專利名稱:包含奧瑞布林、紫杉烷衍生物和鉑衍生物的抗腫瘤組合的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及包含奧瑞布林(ombrabulin)、紫杉烷衍生物和鉬衍生物的抗腫瘤組合及其在治療晚期實體瘤(advanced solid tumor)中的用途。
背景技術(shù):
W099/51246披露了奧瑞布林/鉬鹽組合。W02004/037258披露了奧瑞布林與包括紫杉烷類(Taxor8^PTaxotere.)在內(nèi)的
各種抗腫瘤藥物的組合。仍需要尋找和優(yōu)化新的治療選項以治療晚期實體瘤患者。本發(fā)明如下滿足該需要:提供新的包含奧瑞布林、紫杉烷衍生物和鉬衍生物的藥物抗腫瘤組合,已經(jīng)確定了所述組合中每種組分的劑量和合適的給藥規(guī)程,從而得到耐受良好的組合,其不加重每種抗腫瘤藥物的毒性且允許通過穩(wěn)定化或通過誘導(dǎo)部分或完全的腫瘤消退來治療晚期實體瘤。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及包含奧瑞布林、紫杉烷衍生物和鉬衍生物的抗腫瘤組合,這些治療組分呈游離堿或與藥用酸的加成鹽形式或呈水合物或溶劑化物形式,其中該抗腫瘤組合為耐受良好的,不加重每種抗腫瘤藥物的毒性且允許通過穩(wěn)定化或通過誘導(dǎo)部分或完全的腫瘤消退來治療晚期實體瘤。奧瑞布林(AVE8062)屬于考布他汀(combretastatin)家族并具有下式:
權(quán)利要求
1.包含奧瑞布林、紫杉烷衍生物和鉬衍生物的抗腫瘤組合,這些治療組分呈游離堿形式或呈與藥用酸的加成鹽形式或呈水合物形式或呈溶劑化物形式,其中該抗腫瘤組合為耐受良好的,不加重每種所述抗腫瘤藥物的毒性且所述抗腫瘤組合允許通過穩(wěn)定化或通過誘導(dǎo)部分或完全的腫瘤消退來治療晚期實體瘤。
2.權(quán)利要求1的組合,其中奧瑞布林呈鹽酸鹽形式。
3.權(quán)利要求1的組合,其中所述紫杉烷衍生物選自紫杉醇或多西紫杉醇。
4.權(quán)利要求1的組合,其中所述鉬衍生物選自順鉬或卡鉬。
5.權(quán)利要求1-4中任一項的組合,其中奧瑞布林與多西紫杉醇和順鉬組合或與紫杉醇和卡鉬組合。
6.權(quán)利要求1-5中任一項的組合,其包含有效量的奧瑞布林、有效量的紫杉燒衍生物和有效量的鉬衍生物。
7.權(quán)利要求6的組合,其中奧瑞布林以15-35mg/m2的劑量給藥。
8.權(quán)利要求7的組合,其中奧瑞布林以選自以下的劑量給藥:15.5、20、25、30和35mg/m2o
9.權(quán)利要求6的組合,其中所述紫杉烷衍生物為多西紫杉醇且以60或75mg/m2的劑量給藥。
10.權(quán)利要求6的組合,其中所述紫杉烷衍生物為紫杉醇且以175或200mg/m2的劑量給藥。
11.權(quán)利要求6的組合,其中所述鉬衍生物為順鉬且以75mg/m2的劑量給藥。
12.權(quán)利要求6的組合,其中所述鉬衍生物為卡鉬且以AUC5或6的劑量給藥。
13.權(quán)利要求5或6的組合,其中奧瑞布林與多西紫杉醇和順鉬組合且其中奧瑞布林以20mg/m2的劑量給藥,多西紫杉醇以75mg/m2的劑量給藥及順鉬以75mg/m2的劑量給藥。
14.權(quán)利要求5或6的組合,其中奧瑞布林與多西紫杉醇和順鉬組合且其中奧瑞布林以35mg/m2的劑量給藥,多西紫杉醇以75mg/m2的劑量給藥及順鉬以75mg/m2的劑量給藥。
15.權(quán)利要求5或6的組合,其中奧瑞布林與紫杉醇和卡鉬組合且其中奧瑞布林以35mg/m2的劑量給藥,紫杉醇以175mg/m2的劑量給藥及卡鉬以5AUC的劑量給藥。
16.權(quán)利要求5或6的組合,其中奧瑞布林與紫杉醇和卡鉬組合且其中奧瑞布林以35mg/m2的劑量給藥,紫杉醇以200mg/m2的劑量給藥及卡鉬以6AUC的劑量給藥。
17.權(quán)利要求1-16中任一項的組合,其中重復(fù)所述三種抗腫瘤藥物的給藥周期,其中兩次給藥之間的間隔為三周。
18.制品,其包含: 包裝材料; 包含奧瑞布林、紫杉烷衍生物和鉬衍生物的抗腫瘤藥物組合,這些藥物呈游離堿形式或呈與藥用酸的加成鹽形式或呈水合物形式或呈溶劑化物形式;和 包含在所述包裝材料中的標(biāo)簽或包裝說明書,所述標(biāo)簽或包裝說明書指出將所述抗腫瘤藥物組合以推薦劑量給藥于患者且隨后多次以推薦劑量給藥,所述給藥彼此間隔時間為二周O
19.權(quán)利要求18的制品,其中所述抗腫瘤藥物組合如權(quán)利要求1-17中任一項所定義及所述標(biāo)簽或包裝說明書上指出的所述推薦劑量如權(quán)利要求13、14、15或16中所定義。
20.奧瑞布林、紫杉烷衍生物和鉬衍生物在制備權(quán)利要求1-17所要求保護(hù)的抗腫瘤組合中的用途。
21.包含奧瑞布林、紫杉烷衍生物和鉬衍生物的抗腫瘤藥物組合,這些藥物呈游離堿形式或呈與藥用酸的加成鹽形式或呈水合物形式或呈溶劑化物形式,其中該抗腫瘤組合為耐受良好的,不加重每種所述抗腫瘤藥物的毒性且所述抗腫瘤組合允許通過穩(wěn)定化或通過誘導(dǎo)部分或完全的腫瘤消退來治療晚期實體瘤,所述抗腫瘤藥物組合在治療晚期實體瘤中用作藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含奧瑞布林、紫杉烷衍生物和鉑衍生物的抗腫瘤組合及其在治療晚期實體瘤中的用途。
文檔編號A61P35/00GK103140224SQ201180039832
公開日2013年6月5日 申請日期2011年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月18日
發(fā)明者P.科恩, I.C.奧普里 申請人:賽諾菲