專利名稱：作為5-ht2a和d3受體的雙重調(diào)節(jié)劑的稠合吡啶化合物的制作方法
作為5-HT2A和D3受體的雙重調(diào)節(jié)劑的稠合吡啶化合物本發(fā)明涉及5-HT2A和D3受體的雙重調(diào)節(jié)劑，它們的制備，包含它們的藥物組合物及它們作為藥物的用途。尤其，本發(fā)明涉及式⑴的化合物
權(quán)利要求
1.一種式(T)的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I的化合物，其中X是O并且A是單鍵。
3.根據(jù)權(quán)利要求I的化合物，其中X是O并且A是雙鍵。
4.根據(jù)權(quán)利要求I的化合物，其中X是S并且A是雙鍵。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的化合物，其中X是0，A是單鍵并且Y是-C(O)-。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物，其中 R1是龜*，Cu燒基，Cj_7齒代燒基，C2_7稀基，C2_7塊基,環(huán)燒基,雜環(huán)燒基,芳基,桐合于雜環(huán)烷基的芳基，雜芳基，-N(R6)2，其中Ch烷基和Cu鹵代烷基任選被一至三個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)的組中的取代基取代氰1基，環(huán)燒基，雜環(huán)燒基，桐合于雜環(huán)燒基的芳基，雜芳基，-C (O) N (R6)2，羥基，CV7烷氧基，C1^7鹵代烷氧基，和-S (O)2R7,并且其中環(huán)烷基，雜環(huán)烷基，芳基，和雜芳基任選被一至三個(gè)獨(dú)立的R4取代。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是甲基；被選自由下列基團(tuán)組成的組中的取代基取代的甲基氰基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，羥基-環(huán)丁基，甲氧基-環(huán)戊基，羥基-環(huán)己基，甲氧基-環(huán)己基，氧雜環(huán)丁烷基，四氫呋喃基，羥基-四氫呋喃基，四氫吡喃基，二氧雜環(huán)己基，苯并間二氧雜環(huán)戊烯基，甲基-異嘿唑基，苯并異囉唑基，羥基，甲氧基，乙氧基，和-S(O)2-甲基；乙基；被選自由下列基團(tuán)組成的組中的取代基取代的乙基輕基，甲氧基，和C(0)-N(甲基)2 ;正丙基；被甲氧基取代的正丙基；異丙基；被羥基取代的異丙基；正丁基；被輕基取代的正丁基；異丁基；被輕基取代的異丁基；叔丁基；異戍基；叔戍基；二氟-甲基；三氟-乙基；被羥基取代的三氟-乙基；三氟-正丙基；被羥基取代的三氟-正丙基；(E)-丁烯基；異丁烯基；丙炔基；環(huán)丙基；被氟取代的環(huán)丙基；被羥基取代的環(huán)丙基；環(huán)丁基；被羥基取代的環(huán)丁基；環(huán)己基；被甲基和羥基取代的環(huán)己基；四氫呋喃基；四氫吡喃基；苯基；被選自由下列基團(tuán)組成的組中的取代基取代的苯基氟，氯，氰基，甲基，叔丁基，叔丁氧基，哌啶基，甲基-哌嗪基，嗎啉基，二氧代-硫代嗎啉基，苯基，吡咯基，吡唑基，甲基-噁二唑基，和吡啶基；苯并間二氧雜環(huán)戊烯基；噻吩基^-SW2-甲基取代的噻吩基；異噁唑基；甲基-異噁唑基；批啶基；甲基-吡啶基；嗎啉基-吡啶基；批嗪基；嗎啉基-吡嗪基；或喹啉基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是甲基；被選自由下列基團(tuán)組成的組中的取代基取代的甲基氰基，環(huán)丙基，羥基，二氧雜環(huán)己基和-S(O)2-甲基；乙基；被氟取代的乙基；異丙基，環(huán)丙基；環(huán)丁基；或四氧咲喃基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的化合物，其中R2是氫。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是氫或甲基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是氫。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的化合物，其中R4是齒素，氰基，CV7烷基，Cu鹵代烷基，環(huán)燒基，雜環(huán)燒基，輕基，Cj_7燒氧基，芳基，桐合于雜環(huán)燒基的芳基，雜芳基或_S (O) 2R7,其中環(huán)烷基，雜環(huán)烷基，芳基，稠合于雜環(huán)烷基的芳基和雜芳基任選被一至三個(gè)獨(dú)立的R5取代。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的化合物，其中R4是氟，氯，氰基，甲基，三氟-甲基，叔丁基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，被甲氧基取代的環(huán)戊基，被羥基或甲氧基取代的環(huán)己基，氧雜環(huán)丁燒基，四氫!咲喃基，四氧批喃基，喊唳基，喊嚷基，嗎琳基，硫代嗎琳基，被氧代取代的硫代嗎啉基，二氧雜環(huán)己基，苯基，苯并間二氧雜環(huán)戊烯基，吡咯基，吡唑基，囉二唑基，甲基-二口惡唑基，吡啶基，羥基，甲氧基，乙氧基，叔丁氧基，或-S (O) 2-甲基。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的化合物，其中R4是氟，氰基，環(huán)丙基，二氧雜環(huán)己基，嗎啉基，苯基，羥基，或-S (O)2-甲基。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的化合物，其中R5是鹵素，羥基，CV7烷基，C1^7烷氧基，或氧代。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的化合物，其中R5是氟，羥基，甲基，甲氧基，或氧代。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物，其中R6是Cu烷基。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的化合物，其中R6是甲基。
19.根據(jù)權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的化合物，其中R7是Cu烷基。
20.根據(jù)權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的化合物，其中R7是甲基。
21.根據(jù)權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的化合物，所述化合物選自由下列化合物組成的組N- {反式-4- [2- (4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪_1_基)-乙基]-環(huán)己基}-乙酰胺； N-{反式-4-[2-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-I-基)-乙基]-環(huán)己基}-2-(反式-3-甲氧基-環(huán)戊基)-乙酰胺； N- {反式-4- [2- (4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪_1_基)_乙基]_環(huán)己基} _2_ (反式-4-羥基-環(huán)己基)-乙酰胺； N- {反式-4- [2- (4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪_1_基)-乙基]-環(huán)己基}-丙酰胺； N- {反式-4- [2- (4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪_1_基)-乙基]-環(huán)己基} _3_甲氧基-丙酰胺； N- {反式-4- [2- (4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪_1_基)-乙基]-環(huán)己基} -3-羥基-丙酰胺； N- {反式-4- [2- (4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪_1_基)-乙基]-環(huán)己基} _2_羥基-乙酰胺； N- {反式-4- [2- (4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪_1_基)-乙基]-環(huán)己基} _2_甲氧基_乙酰胺； N-{反式-4-[2-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-I-基)-乙基]-環(huán)己基}-2-(反式-4-甲氧基-環(huán)己基)-乙酰胺； N- {反式-4- [2- (4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪_1_基)-乙基]-環(huán)己基} _2_ (四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺； 四氫-吡喃-4-甲酸{反式-4-[2-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-I-基)-乙基]-環(huán)己基}-酰胺； 2-乙氧基-N-{反式-4- [2- (4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪_1_基)-乙基]-環(huán)己基}_乙酰胺； 環(huán)丙烷甲酸{反式-4-[2-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-I-基)-乙基]-環(huán)己基}_酰胺； N-{反式-4-[2-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-I-基)-乙基]-環(huán)己基}-甲磺酰胺； N- {反式-4- [2- (4-噻吩并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪_1_基)-乙基]-環(huán)己基}-乙酰胺； 乙磺酸{反式-4-[2-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-I-基)-乙基]-環(huán)己基}-酰胺； N' _(反式_4{[4-(呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}環(huán)己基)_N，N-二甲基硫酰胺； N- {反式-4- [2- (4-噻吩并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪_1_基)-乙基]-環(huán)己基}-丙酰胺； 3-甲氧基-N-{反式-4-[2-(4-噻吩并[3，2-c]吡啶_4_基-哌嗪-I-基)-乙基]-環(huán)己基}_丙酰胺； 2-(反式-4-甲氧基-環(huán)己基)-N-{反式-4-[2-(4-噻吩并[3，2-c]吡啶_4_基-哌嗪-I-基)-乙基]-環(huán)己基}-乙酰胺； 2-(反式-3-甲氧基-環(huán)戊基)-N-{反式-4-[2-(4-噻吩并[3，2-c]吡啶_4_基-哌嗪-I-基)_乙基]-環(huán)己基}_乙酰胺； 2-甲氧基-N-{反式-4-[2-(4-噻吩并[3，2-c]吡啶_4_基-哌嗪-I-基)-乙基]-環(huán)己基}_乙酰胺； 2-(四氫-吡喃-4-基)-N-{反式-4-[2-(4-噻吩并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-I-基)_乙基]-環(huán)己基}_乙酰胺； 四氫-吡喃-4-甲酸{反式-4-[2-(4-噻吩并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-I-基)-乙基]-環(huán)己基}-酰胺； 2- ((IR，3R) -3-甲氧基-環(huán)戊基)-N- {反式-4- [2- (4-噻吩并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-I-基)_乙基]-環(huán)己基}_乙酰胺； 2- ((IS, 3S) -3-甲氧基-環(huán)戊基)-N- {反式-4-[2- (4-噻吩并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-I-基)_乙基]-環(huán)己基}_乙酰胺； 2-羥基-N-{反式-4-[2-(4-噻吩并[3，2-c]吡啶_4_基-哌嗪-I-基)-乙基]-環(huán)己基}_乙酰胺； 2-(反式-4-羥基-環(huán)己基)-N-{反式-4-[2-(4-噻吩并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-I-基)_乙基]-環(huán)己基}_乙酰胺； 喹啉-4-甲酸{反式-4-[2-(4-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-I-基)-乙基]-環(huán)己基}_酰胺； N-{反式-4-[2-(4-噻吩并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-I-基)-乙基]-環(huán)己基}-甲磺酰胺； 乙磺酸{反式-4-[2-(4-噻吩并[3，2-c]吡啶-4-基-哌嗪-I-基)-乙基]-環(huán)己基}-酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)_乙酰胺； 反式-N- (4- {2-[4- (2，3- 二氫呋喃并[3,2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-四氫-2H-吡喃-4-甲酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)-乙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-3-甲氧基丙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)_丙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2-(外消旋-I，4- 二氧雜環(huán)己-2-基)-乙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán) 己基)-2_甲氧基乙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-甲基磺?；?乙酰胺；反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-羥基乙酰胺； 反式-N-(4-{2-[4-(2，3-二氫呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}-環(huán)己基)-3-羥基丙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-外消旋-四氫呋喃-3-甲酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-外消旋-四氫呋喃-2-甲酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-苯甲酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-4_氟-苯甲酰胺； 反式-4-氯-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_苯甲酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)_甲磺酰胺； 乙磺酸反式-(4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N- (4- {2 - [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-4_氟-苯磺酰胺； 反式-2-環(huán)丙基-N-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_乙酰胺； 環(huán)丁烷甲酸反式-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 外消旋-四氫-吡喃-3-甲酸反式-(4-{2-[4-(2，3_ 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)_哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-4-羥基-4-甲基-環(huán)己烷甲酸反式-(4-{2-[4-(2，3_ 二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)_哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 順式-4-羥基-4-甲基-環(huán)己烷甲酸反式-(4-{2-[4-(2，3_ 二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)_哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-4-哌啶-I-基-苯甲酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-4-嗎啉-4-基-苯甲酰胺； I-羥基-環(huán)丙烷甲酸反式-(4-{2-[4-(2，3-二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2_c]卩比啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}-環(huán)己基)-乙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-3,3,3- 二氟-丙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2- (R) - [ I，4] 二氧雜環(huán)己-2-基-乙酰胺； 喹啉-4-甲酸反式-(4-{2-[4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 環(huán)丙烷甲酸反式-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2-外消旋-(四氫-呋喃-2-基)-乙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2_反式-(4-甲氧基-環(huán)己基)_乙酰胺； N，-反式-(4-{2-[4-(2，3_ 二氫-呋喃并[3, 2-c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}-環(huán)己基)-N，N- 二甲基-硫酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2- (S) - [ I，4] 二氧雜環(huán)己-2-基-乙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2- (R)-(四氫-呋喃-2-基)-乙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2- (S)-(四氫-呋喃-2-基)-乙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2，2-二甲基-丙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-3-甲基-丁酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-3，3-二甲基-丁酰胺； 反式-2-環(huán)丁基-N-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_乙酰胺； 反式-2，2-二氟-環(huán)丙烷甲酸(4-{2-[4-(2，3-二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)_異丁酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-外消旋-2-甲基-丁酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2-氧雜環(huán)丁烷-3-基-乙酰胺； 反式-3- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基二甲基-脲；反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2,2,2- 二氟-乙酰胺； 3-甲基-丁-2-烯酸反式-(4-{2-[4-(2，3-二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； (E)-戊-3-烯酸反式-(4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 丁 -2-炔酸反式-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)_甲酰胺；反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2- (3-甲基-異噁唑-5-基)-乙酰胺； 3-甲基-異噁唑-5-甲酸反式-(4-{2-[4-(2，3-二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)_哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-N'，N' - 二甲基-琥珀酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-3-羥基-3-甲基-丁酰胺； 反式-(R)-N-(4-{2-[4-(2，3-二氫-呋喃并[3, 2-c]吡啶 _4_ 基)-哌嗪-I-基]-乙基}-環(huán)己基)-4，4，4-三氟-3-羥基-丁酰胺； (S)-3-羥基-戊酸反式-(4-{2-[4-(2，3_ 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2- ((1S，3S) -3-甲氧基-環(huán)戊基)-乙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2-(⑶-4-羥基-四氫-呋喃-2-基)-乙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)_ 丁酰胺； 4-甲基-戊酸反式-(4-{2-[4-(2，3_二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 戊酸反式-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3, 2-c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-4，4，4-三氟-丁酰胺； 反式-N-(4-{2-[4-(6-甲基-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}-環(huán)己基)_乙酰胺； 反式-四氫-吡喃-4-甲酸(4-{2-[4-(6_甲基-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N-(4-{2-[4-(6-甲基-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}-環(huán)己基)-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺； 反式-3-甲氧基-N-(4-{2-[4-(6-甲基-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_丙酰胺； 反式-N-(4-{2-[4-(6-甲基_2，3- 二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_乙酰胺； 四氫-吡喃-4-甲酸反式-(4-{2-[4-(6_甲基_2，3-二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)_哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N-(4-{2-[4-(6-甲基_2，3- 二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺； 反式-3-甲氧基-N-(4-{2-[4-(6-甲基_2，3-二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_丙酰胺； 反式-N-(4-{2-[4-(7-甲基-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}-環(huán)己基)_乙酰胺； 反式-四氫-吡喃-4-甲酸(4-{2-[4-(7_甲基-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N-(4-{2-[4-(7-甲基-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}-環(huán)己基)-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺； 反式-3-甲氧基-N-(4-{2-[4-(7-甲基-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_丙酰胺； 反式-N-(4-{2-[4-(7-甲基_2，3- 二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_乙酰胺； 四氫-吡喃-4-甲酸反式-(4-{2-[4-(7_甲基_2，3-二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)_哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N-(4-{2-[4-(7-甲基_2，3- 二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}-環(huán)己基)-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺； 反式-3-甲氧基-N-(4-{2-[4-(7-甲基_2，3-二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_丙酰胺； 反式-(RS) -N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶 _4_ 基)-哌嗪 _1_ 基]-乙基}-環(huán)己基)-3,3,3- 二氟-2-輕基-丙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-3，3-二甲氧基-丙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-4，4- 二甲氧基-丁酰胺； 5-甲磺?；?噻吩-2-甲酸反式-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)_哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-6-甲基-煙酰胺； 反式-4-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2_c]卩比啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_苯甲酰胺；反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-4- (4-甲基-哌嗪-I-基)-苯甲酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-6-嗎啉-4-基-煙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-4-吡啶-3-基-苯甲酰胺； 苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酸反式-(4-{2-[4-(2，3-二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)_哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戍烯-5-基-N-(4-{2-[4-(2, 3-二氫-呋喃并[3,2_c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}-環(huán)己基)-乙酰胺； I-羥基-環(huán)丁烷甲酸反式-(4-{2-[4-(2，3-二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2-羥基-2-甲基-丙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-4-(1，1_ 二氧代-I 6-硫代嗎啉-4-基)-苯甲酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-4-吡唑-I-基-苯甲酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-3-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-苯甲酰胺； 喹啉-6-甲酸反式-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-2-苯并[d]異噁唑-3-基-N-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)_哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_乙酰胺； 5-嗎啉-4-基-吡嗪-2-甲酸反式-(4-{2-[4-(2，3_ 二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)_哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-4-叔丁基-N-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_苯甲酰胺； 反式-2，4- 二氯-N-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_苯甲酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-4-吡咯-I-基-苯甲酰胺； 聯(lián)苯基-4-甲酸反式-(4-{2-[4-(2，3_ 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-(R)-N-(4-{2-[4-(2，3-二氫-呋喃并[3, 2-c]吡啶 _4_ 基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)-2_甲氧基-丙酰胺； 反式-4-叔丁氧基-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_苯甲酰胺； 反式-(S)-N-(4-{2-[4-(2，3-二氫-呋喃并[3, 2-c]吡啶 _4_ 基)-哌嗪-I-基]-乙基}-環(huán)己基)-2-甲氧基-丙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-苯磺酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-3-甲氧基-丁酰胺； (R)-3-羥基-戊酸反式-(4-{2-[4-(2，3_ 二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2-(1-羥基-環(huán)丁基)-乙酰胺；和其藥用鹽和酯。
22.根據(jù)權(quán)利要求1-21的化合物，所述化合物選自由下列化合物組成的組 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)_乙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)_丙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2-(外消旋-I，4- 二氧雜環(huán)己-2-基)-乙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-甲基磺?；?乙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)_羥基乙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-外消旋-四氫呋喃-3-甲酰胺； 反式-2-環(huán)丙基-N-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2_c]吡啶_4_基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_乙酰胺； 環(huán)丁烷甲酸反式-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-2-氰基-N-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2_c]卩比啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_乙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-3,3,3- 二氟-丙酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)-2- (R) - [ I，4] 二氧雜環(huán)己-2-基-乙酰胺； 環(huán)丙烷甲酸反式-(4-{2-[4-(2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-哌嗪-I-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺； 反式-N- (4- {2- [4- (2，3- 二氫-呋喃并[3，2-c]吡啶_4_基)-哌嗪_1_基]-乙基}-環(huán)己基)_異丁酰胺；和其藥用鹽和酯。
23.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)的化合物的方法，所述方法包括a)式(V)的化合物
24.根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)的化合物，其能夠通過權(quán)利要求23的方法獲得。
25.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)的化合物和藥用賦形劑。
26.根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)的化合物，其用作治療活性物質(zhì)。
27.根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)的化合物，其用于治療或預(yù)防以下疾病精神病性障礙，抑郁癥，焦慮癥，藥癮，注意力缺陷伴多動(dòng)障礙，癡呆和記憶缺陷，其中精神病性障礙包括精神分裂癥，與精神分裂癥相關(guān)的陽性、陰性和/或認(rèn)知癥狀，分裂情感障礙，雙相型障礙，躁狂癥，精神病性抑郁癥，和涉及偏執(zhí)狂和妄想的其他精神病。
28.一種用于治療或預(yù)防精神病性障礙，抑郁癥，焦慮癥，藥癮，注意力缺陷伴多動(dòng)障礙，癡呆和記憶缺陷的方法，其中精神病性障礙包括精神分裂癥，與精神分裂癥相關(guān)的陽性、陰性和/或認(rèn)知癥狀，分裂情感障礙，雙相型障礙，躁狂癥，精神病性抑郁癥，和涉及偏執(zhí)狂和妄想的其他精神病，所述方法包括向人或動(dòng)物施用根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)的化合物。
29.根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療或預(yù)防精神病性障礙，抑郁癥，焦慮癥，藥癮，注意力缺陷伴多動(dòng)障礙，癡呆和記憶缺陷，其中精神病性障礙包括精神分裂癥，與精神分裂癥相關(guān)的陽性、陰性和/或認(rèn)知癥狀，分裂情感障礙，雙相型障礙，躁狂癥，精神病性抑郁癥，和涉及偏執(zhí)狂和妄想的其他精神病。
30.根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)的化合物用于治療或預(yù)防以下疾病的用途精神病性障礙，抑郁癥，焦慮癥，藥癮，注意力缺陷伴多動(dòng)障礙，癡呆和記憶缺陷，其中精神病性障礙包括精神分裂癥，與精神分裂癥相關(guān)的陽性、陰性和/或認(rèn)知癥狀，分裂情感障礙，雙相型障礙，躁狂癥，精神病性抑郁癥，和涉及偏執(zhí)狂和妄想的其他精神病。
31.如此前所述的發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及新型的式(I)的5-HT2A和D3受體的雙重調(diào)節(jié)劑，其中X，Y，A，R1，R2，和R3如說明書中所述，及其藥用鹽和酯。此外，本發(fā)明涉及式(I)的化合物的制備，包含它們的藥物組合物以及它們作為藥物的用途。
文檔編號(hào)A61K31/496GK102947310SQ201180030998
公開日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2011年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月21日
發(fā)明者羅卡·戈比, 羅莎·馬麗亞·羅得里格斯薩爾米恩托, 于爾根·維希曼 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司