專利名稱：艾西拉濱衍生物的腸胃外制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及包含1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(阿糖胞苷)的某些長鏈飽和及單不飽和脂肪酸衍生物作為活性成分的藥物組合物。尤其是，本發(fā)明涉及藥物組合物及其制備方法，所述藥物組合物適于腸胃外施用治療有效劑量的所述衍生物，以便在癌癥的治療中改善順從性。
背景技術：
阿糖胞苷(還稱為Ara-C或賽德薩(Cytosar))長期以來被認為是急性髓細胞源
性白血病治療中的化療劑。阿糖胞苷具有下式:
權利要求
1.藥物組合物，其包含式I的阿糖胞苷衍生物或其可藥用鹽作為活性成分:
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中所述活性成分是Ara-C-5’-反油酸酯。
3.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中所述增溶劑包含一種或更多種選自以下的磷脂:磷脂酰膽堿、溶血磷脂酰膽堿1、溶血磷脂酰膽堿2、磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、磷脂酸、鞘磷脂和心磷脂，其各自為包括鹽化或脫鹽化、氫化或部分氫化、天然、半合成或合成的任何形式。
4.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中所述磷脂是來自雞蛋的天然不飽和磷脂。
5.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中所述共增溶劑是油酸鈉。
6.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中所述等滲劑是甘油。
7.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中所述制劑的pH為6.0至8.0。
8.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中所述制劑具有5nm至45nm的粒徑。
9.根據(jù)權利要求8所述的藥物組合物，其中所述粒徑是9nm至25nm。
10.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中所述制劑具有1: 20至1: 7的藥物:脂質摩爾比。
11.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中所述制劑具有1: 13至1: 8的藥物:脂質摩爾比。
12.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中所述制劑具有5.0mg/ml至7.5mg/ml的艾西拉濱終濃度。
13.制備根據(jù)權利要求1所述藥物組合物的方法，其包括以下步驟: a)將水和所述等滲劑混合并將混合物加熱；b)將所述增溶劑、共增溶劑和所述活性成分添加至步驟a)的所述混合物并以高剪切進行混合； c)通過將所述混合物暴露于高壓下使步驟b)的所述混合物均勻化，和 d)將所得產物過濾。
14.根據(jù)權利要求13所述的方法，其中將步驟a)的所述混合物在45°C±5°C下加熱。
15.根據(jù)權利要求13所述的方法，其中步驟b)中所述以高剪切進行的混合在約57Hz下進行約I小時。
16.權利要求13所述的方法，其中步驟c)中所述在高壓下進行的均勻化在約25000psi下進行。
17.權利要求1至12中任一項所述的藥物組合物，其用于實體腫瘤的治療方法，其中所述治療方法包括以每天一次200mg/m2的劑量施用所述組合物5天，在施用療程之間有2至3周的休息期。
18.根據(jù)權利要求1至12中任一項所述的藥物組合物，其用于血液腫瘤的治療方法，其中所述治療方法包括以每天一次2000mg/m2的劑量作為單藥治療施用所述組合物5天,在施用療程之間有2至3周的休息期。
19.權利要求1至12中任一項所述的藥物組合物，其用于血液腫瘤的治療方法，其中所述治療方法包括以每天一次1000mg/m2的劑量作為聯(lián)合治療施用所述組合物5天,在施用療程之間有2至3周的休 息期。
全文摘要
本發(fā)明涉及1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(阿糖胞苷)的某些長鏈飽和及單不飽和脂肪酸衍生物的腸胃外制劑。尤其是，本發(fā)明涉及腸胃外藥物組合物及其制備方法，以便提供在癌癥治療中改善順從性的治療有效劑量的所述衍生物。
文檔編號A61K9/127GK103108625SQ201180039632
公開日2013年5月15日 申請日期2011年7月1日 優(yōu)先權日2010年7月13日
發(fā)明者薩耶赫·阿拉比, 芬恩·米倫, 奧勒·亨利克·埃里克森 申請人:克拉維斯制藥股份有限公司