專利名稱：神經障礙性疼痛的治療藥或預防藥的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及神經障礙性疼痛的治療藥或預防藥。
背景技術：
神經障礙性疼痛(也稱作神經源性疼痛)是指，由末梢或中樞的體性感覺神經系統(tǒng)的障礙或疾病引起的疼痛，是指雖然侵害接受器沒有受到侵害刺激、但由于神經組織的 直接的損傷或壓迫等而產生的疼痛。作為神經障礙性疼痛的治療藥，使用抗痙攣藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥、或作為鈣通道配體的普瑞巴林、加巴噴丁等抗癲癇藥(非專利文獻I)。其中，已知普瑞巴林是神經障礙性疼痛的世界性的標準治療藥，但通過給予該藥，經常出現頭暈、嗜睡、運動失調、乏力感等認為是基于中樞神經系統(tǒng)的抑制作用的副作用(非專利文獻2)。近年來，為了減少普瑞巴林或加巴噴丁的給藥量，人們在研究上述的鈣通道α2δ配體與各種藥物的聯用，例如，有報道稱通過將作為磷酸二酯酶5型抑制劑的西地那非、他達拉非、伐地那非(專利文獻I)或其他藥物(專利文獻2 10和非專利文獻8 12)與鈣通道α 25配體聯用、或者將作為非阿片類鎮(zhèn)痛藥的對乙酰氨基酚(非專利文獻3)或硝基對乙酰氨基酚(非專利文獻4)、作為阿片類鎮(zhèn)痛藥的羥考酮(非專利文獻5)或嗎啡(非專利文獻13)、作為維生素BI衍生物的苯磷硫胺(非專利文獻6)或作為維生素Β12的氰鈷胺(非專利文獻6)與加巴噴丁聯用，得到協同的鎮(zhèn)痛作用。而且，還有報道稱，通過將加巴噴丁、多奈哌齊(膽堿酯酶抑制劑)和度洛西汀(5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑)這三種藥物聯用，得到協同的鎮(zhèn)痛作用(非專利文獻7)?，F有技術文獻 專利文獻
專利文獻1:國際公開第04/016259號；
專利文獻2 :國際公開第10/025931號；
專利文獻3 :國際公開第09/021058號；
專利文獻4 :國際公開第08/079727號；
專利文獻5 :國際公開第08/079720號；
專利文獻6 :國際公開第07/090661號；
專利文獻7 :國際公開第05/102390號；
專利文獻8 :國際公開第05/025675號；
專利文獻9 :國際公開第01/024792號；
專利文獻10 :國際公開第01/013904號；
專利文獻11 :國際公開第10/050577號；
非專利文獻
非專利文獻1:Dooley 等人，Trends Pharmacol Sci, 2007 年，第 28 卷,第 75 頁;
非專利文獻2 Zaccara等人，Seizure, 2008年,第17卷,第405頁；非專利文獻 3 Hama 等人，Neuropharmacology, 2010 年，第 58 卷,第 758 頁；
非專利文獻 4 :Curros_Criado 等人，Br J Pharmacol, 2009 年，第 158 卷，第 601 頁; 非專利文獻5 Hanna等人，Eur J Pain, 2008年,第12卷,第804頁；非專利文獻 6 :Mixcoatl_Zecuatl 等人,Methods Find Exp Clin Pharmacol, 2008 年，第30卷，第431頁；
非專利文獻 7 :Hayashida 等人，Eur J Pharmacol, 2008 年,第 598 卷,第 21 頁;
非專利文獻8 Tomic等人，Eur J Pharmacol, 2010年,第628卷,第75頁;
非專利文獻9 Park等人，J Korean Med Sci, 2008年,第23卷,第678頁；
非專利文獻10 :1mai等人，Eur J Pharmacol, 2008年，第588卷，第244頁；
非專利文獻11 :0)(1(1等人，？&丨11，2008年，第134卷，第254頁非專利文獻 12 Hayashida 等人，Anesthesiology, 2007 年，第 106 卷,第 1213 頁；非專利文獻 13 :De la O-Arciniega 等人，Pharmacol Biochem Behav, 2009 年，第 92卷，第457頁。

發(fā)明內容
發(fā)明所要解決的課題
但是，在鈣通道α2δ配體的聯合療法中，現實狀況是為了降低鈣通道α2δ配體自身的副作用，而減少鈣通道α δ配體的用量，由此導致無法發(fā)揮充分的鎮(zhèn)痛作用；或者提高聯用藥物的用量，由此產生新的副作用。例如，有報道稱在加巴噴丁與嗎啡的聯用中，在用于得到協同的鎮(zhèn)痛作用的用量下出現運動協調障礙(非專利文獻13)，認為即使是使用其他藥物作為聯用藥物的情況下，為了得到協同的鎮(zhèn)痛作用，也難以避免產生中樞神經系統(tǒng)的副作用。因此，本發(fā)明的目的在于提供神經障礙性疼痛的治療藥或預防藥，該藥物在不引起鈣通道α2δ配體的副作用的用量下協同地提高鎮(zhèn)痛作用，也不會產生新的中樞神經系統(tǒng)的副作用。解決課題的方法
本發(fā)明人等為了解決上述課題反復進行了深入研究，結果發(fā)現通過將鈣通道α δ配體和對神經障礙性疼痛顯示出優(yōu)異的鎮(zhèn)痛效果的環(huán)己烷衍生物聯用，協同地提高對神經障礙性疼痛的鎮(zhèn)痛作用，并且不會使鈣通道α2δ配體引起的中樞神經系統(tǒng)的副作用加
重。 S卩，本發(fā)明提供神經障礙性疼痛的治療藥或預防藥，該藥物含有下述通式(I)所示的環(huán)己烷衍生物或其藥理學上可接受的鹽或其前體藥物、和鈣通道W配體作為有效成分
[化學式I]
權利要求
1.神經障礙性疼痛的治療藥或預防藥，該藥物含有下述通式(I)所示的環(huán)己烷衍生物或其藥理學上可接受的鹽或其前體藥物、和鈣通道α2δ配體作為有效成分
2.權利要求1所述的治療藥或預防藥，其中，R1和R2各自獨立表示三氟甲基、甲基或甲氧基。
3.權利要求1或2所述的治療藥或預防藥，其中，R3為氫原子。
4.權利要求1 3中任一項所述的治療藥或預防藥，其中，R4為羥甲基或羥基。
5.權利要求1 4中任一項所述的治療藥或預防藥，其中，R5和R6各自獨立表示氫原子、氟原子、三氟甲基、羧基、甲氧基、羥基或乙酰氧基，或者可以一起形成橋氧基。
6.權利要求1 5中任一項所述的治療藥或預防藥，其中，上述鈣通道α2δ配體為普瑞巴林或加巴噴丁。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供神經障礙性疼痛的治療藥或預防藥，該藥物在不引起鈣通道α2δ配體的副作用的用量下協同地提高鎮(zhèn)痛作用，也不會產生新的中樞神經系統(tǒng)的副作用。本發(fā)明提供神經障礙性疼痛的治療藥或預防藥，該藥物含有下式所代表的環(huán)己烷衍生物或其藥理學上可接受的鹽或其前體藥物、和鈣通道α2δ配體作為有效成分。
文檔編號A61K31/415GK103002893SQ201180037529
公開日2013年3月27日 申請日期2011年7月29日 優(yōu)先權日2010年7月30日
發(fā)明者泉本直樹, 望月英典 申請人:東麗株式會社