專利名稱：具有非標(biāo)準(zhǔn)尺寸的藥物藥筒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本公開(kāi)總體上涉及給藥裝置和貯存器(即，安瓿和藥筒)，特別是容納藥物的貯存器。更具體地，本申請(qǐng)總體上涉及具有非標(biāo)準(zhǔn)尺寸的藥筒，其可以為給藥裝置的部件提供編碼系統(tǒng)以防止不期望的交叉使用。只是作為一個(gè)示例，這種藥物藥筒可以包括具有遠(yuǎn)端頭部的安瓿，該遠(yuǎn)端頭部具有多個(gè)外徑，優(yōu)選具有至少兩個(gè)不同的直徑。本公開(kāi)還包括一種利用改進(jìn)的安瓿制造成品藥筒的改進(jìn)方法。接受本公開(kāi)的藥筒的示例性醫(yī)用遞送裝置包括但不限于，注射器、筆型注射器、泵、吸入器或其它類似的需要容納著至少一種藥物的至少一個(gè)貯存器的注射或注入裝置。
背景技術(shù)：
諸如安瓿、藥筒或小瓶的藥物貯存器是通常所知的。這種貯存器特別用于可以由患者自我施予的藥物。例如，對(duì)于胰島素，患有糖尿病的患者可能需要經(jīng)由筆型注射器注射或經(jīng)由泵注入一定量的胰島素。對(duì)于某些已知的可重復(fù)使用的筆型給藥裝置，患者將含有胰島素的藥筒裝載到藥筒保持器的近端。在藥筒已經(jīng)正確裝載之后，使用者然后可以應(yīng)邀來(lái)選擇藥物的劑量?？梢詮乃幫餐杜涠鄠€(gè)劑量。當(dāng)給藥裝置包括可重復(fù)使用的裝置時(shí)，一旦藥筒是空的，藥筒保持器就從給藥裝置拆下，移除空藥筒，并替換上新的藥筒。這種藥筒的大多數(shù)供應(yīng)商推薦使用者適當(dāng)?shù)靥幚淼艨账幫?。?dāng)給藥裝置包括一次性裝置時(shí)，一旦藥筒是空的，就建議使用者處理掉整個(gè)裝置。這種已知的需要空藥筒的移除和重新裝載的自我施予系統(tǒng)具有某些局限性。例如，在某些通常所知的系統(tǒng)中，使用者在給藥裝置或藥筒不具有防止不正確藥筒的交叉使用的機(jī)構(gòu)的條件下簡(jiǎn)單地將新藥筒裝載到遞送系統(tǒng)中。即，給藥裝置不具有用于判斷容納在藥筒中的藥物是否真正是患者要施予的正確藥物類型的機(jī)構(gòu)?；蛘?，某些已知的給藥裝置不具有用于判斷藥筒內(nèi)的藥 物是否是與該特定給藥系統(tǒng)一起使用的正確類型的機(jī)構(gòu)。如果某些年長(zhǎng)的患者，例如患有糖尿病的患者，可能具有受限的手靈巧性，那么該潛在的問(wèn)題可能會(huì)加劇。識(shí)別不正確的藥物是相當(dāng)重要的，因?yàn)槭┯杩赡懿徽_的一劑藥物(例如短效胰島素代替長(zhǎng)效胰島素)可能導(dǎo)致?lián)p害或甚至死亡。一些給藥裝置或系統(tǒng)可能使用顏色編碼方案來(lái)幫助使用者或護(hù)理給予者選擇與給藥裝置一起使用的正確藥筒。然而，這種顏色編碼方案對(duì)于某些使用者而言是具有挑戰(zhàn)性的，特別是那些視力差或色盲的使用者:在患有糖尿病的患者中可能是相當(dāng)普遍的情形。對(duì)這種一次性藥筒可能出現(xiàn)的另一擔(dān)心是，這些藥筒以基本上標(biāo)準(zhǔn)的尺寸制造，并制造成符合某些公認(rèn)的地方和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，例如ISO標(biāo)準(zhǔn)11608-32001。結(jié)果，這種藥筒一般供應(yīng)為標(biāo)準(zhǔn)尺寸的藥筒(例如，3ml的藥筒)。因此，可能存在著由許多不同的供應(yīng)商供應(yīng)的含有不同藥物的各種藥筒，但是它們可能都適合于一個(gè)單一給藥裝置。僅作為一個(gè)示例，來(lái)自于第一供應(yīng)商的含有第一藥物的第一藥筒可能適合于由第二供應(yīng)商提供的醫(yī)用遞送裝置。這樣，使用者可能在不知道該醫(yī)用遞送裝置可能不是設(shè)計(jì)成或旨在與這種藥筒一起使用的情況下能夠向給藥裝置裝載、然后分配不正確的藥物(例如，速效或基礎(chǔ)型胰島素)。這樣，存在來(lái)自于使用者、健康護(hù)理提供者、護(hù)理給予者、管理部門(mén)和醫(yī)用裝置供應(yīng)商的增長(zhǎng)的期望，即，減少使用者將不正確的藥物類型裝載到給藥裝置中的潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此，還期望從這種給藥裝置分配不正確的藥物(或錯(cuò)誤濃度的藥物)的風(fēng)險(xiǎn)減少。因此，存在一種普遍需要，S卩，使藥筒物理上專用于或機(jī)械編碼于其藥物類型，并設(shè)計(jì)一種接受設(shè)置在藥筒上或藥筒帶有的專用或編碼特征或與之一起協(xié)作以防止不期望的藥筒交叉使用的注射裝置。類似地，還存在一種對(duì)專用藥筒的普遍需要，該專用藥筒允許醫(yī)用遞送裝置與經(jīng)授權(quán)的容納特定藥物的藥筒一起使用，同時(shí)也防止不期望的藥筒交叉使用。還存在一種普遍需要，即提供一種難以被篡改的專用藥筒，使得該藥筒不能妥協(xié)而可以用于未經(jīng)授權(quán)的藥物或給藥裝置。因?yàn)檫@種藥筒難以篡改，所以它們還可以減小偽造的風(fēng)險(xiǎn)，即，使得偽造者提供不受管理的偽造藥物承載產(chǎn)品更加困難。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是減小使用者從給藥裝置分配錯(cuò)誤藥物的風(fēng)險(xiǎn)。該目的通過(guò)用在用于給藥裝置中的容納藥物的藥筒中的安瓿來(lái)實(shí)現(xiàn)，該安瓿具有非標(biāo)準(zhǔn)尺寸，以提供編碼系統(tǒng)來(lái)降低使用者從給藥裝置分配錯(cuò)誤藥物的風(fēng)險(xiǎn)。該藥筒容納安瓿，安瓿具有頭部，頭部具有可變直徑。用于容納藥物的安瓿的一個(gè)實(shí)施例包括恒定直徑的主體、頸部和位于頸部遠(yuǎn)端且具有非恒定的、可變的直徑的頭部。換言之，頭部不是具有恒定直徑的管。而是，頭部的一段的直徑與頭部的另一段的直 徑不同。非恒定的或可變的直徑用作編碼特征。安瓿可以具有近端和遠(yuǎn)端，其中安瓿的遠(yuǎn)端具有頭部，并限定一開(kāi)口，在該開(kāi)口處諸如胰島素的藥物可以通過(guò)例如針插管分配。頭部與頸部之間的過(guò)渡可以是向內(nèi)收斂的肩部。頸部可以擴(kuò)大為包括安瓿體積的主要部分的恒定直徑的貯存器或主體。安瓿可以是藥筒的一部分，除了安瓿以外，藥筒還可以包括通過(guò)套圈橫跨安瓿的遠(yuǎn)端開(kāi)口安裝的隔膜和可滑動(dòng)地定位在安瓿近端內(nèi)并形成密封以將藥物容納在安瓿內(nèi)的活塞。用于容納藥物的安瓿的一個(gè)實(shí)施例包括:恒定直徑的主體，具有近端和遠(yuǎn)端；頸部，在遠(yuǎn)端具有直徑DND;和頭部，位于頸部的遠(yuǎn)端并具有可變的、非恒定的直徑。在一個(gè)實(shí)施例中，頭部具有第一直徑和第二直徑，其中第一直徑小于第二直徑。頸部的直徑DND可以小于第一和第二直徑。根據(jù)示例性布置，起初的安瓿和成品藥筒都設(shè)置成具有“非標(biāo)準(zhǔn)”尺寸(即，非ISO標(biāo)準(zhǔn))，其中，成品藥筒旨在與給藥裝置的匹配的貯存器保持器一起使用。由這種非標(biāo)準(zhǔn)的安瓿和成品藥筒構(gòu)成的系統(tǒng)提供一種編碼系統(tǒng)，該編碼系統(tǒng)區(qū)分容納不同濃度水平的同一藥物的藥筒和/或容納不同藥物的藥筒。匹配的藥筒保持器僅接收非標(biāo)準(zhǔn)的成品藥筒。標(biāo)準(zhǔn)藥筒由具有近端和遠(yuǎn)端的安瓿構(gòu)成，其中，安瓿的遠(yuǎn)端具有頭部，其限定出一開(kāi)口，在該開(kāi)口處諸如胰島素的藥物可以通過(guò)針插管分配。頭部具有通過(guò)套圈固定到安瓿的可刺穿的隔膜，該套圈一般是卷邊安裝到頭部。重要地，要指出，標(biāo)準(zhǔn)ISO安瓿的頭部是“瓶子形狀的”，并且具有恒定的外徑，其在擴(kuò)大為包括安瓿體積的主要部分的恒定直徑的貯存器之前終止于頸部。除了安瓿以外，成品藥筒還包括可滑動(dòng)地定位在安瓿的近端內(nèi)并形成密封以將藥物容納在安瓿內(nèi)的塞子、止動(dòng)器或活塞。一般地，安瓿由玻璃形成，但是任何已知的構(gòu)筑材料也是可以的，例如塑料等材料。給藥裝置的技術(shù)領(lǐng)域的人員已知的“標(biāo)準(zhǔn)藥筒”是與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISOl 1608-3:2000A設(shè)定的尺寸一致的藥筒。對(duì)于標(biāo)稱容納3ml的藥筒而言，ISO標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了下面的標(biāo)準(zhǔn)尺寸:L (總長(zhǎng)度)63.90+0.30NL (遠(yuǎn)端頸部的長(zhǎng)度)最大6.30D (遠(yuǎn)端直徑)最大8.0上面示出的藥筒的遠(yuǎn)端直徑的最大8mm的尺寸被測(cè)量為安瓿遠(yuǎn)端的頭部的橫截面，并且包括套圈的厚度。這樣，該尺寸D是安瓿的壁厚、套圈的厚度和安瓿的遠(yuǎn)端開(kāi)口的尺寸的函數(shù)。正如所提到的，該尺寸D是開(kāi)始于安瓿的所述遠(yuǎn)端并連續(xù)直到終止于頸部的均勻直徑(不可變的)。圖2示出作為成品ISO標(biāo)準(zhǔn)藥筒的一部分的“標(biāo)準(zhǔn)”安瓿的橫截面圖。雖然ISO標(biāo)準(zhǔn)提供了起初安瓿的尺寸和形狀，但是+0.20mm的制造公差在工業(yè)上是正常的。為了使用這種標(biāo)準(zhǔn)藥筒通過(guò)注射施予藥物，給藥裝置一般具有8.2mm或更大的內(nèi)徑的藥筒保持器，以確保標(biāo)準(zhǔn)藥筒能安裝到注射裝置的藥筒保持器部分中。與安瓿類似，標(biāo)準(zhǔn)藥筒保持器的遠(yuǎn)端具有單一的恒定直徑的腔，該腔被設(shè)計(jì)為接收成品藥筒的恒定直徑的遠(yuǎn)%5頭部。在一個(gè)方面，提供了一種藥物安瓿，該藥物安瓿包括具有近端和遠(yuǎn)端的恒定直徑的主體。還存在頸部，該頸部在安瓿的遠(yuǎn)端具有直徑DND，并限定恒定直徑的主體與安瓿的遠(yuǎn)端之間的過(guò)渡點(diǎn)。在安瓿的所述遠(yuǎn)端處是位于頸部遠(yuǎn)端的頭部。該頭部是獨(dú)特的，其具有可變的非恒定的直徑。安瓿 還具有總長(zhǎng)度L和限定出安瓿的恒定直徑的主體部分的外徑0D。優(yōu)選地，頭部包括與頸部的直徑DND區(qū)別開(kāi)的至少兩個(gè)不同的直徑。該可變直徑的頭部能夠區(qū)別于ISO標(biāo)準(zhǔn)安瓿上的單一或均勻頭部直徑。優(yōu)選地，我的安瓿的頭部具有第一和第二頭部直徑，其中第一頭部直徑小于第二頭部直徑，第一和第二直徑都比頸部直徑DND大。在另一方面，提供了一種成品藥物藥筒，其包括具有上述特征的安瓿，外加部分地圍住隔膜的套圈。該套圈在安瓿的遠(yuǎn)端、優(yōu)選通過(guò)使套圈圍繞第一和第二頭部直徑卷邊而固定到頭部。藥物通過(guò)可滑動(dòng)地定位在安瓿的近端部分內(nèi)的活塞而密封在安瓿內(nèi)。更優(yōu)選地，套圈與安瓿的頭部的尺寸完全一致，并包括兩個(gè)直徑，但不是頸部。以與ISO標(biāo)準(zhǔn)所定義的相同方式(即，安瓿的遠(yuǎn)端的橫截面包括套圈)測(cè)量成品藥筒的遠(yuǎn)端的所述至少兩個(gè)遠(yuǎn)端外徑，Dl和D2。優(yōu)選地，Dl處于從約7.50到約8.0Omm的范圍，D2處于從約5.7到約
6.5mm的范圍。雖然Dl或D2可能等于ISO標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的，但是安瓿和/或藥筒仍將被認(rèn)為是“非標(biāo)準(zhǔn)的”，因?yàn)榘碴潮恢圃鞛榫哂锌勺冎睆降念^部，除了頸部直徑以外，在頭部中還具有至少兩個(gè)不同的直徑。類似地，即使這種安瓿和/或藥筒的總長(zhǎng)度L可能等于上面提出的ISO標(biāo)準(zhǔn)，但是該藥筒仍將被認(rèn)為是“非標(biāo)準(zhǔn)的”，因?yàn)轭^部具有至少兩個(gè)不同的直徑。與本公開(kāi)不同，ISO標(biāo)準(zhǔn)僅規(guī)定了成品藥筒的頭部的單一均勻直徑。制造或簡(jiǎn)單地提供一種給藥裝置將提供所需的編碼特征，該給藥裝置是一次性的或者是可重復(fù)填充的，具有藥筒保持器，該藥筒保持器具有與本公開(kāi)的成品藥筒(即，“非標(biāo)準(zhǔn)的”)的輪廓(即，可變的頭部直徑)相匹配的遠(yuǎn)端內(nèi)腔，但不接收ISO定義的“標(biāo)準(zhǔn)的”3ml藥筒。該對(duì)標(biāo)準(zhǔn)藥筒的排斥提供了一種避免或減小使用者將不正確的藥物類型裝載到給藥裝置中的潛在風(fēng)險(xiǎn)的辦法。類似地，這防止了不期望的藥筒的交叉使用。本公開(kāi)還涉及藥物藥筒的系統(tǒng)。該系統(tǒng)可以包括:第一藥筒，包括第一安瓿，并容納第一藥物；和第二藥筒，包括第二安瓿，并容納第二藥物。第一和第二安瓿的第二直徑是相同的尺寸，第一和第二安瓿的第一直徑是不同的尺寸。在一個(gè)實(shí)施例中，第一藥物具有第一濃度，第二藥物具有第二濃度，其中第二濃度不等于第一濃度。在可選擇實(shí)施例中，第一藥筒中的第一藥物不同于第二藥筒中的第二藥物。藥物藥筒系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施例包括至少兩個(gè)藥筒。第一藥筒容納第一濃度的藥物。第二藥筒容納第二濃度的藥物。第一和第二藥筒每個(gè)包括:安瓿，具有恒定直徑的主體，其具有近端和遠(yuǎn)端；頸部，在遠(yuǎn)端具有直徑DND ;和頭部，位于頸部的遠(yuǎn)端，并具有至少兩個(gè)直徑，Dl和D2 ;其中每個(gè)藥筒的每個(gè)安瓿的D2是相同的尺寸，每個(gè)藥筒的每個(gè)安瓿的Dl是不同的尺寸。第二濃度可以不等于第一濃度。第一藥筒中的藥物可以不同于第二藥筒中的藥物。第一和第二藥筒可以進(jìn)一步包括通過(guò)與頭部的尺寸一致的套圈橫跨安瓿的遠(yuǎn)端開(kāi)口安裝的隔膜。該套圈可包括相應(yīng)安瓿的第一和第二直徑。因此，本公開(kāi)包括限定為兩個(gè)或更多個(gè)藥筒的藥筒系統(tǒng)，其中第一藥筒可以包含第一濃度的藥物，第二藥筒可以包含第二濃度的藥物。該系統(tǒng)中的第一和第二藥筒每個(gè)包括具有近端部分、總長(zhǎng)度L和除了頸部直徑以外還具有至少兩個(gè)可測(cè)量的直徑的頭部的安瓿。部分地圍住隔膜的套圈固定到安瓿，并優(yōu)選地圍繞兩個(gè)頭部直徑。遠(yuǎn)端頭部直徑可以改變以區(qū)分容納在藥筒中的不同藥物和/或不同濃度。優(yōu)選地，藥物的第二濃度不等于第一濃度?；蛘撸谝凰幫仓械乃幬锟梢圆煌诘诙幫仓械乃幬?。當(dāng)然，該系統(tǒng)可以包括許多藥筒，每個(gè)藥筒具有相同的D1，但不同的D2。在這種系統(tǒng)中，不同的藥物可以被編碼或匹配于不同的D2直徑。類似地，該系統(tǒng)可包括許多藥筒，每個(gè)藥筒具有相同的D2，但不同的D1。在這種系統(tǒng)中，不同的藥物可以被編碼或匹配于不同的Dl直徑。通過(guò)為給藥裝置提供僅接收具有匹配的頭部直徑的一個(gè)或多個(gè)藥筒的藥筒保持器，可以避免不正確的藥筒使用。這通過(guò)改變藥筒保持器的遠(yuǎn)端處的設(shè)計(jì)和/或內(nèi)部尺寸來(lái)實(shí)現(xiàn)。本公開(kāi)還涉及一種組裝成品藥筒的改進(jìn)的方法。封閉安瓿的遠(yuǎn)端的方法可以包括:提供具有可變直徑的頭部和開(kāi)口的安瓿，該頭部具有定位表面；將隔膜定位在開(kāi)口上；和使用柱塞(Plunger)、借助套圈將隔膜固定到頭部，其中，柱塞沿近端方向施加力以將套圈按壓在頭部上，直到該按壓使套圈與定位表面接觸。滾壓板可以沿遠(yuǎn)端方向施加力，以使套圈卷邊(crimp)至頭部。在用于封閉常規(guī)安瓿的遠(yuǎn)端的生產(chǎn)工藝中，不存在定位表面，因?yàn)轭^部在形狀上是圓柱形的，橫截面尺寸是均勻的，直到其逐漸變細(xì)成為頸部。這樣，套圈密封到頭部和隔膜的固定唯一地通過(guò)力控制，該力必須足夠大以充分地壓縮隔膜，由此確保密封性，但是不能大到套圈材料(一般是鋁箔)的懸垂物具有比玻璃主體上可用的相對(duì)表面更大的表面。這將導(dǎo)致套圈的邊緣不清潔、“有磨損”或伸出。當(dāng)在組裝過(guò)程中有變化的情況下，例如，在隔膜或套圈的材料因替代供應(yīng)商而改變時(shí)或在組裝工具存在磨損時(shí)，所需的力必須通過(guò)反復(fù)試驗(yàn)過(guò)程重新確定，而這導(dǎo)致生產(chǎn)浪費(fèi)。該方法利用與藥筒的頭部中的第一或第二直徑相關(guān)聯(lián)的由水平或基本上水平的表面形成的定位表面。 用于將套圈密封至安瓿的機(jī)器采用柱塞工具，該柱塞工具圍繞安瓿的頭部下壓直到鋁蓋的表面到達(dá)由安瓿頭部的Dl或D2限定的直徑的定位表面。以此方式，利用定位表面的生產(chǎn)或組裝過(guò)程依賴于定位表面的位置和工具的磨損，這簡(jiǎn)化了生產(chǎn)過(guò)程。這里描述的給藥裝置和非標(biāo)準(zhǔn)藥筒可以被認(rèn)為是給藥系統(tǒng)。這種給藥系統(tǒng)可以是可重復(fù)使用的，意味著藥筒在空的時(shí)候可以更換，或者該系統(tǒng)可以是不可重復(fù)使用的(一次性的)，意味著藥筒不能更換，當(dāng)藥筒是空的時(shí)，要拋棄整個(gè)系統(tǒng)。在任何上述布置中，可以向非標(biāo)準(zhǔn)藥筒加入機(jī)械編碼特征，例如附接到安瓿近端的編碼的標(biāo)簽或環(huán)/帶/軸環(huán)。通過(guò)適當(dāng)?shù)貐⒄崭綀D并閱讀下面的詳細(xì)說(shuō)明，各方面的這些以及其它優(yōu)點(diǎn)對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將變得明顯。本發(fā)明的范圍由權(quán)利要求的內(nèi)容限定。本發(fā)明不限于特定實(shí)施例，而是包括不同實(shí)施例的要素的任意組合。而且，本發(fā)明包括權(quán)利要求的任意組合和權(quán)利要求所公開(kāi)的特征的任意組合。


這里參照附圖描述示例性實(shí)施例，附圖中:圖1示出示例性的筆型給藥裝置；圖2示出ISO標(biāo)準(zhǔn)藥物藥筒的橫截面圖；圖3是根據(jù)我們提出的概念的示例性藥物藥筒的橫截面圖；圖4是根據(jù)我們提出的概念的另一示例性藥物藥筒的橫截面圖；圖5是ISO標(biāo)準(zhǔn)藥筒的制造工藝的橫截面圖；圖6是根據(jù)我們提出的概念的示例性藥物藥筒的制造工藝的橫截面圖。
具體實(shí)施例方式圖1示出筆型注射器形式的給藥裝置100。該給藥裝置100包括劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)102、藥筒保持器104和可移除的帽106。藥筒保持器104的近端105和劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)102的遠(yuǎn)端103可移除地固定在一起。該筆型注射器可包括可重復(fù)使用的或一次性的筆型注射器。在注射器包括可重復(fù)使用的裝置的情況下，藥筒保持器104和劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)102可移除地聯(lián)接在一起。在一次性裝置中，它們可以永久性地聯(lián)接在一起。在圖1中，劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)102包括心軸109，例如帶螺紋的心軸，其在注射劑量時(shí)旋轉(zhuǎn)。為了注射之前設(shè)定的劑量，雙頭針頭組件(未示出)附接到藥筒保持器104的遠(yuǎn)端108。優(yōu)選地，藥筒保持器104的遠(yuǎn)端108包括螺紋121 (或其它合適的連接機(jī)構(gòu)，例如搭扣鎖、搭扣配合、形式配合或卡口鎖機(jī)構(gòu))，使得針頭組件可以可移除地附接到藥筒保持器104的遠(yuǎn)端108。當(dāng)給藥裝置100在不使用時(shí)，可移除的帽106可以可釋放地保持在藥筒保持器104上。由藥筒保持器104限定的內(nèi)部藥筒腔111的尺寸確定為并構(gòu)造成可靠地接收并保持非標(biāo)準(zhǔn)藥筒120。圖2示出可與圖1所示的給藥裝置100 —起使用的標(biāo)準(zhǔn)ISO藥筒120的遠(yuǎn)端的部分橫截面圖， 該標(biāo)準(zhǔn)ISO藥筒120的頭部131具有均勻的不可變的直徑D，其中內(nèi)腔111的輪廓確定為和/或適合于與標(biāo)準(zhǔn)ISO藥筒120的頭部131的均勻形狀相匹配。藥筒120包括從遠(yuǎn)端130延伸到近端132的安瓿122。遠(yuǎn)端130由頭部131和頸部133的組合來(lái)限定，其中過(guò)渡段是向內(nèi)收斂的肩部135。
在遠(yuǎn)端130，安瓿122包括恒定且均勻直徑的頭部131，該頭部131具有位于頸部133遠(yuǎn)端的直徑D。環(huán)狀輪圈134在肩部135的最遠(yuǎn)端附近周向地延伸?？纱檀┑拿芊饧蚋裟?27橫跨安瓿122的開(kāi)放遠(yuǎn)端可靠地安裝。隔膜127可以通過(guò)金屬套筒或套圈124保持在適當(dāng)位置。該套圈124可以在頸部133的遠(yuǎn)端圍繞周向輪圈134卷邊。藥物125預(yù)先填充到藥筒120中并部分地被可刺穿的密封件或隔膜127、套圈124和活塞128保持在藥筒120內(nèi)?；钊?28與安瓿122的管狀內(nèi)壁進(jìn)行滑動(dòng)的流體密封接合。在劑量注射或劑量施予期間作用于活塞128上的軸向指向的力迫使來(lái)自于藥筒120的藥物125通過(guò)安裝到藥筒保持器104的遠(yuǎn)2而108上的雙頭針頭(未不出)，進(jìn)入注射部位。這種軸向力可以由心軸109提供。轉(zhuǎn)到示出本公開(kāi)的安瓿322和成品藥筒320的示例的圖3和4，它們中每一個(gè)的特征在于，頭部331具有與頸部333的直徑DNP區(qū)別開(kāi)且區(qū)分開(kāi)的可變直徑。在遠(yuǎn)端330，安瓿322包括非均勻的頭部331，該頭部331最少具有至少兩個(gè)不同的直徑，被示出為位于頸部333的遠(yuǎn)端的Dl和D2。在圖3和4中所示的每個(gè)實(shí)施例中，遠(yuǎn)端外徑Dl小于D2。與標(biāo)準(zhǔn)ISO藥筒一樣，本公開(kāi)的藥筒，如這些圖中所示的，具有在肩部335的最遠(yuǎn)端周向延伸的環(huán)狀輪圈334、以及通過(guò)金屬套筒或套圈324橫跨安瓿322的開(kāi)放遠(yuǎn)端可靠地安裝的可刺穿密封件或隔膜327，該金屬套筒或套圈324可以在頸部333的遠(yuǎn)端圍繞周向輪圈334卷邊。安瓿322容納著藥物325，該藥物325預(yù)先填充到藥筒320中，并部分地由可刺穿密封件或隔膜327、套圈324和可滑動(dòng)的活塞(未示出)保持在藥筒320內(nèi)，該可滑動(dòng)的活塞可以與圖2所示的活塞128相同。本公開(kāi)還包括因安瓿322的可變直徑的頭部331而成為可能的改進(jìn)的制造或填充工藝。該改進(jìn)的制造工藝?yán)梦挥陬^部331上、優(yōu)選是位于水平的或幾乎水平的表面上的定位表面350，例如圖6所示的定位表面350。相反，圖5示出ISO標(biāo)準(zhǔn)藥筒120的制造工藝，其中由于安瓿122的均勻的恒定直徑的頭部131，因此不存在定位表面。在該制造工藝中，壓力機(jī)400沿方向401施加力，以使套圈124固定到頭部131。柱塞是彈簧加載的，并被向下驅(qū)動(dòng)，直到通過(guò)該過(guò)程被壓縮的隔膜127的反壓力達(dá)到力410。滾壓板405施加向上的力411，并沿方向406移動(dòng)，以將由隔膜127壓縮產(chǎn)生的套圈124的懸垂物附接到安瓿122的頭部131。在改進(jìn)的工藝中，如圖6所示，壓力機(jī)400向下壓，直到壓力機(jī)400使套圈324遇到安瓿322的定位表面350。使用相同的滾壓板405將套圈324固定到肩部335。該改進(jìn)的生產(chǎn)工藝僅依賴于定位表面350的位置以及工具的磨損(wear and tear),而不是隔膜327施加的反壓力，這簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工藝。限定藥筒保持器腔111的藥筒保持器104的一部分具有基本上均勻的直徑。該內(nèi)徑優(yōu)選比藥筒320的主體的近端處的外徑OD略大。藥筒保持器104的遠(yuǎn)端內(nèi)部構(gòu)造成、模制成、形成為或以其它方式設(shè)計(jì)成，與本公開(kāi)的藥筒的可變直徑的頭部331 —致。以此方式，當(dāng)藥筒320裝載到藥筒保持器104的腔111中、然后藥筒保持器104連接到劑量設(shè)定構(gòu)件102時(shí)，藥筒320將被可靠地保持在藥筒腔111內(nèi)。更具體地，因?yàn)樗幫脖３制?04的遠(yuǎn)端內(nèi)部設(shè)計(jì)成與藥筒320的頸部331的可變直徑匹配，所以僅藥筒320和藥筒保持器104匹配就將允許與給藥裝置100的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)102的相容的配合和附接。多個(gè)劑量的藥物325可以從藥筒320分配。將理解，藥筒320可以含有必須經(jīng)常施予的類型的藥物325，例如一天一次或多次。一種這樣的藥物325是胰島素。劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)102包括位于給藥裝置100的近端107的劑量設(shè)定器117。在一個(gè)優(yōu)選布置中，劑量設(shè)定器117可以沿著劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的整個(gè)長(zhǎng)度延伸。劑量設(shè)定器117可以被使用者旋轉(zhuǎn)來(lái)設(shè)定劑量。為了施予可通過(guò)旋轉(zhuǎn)劑量設(shè)定器117而設(shè)定的劑量，使用者將包括雙頭針頭的針頭組件附接在藥筒保持器104的遠(yuǎn)端108上。以此方式，針頭組件刺穿藥筒120的密封件127，因此與藥物125液體連通。使用者推動(dòng)劑量設(shè)定器117以注射設(shè)定的劑量。接著是相同的劑量設(shè)定和劑量施予程序，直到藥筒中的藥物125耗盡，然后必須將新的藥筒120裝載在裝置中。為了更換空的藥筒120，使用者被要求從劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)102取下藥筒保持器104。提供了一種與給藥系統(tǒng)例如給藥裝置100 —起使用的包括本公開(kāi)的非標(biāo)準(zhǔn)藥筒320的編碼系統(tǒng)。在一示例中，藥筒320的系統(tǒng)被制造為，藥筒320的頭部331的直徑是變化的，具有至少兩個(gè)可測(cè)量的直徑Dl和D2，這與ISO標(biāo)準(zhǔn)所要求的“標(biāo)準(zhǔn)藥筒”120的恒定且均勻的遠(yuǎn)端直徑D不同。這樣，每個(gè)藥筒320可以具有相同的Dl，但不同的D2，或者反過(guò)來(lái)，其中使Dl或D2中任一個(gè)或兩者編碼或匹配于不同的藥物325或藥物325的濃度。因?yàn)樗幫脖３制?04被制造為與用于每個(gè)藥筒系統(tǒng)的非標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)端直徑Dl、D2相配，所以試圖插入或使用標(biāo)準(zhǔn)藥筒120將失敗，從而意外地使用標(biāo)準(zhǔn)藥筒120來(lái)代替非標(biāo)準(zhǔn)藥筒320將是不可能的。雖然主要的目標(biāo)是胰島素市場(chǎng)，但是所提出的非標(biāo)準(zhǔn)藥筒方案可以應(yīng)用于其它藥物。同樣地，編碼系統(tǒng)可以應(yīng)用于各種給藥裝置100。所提出的藥筒系統(tǒng)帶來(lái)許多優(yōu)點(diǎn)。例如，所提出的系統(tǒng)有助于幫助使用者確保給定的給藥裝置部件僅附接到既定的給藥裝置部件。該系統(tǒng)還得到低成本編碼機(jī)構(gòu)，因?yàn)榫哂胁煌h(yuǎn)端直徑Dl、D2的藥筒320和匹配保持器104的制造不需要大量部件，從而能夠以成本有效的方式制造。而且，存在可以采用的用于可變直徑的頭部331的相當(dāng)大數(shù)量的不同的可能尺寸。結(jié)果，通過(guò)所提出的非標(biāo)準(zhǔn)藥筒方案，大量的藥物325可以彼此區(qū)分開(kāi)來(lái)。在給定的實(shí)施 例中，編碼可以設(shè)計(jì)成阻止所有不正確的貯存器插入到不正確的藥筒保持器104中。在可選擇實(shí)施例中，編碼可以設(shè)計(jì)成阻止給定類型的貯存器，而不是全部類型的貯存器。例如，在一個(gè)實(shí)施例中，編碼可以僅阻止那些不是用于該殼體且包括危險(xiǎn)藥物的貯存器。例如，短效藥物可以裝到旨在用于長(zhǎng)效藥物的裝置中，但是反過(guò)來(lái)不行。作為另一示例，低濃度藥物可以裝到旨在用于高濃度藥物的裝置中，但是反過(guò)來(lái)不行。已經(jīng)描述了示例性實(shí)施例。然而，正如本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識(shí)到的，可以對(duì)這些布置做某些改變或變型。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，在不偏離由權(quán)利要求限定的本公開(kāi)的真實(shí)范圍和精神的條件下，可以對(duì)當(dāng)前公開(kāi)的布置做出進(jìn)一步的改變、變型、修改和/或增加。術(shù)語(yǔ)“藥劑”或“藥物”，如這里使用的，是指包含至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，其中在一個(gè)實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物具有高達(dá)1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗體、酶、抗體、激素或寡核苷酸，或上述藥學(xué)活性化合物的混合物，其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變，血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的類似物或衍生物。胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代,并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。膜島素衍生物例如是B29-N-肉蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；B28_N_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；B28_N_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (w -竣基十七燒酸)-des (B30)人膜島素和B29-N- (w -竣基十七燒酸)人膜島素。 Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39),—種序列為 H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr Q-Pro-Ser-NH2 的月太。Exendin-4衍生物例如選自下列化合物:H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，H-(Lys)5~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，des Pro36[Asp28]Exendin-4(1~39),des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39),des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]Exendin_4 (1-39)，des Pro36[Met(0)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39), des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或des Pro36 [Asp28]Exendin-4(1~39),des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39),des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]Exendin_4 (1-39)，des Pro36[Met(0)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),其中所述基團(tuán)-Lys6_NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；或具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，des Asp28Pro36,Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，H- (Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，H-Asn- (Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2，H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H - (Lys) 6~des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Trp (02) 25, A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，des Met(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，H-(Lys)6_desPro36，Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，H - (Lys) 6~des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn - (Glu) 5des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O) 14，Trp (02) 25]Exendin-4 (1-39) -NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin_4 (1-39)-NH2，H-Asn- (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2，
H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；或前述Exedin-4衍生物中任一種的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。激素例如是垂體激素類或下丘腦激素類或調(diào)節(jié)性活性肽及它們的拮抗劑，如Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生長(zhǎng)激素(Somatropine)(促生長(zhǎng)素(Somatropin)),去氨加壓素(Desmopressin),特利加壓素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的實(shí)例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。藥學(xué)上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。堿式鹽是例如具有選自堿或堿性物質(zhì)(alkali or alkaline)的陽(yáng)離子的鹽，所述陽(yáng)離子例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨(dú)立地是指:氫，任選地取代的C1C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國(guó)賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R.Gennaro 編輯的第 17 版《Remington’s Pharmaceutical Sciences))和《制劑技術(shù)百科全書(shū)(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了藥學(xué)上可接受的鹽的其它實(shí)例。藥學(xué)上可接受的溶劑合物是例如水合物。

附圖標(biāo)記100給藥裝置102劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)103 遠(yuǎn)端104藥筒保持器105 近端106可移除的帽107 近端108 遠(yuǎn)端109 心軸111藥筒腔117劑量設(shè)定器120 藥筒121 螺紋122 安瓿124 套圈
125藥物127隔膜128活塞130遠(yuǎn)端131頭部132近端133頸部134輪圈135肩部320藥筒
·
322安瓿324套圈325藥物327隔膜330遠(yuǎn)端331頭部333頸部334輪圈335肩部350表面400壓力機(jī)401方向405滾壓板406方向410力411力D直徑Dl第一直徑D2第二直徑OD外徑DND直徑
權(quán)利要求
1.一種封閉安瓿(322)的遠(yuǎn)端的方法,包括: -提供具有可變直徑的頭部(331)和開(kāi)口的安瓿(322)，該頭部(331)具有定位表面(350)； -將隔膜(327)定位在該開(kāi)口上；和 -使用柱塞、借助套圈(324)將隔膜(327)固定到頭部(331)， 其中，該柱塞沿近端方向施加力以將套圈(324)按壓在頭部(331)上，直到該按壓使套圈(324)與定位表面(350)接觸。
2.如權(quán)利要求1的方法，其特征還在于，滾壓板(405)沿遠(yuǎn)端方向(411)施加力，以使套圈(324)卷邊至頭部(331)。
3.一種用于容納藥物(325)的安瓿(322)，包括， 恒定直徑的主體； 頸部(333);和 頭部(331)，位于頸部(333)的遠(yuǎn)端，并具有可變的、非恒定的直徑。
4.如權(quán)利要求3的安瓿(322)，其中，頭部(331)具有第一直徑(Dl)和第二直徑(D2)，其中第一直徑(Dl)小于第二直徑(D2)。
5.如權(quán)利要求4的安瓿(322)，其中，頸部(333)的直徑(Dnd)小于第一和第二直徑(D1，D2)。
6.一種藥物藥筒(320)的系統(tǒng)，包括: 第一藥筒(320)，包括根據(jù)權(quán)利要求4或5的第一安瓿(322)，該第一藥筒(320)容納第一藥物(325);和 第二藥筒(320)，包括根據(jù)權(quán)利要求4或5的第二安瓿(322)，該第二藥筒(320)容納第二藥物(325)； 其中，第一和第二安瓿(322)的第二直徑(D2)是相同的尺寸，而第一和第二安瓿(322)的第一直徑(Dl)是不同的尺寸。
7.如權(quán)利要求6的系統(tǒng)，其中，第一藥物(325)具有第一濃度，第二藥物(325)具有第二濃度，并且其中，第二濃度不等于第一濃度。
8.如權(quán)利要求5的系統(tǒng)，其中，第一藥筒(320)中的第一藥物(325)不同于第二藥筒(320)中的第二藥物(325)。
9.如權(quán)利要求6、7或8的系統(tǒng)，其中，第一和第二藥筒(320)中的每一個(gè)還包括通過(guò)與頭部(331)的尺寸一致的套圈(324)橫跨安瓿(322)的遠(yuǎn)端開(kāi)口安裝的隔膜(327)。
10.如權(quán)利要求9的系統(tǒng)，其中，套圈(324)包括相應(yīng)安瓿(322)的第一和第二直徑(D1，D2)。
全文摘要
示出一種封閉安瓿(322)的遠(yuǎn)端的方法。安瓿(322)具有可變直徑的頭部(331)和開(kāi)口，該頭部(331)具有定位表面(350)。隔膜(327)定位在開(kāi)口上，并使用柱塞借助套圈(324)固定到頭部(331)。柱塞沿近端方向施加力以將套圈(324)按壓在頭部(331)上，直到該按壓使套圈(324)與定位表面(350)接觸。此外，用在用于給藥裝置(100)的藥筒(320)中的安瓿(322)具有非標(biāo)準(zhǔn)的尺寸以提供編碼系統(tǒng)，來(lái)減小使用者從給藥裝置(100)分配錯(cuò)誤藥物的風(fēng)險(xiǎn)。
文檔編號(hào)A61M5/28GK103118725SQ201180043766
公開(kāi)日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2011年7月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月19日
發(fā)明者K.赫曼 申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬(wàn)特德國(guó)有限公司