波動(dòng)。
為了造粒，將伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物與賦形劑和/或潤滑劑混合?？梢詫⒃摶旌衔镌诟邏合聣褐茷閴褐撇牧?，然后研磨并精制以提供顆粒。
在用于造粒的混合物中，賦形劑可以為乳糖、水合物、纖維素或它們的混合物。例如，可用于造粒的賦形劑可以是乳糖水合物與結(jié)晶纖維素的混合物。潤滑劑可以選自硬脂酸鎂、二氧化硅和它們的混合物。例如，可用于造粒的潤滑劑可以是硬脂酸鎂與膠體二氧化硅的混合物。
壓制材料可以通過在2MPa_10MPa的壓力下壓制混合物來獲得，并且優(yōu)選在 3MPa-9Mpa的壓力下。當(dāng)在這樣的壓力下壓制混合物時(shí)，顆粒被賦予允許所述顆粒與維生素 D均勻地混合的密度和粒徑。
這樣，當(dāng)活性成分對(duì)濕度和熱敏感時(shí)，采用通過在一定壓力下壓制然后研磨而不加熱來形成的顆粒。因此，活性成分伊班膦酸在干法造粒方法中保持穩(wěn)定。
在本發(fā)明的方法中，所述顆粒和維生素D可以在潤滑劑和/或崩解劑的混合物中壓制為片劑。
為了用于所述制劑，潤滑劑可以為硬脂酸鎂、滑石、硬脂酸或它們的組合。崩解劑可以選自交聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙酸淀粉鈉以及它們的混合物。例如，所述顆粒和維生素D可以在與作為潤滑劑的硬脂酸鎂和作為崩解劑的交聚維酮的混合物中配制為片劑。
利用本發(fā)明的方法制備的片劑可以用作口服劑量，其中一片與另一片具有相同藥效。
有利效果
本發(fā)明提供用于一種預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松的組合物，所述組合物包含伊班膦酸、 其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物，以及維生素D。
本發(fā)明的組合物可以通過混合維生素D與伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的顆粒來制備為單位制劑。所述顆粒可以與維生素D均勻地混合，因?yàn)樗鼈兙哂芯S生素 D相似的密度，并且粒徑均勻。因此，可以制備單位制劑，藥效互相沒有顯著差異。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明的更好的理解可以通過以下實(shí)施例來獲得，所述實(shí)施例進(jìn)行說明，但不應(yīng)當(dāng)理解為限制本發(fā)明。
在以下實(shí)施例中，伊班膦酸為伊班膦酸鈉一水合物的形式，并且用作維生素D的濃縮的膽I丐化醇粉末滿足歐洲藥典的標(biāo)準(zhǔn)。乳糖水合物在Supertab 14SD(DMV-Fonterra Excipient)的商標(biāo)名下，微晶纖維素在Avicel 102 (FMC)的商標(biāo)名下，膠體二氧化娃在Aerosi 1200 (Deggusa)的商標(biāo)名下，硬脂酸鎂可獲得自Faci,交聚維酮在Kolidon CL(BASF)的商標(biāo)名下，并且聚乙烯吡咯烷酮K-30在Kolidon K-30 (BASF)的商標(biāo)名下可商購。
用于以下實(shí)施例的材料的量對(duì)應(yīng)于每片的量，并且每次制備產(chǎn)生總計(jì)1000片。
實(shí)施例
實(shí)施例I
向168. 75mg伊班膦酸鈉一水合物、52. 75mg乳糖水合物和25mg微晶纖維素的混合物加入1. 5mg膠體二氧化娃和5mg硬脂酸鎂。利用碾壓機(jī)(Fruend, TF-Labo)在 4MPa的壓力下將所得的用于造粒的混合物壓制以產(chǎn)生壓制片。將這種壓制片在振蕩器 (ERWEKA, AR-402)中減小大小并用18目(韓國標(biāo)準(zhǔn)，KSA5101-1)精制以提供干燥顆粒。
將干燥顆粒與120mg濃縮的膽鈣化醇粉末和25mg交聚維酮混合，然后與2mg硬脂酸鎂混合。利用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(Jenn-chiang Machinery, JC-DH-23D)將所得的混合物壓制為片劑。
實(shí)施例2
向168. 75mg伊班膦酸鈉一水合物、61. 75mg乳糖水合物和25mg微晶纖維素的混合物加入1. 5mg膠體二氧化娃和5mg硬脂酸鎂。利用碾壓機(jī)(Fruend, TF-Labo)在 4MPa的壓力下將所得的用于造粒的混合物壓制以產(chǎn)生壓制片。將這種壓制片在振蕩器 (ERWEKA, AR-402)中減小大小并用18目(韓國標(biāo)準(zhǔn)，KSA5101-1)精制以提供干燥顆粒。
將干燥顆粒與240mg濃縮的膽鈣化醇粉末和35mg交聚維酮混合，然后與3mg硬脂酸鎂混合。利用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(Jenn-chiang Machinery, JC-DH-23D)將所得的混合物壓制為片劑。
實(shí)施例3
利用快速混合器(speedmixer,Kisan Machinary, KM-5),將 168. 75mg 伊班勝酸鈉一水合物、61. 25mg乳糖水合物和25mg微晶纖維素混合。向該混合物加入8mg聚乙烯吡咯烷酮K-30在O. 08mL蒸餾水中的溶液，然后造粒4min。使顆?；牧贤ㄟ^16目(韓國標(biāo)準(zhǔn) KSA5101-1)以制備顆粒，將其在60° C下干燥5小時(shí)并用18目(韓國標(biāo)準(zhǔn)KSA5101-1)精制以提供濕顆粒。
將濕顆粒與25mg交聚維酮混合，然后與2mg硬脂酸鎂混合。利用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) (Jenn-chiang Machinery, JC-DH-23D)將所得的混合物壓制為片劑。
實(shí)施例4
將168. 75mg伊班膦酸鈉一水合物、83. 25mg乳糖水合物和12mg微晶纖維素的混合物與8mg聚乙烯吡咯烷酮K-30在O. 08mL蒸餾水中的溶液混合，并且使其進(jìn)行與實(shí)施例 3相同的聚集、造粒、干燥和顆粒精制過程以提供濕顆粒。
將濕顆粒與240mg濃縮的膽I丐化醇和35mg交聚維酮混合,然后與3mg硬脂酸鎂混合。利用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(Jenn-chiang Machinery, JC-DH-23D)將該混合物壓制為片劑。用于實(shí)施例1-4的片劑的成分和含量如下文表I所總結(jié)。
表I
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松的組合物，所述組合物包含伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物，以及維生素D。
2.權(quán)利要求I的組合物，其包含顆粒以及維生素D，所述顆粒包含伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中所述顆粒利用干法造粒方法來制備。
4.權(quán)利要求2的組合物，其中所述顆粒具有O.3g/mL-0. 75g/mL的密度。
5.權(quán)利要求2的組合物，其中所述顆粒具有O.5g/mL-0. 65g/mL的密度。
6.權(quán)利要求2的組合物，其中50wt%或更大部分的所述顆粒具有30-80目的粒徑。
7.權(quán)利要求I的組合物，其中所述組合物為片劑形式。
8.權(quán)利要求I的組合物，其還包含選自賦形劑、潤滑劑和崩解劑的至少一種。
9.權(quán)利要求I的組合物，其中所述藥學(xué)可接受的鹽選自銨鹽、堿金屬鹽、堿土金屬鹽和氨基酸鹽。
10.權(quán)利要求I的組合物，其中所述伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物以 75mg-300mg的量包含在所述組合物中。
11.權(quán)利要求I的組合物，其中所述維生素D為選自膽鈣化醇、骨化二醇、骨化三醇、麥角骨化醇以及它們的組合的形式。
12.權(quán)利要求I的組合物，其中所述維生素D以12，000IU-36,000IU的量包含在所述組合物中。
13.一種用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松的片劑制劑，所述片劑制劑包含伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物以及維生素D。
14.一種制備用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松的組合物的方法，所述方法包括將伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物造粒以形成顆粒；以及將維生素D加入所述顆粒以產(chǎn)生混合物。
15.權(quán)利要求14的方法，其中所述造粒包括將賦形劑和潤滑劑加入伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物以提供用于造粒的混合物；壓制所述用于造粒的混合物以形成壓制材料；以及將所述壓制材料粉碎為粒子并根據(jù)大小精制所述粒子以產(chǎn)生所述顆粒。
16.權(quán)利要求15的方法，其中將所述用于造粒的混合物在2MPa-10Mpa的壓力下壓制。
17.權(quán)利要求14的方法，其還包括向所述混合物加入選自潤滑劑和崩解劑的至少一種以產(chǎn)生混合物組合物；以及將所述混合物組合物壓制為片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開一種用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松的組合物，所述組合物包含伊班膦酸、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物以及維生素D。因?yàn)閷⑺鲆涟囔⑺?、其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物加工以表現(xiàn)出與維生素D相似的物理特性，所述組合物保證由其制備的制劑的均勻藥效。
文檔編號(hào)A61K31/663GK102946884SQ201180028606
公開日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2011年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月10日
發(fā)明者樸相根, 李昌珪, 李泰遠(yuǎn) 申請(qǐng)人:株式會(huì)社那筆制藥, 株式會(huì)社夢(mèng)想制藥